Anuario Farmacológico
 |
Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
| Nombre del Producto: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NEBIDO SOLUCIÓN INYECTABLE 1000 mg / 4 mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OTC: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BAYER S. A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Carlos Fernández 260 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| San Joaquín | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 520 8200 / 5208406 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accion Farmacologia: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- Andrógeno de depósito |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Principios Activos: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- undecanoato de testosterona |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patologias: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- Hipogonadismo |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descripcion: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL CON RECETA NEBIDO SOLUCIÓN INYECTABLE 1000 mg / 4 mL Undecanoato de testosterona
Nebido 1.000 mg/ 4 ml solución inyectable
Cada ampolla contiene 1.000 mg de undecanoato de testosterona (correspondientes a 631,5 mg de testosterona) en una solución inyectable de 4 ml (250 mg de undecanoato de testosterona/ ml).1
Para la lista completa de excipientes, ver 6.1 Lista de excipientes.
Solución inyectable.1 Solución oleosa amarillenta, transparente.
Sustitución de testosterona en el hipogonadismo masculino primario y secundario.
Método de administración Solución inyectable Régimen posológico Nebido (1 ampolla corresponde a 1.000 mg de undecanoato de testosterona) se inyecta cada 10 a 14 semanas. Las inyecciones con esta frecuencia permiten mantener concentraciones suficientes de testosterona y no ocasionan acumulación. Las inyecciones deben administrarse muy despacio. Nebido tiene que inyectarse exclusivamente por vía intramuscular. Se ha de tener especial cuidado para evitar la inyección intravascular. Ver 6.6 Instrucciones de uso/ manejo para evitar lesiones en la apertura.
Deben determinarse las concentraciones séricas de testosterona antes de empezar el tratamiento. El primer intervalo de inyección puede reducirse a un mínimo de 6 semanas. Con esta dosis de carga se alcanzarán rápidamente concentraciones en estado de equilibrio.
Es aconsejable determinar las concentraciones séricas de testosterona ocasionalmente al final de un intervalo de inyección. Concentraciones séricas inferiores al rango normal indicarían la necesidad de un intervalo de inyección más corto. En caso de concentraciones séricas altas, puede considerarse la ampliación del intervalo de inyección. El intervalo de inyección debe permanecer en el rango recomendado de 10 a 14 semanas. Información adicional sobre poblaciones especiales2 Niños y adolescentes Nebido no está indicado para su uso en niños y adolescentes y no se ha evaluado clínicamente en varones menores de 18 años (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes geriátricos Los datos limitados no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes con insuficiencia hepática No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de Nebido está contraindicado en los varones con tumores hepáticos actuales o pasados (ver 4.3 Contraindicaciones). Pacientes con insuficiencia renal No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal.
4.3 Contraindicaciones Carcinoma andrógeno dependiente de próstata o de la glándula mamaria masculina Hipercalcemia que acompaña a tumores malignos Tumores hepáticos actuales o pasados Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes
El uso de Nebido está contraindicado en la mujer.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Nebido sólo debe usarse si el hipogonadismo (hiper e hipogonadotrófico) ha sido demostrado y si cualquier otra etilogía, responsable de los síntomas, ha sido excluída antes del inicio del tratamiento. La insuficiencia de testosterona debe ser claramente demostrada mediante datos clínicos (regresión de las caracteríasticas sexuales secundarias, cambios en la composición corporal, astenia, disminución de la libido, disfunción eréctil, etc) y confirmada mediante dos mediciones distintas de testosterona en sangre.
Los ancianos tratados con andrógenos pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar hiperplasia prostática. Aunque no hay indicaciones claras de que los andrógenos generen realmente carcinoma prostático, éstos pueden fomentar el crecimiento de cualquier carcinoma prostático existente. Por tanto, se ha de excluir el carcinoma prostático antes de empezar un tratamiento con preparaciones de testosterona. En pacientes que reciban terapia con testoterona debe realizarse un seguimiento periódico cuidadoso de la glándula prostática y de las mamas, de acuerdo a los métodos establecidos (examen digital rectal y determinación sérica de PSA), al menos una vez al año y dos veces al año en pacientes de edad avanzada o pacientes de riesgo (aquellos con factores de riesgo clínico o familiar).
