Contraindicaciones
Contraindicado en caso de antecedentes de alergia a midazolam o de hipersensibilidad a otras benzodiazepinas.
Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:
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Intoxicación etílica aguda, con depresión de los signos vitales (posible depresión adicional del SNC)
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Coma o shock (los efectos hipnóticos o hipotensores pueden intensificarse o prolongarse)
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Insuficiencia cardiaca congestiva (la vida media de eliminación puede duplicarse o triplicarse y el volumen de distribución puede aumentar en un 40%)
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Glaucoma de ángulo-cerrado, agudo (al igual que otras benzodiazepinas, midazolam puede presentar efecto anticolinérgico)
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Disfunción hepática (midazolam se metaboliza en el hígado; en un estudio con midazolam, en pacientes con cirrosis hepática se redujo el clearance y la vida media de eliminación se prolongó respecto al control en sujetos sanos)
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Miastenia grave o otras alteraciones neuromusculares, como distrofias musculares y miotonía (la enfermedad puede exacerbarse)
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Obesidad (la vida media de eliminación del midazolam se puede prolongar y el volumen de distribución puede aumentar)
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Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o insuficiencia pulmonar aguda (se pueden prolongar la sedación y la depresión respiratoria; sensibilidad inusual a los efectos depresores del midazolam)
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Insuficiencia renal crónica (la concentración máxima de midazolam puede ser mayor en estos pacientes que en los pacientes sanos; la inducción de la anestesia puede producirse con más rapidez, y el tiempo de recuperación se puede prolongar) |
Se recomienda precaución en pacientes geriátricos o debilitados y en pacientes con cirugías de alto riesgo, premedicados o no, debido a que pueden requerir dosis mayores para la inducción de la anestesia; se debe usar con precaución cuando se administre midazolam intravenoso a pacientes con enfermedades agudas descompensadas, tal como alteraciones electrolíticas.
Reaciones Adversas
Los efectos adversos del midazolam son frecuentes y moderadamente importantes, en la mayor parte de los casos las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica y afecta principalmente al SNC.
Incidencia más frecuente: Hipotensión: especialmente en pacientes premedicados con narcóticos.
Incidencia rara: <1%, principalmente después de la administración intravenosa: Delirio de emergencia; hiperventilación; latidos cardíacos irregulares o rápidos; flebitis; rash cutáneo, urticaria o prurito; movimientos incontrolados o sacudidas del cuerpo; excitación, irritabilidad o inquietud no habituales; sibilancias o dificultad para respirar.
Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:
Incidencia más frecuente: Hipo; dolor en el lugar de la inyección intramuscular, dolor durante la inyección intravenosa; sensibilidad anormal al dolor en el lugar de la inyección intravenosa.
Incidencia menos frecuente o rara: Visión borrosa u otros cambios en la visión; tos; mareos, aturdimiento o sensación de desmayo; somnolencia prolongada; dolor de cabeza; nódulos o dureza en el lugar de la inyección; rigidez muscular en el lugar de la inyección intramuscular, náuseas; entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en manos o pies; enrojecimiento en el lugar de la inyección; vómitos.
Precauciones
Los pacientes sensibles a otras benzodiazepinas también pueden serlo a este medicamento.
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Carcinogenicidad/Tumorgenicidad: En estudios realizados durante dos años en ratones, se administró Midazolam con la dieta a dosis de 1, 9 y 80 mg por Kg de peso corporal (mg/Kg) al día. A dosis de 80 mg/Kg al día, aumentó la incidencia de tumores hepáticos en ratones hembras y se produjo un pequeño incremento, pero significativo, de tumores benignos de células foliculares tiroideas en ratones machos. Estos tumores aparecieron después de la administración crónica, mientras que en humanos generalmente sólo se administra una o varias dosis. Cuando se administró a dosis de 9 mg/Kg al día (25 veces la dosis humana de 0,35 mg/Kg al día), no hubo aumento de la incidencia de tumores.
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Mutagenicidad: Se ha demostrado que no tiene actividad mutagénica en Salmonella typhimurium (5 cepas bacterianas), en células de pulmón de hámster chino, en linfocitos humanos, ni en la prueba de micronúcleo en ratones.
