Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

Infanrix Hexa^®

Vacuna combinada difteria, tétanos tosferina acelular, hepatitis B, polio inactivada y Haemophilus tipo b.

Composición cualitativa y cuantitativa

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:

Toxoide diftérico¹,                                    no menos de 30 unidades internacionales (UI)

Toxoide tetánico¹,                                 no menos de 40 unidades internacionales (UI)

Antígenos de Bordetella pertussis

        Toxoide tosferina (PT)¹,                                                                         25 microgramos             

       Hemaglutinina filamentosa (FHA)¹,                                                     25 microgramos

       Pertactina (PRN)¹,                                                                                     8 microgramos 

Antígeno de superficie de hepatitis B (HB)^2,3 ,                                         10 microgramos

Virus de la polio inactivados (IPV)

       tipo 1 (cepa Mahoney)⁴,                                                     40 unidades antigénicas D

       tipo 2 (cepa MEF-1)⁴,                                                             8 unidades antigénicas D

       tipo 3 (cepa Saukett)⁴],                                                        32 unidades antigénicas D

Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b

(polirribosilribitol fosfato PRP)³  conjugado

al toxoide tetánico como proteína transportadora.                               20 – 40 miligramos 

¹ adsorbido en hidróxido de aluminio, hidratado (Al(OH)₃)                        0,5 miligramos de Al⁺³ 

²producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante

³adsorbido en fosfato de aluminio (AlPO₄)                                              0,32 miligramos de Al⁺³ 

⁴ propagado en células VERO

El componente DTPa-VHB-IPV se presenta como una suspensión blanca turbia. Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente, lo cual es normal.

El componente Hib se presenta como un polvo blanco.

Para excipientes, ver Lista de excipientes.

Forma farmacéutica

Polvo y suspensión para suspensión inyectable.

Información clínica

Indicaciones terapéuticas

Infanrix Hexa^®está indicada para la vacunación primaria y de refuerzo en lactantes contra la difteria, tétanos, pertussis, hepatitis B, poliomielitis y enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo b.

Posología y forma de administración

La serie primaria de vacunación consiste en dos o tres dosis de 0,5 ml que  se deben administrar de acuerdo con las recomendaciones oficiales (véase Farmacodinamia para conocer los esquemas evaluados en ensayos clínicos). Infanrix Hexa puede considerarse para el refuerzo si la composición del antígeno es congruente con las recomendaciones oficiales.

El esquema  de administración a las 6, 10 y 14 semanas de edad, utilizado en algunos Programas Ampliados de Inmunización sólo podrá usarse si se ha administrado una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento.

Cuando se administre una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento, podrá usarse Infanrix Hexa^®como un reemplazo de las dosis suplementarias de la vacuna antihepatitis B a partir de las 6 semanas. Si se requiere una segunda dosis devacuna antihepatitis B antes de esta edad, deberá usarse la vacuna antihepatitis B monovalente.

Deben mantenerse las medidas inmunoprofilácticas localmente establecidas contra la hepatitis B.

En pruebas clínicas se han estudiado otras combinaciones de antígenos después de la vacunación primaria con Infanrix Hexa^®y podrá usarse como  dosis de refuerzo de  difteria, tétanos, pertussis  acelular (DTPa), difteria, tétanos, pertussis    acelular, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa/Hib), difteria, tétanos, pertussis acelular, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) y difteria, tétanos, pertussis  acelular, hepatitis B, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-VHB-IPV/Hib).

Forma de administración

Infanrix Hexa^®se debe inyectar por vía intramuscular profunda. Las dosis siguientes se inyectarán preferiblemente en lugares alternativos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes o residuos (ver Composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes).

Hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna contra la  difteria, tétanos, pertussis, hepatitis B, polio  o vacuna contra Haemophilus influenzae tipo  b (Hib).

Infanrix Hexa^®está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna con componente pertussis. En estas circunstancias la vacunación anti pertussis   se debe discontinuar y la serie de vacunación debe continuarse con las vacunas con  difteria - tétanos, hepatitis B, poliomelítica inactivada y contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib).

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix Hexa^®en personas que padecen enfermedades febriles agudas graves. La presencia de una infección leve no es una contraindicación.

La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia médica (en particular respecto a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de eventos adversos), y por un examen clínico.

Podría no obtenerse una respuesta inmunoprotectora en todos los vacunados (véase la sección Farmacodinamia).

