FOLLETO DE INFORMACIÓN PROFESIONAL

CUROCEF GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL

NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO

Curocef, gránulos para suspensión oral 250 mg/5mL (presentaciones  por 100 mL).

composición cualitativa y cUantitativa

Curocef suspensión contiene gránulos de cefuroxima axetil para suspensión oral. La reconstitución produce como resultado una suspensión que contiene 250 mg de cefuroxima (como cefuroxima axetil) en cada 5 mL.

Para los excipientes véase Características Farmacéuticas.

pRESENTACIÓN FarmacÉutica

Gránulos para suspensión oral.

CARACTERÍSTICAS clínicas

Indicaciones Terapéuticas

La cefuroxima axetil es un profármaco oral del grupo de la familia bactericida de las cefalosporinas y cefuroximas, que es resistente a la mayor parte de las ß (beta)-lactamasas, y es activa contra una gama amplia de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Se indica para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles.

Las indicaciones incluyen:

Infecciones de las vías respiratorias superiores (por ejemplo: infecciones del oído, nariz y garganta, como otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis).

Infecciones de las vías respiratorias inferiores (por ejemplo: neumonía, bronquitis aguda, y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica).

Infecciones de las vías genitourinarias (por ejemplo: pielonefritis, cistitis y uretritis).

Gonorrea, uretritis gonocócica aguda no complicada, y cervicitis.

Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo: furunculosis, pioderma e impétigo).

Tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana, y prevención subsiguiente de la enfermedad de Lyme tardía, en adultos y niños mayores de 12 años de edad.

Consideraciones:

La susceptibilidad a CUROCEF variará geográficamente y con el tiempo, y deberían consultarse los datos de susceptibilidad local donde se encuentren disponibles (Véase Propiedades Farmacológicas, Farmacodinámica).

Posología y Método de Administración

El curso usual de la terapia es de siete días (límites 5 – 10 días).

Para lograr una absorción óptima, Curocef  suspensión debe tomarse con alimentos.

Adultos:

Niños:

Cuando se prefiere la prescripción de una dosis fija, la dosis recomendada (en niños con un peso mayor a 40 kg) para la mayoría de las infecciones es de 125 mg dos veces al día. En los niños de 2 años de edad, o mayores, con otitis media, o cuando sea apropiado con infecciones más intensas, la dosis es de 250 mg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios.

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de Curocef en niños menores de 3 meses de edad.

En los lactantes y niños (con peso menor a 40 kg) puede ser preferible ajustar la dosis de acuerdo al peso corporal o la edad. La dosis en lactantes y niños de 3 meses a 12 años de edad, es de 10 mg/Kg dos veces al día para la mayor parte de las infecciones, hasta un máximo de 250 mg al día. En otitis media, o infecciones más intensas, la dosis recomendada es de 15 mg/Kg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios.

Las dos tablas siguientes, divididas por grupos de edad y peso corporal, actúan como una directriz para la administración simplificada de CUROCEF gránulos para suspensión oral 250 mg / 5 mL.  

CUROCEF GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL 250 mg/5 mL

Dosificación de 10 mg/Kg para la mayoría de las infecciones (presentación CUROCEF gránulos para suspensión oral 250 mg / 5 mL).

Dosificación de 15 mg/Kg para otitis media e infecciones más intensas (presentación CUROCEF gránulos para suspensión oral 250 mg / 5 mL).

Para optimizar el cumplimiento terapéutico y mejorar la precisión de la dosificación de los niños muy pequeños, existe la posibilidad de suministrar una jeringa dosificadora con un frasco de dosis múltiples.

Si se requiere, también se puede emplear la jeringa dosificadora en niños más grandes (favor de referirse a las tablas de dosificación que se muestran a continuación).

Las dosis recomendadas para administrarse a través de la jeringa dosificadora para uso pediátrico se expresan en  mL o mg y, asimismo, se agrupan en las siguientes tablas con respecto al peso corporal.