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Reproducción/Embarazo - Fertilidad: En un estudio de reproducción en ratas machos y hembras, no se ha observado que produzca ninguna alteración en la fertilidad cuando se administra a dosis hasta 10 veces superiores a la dosis intravenosa humana de 0,35 mg/Kg.
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Embarazo: Midazolam atraviesa la placenta. Puesto que se ha descrito que el clordiazepóxido y el diazepam aumentan el riesgo de malformaciones congénitas cuando se usan durante el primer trimestre del embarazo, midazolam también puede estar asociado al aumento del riesgo.
Estudios de teratología del segmento II en conejos y ratas no han demostrado que produzca efectos teratógenos cuando se administra en dosis 5 a 10 veces la dosis humana de 0,35 mg/Kg. Además, cuando se administra a dosis aproximadamente 10 veces la dosis humana de 0,35 mg/Kg, los estudios en ratas no han demostrado que produzca ningún efecto adverso durante la gestación y la lactancia. Categoría D para el embarazo según la FDA.
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Parto y alumbramiento: En humanos, se han hallado concentraciones medibles de midazolam en el suero venoso materno, suero arterial, venoso umbilical y en el líquido amniótico, lo que indica un transporte transplacentario del fármaco. Tras la administración intramuscular de 0,05 mg/Kg, tanto las concentraciones del suero arterial umbilical como del venoso fueron más bajas que las concentraciones maternas.
Se comparó al midazolam con tiopental para secuencia rápida de intubación en mujeres sometidas a cesárea. Los neonatos cuyas madres recibieron midazolam fueron más propensos a requerir intubación traqueal que los neonatos de madres que recibieron tiopental. En un segundo estudio similar, los neonatos de madres que recibieron midazolam fueron más propensos de experimentar hipotermia y reducción del tono muscular en comparación con los neonatos cuyas madres recibieron tiopental.
Adicionalmente, no se recomienda para inducir anestesia antes a una cesárea porque puede producir en el neonato efectos secundarios depresores sobre el SNC. Otras benzodiazepinas administradas durante las últimas semanas de embarazo también han dado lugar en el neonato a depresión del SNC. Además, el uso de benzodiazepinas justo antes del parto o durante el mismo puede producir flaccidez neonatal.
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Lactancia: Midazolam se excreta en la leche materna. El cual recibido en neonatos de la leche materna puede ser eliminado lentamente debido a su función orgánica inmadura. Los neonatos pueden ser más susceptibles a depresión respiratoria que lo que son los pacientes pediátricos mayores.
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Pediatría: El clearance de midazolam, ajustado al peso, en pacientes pediátricos mayores de 1 año de edad es el mismo o mayor que en un paciente adulto. El clearance es más lento y la vida media de eliminación terminal es más larga en neonatos enfermos críticos que en otros pacientes pediátricos o pacientes adultos.
Son más propensos los neonatos, que otros pacientes pediátricos o pacientes adultos, a experimentar depresión respiratoria luego de la administración del fármaco.
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Geriatría: El clearance se reduce en pacientes geriátricos en comparación con el de adultos jóvenes.
Cuando midazolam se administra por vía intravenosa para la sedación consciente en pacientes de 60 años y mayores, debilitados y/o con enfermedad crónica, los incrementos de la dosis deben ser menores y la velocidad de inyección menor que en adultos más jóvenes, debido a que el riesgo de hipoventilación o apnea es mayor y el tiempo del efecto máximo puede ser más largo en pacientes ancianos. Además, si se utiliza con medicamentos depresores del SNC, la dosis de midazolam se debe reducir al 50% por lo menos.
Cuando se utiliza para la inducción de la anestesia, los pacientes de 55 años en adelante, tanto si están premedicados o no, normalmente necesitan dosis más bajas.
Asimismo, el tiempo para la recuperación completa después de la administración de Midazolam para la inducción de la anestesia puede prolongarse en estos pacientes.
Como los pacientes geriátricos son más propensos a padecer insuficiencia renal crónica, puede ser necesario reducir la dosis de midazolam.
