EUROVIR INYECTABLE

Antiviral

Aciclovir

Composición

Cada frasco ampolla de EUROVIR solución inyectable contiene:
Aciclovir sódico 500 mg.
Excipientes c.s.

Cada ampolla con solvente para reconstituir contiene: agua destilada para inyectable, solución de hidróxido de sodio.

Presentaciones

Envase con 1 ampolla de Eurovir I.V. 500 mg

Propiedades Farmacológicas

MODO DE ACCIÓN
Aciclovir es convertido a Aciclovir monofosfato, un nucléotido por la enzima Timidin Kinasa del virus Herpes simplex y virus varicela zoster y posteriormente convertido a disfosfato y finalmente a trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa de ADN viral, él inhibe la replicación de ADN viral, lo que resulta en terminación de la cadena después de su incorporación en el DNA viral.

Cursos repetidos o prolongados de Aciclovir en pacientes severamente inmunocomprometidos pueden producir una selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, las cuales no responderían a tratamiento continuo con aciclovir. La mayoría de las cepas aisladas en la clínica con sensibilidad reducida, han sido relativamente deficientes en TK viral; no obstantes, cepas con TK viral o polimerasa de ADN viral alternadas también han sido reportadas. La exposición in vitro al Aciclovir de aislados de VHS también puede conducir a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de aislados de VHS determinada in vitro y la respuesta clínica al tratamiento con Aciclovir no es clara. Se debe advertir a todos los pacientes que se aseguren de evitar la potenciable transmisión del virus, particularmente cuando tienen lesiones activas.

FARMACOCINÉTICA
En los adultos la vida media terminal plasmática de Aciclovir después de la administración de Aciclovir I.V. para infusión es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte de la droga se excreta por el riñón sin modificaciones. La depuración renal de Aciclovir es sustancialmente más alta que la depuración de creatinina, lo cual indica que la secreción tubular adicionada a la filtración glomerular contribuye a la eliminación renal de la droga. El único metabolito significativo de Aciclovir es la 9-carboximetoximetilguanina y representa del 10 – 15% del total de la droga recuperada en la orina. Cuando Aciclovir se administra 1 hora después de 1 g de probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de tiempo versus concentración plasmática se aumentan en 18% y 40% respectivamente.

En adultos, las concentraciones plasmáticas pico en estado estable (Css máx) después de 1 hora de infusión 2,5 mg/Kg, 5 mg/Kg y 10 mg/Kg, fueron de 22,7 µM (5,1 µg/mL), 43,6 µM (9,8 µg/mL) y 92 µM (20,7 µg/mL) respectivamente. Los niveles mínimos correspondientes (Css máx) y mínimos (Css min) 7 horas más tarde fueron 2,2 µM (0,5 µg/mL), 3,1 µM (0,7 µg/mL) y 10,2 µM (2,3 µg/mL) respectivamente. En niños mayores de un año se observó niveles pico (Css máx) promedio similares cuando una dosis de 250 mg/m2 fue sustituida por 5 mg/Kg una dosis de 500 mg/m2 fue sustituida por 10 mg/kg. En neonatos (0-3 meses) tratados con dosis de 10 mg/Kg administrados por infusión durante una hora cada 8 horas, la Css max fue de 61,2 µM (13,8µg/mL) y la Css min fue de 10,1 µM (2.3µg/mL). La vida media plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas.

En los ancianos la depuración total disminuye con el aumento de edad asociado con disminución en la depuración de creatinina, aun cuando hay poco cambio en la vida media terminal plasmática.

En pacientes con falla renal crónico, la vida media terminal fue de 19.5 horas. La vida media promedio de Aciclovir durante hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles de Aciclovir plasmáticos cayeron aproximadamente un 60% durante la diálisis.

Los niveles en líquido cefalorraquídeo son aproximadamente en 50% de los niveles correspondientes en plasma. La unión a proteína plasmática es relativamente baja (9 a 33%). No es de esperarse interacción con otras drogas relacionadas con el desplazamiento de los sitios de unión.

Indicaciones

Aciclovir I.V. para infusión está indicado en el tratamiento de infecciones por Herpes simplex
Aciclovir I.V. para infusión está indicado en la profilaxis de infecciones por Herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos
Aciclovir I.V. par infusión está indicado en el tratamiento de infecciones Varicella zoster
Aciclovir I.V para infusión está indicado en el tratamiento de infecciones por Herpes simplex en el neonato

Posología y Administración

DOSIS, RECONSTITUCIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La dosis requerida de Aciclovir I.V. para infusión se debe administrar lentamente durante un período de una hora.

