Anuario Farmacológico

DOSARA® COMPRIMIDOS  RECUBIERTOS 160 mg.

COMPOSICIÓN DEL PRODUCTO: Cada comprimido de Dosara comprimidos recubiertos contiene: Valsartán 160 mg Contiene aproximadamente 200 mg de lactosa. Para detalle de la composición completa ver sección.

FORMA FARMACEUTICA: Bioequivalencia: El producto farmacéutico Dosara comprimidos recubiertos 160 mg, Reg. ISP N° F-21657 /15 ha demostrado equivalencia terapéutica. Comprimidos recubiertos redondos color amarillo, biconvexos, marcados por un lado con el número “160” y con una letra “J” por el otro lado.

DATOS CLÍNICOS. Indicaciones terapéuticas: Hipertensión; Tratamiento de la hipertensión; Insuficiencia cardiaca; Tratamiento de la insuficiencia cardiaca (clases II-IV de la NYHA)en adultos que reciben tratamientos habituales con diuréticos, digitálicos y o bien inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bien betabloqueantes, pero no ambos; no es obligatorio que el paciente esté recibiendo todos estos tratamientos habituales; Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio; Dosara está indicado para mejorar la supervivencia después de un infarto de miocardio en pacientes con un estado clínico estable pero con signos, síntomas, hallazgos radiológicos de insuficiencia ventricular izquierda o con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo; Posología y administración; Posología Hipertensión. La dosis recomendada de Dosara es de un comprimido recubierto de 80 ó 160 mg una vez al día, independientemente de la raza la edad o el sexo del paciente. El efecto antihipertensivo es ya considerable a las 2 semanas de comenzar el tratamiento y alcanza su máximo a las 4 semanas. Cuando no se logre controlar adecuadamente la tensión arterial puede aumentarse la dosis diaria a un comprimido recubierto de 320 mg o añadir un diurético.  