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Advertencias
Midazolam Solución inyectable deberá ser utilizado únicamente en lugares que cuenten con instalaciones de resucitación, ya que su administración puede deprimir la contractilidad del miocardio y producir apnea. En raras ocasiones se han producido eventos adversos cardiorrespiratorios graves. Éstos han consistido en depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y/o cardiaco. Es más probable que esos incidentes que amenazan la vida se presenten en adultos mayores de 60 años, en aquellos pacientes con insuficiencia respiratoria preexistente o alteración de la función cardiaca y en pacientes pediátricos con inestabilidad cardiovascular, particularmente cuando la inyección se administra demasiado rápido o cuando se utiliza una dosis elevada.
Interacciones
Midazolam puede interactuar con: Alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC, incluyendo los comúnmente usados para la medicación preanestésica o para la inducción o suplementación de la anestesia; Cimetidina, Claritromicina, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Roxitromicina, Saquinavir, Verapamilo u otros inhibidores de Citocromo P450 3A4; Medicamentos que producen hipotensión; Rifampicina u otros inductores de Citocromo P450 3A4.
Sobredosis
El tratamiento recomendado para los efectos adversos y/o la sobredosis de midazolam incluye lo siguiente:
Tratamiento específico:
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Administración de flumazenil (antagonista benzodiazepínico).
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Para la hipotensión: El tratamiento puede incluir administración de líquidos intravenosos, reposición de la volemia, vasopresores (si están indicados) y otras medidas apropiadas. |
Monitoreo:
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Control de la respiración, la frecuencia del pulso y la presión arterial. Cuidado de soporte
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Medidas generales de mantenimiento: Mantenimiento de una vía aérea permeable y ventilación asistida. |
Incompatibilidad
No se informan.
Posología y forma de administración
Vía de administración: Intramuscular, Intravenosa, Infusión intravenosa.
Dosis habitual para adultos:
Sedación preoperatoria y amnesia:
Pacientes menores de 60 años de edad: Según la Sociedad Americanade Anestesiología (ASA) I ó II (pacientes quirúrgicos de bajo riesgo):
Intramuscular, de 70 a 80 mg (0,07 a 0,08 mg) (base) por Kg de peso corporal, aproximadamente de treinta a sesenta minutos antes de la cirugía.
ASA III - IV (pacientes con enfermedad sistémica grave o debilitados): Intramuscular, de 20 a 50 mg (0,02 a 0,05 mg) (base) por Kg de peso corporal, aproximadamente de treinta a sesenta minutos antes de la cirugía.
Pacientes de 60 años de edad y mayores: Intramuscular, de 20 a 50 mg (0,02 a 0,05 mg) (base) por Kg de peso corporal, aproximadamente de treinta a sesenta minutos antes de la cirugía.
Nota: En pacientes geriátricos o debilitados pueden ser suficientes dosis más bajas.
Midazolam se puede administrar simultáneamente con atropina o clorhidrato de escopolamina y dosis reducidas de narcóticos. Los pacientes deben ser observados por signos de depresión cardiorrespiratoria.
Sedación consciente (sedación, ansiolisis y amnesia):
Pacientes sin premedicación menores a 60 años de edad: Intravenosa, inicialmente no más de 2,5 mg (base), administrados lentamente a lo largo de un período de dos minutos por lo menos, justo antes de la exploración; después de dos o más minutos adicionales para conseguir el efecto clínico, se puede ajustar la dosis usando pequeños incrementos de la dosis inicial (con intervalos de dos o más minutos después de cada incremento) hasta llegar al efecto deseado. Generalmente no es necesaria una dosis total de más de 5 mg. Se pueden administrar dosis adicionales de mantenimiento en incrementos del 25% de la dosis inicial para mantener el nivel deseado de sedación.
Nota: Cuando se administra Midazolam simultáneamente con analgésicos narcóticos u otros depresores del SNC, la dosis de Midazolam se debe reducir un 30% aproximadamente.