El curso del tratamiento con Aciclovir I.V. para infusión generalmente dura 5 días, pero puede ser ajustado de acuerdo con la condición del paciente y su respuesta a la terapia. El tratamiento para encefalitis herpética y para el Herpes simplex neonatal generalmente dura 10 días.

La duración del uso profiláctico de Aciclovir I.V. para infusión está determinada por la duración del período de riesgo.

DOSIS
Dosis en adultos cuando la función renal es normal
Los pacientes con Herpes simplex (excepto encefalitis herpética) o Varicella zoster, deben recibir Aciclovir I.V. para infusión en dosis de 5 mg/Kg cada 8 horas.

Los pacientes inmunocomprometidos con infecciones por Varicella zoster y los pacientes con encefalitis herpética, deben recibir Aciclovir I.V. para infusión en dosis de 10 mg/Kg cada 8 horas.

Dosis en presencia de daño renal
Los pacientes con disfunción renal deben recibir Aciclovir I.V. para infusión con precaución. Se sugiere los siguientes ajustes de dosis:

Depuración de creatinina Dosis
25 – 50 mL/min La dosis recomendada (5 ó 10 mg/Kg) debe darse cada 12 horas.
10 – 25 mL/min La dosis recomendada (5 ó 10 mg/Kg) debe darse cada 24 horas.
0 (anúrico) – 10 mL/min En pacientes que reciben diálisis peritoneal ambulatoria continua, la dosis recomendada (5 ó 10 mg/Kg) debe ser reducida a la mitad y administrada cada 24 horas. En pacientes que reciben hemodiálisis la dosis recomendada (5 ó 10 mg/Kg) debe ser reducida a la mitad y administrada cada 24 horas y después de la diálisis.

Dosis en niños
La dosis de Aciclovir I.V. para infusión en niños entre 3 meses y 12 años se calcula con base en la superficie corporal.

Los niños con Herpes simplex o Varicella zoster deben recibir Aciclovir I.V. para infusión en dosis de 250 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 8 horas.

Los niños inmunocomprometidos con varicela zoster deben recibir Aciclovir I.V. para infusión en dosis de 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 8 horas si la función renal es normal.

Los niños con disfunción renal requieren una modificación de la dosis, de acuerdo con el grado de disfunción.

Dosis en neonatos
La dosis de Aciclovir I.V. para infusión en neonatos se calcula con base en el peso corporal.

Neonatos con infecciones por herpes simplex deben recibir Aciclovir I.V. para infusión a dosis de 10 mg/Kg de peso corporal cada 8 horas.

Dosis en ancianos
En los ancianos la depuración total de Aciclovir disminuye paralelamente con la depuración de creatinina. Se debe ejercer atención especial para reducir la dosis en ancianos con depuración de creatinina disminuida.

RECONSTITUCIÓN
Cada frasco de Aciclovir I.V. para infusión se debe reconstituir mediante la adición de 10 mL de Agua para Inyectables o Cloruro de Sodio para Inyección Intravenosa (0,9% p/v), lo que produce una solución que contiene 25 ó 50 mg de Aciclovir por mL. De acuerdo a la dosis calculada, determine el número de viales que requerirá. Para reconstruir cada vial, añada el volumen necesario de fluido para infusión y agite suavemente hasta que el contenido del vial se haya disuelto completamente.

ADMINISTRACIÓN
La dosis requerida de Aciclovir I.V. para infusión debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta durante el período de una hora.

Después de la reconstitución, Aciclovir I.V. para infusión puede administrarse mediante bomba de infusión de velocidad controlada.

Alternativamente, la solución reconstituida puede diluirse aún más para proporcionar concentraciones de Aciclovir no mayores de 5 mg/mL (0,5 % p/v) para administración por infusión:

Añada el volumen requerido de solución de solución reconstituida a la solución de infusión escogida, según se recomienda más adelante. Agite bien para asegurarse de que se logra una mezcla adecuada.

Para niños y neonatos, en los casos en que se aconseja mantener el volumen del líquido de infusión al mínimo, es recomendable que la dilución sea en base a 4 ó 2 mL de solución reconstituída (100 mg de Aciclovir) añadidos a 20 mL de líquido de infusión. Para adultos se recomienda que utilicen bolsas que contengan 100 mL de fluido para infusión, aún cuando esto proporciona una concentración de Aciclovir sustancialmente menor a 0,5 % p/v. Entonces, una bolsa de infusión de 100 mL podría usarse para cualquier dosis entre 250 mg y 500 mg de Aciclovir (10 y 20 mL de solución reconstituida), pero deberá emplearse una segunda bolsa para dosis entre 500 y 1000 mg.

