ZOMETA^®, 4 mg/5 ml solución inyectable

Presentación:Ácido zoledrónico. Viales que contienen 4 mg de ácido zoledrónico en forma de líquido concentrado que ha de diluirse antes de ser utilizado.

Indicaciones:¨Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en fase inicial (CMI) con receptores hormonales en mujeres premenopáusicas, asociado a hormonoterapia. ¨Prevención de complicaciones óseas (fracturas patológicas, compresión medular, radioterapia o cirugía óseas, o hipercalcemia tumoral) en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan al hueso. ¨Prevención de las fracturas y la pérdida de masa ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en fase inicial (CMI) tratadas con inhibidores de la aromatasa (IA). ¨Tratamiento de la hipercalcemia tumoral (HT).

Posología:

El concentrado de Zometa, 4 mg/5 ml debe diluirse con 100 ml de una solución de cloruro de sodio al 0,9 % p/v o de glucosa al 5 % p/v antes de la infusión. La solución definitiva de Zometa para infusión debe administrarse en forma de infusión intravenosa de al menos 15 minutos de duración. Zometa no debe mezclarse con soluciones de infusión que contengan calcio u otros cationes divalentes como la solución lactato de Ringer y ha de administrarse sola como solución intravenosa a través de una vía de infusión distinta de la de todos los demás fármacos.

Los pacientes sin hipercalcemia deben recibir también suplementos orales diarios de calcio (500 mg) y vitamina D (400 UI).

Para el “tratamiento adyuvante del cáncer de mama en fase inicial (CMI) con receptores hormonales en mujeres premenopáusicas, asociado a hormonoterapia”, la dosis recomendada de Zometa es una infusión de 4 mg administrada cada 6 meses.

Para la“prevención de complicaciones óseas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas y afectación ósea”la dosis recomendada es de 4 mg (diluidos en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% peso/volumen (p/v) o de solución de glucosa al 5% p/v), y se administrará cada 3 a 4 semanas en infusión intravenosa de duración no inferior a 15 minutos. Se recomienda reducir la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada preexistente.

Para el“tratamiento de la hipercalcemia tumoral”la dosis recomendada es de 4 mg administrada en infusión intravenosa única de duración no inferior a 15 minutos. No se necesitan ajustes de la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

Para la “prevención de fracturas y de la pérdida de masa ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano tratado con inhibidores de la aromatasa” la dosis recomendada es de 4 mg (diluidos en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% p/v o de solución de glucosa al 5% p/v), y se administrará cada 6 meses en infusión intravenosa de duración no inferior a 15 minutos.

Contraindicaciones:¨Embarazo.¨Mujeres que estén amamantando. ¨Pacientes con hipersensibilidad clínicamente importante al ácido zoledrónico, a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los excipientes presentes en la formulación de Zometa.

Advertencias/Precauciones:¨Todos los pacientes, entre ellos los niños, deben ser examinados antes de la administración de Zometa para comprobar que estén bien hidratados. ¨Vigilancia de los parámetros metabólicos relacionados con la hipercalcemia, tales como las concentraciones séricas de calcio, fosfato y magnesio, y en particular la creatinina sérica. ¨En pacientes tratados con bisfosfonatos se han descrito casos infrecuentes de dolor óseo, articular o muscular grave, y ocasionalmente incapacitante. ¨Teniendo en cuenta los posibles efectos renales de los bisfosfonatos y la inexistencia de datos clínicos exhaustivos sobre la seguridad de Zometa en pacientes con disfunción renal grave, no se recomienda su uso en esta población. ¨Se recomienda reducir la dosis en adultos con disfunción renal leve o moderada preexistente. ¨En pacientes que necesiten administración repetida de Zometa debe determinarse la creatinina sérica antes de cada dosis. En caso de deterioro de la función renal debe aplazarse la dosis siguiente. ¨Como los datos clínicos existentes sobre los pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados, no pueden hacerse recomendaciones específicas para esta población de pacientes. ¨En pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca debe evitarse la hiperhidratación. ¨La osteonecrosis mandibular durante el tratamiento con bisfosfonatos, entre ellos Zometa, se ha descrito sobre todo en pacientes oncológicos adultos. La experiencia adquirida tras la comercialización y los datos existentes en la literatura médica indican que la frecuencia de la osteonecrosis mandibular puede aumentar en determinados tipos de tumores (cáncer de mama avanzado y mieloma múltiple) y en función del estado dental (extracciones, enfermedad periodontal o traumatismos locales, entre ellos los producidos por prótesis mal ajustadas). Por consiguiente, los pacientes deben mantener una buena higiene bucodental y ser sometidos a un examen odontológico, acompañado de las medidas odontológicas preventivas que correspondan, antes de ser tratados con bisfosfonatos. Los pacientes que estén en tratamiento odontológico o que tengan prevista una intervención dental deben informar a su dentista. ¨Los pacientes tratados con Zometa no deben recibir Aclasta al mismo tiempo. ¨No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Zometa en menores de 1 año con osteogénesis imperfecta grave. ¨Se han producido casos de hipocalcemia sintomática tras la administración de Zometa a niños de 1 a 17 años con osteogénesis imperfecta grave. Se recomienda una ingesta diaria adecuada de calcio y vitamina D desde al menos 2 semanas antes de la primera dosis de Zometa, y a lo largo de todo el tratamiento. Las dosis orales recomendadas de calcio y vitamina D figuran en el apartado sobre la posología en el ‘tratamiento de niños con osteogénesis imperfecta grave”. La hipocalcemia preexistente debe corregirse mediante una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento con Zometa. El médico debe considerar la posibilidad de vigilar las concentraciones séricas de calcio y otros minerales (fósforo y magnesio) en pacientes en riesgo, especialmente durante los 3 días siguientes a la primera infusión de Zometa. ¨Los pacientes que hayan recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente, pues ha habido casos de disfunción renal (entre ellos algunos con insuficiencia renal) y alteraciones de los electrólitos séricos (en particular del calcio, el fósforo y el magnesio). En caso de hipocalcemia puede estar indicada la administración de infusiones de gluconato de calcio.¨No se recomienda el uso de Zometa en niños con disfunción renal.