Pacientes sin premedicar de 60 años y mayores, pacientes debilitados o con enfermedad crónica: Intravenosa, inicialmente no más de 1,5 mg (base), administrados lentamente durante un período por sobre dos minutos, justo antes del procedimiento; después de dos o más minutos adicionales para conseguir el efecto clínico, se puede ajustar la dosis, si es necesario, pero la velocidad de administración no debe exceder de 1 mg a lo largo de un período de más de dos minutos (se deben dejar intervalos de dos o más minutos entre cada incremento). Generalmente no es necesaria una dosis total mayor a 3,5 mg. Si fuera necesario, para mantener el nivel deseado de sedación, se pueden administrar dosis adicionales de mantenimiento en incrementos de 25% de la dosis inicial.
Nota: Cuando midazolam se administra simultáneamente con analgésicos narcóticos u otros depresores del SNC, la dosis de midazolam se debe reducir al 50%.
Coadyuvante de la anestesia general (antes de la administración de otros anestésicos generales):
Pacientes sin premedicación:
Hasta 55 años de edad: Intravenosa, inicialmente de 300 a 350 mcg (de 0,3 a 0,35 mg) (base) por Kg de peso corporal, administrados durante un período de cinco a treinta segundos y dejando pasar dos minutos para que haga efecto.
De 55 años de edad en adelante:
ASA I o II (pacientes quirúrgicos de bajo riesgo): Intravenosa, inicialmente de 150 a 300 mcg (0,15 a 0,3 mg) (base) por Kg de peso corporal, administrados durante veinte a treinta segundos.
ASA III o IV (pacientes con enfermedad sistémica o debilidad graves): Intravenosa, inicialmente de 150 a 250 mcg (0,15 a 0,25 mg) (base) por Kg de peso corporal, administrados durante veinte a treinta segundos.
Pacientes con premedicación (sedantes o narcóticos):
Hasta 55 años de edad: Intravenosa, de 150 a 350 mcg (0, 15 a 0,35 mg) (base) por Kg de peso corporal, administrados durante veinte a treinta segundos y dejando pasar dos minutos para que se produzca el efecto. Normalmente es suficiente una dosis de 250 mcg (0,25 mg) por Kg de peso corporal.
De 55 años de edad en adelante:
ASA I o II: Intravenosa, inicialmente 200 mcg (0,2 mg) (base) por Kg de peso corporal.
ASA III o IV: Intravenosa, 150 mcg (0,15 mg) (base) por Kg de peso corporal pueden ser suficientes.
Nota: Cuando se ha administrado premedicación sedante, o sobre todo narcótica, el intervalo de dosificación recomendado para el midazolam es de 150 a 250 mcg (0,15 a 0,25 mg) (base) por Kg de peso corporal.
Se pueden administrar dosis adicionales en incrementos de alrededor del 25% de la dosis de inducción en respuesta a los signos de que la anestesia esté perdiendo efecto, repitiéndolas según necesidades.
Sedación en sitios de cuidados críticos
Infusión intravenosa, inicialmente, 20 a 100 mcg (0,02 a 0,1 mg) (base) por Kg de peso corporal por hora, entonces verificar el nivel de sedación deseado. Si se requiere una dosis adicional, se puede administrar 10 a 50 mcg (0,01 a 0,05 mg) por Kg de peso corporal por varios minutos antes de iniciar la infusión continua. Esta dosis se puede repetir a intervalos de 10 a 15 minutos hasta la obtención de una sedación adecuada.
Coadyuvante de la anestesia local (bloqueo epidural o axilar): Intravenosa, de 30 a 60 mcg (0,03 a 0,06 mg) (base) por Kg de peso corporal, ajustando lentamente la dosificación.
Dosis pediátrica habitual:
Sedación preoperatoria y amnesia o Sedación conciente (sedación, ansiolisis o amnesia):
Infantes hasta 6 meses de edad:
La dosis no está claramente establecida porque hay variabilidad en cuanto al progreso fisiológico en pacientes pediátricos desde neonatos a infantes en términos a su aptitud de tolerar, metabolizar y eliminar al midazolam. Los pacientes pediátricos hasta 6 meses de edad son especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías aéreas y la hipoventilación. El ajuste con pequeños incrementos y el monitoreo cuidadoso es especialmente importante cuando se usa midazolam en pacientes pediátricos de hasta 6 meses de edad.
