Anuario Farmacológico

Formula: Cada frasco ampolla de GEMZAR® 200 mg contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) 200 mg Manitol.. 200 mg Acetato de sodio .12.50 mg Acido clorhídrico y/o hidróxido de sodio c.s.p ajustar el pH Cada frasco ampolla de GEMZAR® 1,00 g contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) . 1.00 g Manitol. 1.00 g Acetato de sodio .62.50 mg Acido clorhídrico y/o hidróxido de sodio…c.s.p ajustar el pH

Indicaciones: Cáncer Pulmonar de Células No-Pequeñas: GEMZAR® está indicado, solo o en combinación con cisplatino, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer pulmonar a células no pequeñas localmente avanzado (estado IIIa ó IIIb) o mestastásico (estado IV). Cáncer de Páncreas: GEMZAR® está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado (no operable, estados II o III) o metastásico (estado IV). GEMZAR® también está indicado para pacientes con cáncer pancreático refractario a 5-FU. Cáncer de Vejiga: GEMZAR® está indicado, solo o en combinación con cisplatino, para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga avanzado o metastático. Cáncer de Mama: GEMZAR® está indicado en combinación para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencia local o metastásico, no resecable, que han recaído después de quimioterapia adyuvante / neoadyuvante o como monoterapia luego de otra quimioterapia para enfermedad metastásica. La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina a menos que estuviera clínicamente contraindicada

Cáncer de Ovario: GEMZAR® en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial ovárico recurrente que han recaído después de un mínimo de 6 meses de finalizada una terapia basada en platinos. Cáncer de Tracto Biliar: GEMZAR„µ está indicado, solo o en combinación, para el tratamiento de pacientes con cáncer de tracto biliar. Cáncer Cervico Uterino: GEMZAR µ en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer cervico uterino localmente avanzado y metastásico.

Contraindicaciones: GEMZAR® está contraindicado en aquellos pacientes con una hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de sus excipientes. El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: Depresión de la médula ósea, viruela, herpes zoster, infección.

Posología y modo de administración: Cáncer de pulmón a células no pequeñas GEMZAR® solo: Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2 , administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esto debe repetirse una vez a la semana durante tres semanas, seguido por un período de descanso de una semana. Luego se repite este ciclo de cuatro semanas. La reducción de la dosificación se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. GEMZAR® en combinación con cisplatino: Adultos GEMZAR® en combinación con cisplatino fue investigado utilizando dos regímenes de dosis diferentes. Un régimen utiliza un esquema de 3 semanas y el otro régimen utiliza un esquema de 4 semanas. El esquema de tres semanas utiliza 1250 mg/m2 de GEMZAR®, administrados en infusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La reducción de dosis en cada ciclo o dentro de cada ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. El esquema de cuatro semanas utiliza 1000 mg/m2 de GEMZAR®, administrados en infusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La reducción de dosis en cada ciclo o dentro de cada ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer pancreático Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2 , administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esto debe repetirse una vez a la semana por hasta 7 semanas seguido de una semana de descanso. Los ciclos posteriores deberán consistir en inyecciones una vez a la semana durante 3 de cada 4 semanas consecutivas. La reducción de la dosis se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer de vejiga GEMZAR„µ solo: Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR„µ es de 1250 mg/m2 , administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis debe darse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Este ciclo de 4 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentado por el paciente. GEMZAR® en combinación con cisplatino: Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 mg/m2 , administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis debe darse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg/m2 en el día 1, seguido de GEMZAR®, o en el día 2 de un ciclo de 28 días. Este ciclo de 4 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Un ensayo clínico demostró mayor mielosupresión cuando el cisplatino fue utilizado en dosis de 100 mg/m2 . Cáncer de Mama GEMZAR® solo: Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR® es de 1000 a 1200 mg/m2 , administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis debe darse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Este ciclo de 4 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentado por el paciente. GEMZAR® en combinación con paclitaxel: Adultos: En el caso de combinación con paclitaxel la dosis recomendada es: paclitaxel (175 mg/m2) administrado en el día 1 como infusión intravenosa en aproximadamente 3 horas, seguida de GEMZAR® (1250 mg/m2) administrada como una infusión intravenosa de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos de por lo menos 1,500 (x106/L) y de plaquetas mayor o igual a 100,000 (x106/L) previo a la iniciación de la combinación de GEMZAR® con paclitaxel. Modificación de la dosis.- El ajuste de la dosis de GEMZAR® por toxicidad hematológica está basado en los recuentos absolutos de granulocitos y plaquetas tomados en el día 8 de la terapia. Si se detectase una supresión de la médula ósea, la dosis de GEMZAR® debe ser modificada de acuerdo a los lineamientos de la siguiente Tabla. Para ajustes de dosis de paclitaxel referirse a la información de su fabricante. ver tabla en cd. adjunto.