Infanrix hexa no previene las infecciones causadas por otros microorganismos patógenos aparte de Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, el virus de la hepatitis B, virus de la polio o Haemophilus influenzae tipo b. Sin embargo, es de esperarse que la hepatitis D pueda prevenirse mediante la inmunización, ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no se produce en ausencia de la infección por hepatitis B.

Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con componente pertussis, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas dosis de vacunas que contengan el componente pertussis:

• Temperatura ³ 40,0ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable;
• Colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación;
• Llanto inconsolable, persistente de ³ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación;
• Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.

Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de coqueluche , en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización anti pertussis (Pa, acelular o Pw, célula completa) hasta que se haya corregido o estabilizado la enfermedad. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna pertussis  deberá hacerse considerando el caso individual después de determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica  después de la administración de la vacuna.

Infanrix Hexa^®se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes se puede producir hemorragia posterior a  la administración intramuscular.

La vacuna no debe, administrarse por vía intravascular o intradérmica.

Una historia de convulsiones febriles, antecedentes familiares de convulsiones o de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL), no constituyen contraindicaciones para la vacunación con Infanrix Hexa^®. Los vacunados con antecedentes de convulsiones febriles deberán ser vigilados estrechamente en caso de que se produzca un evento adverso de este tipo dentro de los 2 o 3 días posteriores a la vacunación.

Los datos de ensayos clínicos indican que, cuando Infanrix hexaes coadministrada con la vacuna antineumocócica conjugada, la tasa  de reacciones febriles es más alta en comparación con la que se presenta después de la administración de Infanrix hexasola.

Se han observado mayores tasas  de convulsiones (con o sin fiebre) y episodio hipotónico hiporreactivo (hypotonic hyporesponsive episode, HHE) con la administración concomitante de Infanrix hexa y Prevenar 13 (véase Reacciones Adversas).

Deberá iniciarse el tratamiento antipirético siguiendo las directrices locales de tratamiento.

Puede presentarse síncope (desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta sicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se establezcan procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

Poblaciones especiales

La infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes inmunosuprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Datos clínicos indican que Infanrix Hexa^®  puede administrarse a lactantes prematuros, sin embargo,como se esperaba en esta población,se ha observado una respuesta inmune menor para algunos antígenos (véanse Reacciones adversas y Farmacodinamia).

Cuando se administre la serie de vacunación primaria a lactantes muy prematuros de < 28 semanas de gestación y particularmente en aquellos con historia previa de inmadurez respiratoria, se debe considerar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante 48 a 72 horas posteriores a la vacunación. Como el beneficio de la vacunación es alto en estos lactantes, la vacunación no se debe impedir ni retrasar.

Interferencia con los análisis de laboratorio

Puesto que el antígeno polisacárido capsular de Hib se excreta en  orina, puede obtenerse un test de orina  positivo dentro de  2 semanas después de la vacunación. Se deben realizar otros análisis para confirmar la infección por Hib durante este período.

Interacciones

Infanrix Hexa puede administrarse de forma concomitante con las vacunas antineumocóccica conjugada, MenC conjugada, MenACWY conjugada,  rotavirus, sarampión,  rubeola y  varicela. Los datos no han demostrado interferencia clínica relevante en la respuesta de los anticuerpos a cada uno de los antígenos individuales, aunque se observó una respuesta de anticuerpos inconsistente frente al virus de la polio tipo 2 en coadministración con Synflorix (la seroprotección oscila entre 78% y el 100%) y las tasas de respuesta inmune frente al antígeno PRP (Hib) de Infanrix Hexa después de la administración de 2 dosis a los 2 y 4 meses fueron mayores en coadministración con una vacuna antineumocócica o con una vacuna antimeningocócica conjugada con toxoide tetánico. No se conoce la relevancia clínica de estas observaciones.

Los datos de ensayos clínicos indican que, cuando Infanrix hexase coadministra con la vacuna antineumocócica conjugada, la tasa  de reacciones febriles es mayor en comparación con la  que se presenta después de la administración de Infanrix hexa sola (véase Advertencias y precauciones para obtener orientación sobre las vacunas antineumocócicas conjugadas).

Como con otras vacunas, cabe esperar que en pacientes tratados con terapia inmunosupresora pueda no alcanzarse una respuesta adecuada.