Infantes y niños de 6 meses a 5 años de edad:
Intravenosa por inyección intermitente, 50 a 100 mcg (0,05 a 0,1 mg) (base) por Kg de peso corporal; algunas veces, puede ser necesario hasta 600 mcg (0,6 mg), pero generalmente no es necesario más de un total de 6 mg para alcanzar el punto final deseado.
Intramuscular, 100 a 150 mcg (0,1 a 0,15 mg) (base) por Kg de peso corporal. Se pueden usar dosis de hasta 500 mcg (0,5 mg) por Kg de peso para sedación profunda.
Niños de 6 a 12 años de edad - Intravenosa por inyección intermitente, 25 a 50 mcg (0,025 a 0,05 mg) (base) por Kg de peso corporal; algunas veces puede ser necesario hasta 400 mcg (0,4 mg) por Kg de peso corporal, pero generalmente no más de un total de 10 mg para conseguir el punto final deseado.
Intramuscular, 100 a 150 mcg (0,1 a 0,15 mg) (base) por Kg de peso corporal. Se pueden usar dosis de hasta 500 mcg (0,5 mg) por Kg de peso para sedación profunda.
Adolescentes 12 a 16 años de edad - Ver Dosis habitual para adultos. Algunos adolescentes pueden requerir dosis mayores que los adultos, pero generalmente no más de un total de 10 mg para conseguir el punto final deseado.
Coadyuvante de la anestesia general (antes de la administración de otro anestésico general)
Infantes hasta 6 meses de edad -n La dosis no está claramente establecida porque hay variabilidad en cuanto al progreso fisiológico en pacientes pediátricos desde neonatos a infantes en términos a su aptitud de tolerar, metabolizar y eliminar al midazolam. Los pacientes pediátricos hasta 6 meses de edad son especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías aéreas y la hipoventilación. El ajuste con pequeños incrementos y el monitoreo cuidadoso es especialmente importante cuando se usa midazolam en pacientes pediátricos de hasta 6 meses de edad.
Infantes y niños de 6 meses a 5 años de edad:
Intravenosa por inyección intermitente, 50 a 100 mcg (0,05 a 0,1 mg) (base) por Kg de peso corporal; algunas veces, puede ser necesario hasta 600 mcg (0,6 mg), pero generalmente no es necesario más de un total de 6 mg para conseguir el punto final deseado.
Niños de 6 a 12 años de edad - Intravenosamente por inyección intermitente, 25 a 50 mcg (0,025 a 0,05 mg) (base); por Kg de peso corporal; algunas veces puede ser necesario hasta 400 mcg (0,4 mg) por Kg de peso corporal, pero generalmente no más de un total de 10 mg para conseguir el punto final deseado.
Adolescentes 12 a 16 años de edad - Ver Dosis habitual para adultos. Algunos adolescentes pueden requerir dosis mayores que los adultos, pero generalmente no más de un total de 10 mg para conseguir el punto final deseado.
Sedación en sitios de cuidados críticos -
Neonatos hasta 32 semanas de gestación - Infusión intravenosa en pacientes a quienes se le intuba la traquea, 30 mcg (0,03 mg) (base) por Kg de peso corporal por hora.
Nota: No se debe administrar dosis de carga intravenosa a pacientes neonatos.
Neonatos de 32 semanas de gestación y mayores - Infusión intravenosa en pacientes a quienes se le intuba la traquea, 60 mcg (0,06 mg) (base) por Kg de peso corporal por hora.
Nota: No se deben administrar dosis de carga intravenosa a pacientes neonatos.
Infantes y niños - Infusión intravenosa en pacientes a quienes se les intuba la traquea, inicialmente, 60 a 120 mcg (0,06 a 0,12 mg) (base) por Kg de peso corporal por hora, entonces ajustar hasta el efecto deseado. Antes de iniciar la infusión continua, se puede usar una dosis de carga intravenosa de 50 a 200 mcg (0,05 a 0,2 mg) por Kg de peso corporal administrada en a lo menos 2 a 3 minutos.
Formas de Presentacion
Ampolla de 1 mL. Estuche con 20 ampollas.
Condiciones de Almacenamiento
Mantener a no más de 30ºC, protegido de la luz. No congelar.
Fabricado en Chile por: LABORATORIO SANDERSON S.A.
Carlos Fernández 244- Santiago.