Como medida precautoria, se recomiendan exámenes regulares de la próstata en el hombre. La hemoglobina y el hematocrito deben controlarse periódicamente en los pacientes bajo tratamiento a largo plazo con andrógenos para detectar casos de policitemia (ver 4.8 Efectos adversos). Casos de tumores hepáticos benignos y malignos se han reportado en usuarios de sustancias hormonales, como los compuestos con andrógenos 3,4. Si en los varones que usan Nebido se presentaran molestias abdominales superiores graves, hepatomegalia o signos y síntomas de hemorragia intraabdominal, un tumor hepático debe incluirse en las consideraciones diagnósticas diferenciales.2 Se ha de tener precaución en los pacientes predispuestos a edema, pues el tratamiento con andrógenos puede ocasionar aumento de la retención de sodio (ver 4.8 Efectos adversos) 2, 5. Hasta la fecha no se han realizado ensayos clínicos con Nebido en niños o adolescentes menores de 18 años. En niños, la testosterona, además de causar masculinización, puede acelerar el crecimiento y la maduración ósea y causar cierre epifisario prematuro, reduciendo así la talla final. Es de esperar la aparición de acné vulgar. Puede potenciarse una apnea del sueño preexistente. Los andrógenos no son adecuados para estimular el desarrollo muscular en individuos sanos ni para aumentar la capacidad física. Como todas las soluciones oleosas, Nebido tiene que inyectarse exclusivamente por vía intramuscular y muy despacio ( a lo largo de dos minutos). La microembolia pulmonar por soluciones oleosas puede causar en casos raros signos y síntomas como tos, disnea, malestar general, hiperhidrosis, dolor torácico, mareos, parestesia o síncope. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. El paciente deberá ser mantenido en observación durante e inmediatamente después de cada inyección, con el fin de poder apreciar los posibles signos y síntomas de microembolismo pulmonar relacionado con las soluciones oleaosas. El tratamiento es normalmente de apoyo, p. ej. administración de oxígeno suplementario. Se han notificado sospecha de reacciones anafilácticas después de la inyección de Nebido. 6 Algunos estudios post-marketing han sugerido un incremento del riesgo de eventos cardiovasculares serios como infarto agudo al miocardio y accidente cerebrovascular asociado con la terapia de reemplazo con testosterona. Antes de iniciar la terapia, el paciente debe ser evaluado desde el punto de vista cardiovascular, en especial en relación a la presencia de factores de riesgo, como, por ejemplo, presencia de cardiomiopatía isquémica o eventos cardiovasculares previos. Estos antecedentes deben ser cuidadosamente sopesados contra el beneficio esperado para el paciente, el cual debe ser cuidadosamente monitoreo por posibles eventos cardiovasculares graves mientras está en terapia con testosterona.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Barbituratos y otros inductores enzimáticos Pueden ocurrir interacciones con fármacos que inducen enzimas microsomales, lo que puede producir una depuración aumentada de la testosterona.
Oxifenbutazona Se han comunicado concentraciones séricas aumentadas de la oxifenbutazona. Anticoagulantes orales Se ha comunicado que la testosterona y sus derivados aumentan la actividad de los anticoagulantes orales, lo que posiblemente requiere un ajuste de la dosis. Con independencia de este hallazgo y por regla general, siempre se tienen que tener en cuenta las limitaciones del uso de inyecciones intramusculares en pacientes con irregularidades genéticas o adquiridas de la coagulación sanguínea. Hipoglucemiantes Los andrógenos pueden aumentar los efectos hipoglucemiantes de la insulina. Por tanto, puede ser necesario disminuir la dosis de los hipoglucemiantes. 4.6 Embarazo y lactancia No procede. Fertilidad2 La terapia de sustitución de la testosterona puede reducir reversiblemente la espermatogénesis (ver 4.8 Efectos adversos y 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria No se han observado efectos. 4.8 Efectos adversos 7 Con respecto a los efectos adversos asociados al uso de andrógenos, remitirse a la sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Los efectos adversos más frecuentemente comunicados durante el tratamiento con Nebido son acné y dolor en el lugar de inyección. En la tabla 1 siguiente se exponen las reacciones adversas al fármaco (RAF) según las clasificaciones por órganos y sistemas de MedDRA (COS MedDRA, versión 10.1)* reportadas con Nebido. Las frecuencias se basan en los datos de ensayos clínicos y se definen como Frecuentes (≥1/100 a <1/10) y Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100). Las RAF se comunicaron en 6 estudios clínicos (N=422) y se consideraron al menos posiblemente relacionadas causalmente con Nebido. Tabla 1: Frecuencia relativa categorizada de hombres con RAF, por COS MedDRA – basada en datos combinados de 6 ensayos clínicos, N=422 (100.0%)**
* Se anota el término MedDRA (versión 10.1) más apropiado para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deberían ser tenidos en cuenta. ** N=302 varones hipogonadales tratados con inyecciones i. m. de 4 ml y N=120 de 3 ml de TU 250 mg/ml *** Varios tipos de reacción en el lugar de inyección: dolor en el lugar de inyección, molestias en el lugar de inyección, prurito en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección
La microembolia pulmonar por soluciones oleosas puede causar en casos raros signos y síntomas como tos, disnea, malestar general, hiperhidrosis, dolor torácico, mareos, parestesia o síncope. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de las inyecciones y son reversibles. Casos sospechados por la compañía o el notificador de microembolia pulmonar oleosa se han comunicado raramente en ensayos clínicos (en ≥ 1/10,000 inyecciones y < 1/1,000 inyecciones) y de la experiencia poscomercialización (ver la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) 8. Se han notificado sospechas de reacciones anafilácticas después de la inyección de Nebido. 6 Además de las reacciones adversas mencionadas antes, en el tratamiento con preparaciones de testosterona se ha comunicado nerviosismo, hostilidad, apnea del sueño, diversas reacciones cutáneas que incluyen seborrea, frecuencia aumentada de erecciones y en casos muy raros ictericia. El tratamiento con dosis altas de preparaciones con testosterona interrumpe o reduce con frecuencia reversiblemente la espermatogénesis, reduciendo así el tamaño de los testículos; la terapia de reemplazo con testosterona en el hipogonadismo puede causar en casos raros erecciones dolorosas y persistentes (priapismo). La administración a largo plazo o en dosis altas de testosterona aumenta ocasionalmente la incidencia de retención de agua y edema.
