Anuario Farmacológico

DEPO-PRODASONE®

Suspensión Inyectable 500 mg / 3,3 mL (Medroxiprogesterona Acetato)

COMPOSICIÓN:Medroxiprogesterona Acetato 500mg cada 3.33 mL. Excipientes: Polietilienglicol 3350, cloruro de sodio, polisorbato 80, metilparabeno, propilparabeno, agua para inyección.

INDICACIONES:Oncología. El Acetato de Medroxiprogesterona (MPA) suspensión inyectable está indicado para: Cánceres de mama que dependen de hormona, en mujeres post-menopáusicas. Cáncer endometrial recurrente y/o metastático. Cáncer renal recurrente y/o metastásico.

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION:Cánceres de Mama que dependen de hormona, en mujeres post-menopáusicas. La dosis inicial de MPA inyectables es de 500 a 1000 mg diarios intramuscularmente, durante 28 días. Luego la paciente debe ser tratada con un régimen de mantenimiento de 500 mg dos veces a la semana, mientras esté respondiendo al tratamiento. Cáncer Endometrial o Renal Recurrente y/o metastásico. Se recomienda inicialmente 400 a 1000 mg de MPA Inyectable administrados intramuscularmente a la semana. Si se observa mejoría en el curso de pocas semanas o meses y la enfermedad parece estabilizarse, puede ser posible mantener la mejoría con tan poco como 400 mg por mes.

CONTRAINDICACIONES:El MPA está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:Embarazo conocido o sospechado. Sangrado vaginal no-diagnosticado. Disfunción hepática severa. Hipersensibilidad conocida al MPA o a cualquier componente del medicamento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:Generales. El sangrado vaginal durante el tratamiento con MPA debe ser investigado.El MPA puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, se debe prestar especial atención cuando se trate a algún paciente con una condición médica preexistente que se pueda ver afectada adversamente por la retención de líquidos.Los pacientes con una historia de tratamiento por depresión clínica, deben ser monitoreados cuidadosamente mientras reciban tratamiento con MPA.Algunos pacientes que reciben el MPA, pueden presentar una tolerancia a la glucosa disminuida. Los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente, mientras estén recibiendo dicho tratamiento.El patólogo (laboratorio) debe ser informado de que el paciente usa el MPA, si se le envía tejido endometrial o endocervical para un examen.El médico/laboratorio debe ser informado de que el uso del MPA puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores: Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej., cortisol, estrógenos, pregnanodiol, esteroides plasmáticos/urinarios, progesterona, testosterona). Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej., hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH)). Globulina-enlazante-de hormonas sexuales.El medicamento no debe ser  readministrado, pendiente de evaluación,  si ocurre pérdida súbita, parcial o total, de la visión o si se presenta súbitamente un inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si la evaluación revelase papiledema o lesiones vasculares en la retina, no se debe readministrar el medicamento.El MPA no ha sido asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda MPA en cualquier paciente con un historial de tromboembolismo venoso (TEV), Se recomienda la interrupción de MPA en pacientes que desarrollan TEV durante la terapia con MPA.Advertencias   y   Precauciones   adicionales   para   uso   o   formulación   específicos (Oncología).El MPA puede producir síntomas cushingoides. Algunos pacientes recibiendo MPA, pueden presentar una función adrenal suprimida. El MPA puede disminuir los niveles sanguíneos de la ACTH y la hidrocortisona. El médico/laboratorio, deben ser informados de que, además de los biomarcadores mencionados en sección Advertencias y Precauciones para Todas las Formulaciones y Usos, el uso del MPA en las indicaciones oncológicas puede causar también insuficiencia adrenal (disminución de la respuesta del eje pituitario-adrenal), durante el examen con metirapona. Por lo tanto, la capacidad de la corteza adrenal para responder a la ACTH, se debe demostrar antes de administrar la metirapona. Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA.Ginecología. Oposición de los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopáusicas que son tratadas con estrógenos (Terapia Hormonal) – Todas las formulaciones.Cáncer de mama. Se ha reportado que el uso de la combinación oral de estrógeno/progesterona por mujeres posmenopáusicas, aumenta el riesgo del cáncer de mama. Trastornos Cardiovasculares. Los estrógenos, con o sin progestágenos, no se deben usar para la prevención de enfermedades cardiovasculares.Enfermedad Coronaria. No existe evidencia de estudios controlados aleatorizados, de beneficio cardiovascular por el uso continuo combinado de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA).Accidente Cerebrovascular (ACV). Se observó un riesgo mayor de ACV en mujeres que reciben EEC/MPA (estrógenos equinos conjugados/ Medroxiprogesterona Acetato) en comparación con placebo.Tromboembolismo venoso/ Embolia pulmonar. La TH está asociada con un riesgo relativo alto de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, una trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Demencia. Se informó un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas de 65 año más de edad o mayores.Cáncer Ovárico. El uso actual de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante 5 o más años ha sido asociado con un aumento del riesgo de cáncer ovárico en algunos estudios epidemiológicos. Las usuarias previas de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos no tuvieron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa.Recomendación de Antecedentes y Examen Físico. Antes de iniciar cualquier terapia hormonal, se debe tomar una historia médica y familiar completa. Los exámenes físicos pre-tratamiento y periódicos, deben incluir una especial referencia a la presión sanguínea, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical. Formulaciones parenterales de alta dosis (por ejemplo, el uso oncológico en mujeres pre-menopáusicas). Disminución en la Densidad Mineral Ósea. No existen estudios de los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO), del MPA administrado oralmente o del MPA administrado parenteralmente en dosis altas (por ej., para uso oncológico). Puede ser apropiada una evaluación de la DMO en algunas pacientes que usan MPA a largo plazo, (ver arriba - Pérdida de la densidad mineral ósea). Las disminuciones séricas de estrógeno provocadas por MPA pueden resultar en una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) en una mujer premenopáusica y pueden aumentar el riesgo de que desarrolle osteoporosis en su vida posterior. Se recomienda que todas las pacientes mantengan una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. En algunas pacientes que usen el MPA a largo-plazo, podría ser apropiada una evaluación de la DMO. Embarazo y lactancia. Embarazo. El MPA está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos reportes han sugerido una asociación entre la exposición intrauterina a las drogas progestacionales en el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en fetos. Los infantes de embarazos no-intencionales, que se producen 1 a 2 meses después de la inyección del MPA suspensión inyectable, podrían tener un mayor riesgo de presentar un peso bajo al nacer, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo, ya que no son comunes los embarazos durante el tratamiento con el MPA. No existe información definitiva para las demás formulaciones del MPA. Si se usa el MPA durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras esté usando este fármaco, se le debe informar del peligro potencial para el feto. Lactancia. El MPA y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto representa algún peligro para el niño que se está amamantando. INTERACCIONES:La aminoglutetimida, administrada concomitantemente con dosis altas del MPA, puede deprimir significativamente las concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona. Las usuarias de dosis altas de MPA, deben ser advertidas de la posibilidad de una eficacia disminuida con el uso de la aminoglutetimida.Medroxiprogesterona acetato (MPA) es metabolizado in-vitro principalmente por hidroxilación vía CYP3A4. Estudios específicos de interacción droga-droga evaluando los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 en MPA no se han llevado a cabo y por lo tanto los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 son desconocidos. REACCIONES ADVERSAS: Oncología

RAM = Reacción Adversa al Medicamento; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

Las frecuencias de RAM están presentadas en la tabla anterior usando la convención siguiente: Muy frecuente (≥1/10); Frecuente (≥1/100 a <1/10); Infrecuente (≥1/1000 a <1/100); Raro