Embarazo:Véase el apartado Contraindicaciones.

Lactancia: Véase el apartado Contraindicaciones.

Interacciones: ¨El ácido zoledrónico no se une de forma apreciable a las proteínas plasmáticas y no inhibe las isoenzimas del citocromo P450 humano in vitro, pero no se han realizado estudios formales sobre las interacciones clínicas. ¨Se aconseja precaución al administrar bisfosfonatos junto con aminoglucósidos, puesto que ambos tipos de fármacos pueden tener un efecto aditivo que produzca mayores reducciones del calcio sérico durante periodos más prolongados de lo necesario. ¨También se recomienda precaución en caso de administración junto con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos. ¨Asimismo, debe vigilarse la posible aparición de hipomagnesemia durante el tratamiento. ¨En pacientes con mieloma múltiple el riesgo de disfunción renal puede aumentar al administrar bisfosfonatos i.v. junto con talidomida.

Reacciones adversas: Generalmente leves, transitorias y similares a las descritas con otros bisfosfonatos:

En adultos con neoplasias malignas avanzadas y afectación ósea: ¨Muy frecuentes (> 10%): la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de una reducción del  fosfato sérico (hipofosfatemia). ¨Frecuentes (1 a 10%):síndrome pseudogripal consistente en fiebre, cansancio, escalofríos, y dolores óseos, articulares y musculares; dolores generalizados, cefaleas; elevación de la creatinina sérica y de la urea sanguínea; disfunción renal; anemia; conjuntivitis; reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y vómitos, anorexia; el calcio sérico puede alcanzar niveles hipocalcémicos sintomáticos. ¨Infrecuentes (0,1 a 1%): trombocitopenia, leucocitopenia; reacciones de hipersensibilidad; hipertensión; hipotensión, que en casos muy raros puede acompañarse de síncope o colapso circulatorio; disnea, tos; mareos, parestesias, disgeusia, hipoestesias, hiperestesias, temblores; ansiedad, trastornos del sueño; visión borrosa; diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, xerostomía; reacciones locales en el lugar de infusión, tales como rubor o tumefacción; astenia, edema periférico, aumento de peso, dolor torácico; exantemas y prurito, aumento de la sudoración; calambres musculares, osteonecrosis (sobre todo de la mandíbula); insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, hipomagnesemia, hipopotasemia. ¨Raras (0,01 a 0,1%): pancitopenia, confusión, bradicardia, edema angioneurótico, hiperpotasemia, hipernatremia. ¨Muy raras (< 0,01%): uveítis, epiescleritis, broncoconstricción, somnolencia, fibrilación auricular, reacción/choque anafiláctico, urticaria, escleritis e inflamación orbitaria.

En niños con osteogénesis imperfecta grave: Los tipos de acontecimientos adversos observados con Zometa en niños con osteogénesis imperfecta grave fueron generalmente coincidentes con los observados anteriormente en adultos con hipercalcemia tumoral o complicaciones óseas relacionadas con neoplasias malignas avanzadas acompañadas de afectación ósea. ¨Muy frecuentes (> 10%): fiebre, hipocalcemia, vómitos, fatiga, náuseas. ¨Frecuentes (1 a 10%): cefaleas, dolor en las extremidades, taquicardia, reacción de fase aguda, dolor, artralgias, dolor musculoesquelético, hipofosfatemia, dolor abdominal alto y nasofaringitis.¨Se han observado fracturas, aunque su interpretación se ve dificultada por el hecho de que son frecuentes en pacientes con osteogénesis imperfecta grave.