Informes postcomercialización reportan eventos tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). Evaluar los pacientes que refieren síntomas de dolor, edema, calor y eritema en la extremidad inferior de la TVP y los que se presentan con dificultad respiratoria aguda. Si se sospecha de un evento tromboembólico, suspender el tratamiento e iniciar el proceso y la gestión adecuada.
4.9 Sobredosis No se requieren medidas terapéuticas especiales, excepto la terminación del tratamiento con el fármaco o la reducción de la dosis después de una sobredosis.
5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Andrógenos, derivados del 3-oxoandrosteno (4) Código ATC: G03B A03 El undecanoato de testosterona es un éster del andrógeno natural testosterona. La forma activa, testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral. La testosterona es el andrógeno más importante del varón, que se sintetiza principalmente en los testículos y en pequeña extensión en la corteza suprarrenal9. La testosterona es responsable de la expresión de las características masculinas durante el desarrollo fetal, infantil y puberal y, después, del mantenimiento del fenotipo masculino y de las funciones dependientes de andrógenos (p. ej. espermatogénesis, glándulas sexuales accesorias). La secreción insuficiente de testosterona ocasiona hipogonadismo masculino, que se caracteriza por concentraciones bajas de testosterona en el suero. Los signos y síntomas asociados con el hipogonadismo masculino incluyen, aunque no están limitados a, disfunción eréctil y disminución del deseo sexual, fatiga, humor depresivo y ausencia de características sexuales secundarias, su desarrollo incompleto o su regresión, riesgo aumentado de osteoporosis, aumento de la grasa visceral y disminución de la masa corporal magra y fuerza muscular. Los andrógenos exógenos se administran para mejorar las concentraciones deficientes de testosterona endógena y los signos y síntomas relacionados. 10 11 12 13 Dependiendo del órgano diana, el espectro de actividades de la testosterona es principalmente androgénico (p. ej. próstata, vesículas seminales, epidídimo) o anabólico proteico (músculo, hueso, hematopoyesis, riñón, hígado)14. Los efectos de la testosterona en algunos órganos se presentan después de la conversión periférica de la testosterona en estradiol, el que se une a los receptores de estrógenos en el núcleo de las células diana, p. ej. las células hipofisarias, grasas, cerebrales, óseas y testiculares de Leydig. En el varón hipogonadal los andrógenos disminuyen la masa grasa corporal, aumentan la masa magra corporal, la fuerza muscular e impiden la pérdida ósea. Los andrógenos pueden mejorar la función sexual y también pueden ejercer efectos psicotropos positivos al mejorar el humor. 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Nebido es una preparación de depósito de undecanoato de testosterona que se administra intramuscularmente y, por tanto, se evita el efecto de primer paso. Después de la inyección intramuscular de undecanoato de testosterona como solución oleosa, el compuesto se libera gradualmente del depósito y es casi completamente escindido por las esterasas séricas en testosterona y ácido undecanoico. El aumento de las concentraciones séricas de testosterona por encima de los valores basales ya puede medirse un día después de la administración.15 16 17
En dos estudios separados se midieron concentraciones máximas medias de testosterona de 24 y 45 nmol/l unos 14 y 7 días, respectivamente, después de la administración i.m. única de 1.000 mg de undecanoato de testosterona a varones hipogonadales15 16. Las concentraciones posmáximas de testosterona disminuyeron con una vida media estimada de unos 53 días 15. En el suero del hombre, aproximadamente el 98% de la testosterona circulante está unida a la SHBG y albúmina. Sólo la fracción libre de testosterona se considera biológicamente
activa18. Después de la infusión intravenosa de testosterona a varones ancianos, se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 1,0 l/kg 19.