Embarazo y lactancia

Como Infanrix Hexa^® no está destinada para uso en adultos, no se dispone de datos humanos adecuados sobre su uso durante el embarazo o la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No es relevante.

Reacciones adversas

• Datos de ensayos clínicos

El perfil de seguridad dado a continuación se basa en los datos obtenidos con más de 16.000 pacientes.

Como se ha observado con DTPa y las combinaciones que contienen DTPa, se ha reportado un incremento en la reactogenicidad local, y fiebre posterior a la vacunación de refuerzo con Infanrix Hexa^®con respecto al ciclo primario.

Las reacciones adversas notificadas se indican de acuerdo con la siguiente frecuencia:

Muy frecuentes:      ≥1/10

Frecuentes:              ≥1/100           y          <1/10

Poco frecuentes:     ≥1/1.000        y          <1/100

Raras:                        ≥1/10.000      y          <1/1.000

Muy raras:                 <1/10.000

* Observado solo con otras vacunas de GSK que contienen DTPa.

** Es más probable que los niños que recibieron vacunas pertussis  acelular presenten reacciones de inflamación después de la administración de la dosis de refuerzo, en comparación con los niños que recibieron vacunas pertussis de células enteras en la vacunación primaria. Estas reacciones se resuelven, en promedio, en un plazo de 4 días.

*** El análisis de las tasas  de reportes post comercialización sugiere un aumento potencial del riesgo de convulsiones (con o sin fiebre) y HHE cuando se comparan los grupos que han reportado el uso de Infanrix hexa y Prevnar 13/Prevenar 13con aquellos que han reportado el uso de Infanrix hexasola.

• Datos post-comercialización

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con la medicación se han reportado durante el período de farmacovigilancia.

*observado solo con otras vacunas GSK que contienen DTPa.

**Es más probable que los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas pertussis  acelular presenten reacciones de inflamación después de la administración de la dosis de refuerzo, en comparación con los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas pertussis de células enteras. Estas reacciones se resuelven, en promedio, en un plazo de 4 días.

*** El análisis de las tasas de reporte post-comercialización sugiere un aumento potencial del riesgo de convulsiones (con o sin fiebre) y HHE cuando se comparan los grupos que reportaron  el uso de Infanrix Hexa^® y Prevnar 13^®/Prevenar 13^® con aquellos que reportaron el uso sólo de Infanrix Hexa^®.

• Seguridad en lactantes prematuros

Infanrix hexa se ha administrado a más de 1.000 lactantes prematuros (nacidos después de un período de gestación de 24 a 36 semanas) en estudios de vacunación primaria y a más de 200 lactantes prematuros como una dosis de refuerzo en el segundo año de vida. En estudios comparativos, se han observado índices similares de síntomas tanto en lactantes prematuros como nacidos a término.

• Experiencia con la vacuna contra la hepatitis B:

Se han observado parálisis, neuropatía, encefalopatía, encefalitis, meningitis,  reacciones alérgicas tipo enfermedad del suero, neuritis, hipotensión, vasculitis, liquen plano, eritema multiforme, artritis y debilidad muscular durante el período de vigilancia post comercialización después de la administración de la vacuna contra la hepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals en infantes < 2 años. No se ha establecido la relación causal con la vacuna.

Sobredosis

Se tienen datos insuficientes.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Fármaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, código ATC: J07CA09.

Inmunogenicidad

La inmunogenicidad de Infanrix hexase ha evaluado en ensayos clínicos a partir de las 6 semanas de edad. La vacuna fue evaluada en esquemas primarios de 2 y 3 dosis, incluido los  esquemas utilizados en los Programas Extendido de Inmunización, y como una dosis de refuerzo. A continuación, se resumen los resultados de estos ensayos clínicos.

Después de un esquema de vacunación primaria de 3 dosis, al menos el 95,7 % de los lactantes había desarrollado niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos contra cada uno de los antígenos de la vacuna. Después de la vacunación de refuerzo (después de la dosis 4), al menos el 98,4 % de los niños había desarrollado niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos contra cada uno de los antígenos de la vacuna.

Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos ≥ valor de corte del ensayo un mes después de la vacunación primaria de 3 dosis y de refuerzo con Infanrix Hexa^®:

N = número de sujetos

* En un subgrupo de lactantes que no habían recibido la vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, el 77,7% de los sujetos tuvo  títulos de anti-HB ³ 10 mUI/ml.

