Anuario Farmacológico

*La siguiente información sobre compatibilidad se aplica únicamente a la reformulación con EDTA:

No se ha establecido la compatibilidad de piperacilina/tazobactam con otros aminoglucósidos. Solo se ha establecido la concentración y los diluyentes para la amikacina y la gentamicina con las dosis de piperacilina/tazobactam que figuran en la tabla superior como compatibles para la co-administración por infusión en Y. Otra forma de co-administración simultánea por perfusión en Y fuera de la señalada precedentemente puede producir la inactivación del aminoglucósido por la piperacilina/tazobactam. Población geriátrica

Pacientes mayores de 65 años no tienen un riesgo aumentado de desarrollar eventos adversos únicamente por la edad. Sin embargo, la dosis debe ser ajustada si existe insuficiencia renal. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los antibióticos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) o a los inhibidores de betalactamasas. 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:Antes de iniciar el tratamiento con piperacilina/tazobactam, es necesario efectuar un interrogatorio minucioso de  reacciones previas de  hipersensibilidad  a  las  penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Se han registrado casos de reacciones serias de hipersensibilidad (anafilácticas/anafilactoideas [incluso shock]) y hasta fatales, en pacientes tratados con penicilinas, entre ellas, piperacilina/tazobactam. Es más probable que estas reacciones se produzcan en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Las reacciones serias de hipersensibilidad requieren la suspensión del antibiótico y podrán requerir administración de epinefrina y otras medidas de urgencia. Piperacilina/tazobactam puede causar reacciones adversas cutáneas graves tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, y pustulosis exantemática aguda generalizada (véase sección Reacciones adversas). Si los pacientes desarrollan erupción en la piel deben ser monitoreados de cerca y el uso de piperacilina/tazobactam debe descontinuarse si las lesiones progresan. La colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos puede manifestarse como diarrea severa y persistente, la que puede llegar a representar un riesgo para la vida. Los síntomas de la colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después del tratamiento antibacteriano. Se han observado manifestaciones  hemorrágicas en  algunos pacientes  tratados con antibióticos betalactámicos. En algunos casos estas reacciones estaban asociadas con anormalidades detectadas en las pruebas de coagulación, tales como: tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y son más probable de manifestarse en pacientes con insuficiencia renal. (Ver Sección Interacciones). En presencia de manifestaciones hemorrágicas, se deberá suspender la administración del antibiótico e instituir el tratamiento adecuado.

Este producto contiene 2,79 mEq (64 mg) de sodio por gramo de piperacilina, lo que puede aumentar la ingesta sódica total del paciente. Debido a la posibilidad de una hipokalemia, se recomienda realizar determinaciones periódicas de electrólitos plasmáticos en pacientes con bajas reservas de potasio o en pacientes tratados con medicaciones concomitantes  que puedan reducir los niveles de potasio en sangre.

Pueden producirse leucopenia y neutropenia, especialmente durante el tratamiento prolongado; por lo tanto, deberán realizarse evaluaciones periódicas de la función hematopoyética. Como con el tratamiento con otras penicilinas, pueden producirse complicaciones neurológicas en forma de convulsiones cuando se administran altas dosis de piperacilina, especialmente en pacientes con deterioro renal.

Como con otros preparados antibióticos, el uso de este medicamento puede resultar en el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente durante la terapia. Si ocurre sobreinfección, se deben tomar las medidas apropiadas. Empleo en pacientes con disfunción hepática. (Ver Sección Posología y forma de administración)

Empleo en pacientes con disfunción renal.En pacientes con insuficiencia renal o hemo-dializados, deberá ajustarse la dosis endovenosa según el grado de disfunción renal. Fertilidad, embarazo y lactancia. Los estudios llevados a cabo en animales no demostraron teratogenicidad con la combinación de piperacilina-tazobactam cuando fue administrada por vía intravenosa o intraperitonealmente.. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con la combinación de piperacilina/tazobactam  o con piperacilina o tazobactam  por  separado en mujeres embarazadas. Tanto la piperacilina como el tazobactam atraviesan la placenta. Este producto deberá administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio esperado justifica los posibles riesgos para la madre y el feto. La piperacilina se excreta en la leche materna en concentraciones bajas; no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna. Las mujeres en período de lactancia deberán ser tratadas sólo si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para la madre y el hijo. Efectos en la capacidad de manejo y uso de máquinas. No se han realizado estudios en relación al efecto en la capacidad de manejar o usar máquinas. 

INTERACCIONES: Relajantes musculares no despolarizantes. La coadministración de piperacilina con vecuronio ha demostrado prolongar el bloqueo neuromuscular del vecuronio. Debido al mecanismo de acción similar, es probable que se prolongue el bloqueo neuromuscular producido por los mio-relajantes no despolarizantes en presencia de piperacilina. Anticoagulantes orales. Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes orales y otras drogas con potencial de alterar el sistema de coagulación sanguínea y/o la función plaquetaria, deberán realizarse controles periódicos y determinaciones más frecuentes de los parámetros de la coagulación (Ver sección Advertencias y precauciones). Metotrexato

La piperacilina puede reducir la excreción del metotrexato; por lo tanto, deberán controlarse los niveles séricos del metotrexato en pacientes que reciban tratamiento concomitante para evitar la toxicidad farmacológica.Probenecid. Al igual que con otras penicilinas, la administración concomitante de probenecid y piperacilina/tazobactam prolonga la vida media y disminuye la excreción renal de la piperacilina y de tazobactam, pero no altera las concentraciones plasmáticas máximas de ninguno de los dos agentes.Aminoglicósidos. La administración de piperacilina  sola  o en  combinación  con  tazobactam no  alteró significativamente la farmacocinética de la tobramicina en pacientes con función renal normal o con disfunción renal leve a moderada. La farmacocinética de la piperacilina, del tazobactam y del metabolito M1 tampoco se vieron alterados significativamente por la administración de tobramicina. Vancomicina. No se observaron interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y vancomicina.