La testosterona generada por esterólisis del undecanoato de testosterona se metaboliza y excreta del mismo modo que la testosterona endógena 20. El ácido undecanoico se metaboliza por ß-oxidación del mismo modo que otros ácidos carboxílicos alifáticos.
La testosterona tiene un amplio metabolismo hepático y extrahepático. Después de la administración de testosterona radiomarcada, aproximadamente el 90% de la radiactividad aparece en la orina como conjugados del ácido glucurónico y ácido sulfúrico y el 6% aparece en las heces después de circulación enterohepática. Los productos urinarios incluyen androsterona y etiocolanolona 21.
Después de la inyección i.m. repetida de 1.000 mg de undecanoato de testosterona a varones hipogonadales usando un intervalo de 10 semanas entres dos inyecciones, las condiciones en estado de equilibrio se alcanzaron entre la 3a y 5a administración. Los valores medios de las Cmáx y Cmín de testosterona en estado de equilibrio eran aproximadamente 42 y 17 nmol/l, respectivamente. Las concentraciones posmáximas de testosterona en suero disminuyeron con una vida media de unos 90 días, lo que se corresponde con la velocidad de liberación del depósito 16. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Hay un número limitado de estudios específicos de toxicidad con el undecanoato de testosterona. Sin embargo, la testosterona, como principio activo, es generada por esterólisis del undecanoato de testosterona y, por tanto, la evaluación también se basa en los resultados de los estudios con otros ésteres de la testosterona o testosterona libre.
Como con las hormonas esteroideas en general, la toxicidad aguda de la testosterona es muy baja 22.
No se observaron efectos que pudieran indicar un riesgo inesperado para el hombre durante los estudios de toxicidad sistémica en una especie de roedor o no roedor después de la administración repetida del éster de undecanoato o bien enantato de testosterona 23 24 25 26.
Las investigaciones in vitro e in vivo sobre el efecto mutagénico del undecanoato de testosterona y los estudios con testosterona no mostraron indicios de un potencial mutagénico. 27 28 29 30 31 32 Los estudios en roedores indican un efecto promotor de la testosterona o de sus ésteres en el desarrollo de los tumores hormonodependientes 33 34 35 36 37 38. En general, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes 39.
Estudios de fertilidad en roedores y primates han demostrado que el tratamiento con testosterona puede alterar la fertilidad al suprimir la espermatogénesis de un modo dependiente de la dosis. Además, no se observaron efectos embrioletales ni teratogénicos en la descendencia de ratas machos tratadas con testosterona 40 41 42. La administración de Nebido puede causar virilización de fetos hembras en ciertas fases del desarrollo. Sin embargo, las investigaciones de los efectos embriotóxicos, en particular de los teratogénicos, no mostraron indicios de que sean de esperar posteriores alteraciones del desarrollo de órganos 43 44 45.
El estudio de tolerabilidad local en cerdos después de la administración intramuscular mostró que Nebido no aumenta los efectos irritativos ya causados por el disolvente 46. El disolvente de Nebido se ha utilizado durante muchos años en numerosas formulaciones para uso humano. Hasta ahora, no se han observado efectos irritativos locales que objeten la continuación de su utilización.
Benzoato de bencilo Aceite de ricino 1
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Conforme a la autorización de comercialización nacional
Conforme a la autorización de comercialización nacional
Conforme a la autorización de comercialización nacional
El contenido de una ampolla se ha de inyectar intramuscularmente, justo después de abrir la ampolla. Notas sobre el manejo de la ampolla OPC (ampolla con línea de prerrotura)47: Hay una marca previamente rayada debajo del punto coloreado en la ampolla, lo que elimina la necesidad de limar el cuello. Antes de abrirla, asegurarse de que cualquier solución en la parte superior de la ampolla fluya hacia la parte inferior. Usar ambas manos para abrir; mientras que se sujeta la parte inferior de la ampolla con una mano, usar la otra mano para romper la parte superior de la ampolla en la dirección opuesta al punto coloreado.
Fabricado por: Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlín – Alemania. Bajo licencia de: Bayer Schering Pharma AG, Alemania
Importado y distribuido por: Bayer S.A., Chile Carlos Fernández 260, Santiago. Reg. ISP No. F-15205/10 Venta bajo receta médica.
Junio 2015
REFERENCIAS
4.0 to 5.0, 25-Feb-2011.
USA
|