† Corte aceptado como indicativo de protección

Después de una vacunación completa según un esquema primario de 2 dosis y refuerzo con Infanrix hexa, al menos el 97,9 % de los sujetos había desarrollado niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos contra cada uno de los antígenos de la vacuna.

Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos ≥ valor de corte del ensayo un mes después la vacunación primaria de 2 dosis y refuerzo con Infanrix Hexa^®

N = número de sujetos

† Corte aceptado como indicativo de protección

Los correlatos serológicos de protección se han establecido para difteria, tétanos, polio, hepatitis B e Hib. No hay correlato serológico de protección para pertussis. No obstante, la respuesta inmune a los antígenos de pertussis después de la administración de Infanrix Hexa^®es equivalente a la de Infanrix^®, por lo cual se espera que la eficacia protectora de las dos vacunas sea equivalente.

Eficacia protectora contra pertussis

Se demostró la eficacia protectora del componente pertussis de Infanrix^® bajo la definición de pertussis típica dada por la OMS (³ 21 días de tos paroxística) luego de la vacunación primaria con 3 dosis en los estudios tabulados a continuación:

Inmunogenicidad en lactantes prematuros

La inmunogenicidad de Infanrix hexa se evaluó en tres estudios en los que participaron, aproximadamente 300 lactantes prematuros (nacidos después de un período de gestación de 24 a 36 semanas) después de vacunación primaria de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. La inmunogenicidad de una dosis de refuerzo a los 18 a 24 meses de edad se evaluó en aproximadamente 200 lactantes prematuros.

Un mes después de la vacunación primaria, al menos el 98,7 % de los sujetos estaban seroprotegidos contra  difteria,  tétanos y  polio tipos 1 y 2; al menos el 90,9 % tenía niveles de anticuerpos seroprotectores contra los antígenos de la hepatitis B, PRP y polio tipo 3; y todos los sujetos estaban seroprotegidos para anticuerpos contra FHA y PRN, mientras que el 94,9 % eran seropositivos para anticuerpos anti-PT.

Un mes después de la dosis de refuerzo, al menos el 98,4 % de los sujetos tenían niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos contra cada uno de los antígenos, excepto contra PT (al menos el 96,8 %) y  hepatitis B (al menos el 88,7 %). La respuesta a la dosis de refuerzo en términos de las veces del aumento  de las concentraciones de anticuerpos (15 a 235 veces) indica que los lactantes prematuros recibieron la vacunación primaria adecuada contra todos los antígenos de Infanrix hexa.

En un estudio de seguimiento, aproximadamente 2,5 a 3 años después de la dosis de refuerzo, el 85,3 % de los niños aún estaban seroprotegidos contra la hepatitis B y al menos el 95,7 % estaban seroprotegidos contra los tres tipos de polio y PRP.

Persistencia de la respuesta inmune

Se evaluó la persistencia de la respuesta inmune a un esquema primario de 3 dosis y de refuerzo con Infanrix hexaen niños de 4 a 8 años de edad. La inmunidad protectora contra los tres tipos de polio y PRP se observó en al menos el 91,0 % de los niños y contra  difteria y  tétanos en al menos el 64,7 % de los niños. Al menos el 25,4 % (anti-PT), 97,5 % (anti-FHA) y 87,0 % (anti-PRN) de los niños eran seropositivos contra los componentes de pertussis.

Con respecto a la hepatitis B, se ha demostrado que la inmunidad protectora después de un esquema primario de 3 dosis y de refuerzo con Infanrix hexapersiste en el ≥ 85 % de los sujetos entre 4 y 5 años de edad y en el ≥ 72 % de los sujetos entre 7 y 8 años de edad. Además, después de un esquema primario de 2 dosis y de refuerzo, la inmunidad protectora contra la hepatitis B persistió en el ≥ 48 % de los sujetos entre 11 y 12 años de edad.

Se confirmó la memoria inmunológica de la hepatitis B en niños de 4 a 12 años de edad. Estos niños habían recibido Infanrix hexacomo vacunación primaria y de refuerzo en la infancia, y cuando se administró una dosis adicional de vacuna contra HBV monovalente, se indujo la inmunidad protectora en al menos el 96,8 % de los sujetos.