10mg/kg/dosis para la mayoría de las infecciones (Jeringa dosificadora para uso pediátrico)

15 mg/kg/dosis para otitis media e infecciones más intensas (Jeringa dosificadora para uso pediátrico)

CUROCEF también está disponible como sal de sodio (Curocef Inyectable) para administración parenteral. Esto permite que la terapia parenteral con cefuroxima sea continuada con terapia oral, en las situaciones en las cuales se indica clínicamente un cambio de tratamiento parenteral a oral.

Insuficiencia renal

La cefuroxima es excretada principalmente por riñón. En pacientes con insuficiencia renal severa se recomienda que se reduzca la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (véase siguiente la tabla).

Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad conocida a antibióticos del grupo cefalosporina.

Advertencias Precauciones

Se indica un cuidado especial en los pacientes que han experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros betalactámicos.

Como ocurre con otros antibióticos, el uso de Curocef podría ocasionar la proliferación de Cándida. El uso prolongado puede resultar en proliferación de organismos no sensibles (p.ej. Enterococos, Clostridium difficile), lo cual podría demandar la interrupción del tratamiento.

Se ha comunicado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, que puede variar en gravedad desde leves hasta poner en riesgo la vida. Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea intensa, durante o después del uso de antibióticos. Si ocurre diarrea prolongada o significativa o el paciente experimenta cólicos abdominales, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento y continuar con el estudio del paciente.

El contenido de sacarosa de la suspensión y gránulos de Curocef (véase Lista de Excipientes) debe tomarse en cuenta durante el tratamiento de pacientes diabéticos, y proporcionarse una asesoría apropiada.

Se ha visto reacción de Jarisch-Herxheimer después del tratamiento de la enfermedad de Lyme con Curocef. Esto resulta directamente de la actividad bactericida de Curocef sobre el microorganismo causal de esta enfermedad, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Se debe asegurar a los pacientes de que ésta es una consecuencia común, y usualmente de resolución espontánea, del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.

La suspensión de Curocef contiene aspartame, que es una fuente de fenilalanina, y por tanto debe usarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria.

Interacciones

Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden causar una biodisponibilidad más baja de Curocef comparada con la del estado de ayuno, y tienden a cancelar el efecto de la absorción favorecida después de los alimentos.

Al igual que otros antibióticos, Curocef es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Como se puede presentar un resultado negativo falso en la prueba del ferrocianuro, se recomienda que se usen los métodos de oxidasa de glucosa o hexocinasa, para determinar los niveles de glucosa en la sangre y en el plasma, en los pacientes que reciben cefuroxima axetil. Este antibiótico no interfiere con el análisis de picrato alcalino para la creatinina.

Embarazo y Lactancia 

No hay evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratógenos atribuibles a la cefuroxima axetil pero, como es el caso con todos los fármacos, debe administrarse con cautela durante los meses iniciales del embarazo. La cefuroxima se excreta en la leche humana y, consecuentemente, debe tenerse precaución cuando se administra cefuroxima axetil a una madre lactante.

Efectos Sobre la Capacidad para Conducir Vehículos y Usar Máquinas 

Con base en el perfil de efectos adversos de Curocef, es improbable que el tratamiento con este antibiótico interfiera con la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria.

Efectos Adversos

Los efectos adversos de la cefuroxima axetil son generalmente leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas indicadas abajo son estimadas, puesto que para la mayor parte de las reacciones no se dispuso de datos adecuados (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de efectos adversos asociados con CUROCEF puede variar de acuerdo a la indicación.

Se usaron datos de estudios clínicos a gran escala para determinar la frecuencia de efectos adversos muy comunes, comunes, no comunes y raros. Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos adversos (es decir, a los que ocurren a <1/1000) se determinaron principalmente usando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos de pruebas controladas con placebo. Cuando las incidencias se han calculado de datos de pruebas clínicas, se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia:

            Muy común ≥1/10

Común ≥1/100  a <1/10

No común ≥1/1.000 a <1/100

Raro ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raro <1/10.000

Infecciones e infestaciones

Común:                      Proliferación de Cándida.