Cáncer de Ovario Adultos: Se recomienda administrar la siguiente combinación de gemcitabina y carboplatino: GEMZAR® 1000 mg/m2 mediante infusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. El carboplatino será administrado en el día 1, después de la administración de GEMZAR®, en una dosis consistente con el objetivo del área bajo la curva (ABC) de 4.0 mg / ml-min. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en la el grado de toxicidad experimentado por el paciente. Cáncer de Tracto Biliar GEMZAR„µ solo: Adultos: La dosis recomendada de GEMZAR„µ es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa de 30 minutos. Esto debe repetirse una vez a la semana durante tres semanas, seguido por un período de descanso de una semana. Luego se repite este ciclo de cuatro semanas. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo puede aplicar basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. GEMZAR„µ en combinación con cisplatino: Adultos: En el caso de combinación con cisplatino la dosis recomendada es: cisplatino (70 mg/m2) administrado en el día 1 como infusión intra- venosa, seguida de GEMZAR„µ (1250 mg/m2) administrada como una infusión intravenosa de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Este ciclo de 3 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo puede aplicar basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer Cervico Uterino GEMZAR„µ en combinación con cisplatino: Tratamiento neoadyuvante en adultos y enfermedad metastásica: En el caso de combinación con cisplatino, la dosis recomendada es: cisplatino 70 mg/m2 administrado en el día 1, seguido de GEMZAR„µ 1250 mg/m2 administrado en los días 1 y 8 cada 21 días. Este ciclo de 3 semanas debe luego repetirse. La reducción de la dosis en cada ciclo o dentro del ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentado por el paciente. Terapia combinada en adultos usando radiación: GEMZAR„µ en combinación con cisplatino se recomienda usando 40 mg/m2 seguidos inmediatamente de GEMZAR„µ 125 mg/m2 administrada como infusión intravenosa una vez a la semana por 6 semanas. (Días 1, 8, 15, 22, 29 y 36), 1 a 2 horas antes de terapia concurrente de radiación pélvica. La terapia de radiación debería ser 50.4 Gy de radiación externa, administrada en 28 fracciones al campo completo de radiación, 1.8 Gy/día, 5 días/semana, durante las 6 semanas de quimioterapia. Monitoreo, ajuste de dosis y métodos de suspensión del tratamiento Los pacientes que reciben GEMZAR® deberán ser monitoreados antes de cada dosis para el recuento de plaquetas, de leucocitos y granulocitos y, si fuera necesario, la dosis de GEMZAR® puede ser ya sea reducida o suspendida en presencia de toxicidad hematológica, de acuerdo con la siguiente escala: ver tabla en cd. En general; en casos de toxicidad no hematológica severa (Grados 3 ó 4), excepto si se trata de alopecia y náuseas / vómitos, la terapia con GEMZAR® debe suspen- derse o disminuirse en un 50% dependiendo del criterio del médico tratante. También deberán realizarse exámenes físicos y chequeos periódicos de las funciones hepática y renal para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la 

dosificación en cada ciclo o dentro del ciclo se aplicará de acuerdo al grado de toxicidad experimentada por el paciente. La dosificación debe ser suspendida hasta que la toxicidad sea resuelta según la opinión del médico tratante. Pacientes en edad avanzada: No hay evidencia que sugiera que los ajustes de la dosis, son necesarios en pacientes de edad avanzada aunque la depuración y vida media de GEMZAR® resultan afectadas por la edad. Deterioro hepático y renal: GEMZAR® deberá ser empleado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o con función renal deteriorada toda vez que la información de los estudios clínicos realizados es insuficiente y no permite recomendar una dosis inequívoca para este tipo de pacientes. Una insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular de 30 a 80 ml/min) no ha tenido un efecto consistente y significativo sobre la farmacocinética de la gemcitabina. Niños: No se ha demostrado la eficacia de Gemzar en pacientes pediátricos. Se evaluó el tratamiento con Gemzar en un estudio de fase 1 de pacientes pediátricos con leucemia refractaria y se determinó que la dosis máxima tolerada era de 10 mg/m2/min por 360 minutos tres veces por semana seguida de una semana de descanso sin tratamiento. También se evaluó el tratamiento con Gemzar en un estudio de fase 2 de pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda reincidente (22 pacientes) y leucemia mielógena aguda (10 pacientes) utilizando 10 mg/m2/min por 360 minutos tres veces por semana seguida de una semana de descanso sin tratamiento. Las toxicidades observadas incluyeron supresión de médula ósea, neutropenia febril, elevación de las transaminasas séricas, náuseas y salpullido / descamación, las cuales fueron similares a aquellas informadas en pacientes adultos. En este estudio de fase 2 no se observó ninguna actividad clínica significativa.

Instrucciones para uso: El único diluyente aprobado para reconstitución del polvo estéril de GEMZAR® es la Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9% sin preservantes. Debido a las consideraciones sobre solubilidad, la concentración máxima para GEMZAR® en la reconstitución es de 40 mg/mL. La reconstitución en concentraciones mayores de 40 mg/mL puede resultar en disolución incompleta y debe ser evitada. Para reconstituir, agregar por lo menos 5 ml de la Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9% para el vial de 200 mg o por lo menos 25 ml de la Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9% para el vial de 1,00 g. Agitar para disolver. La cantidad adecuada de droga podrá ser administrada en la forma preparada o más diluida con la Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9%. Los frasco ampolla de GEMZAR® deben almacenarse a temperatura ambiente (15 – 30°C). Las soluciones de GEMZAR® reconstituidas son estables por 24 horas a temperatura ambiente. Desechar las porciones no usadas. Las soluciones de GEMZAR® reconstituidas no deberán ser refrigeradas, ya que puede ocurrir la cristalización. Las drogas parenterales deberán ser inspeccionadas visual- mente para observar si tienen materia particu- lada en suspensión y si presentan decoloración, antes de la administración, toda vez que la solución y el envase lo permitan. Deben tenerse en cuenta los procedimientos para el manejo y eliminación apropiada de las drogas antican- cerígenas. Algunas pautas sobre este tema han sido publicadas. No existe consenso general para todos los procedimientos recomendados en las pautas en lo que respecta a si son necesarios o apropiados. Antes de su reconstitución, el frasco cerrado debe conservarse a temperatura ambiente (15 a 30°C)

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Presentaciones: Un vial conteniendo 200 mg de gemcitabina. Un vial conteniendo 1g de gemcitabina Agite para disolver.