Al igual que con otras penicilinas, la administración de piperacilina/tazobactam puede provocar una reacción falso-positiva para la glucosa en orina con el método de reducción con cobre. En consecuencia se recomienda emplear reacciones enzimáticas de oxidasa de glucosa para la determinación de glucosuria.. Se han recibido informes de resultados positivos con el enzimo-inmunoensayo con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam inyectable que posteriormente no presentaron infección por Aspergillus.  Se han comunicado reacciones cruzadas con polifuranosas y polisacáridos no aspergilos con el enzimo- inmunoensayo de Bio-Rad Laboratories con Platelia Aspergillus. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam deben ser interpretados con precaución y confirmados por otros métodos diagnósticos.

REACCIONES ADVERSAS: Tabla de reacciones adversas: reacciones adversas por clase de órgano o sistema y categoría de frecuencia según CIOMS (i.e, muy frecuente, frecuente, poco frecuente y rara) y en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia y clase de órgano o sistema.

*Reacciones adversas identificadas post-comercialización

El tratamiento con piperacilina ha sido asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupciones en pacientes con fibrosis quística.

SOBREDOSIS: Síntomas. Existen informes post-venta de sobredosis con piperacilina/tazobactam. La mayoría de las reacciones adversas, que incluyeron náuseas, vómitos y diarrea, también se han informado con las dosis habituales recomendadas. Los pacientes pueden presentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones cuando se administran dosis endovenosas más altas que las recomendadas (particularmente en presencia de falla  renal).

Tratamiento. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de apoyo de acuerdo con la condición clínica del paciente.

No se conoce un antídoto específico. La hemodiálisis puede reducir  las  concentraciones séricas excesivas de la piperacilina o de tazobactam.

TOXICIDAD: Carcinogenicidad. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad con piperacilina, tazobactam o la combinación. Mutagenicidad. La combinación de piperacilina/tazobactam fue negativa en los ensayos de mutagenicidad microbiana, en el ensayo de síntesis de ADN no programada, en el ensayo de mutación de punto en mamíferos (locus hipoxantina fosforribosiltransferasa [HPRT] de células ováricas de hámster chino) y en el ensayo de transformación de células de mamíferos (BALB/c-3T3). In vivo, la combinación de piperacilina/tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas con dosis endovenosas. La piperacilina fue negativa en los ensayos de mutagenicidad microbiana. No se detectó daño al ADN en bacterias (ensayo Rec-mutante) expuestas a la piperacilina. La piperacilina fue negativa en el ensayo de síntesis de ADN no programada y en el ensayo de transformación celular (BALB/c-3T3). La piperacilina fue positiva en el ensayo de mutación puntual en mamíferos (células de linfoma de ratones). In vivo, la piperacilina no indujo aberraciones cromosómicas en ratas expuestas a dosis endovenosas. El tazobactam fue negativo en los ensayos de mutagenidad microbiana, en el ensayo de síntesis de ADN no programada y en el ensayo de mutación puntual en mamíferos (locus HPRT de células ováricas de hámster chino). En otro ensayo de mutación puntual en mamíferos (células de linfoma de ratones), el tazobactam fue positivo. El tazobactam fue negativo en el ensayo de transformación celular (BALB/c-3T3). En un ensayo citogenético in vitro (células pulmonares de hámster chino), el tazobactam fue negativo. In vivo, el tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas expuestas a dosis endovenosas. Toxicidad Reproductiva. En estudios del desarrollo embrio-fetal no hubo evidencia de teratogenicidad posterior a la administración intravenosa de tazobactam o de la combinación de piperacilina/tazobactam; sin embargo existió una leve disminución en el peso de los fetos a dosis maternalmente tóxicas. La administración intraperitoneal de piperacilina/tazobactam fue asociada con leves disminuciones en el tamaño de la camada y un aumento en la incidencia de  anomalías menores del esqueleto (retraso en la osificación del hueso) a dosis que producen toxicidad materna. El desarrollo peri/posnatal fue defectuoso (disminución del peso de las crías, aumento de la muerte de los fetos, aumento de la mortalidad de las crías) concurrente con toxicidad materna.Daño a la fertilidad

Los estudios de reproducción en ratas no revelaron evidencia de daño a la fertilidad debido a la piperacilina, tazobactam o piperacilina/tazobactam cuando fue administrado intraperitonealmente.

PRESENTACIÓN:Liofilizado para solución inyectable 4,5 g

(*) Ver información completa para prescribir en documento de monografía entregado por Pfizer Chile S.A.