Trastornos de la sangre y sistema linfático

Común:                       Eosinofilia.

No comunes:              Prueba de Coombs positiva, *trombocitopenia, *leucopenia (a veces intensas).

Muy raro:                    Anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo

No comunes:              Exantemas.

Raros:                         Urticaria, prurito.

Muy raros:                   Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso 

Común:                      Cefalea, mareos.

Trastornos gastrointestinales

Comunes:                   Trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náusea, dolor abdominal.

No común:                  Vómito.

Raro:                           Colitis pseudomembranosa (véase Advertencias y Precauciones).

Trastornos hepatobiliares

Comunes:                   Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas  [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Muy raros:                   Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Muy raros:                   Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática).

Véanse también trastornos del sistema inmunitario.

Sobredosis

Signos y síntomas

La sobredosificación de cefalosporinas puede causar irritación cerebral que conduce a convulsiones.

Tratamiento

Los niveles de cefuroxima en el suero se pueden reducir con hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Propiedades farmacológicas

Propiedades Farmacodinámicas

La prevalencia de resistencia adquirida es variable geográficamente y con el tiempo, y para algunas especies selectas puede ser muy alta.  La información local  de resistencia es deseable, particularmente cuando se trata infecciones graves.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a CUROCEF

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de cefuroxima axetil en estudios clínicos, se indica con un asterisco (*).

a)    Especies comúnmente sensibles

a.1) Aerobios gram positivo:

• Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina)*
• Staphylococcus coagulasa negativo (susceptible a meticilina) 
• Streptococcus pyogenes*
• Streptococcus beta-hemolítico*

a.2) Aerobios gram negativo:

• Haemophilus influenzae* incluyendo a cepas resistentes a ampicilina
• Haemophilus parainfluenzae*
• Moraxella catarrhalis*
• Neisseria gonorrhoea* incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa

a.3) Anaerobios gram positivo:

• Peptostreptococcus sp.
• Propionibacterium sp.

a.4) Espiroquetas:

• Borrelia burgdorferi*

b)    Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema

b.1) Aerobios gram positivo:

• Streptococcus pneumoniae* 

b.2) Aerobios gram negativo:

• Citrobacter sp. no incluyendo C. freundii
• Enterobacter sp.no incluyendo a E. aerogenes y E. cloacae
• Escherichia coli*
• Klebsiella sp. incluyendo Klebsiella pneumoniae*
• Proteus mirabilis
• Proteus sp. no incluyendo a P.Peneri y P. vulgaris
• Providencia sp.

b.3) Anaerobios gram positivo:

• Clostridium spp. no incluyendo C. difficile

b.4) Anaerobios gram negativo:

• Bacteroides sp. no incluyendo B.fragilis
• Fusobacterium sp.

c)    Microorganismos con resistencia intrínseca

c.1) Aerobios gram positivo:

• Enterococcus sp. incluyendo E. faecalis y E. faecium
• Listeria monocytogenes

c.2) Aerobios gram negativo:

• Acinetobacter sp.
• Burkholderia cepacia
• Campylobacter sp.
• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Morganella morganii
• Proteus penneri
• Proteus vulgaris 
• Pseudomonas sp. incluyendo Pseudomonas aeruginosa
• Serratia sp.
• Stenotrophomonas maltophilia

c.3) Anaerobios gram positivo

• Clostridium difficile

c.4) Anaerobios gram negativo

• Bacteroides fragilis

c.5) Otros

• Chlamydia especies
• Mycoplasma especies
• Legionella especies

Propiedades Farmacocinéticas

Absorción

Después de la administración oral, la cefuroxima axetil se absorbe de las vías gastrointestinales y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, liberando cefuroxima a la circulación.

La absorción de la suspensión de cefuroxima axetil es favorecida en presencia de alimentos.