Experiencia posterior a la comercialización

En Suecia, los resultados de un estudio de seguimiento a largo plazo demostraron que las vacunas antitosferina acelular son eficaces en lactantes cuando se administran según el esquema de vacunación primaria a los 3 y 5 meses, con una dosis de refuerzo administrada aproximadamente a los 12 meses. Sin embargo, los datos indican que la protección contra la tosferina podría disminuir a los 7 a 8 años de edad. Esto sugiere que se requiere una segunda dosis de refuerzo de la vacuna antitosferina en niños de 5 a 7 años de edad vacunados previamente de acuerdo con este esquema

Se ha investigado la efectividad del componente Hib de Infanrix Hexa^® mediante un estudio extenso de vigilancia post-comercialización realizado en Alemania. Durante un período de seguimiento de siete años, la efectividad de los componentes Hib de dos vacunas hexavalentes, siendo una de ellas Infanrix Hexa^®, fue del 89,6% para una serie primaria completa y del 100% para una serie primaria completa más una dosis de refuerzo (independientemente de la vacuna Hib usada para la primovacunación).

Infanrix Hexa^® ha sido la principal vacuna con Hib disponible en Italia desde 2006. La vacuna se administra a los 3, 5 y 11 meses de edad, y la cobertura ha superado el 95 %. Se ha seguido teniendo un buen control de la enfermedad por Hib, con cuatro casos confirmados de Hib reportados anualmente entre 2006 y 2011 en niños italianos menores de 5 años.

Propiedades farmacocinéticas

No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

Estudios clínicos

Ver Farmacodinamia.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran un peligro especial para los seres humanos, según los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de componentes.

CARACTERISTICAS FARMACEUTICAS

Lista de excipientes

Lactosa, cloruro sódico (NaCl), Medio 199 (como estabilizante conteniendo aminoácidos, sales minerales y vitaminas), agua para inyectables.

Como residuos del proceso de fabricación están presentes: cloruro potásico, fosfato disódico, fosfato monopotásico, polisorbato 20 y 80, glicina, formaldehido, sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.

Incompatibilidades

Infanrix Hexa^® no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas u otros medicamentos.

Periodo de validez

La fecha de caducidad figura en la etiqueta y en el envase. El último día del mes que figura en el envase, es la fecha en la que se puede utilizar la vacuna por última vez.

Precauciones especiales de conservación

Infanrix Hexa^®debe conservarse entre +2ºC y +8ºC.

No se debe congelar la suspensión DTPa-VHB-IPV, ni la vacuna reconstituida. Desechar si ha sido congelada.

Debe protegerse de la luz.

Durante el transporte, deben respetarse las condiciones de conservación recomendadas.

Naturaleza y contenido del envase

El componente DTPa-VHB-IPV se presenta en una jeringa prellenada o vial.

El componente Hib se presenta en un vial de vidrio.

Los viales y las jeringas prellenadas son de vidrio neutro de tipo I, que cumple con los requisitos de la Farmacopea Europea.

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

La suspensión DTPa-VHB-IPV debe agitarse bien, para obtener una suspensión turbia, homogénea y blanca. Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV y el Hib en polvo, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar la vacuna.

Infanrix Hexa^® se debe reconstituir añadiendo el contenido de la jeringa al vial que contiene el Hib en polvo. Se debe agitar la mezcla hasta que el polvo quede completamente disuelto en la suspensión.

Es buena práctica clínica inyectar una vacuna solamente cuando ha llegado a la temperatura ambiente. Además, un vial a temperatura ambiente asegura que el cierre de goma tenga la suficiente elasticidad para minimizar el desprendimiento de partículas de goma. Para hacerlo, el vial deberá mantenerse a temperatura ambiente (25 ± 3ºC) durante al menos cinco minutos antes de conectar la jeringa y reconstituir la vacuna.

La vacuna reconstituida presenta una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido sólo, lo cual es normal.

La vacuna reconstituida deberá examinarse visualmente para determinar la ausencia de partículas extrañas y/o un aspecto físico anormal. En caso de que se observe una u otra de estas anomalías, desechar la vacuna.

Tras la reconstitución, la vacuna se debe inyectar inmediatamente.

Extraiga todo el contenido del vial.

Todo producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de conformidad con los requisitos locales.

No todas las presentaciones existen en todos los países.

Para mayor información, favor de consultar al fabricante.

Versión número: GDS15/IPI11

GlaxoSmithKline