Posología y forma de administración. Posología: Hipertensión. La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg y a un máximo de 320 mg. Dosara comprimidos recubiertos puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. Infarto de miocardio reciente. En pacientes clínicamente estables, el tratamiento puede iniciarse a las 12 horas de un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 20 mg dos veces al día, valsartán debe ajustarse a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día en las semanas siguientes. La dosis de inicio se obtiene a partir del comprimido divisible de 40 mg. La dosis máxima de elección es 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que los pacientes alcancen un nivel de dosificación de 80 mg dos veces al día hacia las dos semanas después del inicio del tratamiento y que la dosis máxima de elección, 160 mg dos veces al día, se alcance hacia los tres meses, en base a la tolerancia del paciente. Se debe considerar una reducción de la dosis si se produce hipotensión sintomática o alteración de la función renal. Dosara comprimidos recubiertos puede utilizarse en pacientes tratados con otras terapias para el post-infarto de miocardio, p.ej. trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal. Insuficiencia cardiaca. La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 40 mg dos veces al día. El ajuste de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día se realizará a intervalos de dos semanas como mínimo dependiendo de la tolerancia del paciente. Se debe considerar reducir la dosis de los diuréticos que se administren de forma concomitante. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos es de 320 mg en dosis divididas. Dosara comprimidos recubiertos puede administrarse junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca. No obstante, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Dosara comprimidos recubiertos. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre una valoración de la función renal. Información adicional sobre poblaciones especiales. Pacientes de edad avanzada. No se necesita ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal. No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina > 10 ml/min Insuficiencia hepática. Valsartan está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsarán no debe superar los 80 mg. Población pediátrica. No se recomienda la administración de Valsartán a menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Contraindicaciones: Dosara está contraindicado en pacientes que son sensibles al principio activo o a  cualquiera de los componentes de la formulación. No administrar en mujeres embarazadas y en período de lactancia.  Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.- En pacientes con diabetes tipo II, está contraindicada la coadministración de bloqueadores de los receptores de angiotensina, incluido Dosara, o de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), con aliskireno.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Este medicamento debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis arterial renal bilateral o estenosis de la arteria renal de un riñón solitario, ya que puede aumentar los valores de urea y creatinina sérica, de la misma forma en que otras drogas afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej. inhibidores de la ECA), aunque la creatinina sérica vuelve a la normalidad al continuar el tratamiento, en algunos casos puede producir oliguria, azotemia progresiva (acumulación de productos de desecho nitrogenados en el torrente sanguíneo) e insuficiencia renal. Se debe administrar con precaución en pacientes con hipovolemia o hiponatrémicos y pacientes que ingieren altas dosis de diuréticos, la depleción del volumen intravascular puede aumentar el riesgo de una hipotensión sintomática, ésta depleción se debe corregir antes de comenzar el tratamiento con valsartán. En pacientes con insuficiencia renal no es necesario ajustar la dosis, pero como no se dispone de información en insuficiencia grave, se aconseja tener precaución en su administración. En pacientes con función hepática tampoco es necesario ajustar la dosis, dado que valsartán se elimina principalmente por la bilis hay que tener precaución en pacientes con problemas obstructivos biliares. Pacientes con insuficiencia cardíaca que toman valsartán pueden presentar una hipotensión sintomática por lo que debe administrarse con cautela en esos pacientes. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej. inhibidores de la ECA), los individuos susceptibles pueden presentar cambios en la función renal. En los pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de ECA y antagonistas del receptor de angiotensina puede producir oliguria, azotemia progresiva (acumulación de productos de desecho nitrogenados en el torrente sanguíneo) e insuficiencia renal o muerte. No es recomendable el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca, cuando es manejada por la asociación de un inhibidor de la ECA, un beta bloqueador y un antagonista del receptor de angiotensina II. Hiperpotasemia. No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la monitorización de los niveles de potasio.  Insuficiencia renal. Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de Dosara comprimidos recubiertos en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que Dosara comprimidos recubiertos debe utilizarse con precaución en estos pacientes. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina >10 ml/min. Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, Dosara comprimidos recubiertos debe utilizarse con precaución. Pacientes con depleción de sodio y/o volumen. Los pacientes con una depleción grave de sodio y/o volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar, en casos raros, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento con Valsartan. La depleción de sodio y/o volumen deberá corregirse antes del tratamiento con Valsartan; por ejemplo reduciendo la dosis del diurético. Estenosis de la arteria renal. No se ha establecido la seguridad de Dosara comprimidos recubiertos en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. La administración a corto plazo de Dosara comprimidos recubiertos a doce pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros agentes que alteran el sistema renina-angiotensina pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se recomienda monitorizar la función renal cuando se trata a estos pacientes con Dosara comprimidos recubiertos. Trasplante renal. Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de Valsartán en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal. Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con Valsartán ya que su sistema renina-angiotensina no está activado. Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO). Embarazo. No se debe iniciar ningún tratamiento con un Antagonista de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Excepto que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planificando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Infarto de miocardio reciente. La combinación de captopril y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico adicional; en cambio se observó un aumento del riesgo de acontecimientos adversos en comparación con el tratamiento con los respectivos principios activos en monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes después de un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de Valsartán en pacientes después de un infarto de miocardio suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. Insuficiencia cardiaca. En pacientes con insuficiencia cardiaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico. Esta combinación parece aumentar el riesgo de acontecimientos adversos y por lo tanto no se recomienda. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de Valsartán en pacientes con insuficiencia cardiaca suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Como valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede excluirse que el uso de Valsartán pueda asociarse con una alteración de la función renal. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Valsartán si se administra en forma concomitante con otros fármacos antihipertensivos y diuréticos, puede incrementar los efectos hipotensores, por lo que requiere de su asociación. No se han identificado interacciones significativas cuando valsartán ha sido administrado conjuntamente con: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida. Valsartán no es metabolizado por el citocromo P450 y no tiene efecto en las enzimas relacionadas, por lo que no se esperan interacciones con drogas que actúen en ese nivel. El efecto antihipertensivo puede ser potenciado por otros fármacos antihipertensivos. La biodisponibilidad de valsartán no se ve afectada por la ingesta de alimentos. El uso simultáneo de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona), suplementos de potasio o sustitutos salinos que contengan potasio pueden incrementar el potasio sérico y en insuficiencia cardíaca, la creatinina sérica. Uso concomitante no recomendado con Litio. Aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos tóxicos han sido reportados durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la ausencia de experiencia en el uso concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización exhaustiva de los niveles séricos de litio. Se requiere Precaución con el uso concomitante. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINEs no selectivos. Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II simultáneamente con AINEs, puede ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo. Asimismo, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINEs puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por ello, se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente. Población pediátrica. En la hipertensión en niños y adolescentes, donde son frecuentes anormalidades renales subyacentes, se recomienda precaución con el uso concomitante de valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina angiotensina aldosterona, el cual puede aumentar los niveles de potasio en suero. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y el potasio en suero. Fertilidad, embarazo y lactancia. Embarazo. No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo. El uso de los ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A pesar de que no hay datos epidemiológicos controlados acerca del riesgo con los inhibidores de los Receptores de Angiotensina II, pueden existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con ARAII, las pacientes que estén planificando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia). “Datos preclínicos sobre seguridad”. Si se produce una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión. Lactancia. No se recomienda el uso de Dosara comprimidos recubiertos durante la lactancia ya que no se dispone de información en relación a su uso durante la lactancia y son preferibles los tratamientos alternativos que tengan un mejor perfil de seguridad establecido para su uso durante la lactancia, especialmente si el niño es recién nacido o prematuro. Fertilidad. Dosara comprimidos recubiertos no presentó efectos adversos sobre la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra con dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre la base de mg/m2 (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Como ocurre con todos los antihipertensivos se recomienda realizar estas actividades con cautela ante el riesgo de caídas bruscas de la tensión arterial que puede afectar la capacidad del estado del individuo a la conducción de vehículos o al manejo de maquinaria peligrosa. Reacciones adversas. En ensayos clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión, la incidencia total de reacciones adversas (RAs) fue comparable a la del placebo y acorde con la farmacología de valsartán. La incidencia de RAs no pareció estar relacionada con la dosis ni con la duración del tratamiento y tampoco mostró asociación alguna con el sexo, la edad o la raza. Las reacciones adversas reportadas han sido <1%. Valsartán es en general bien tolerado, los efectos adversos son leves y transitorios: Cefalea; Mareos; Nauseas; Infección viral; Infección al tracto respiratorio; Dolor de espalda; Tos; Rinitis; Sinusitis; Faringitis; Bronquitis; Diarrea; Vómitos; Fatiga; Dolor abdominal; Artralgia; Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia; Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero; Aumento del potasio sérico, hiponatremia; Vértigo; Vasculitis; La elevación de los valores de la función hepática incluyendo aumento de la bilirrubina sérica; Angioedema, erupción cutánea, prurito; Mialgia; La insuficiencia renal y el deterioro, la elevación de la creatinina sérica; Hiperpotasemia; Insuficiencia cardíaca; Hipotensión, hipotensión ortostática; Insuficiencia renal aguda; Aumento de Nitrógeno ureico en sangre; Astenia. Estas reacciones no están asociadas a la dosis, edad o sexo. En cuanto a los parámetros clínicos, se puede producir un aumento pequeño en los niveles de urea en la sangre, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, aumento del potasio sérico, creatinina sérica y bilirrubina, pero rara vez de importancia clínica. Población pediátrica. Hipertensión. El efecto antihipertensivo de valsartán se ha evaluado en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, en 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 años de edad. Exceptuando trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareos, no se han identificado diferencias relevantes respecto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad de los pacientes pediátricos de 6 a 18 años de edad y el notificado con anterioridad para pacientes adultos. La evaluación neurocognitiva y del desarrollo de los pacientes de 6 a 16 años de edad en general no mostró ningún impacto adverso clínicamente relevante tras el tratamiento de hasta un año con Valsartán. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, en 90 niños de 1 a 6 años de edad, que fue seguido de una extensión abierta de un año, se observaron dos muertes y casos aislados de marcadas elevaciones de las transaminasas hepáticas. Estos casos se presentaron en una población con comorbilidades importantes. No se ha establecido una relación causal con Valsartán. En un segundo estudio en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años de edad, no se produjeron elevaciones significativas de las transaminasas hepáticas o muertes, con el tratamiento con valsartán. La hiperpotasemia se observó con más frecuencia en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad con enfermedad renal crónica subyacente. El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en pacientes adultos después de un infarto de miocardio o con insuficiencia cardiaca es diferente del perfil general de seguridad observado en pacientes hipertensos. Esto puede tener relación con la enfermedad subyacente de los pacientes. Las RAs que tuvieron lugar en pacientes adultos tras un infarto de miocardio y/o en pacientes con insuficiencia cardiaca se enumeran a continuación.

Sobredosis. Síntomas. Una dosis excesiva puede provocar las siguientes manifestaciones: Hipotensión y vértigo; Mareos; Taquicardia; Bradicardia, por estímulo vagal parasimpático. Tratamiento. Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio. Si se produce una hipotensión sintomática, se debe establecer un tratamiento sintomático y monitoreo de los signos vitales. El paciente se colocará  en posición supina con las piernas elevadas. Si esto es suficiente, se debe aumentar el volumen plasmático, con infusión de solución salina isotónica. Pueden administrarse fármacos simpaticomiméticos si los métodos descritos no son suficientes. Dosara comprimidos recubiertos no se puede eliminar mediante hemodiálisis.