Siguiendo a la administración de CUROCEF comprimidos, los niveles máximos séricos (2,1 mg/L para dosis de 125 mg, 4,1 mg/L para dosis de 250 mg, 7,0 mg/L para dosis de 500 mg y 13,6 mg/L para dosis de 1 g) ocurre aproximadamente 2 a 3 horas después de la administración cuando se toma  con alimentos.

La velocidad de la absorción de la cefuroxima de la suspensión, comparada con los comprimidos, es reducida conduciendo a niveles máximos en el suero más bajos, más tardíos, y biodisponibilidad sistémica reducida (4-17% menor).

Distribución

La unión a las proteínas es variable entre 33-50% dependiendo de la metodología usada.

Metabolismo

La cefuroxima no es metabolizada.

Eliminación

La vida media plasmática es entre 1 a 1,5 horas

La cefuroxima es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concurrente de probenecid aumenta el área por debajo de la curva del tiempo de concentración media en el suero en 50%.

Insuficiencia renal

Se ha investigado la farmacocinética de cefuroxima en pacientes con varios grados de insuficiencia renal.  La vida media de eliminación de cefuroxima aumenta cuando disminuye la función renal y sirve de base para las recomendaciones de ajustes de dosis en este grupo de pacientes (Véase Dosis y Administración). Cefuroxima se elimina de manera efectiva por diálisis.

Datos Preclínicos de Seguridad

Estudios de toxicidad realizados en animales indicaron que la cefuroxima axetil es de baja toxicidad, sin hallazgos significativos.

CARACTERÍSTICAS fARmacéuticas

Lista de Excipientes

Aspartame.
Goma xanthan.
Acesulfamo de potasio.
Polividona K30.
Ácido esteárico.
Sacarosa.
Sabor de tutti frutti.

Cantidades de Sacarosa:

Cantidad de sacarosa (g por dosis):

Suspensión de 250 mg/5mL: 2,289 g

Incompatibilidades

Ninguna.

Periodo de Eficacia

El periodo de eficacia de la suspensión de Curocef no reconstituida, desde la fecha de manufactura, es de 24 meses, cuando se almacena a temperaturas menores de 30°C.

La suspensión reconstituida, cuando se refrigera entre 2 y 8° C, puede mantenerse por hasta 10 días.

Precauciones Especiales para el Almacenamiento

La suspensión reconstituida debe refrigerarse inmediatamente a una temperatura entre 2 y 8°C.

Naturaleza y Contenido del Envase

La suspensión de Curocef se proporciona como gránulos secos, de color blanco a hueso, con sabor de tutti frutti. Cuando se reconstituye en la forma indicada, proporciona el equivalente a 250 mg de cefuroxima (como cefuroxima axetil) por 5 mL de suspensión.

INSTRUCCIONES PARA CONSTITUCIÓN/ADMINISTRACIÓN

Instrucciones de Constitución/Administración

Siempre agite vigorosamente el frasco antes de tomar el medicamento.

La suspensión reconstituida, cuando es refrigerada entre 2 y 8° C, puede mantenerse por hasta 10 días.

Si se desea, la suspensión de Curocef puede diluirse adicionalmente de la suspensión de los frascos de dosis múltiples, en jugos de frutas o bebidas de leche fríos, y debe tomarse inmediatamente.

Instrucciones para reconstituir la suspensión:

1. Agitar el frasco para esparcir los gránulos. Retirar la tapa y la membrana sellada con calor. Si esta última está dañada, o no está presente, el producto debe devolverse al farmacéutico.
   1. Agregar la cantidad total de agua (hervida y fría) al frasco según lo establezca la etiqueta.  Colocar nuevamente la tapa.
   2. Invertir el frasco y moverlo vigorosamente (cuando menos 15 segundos), como se muestra abajo.

       

      

       

      1. Virar el frasco a una posición vertical y agitar vigorosamente.
      2. Refrigere inmediatamente a una temperatura entre 2° y 8°C

       

      Versión Número: GDS25/IPI05

      GlaxoSmithKline