Cuando se diluye de acuerdo con los esquemas recomendados, Aciclovir I.V. para infusión es compatible con los siguientes líquidos y es estable hasta por 12 horas a temperatura ambiente (15° a 25°C):
Cloruro de Sodio para infusión intravenosa (0,45 % y 0,9 % p/v)
Cloruro de Sodio (0,18% p/v) y Glucosa (4% p/v) para infusión intravenosa
Cloruro de Sodio (0,45% p/v) y Glucosa (2,5% p/v) para infusión intravenosa
Aciclovir I.V. para infusión diluido de acuerdo con el esquema arriba mencionado, dará una concentración de Aciclovir no mayor de 0,5% p/v.

Puesto que no incluye preservante antimicrobiano, la reconstitución y la dilución deben hacerse bajo condiciones totalmente asépticas, de preferencia inmediatamente antes del uso y cualquier solución no usada debe desecharse.

Si aparece turbidez o cristalización aparente en la solución antes o durante la infusión, el preparado debe desecharse.

PRECAUCIONES FARMACÉUTICAS
Aciclovir I.V. para infusión no contienen persevantes antimicrobianos. La reconstitución o dilución debe, por lo tanto, ser llevada bajo condiciones asépticas totales o inmediatamente antes de su uso y la solución sobrante debe ser desechada. Las soluciones reconstituidas o diluidas no se deben refrigerar, cuando se reconstituye o se diluye de acuerdo con el procedimiento recomendado, la solución para infusión es estable hasta por 12 horas a 20 °C.

Contraindicaciones

Aciclovir I.V. para infusión está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al Aciclovir.

Precauciones y Advertencias

La dosis de Aciclovir I.V. para infusión debe ajustarse en pacientes con función renal menoscabada para evitar la acumulación de Aciclovir en el organismo (ver DOSIS Y ADMINISTRACION).

En pacientes que reciben Aciclovir I.V. para infusión a dosis más alta debe prestarse una especial atención a la función renal, particularmente cuando los pacientes están deshidratado o tienen lesión renal.

El Aciclovir I.V. para infusión reconstituido tiene un pH aproximado de 11,0 y no debe administrarse por vía oral.

Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada: el Aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe realizar una reducción en la dosificación de aquellos pacientes con insuficiencia renal. Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de realiza una reducción en la dosificación de este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como aquellos que padecen de insuficiencia renal, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente en cuanto a indicios de estos efectos. En los casos comunicados estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento.

Embarazo y Lactancia

EMBARAZO: La experiencia en humanos es limitada y, por lo tanto, el uso de Aciclovir I.V. para infusión debe ser considerado solamente cuando los beneficios potenciales sobrepasen la posibilidad de riesgos desconocidos.

LACTANCIA: Después de la administración oral de Aciclovir a dosis de 200 mg 5 veces al día, se le ha detectado en la leche materna a concentraciones que son de 0,6 a 4,1 veces las correspondientes a los niveles plasmáticos y que potencialmente expondrían a los infantes a dosis de Aciclovir de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administra Aciclovir a una madre lactando.

Reacciones Adversas

Ocasionalmente ocurren rápidos aumentos en los niveles sanguíneos de urea y creatinina en pacientes que reciben Aciclovir I.V. para infusión. Se cree que esto esté relacionado con los niveles picoplasmáticos y con el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto la droga no debe administrarse mediante inyección intravenosa en bolo, sino en infusión lenta durante un periodo de una hora. Se debe mantener una adecuada hidratación del paciente. El fallo renal durante el tratamiento de Aciclovir I.V para infusión generalmente responde en forma rápida a la rehidratación del paciente y / o a la reducción de la dosis o la suspensión de la droga. Una progresión hacia el fallo renal agudo, sin embargo, puede ocurrir en casos excepcionales.

Cuando el Aciclovir I.V para infusión se extravasa inadvertidamente, se ha presentado reacciones inflamatorias locales severas, lo que en algunos casos puede llevar a destrucción de tejidos.

Reacciones neurológicas reversibles, tales como: confusión, alucinaciones, agitación, temblores, somnolencia, psicosis, convulsiones y coma, han sido asociados con Aciclovir I.V. para infusión, usualmente en casos medicamente complicados. Se ha reportado nauseas y vómitos en pacientes que reciben terapia con Aciclovir I.V. para infusión.

Otros eventos reportados en pacientes que reciben Aciclovir I.V. para infusión incluyen aumento de enzimas hepáticas, disminución de índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia), sarpullido y fiebre.

Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:

MUTAGENECIDAD: Los resultados de una amplia gama de ensayos de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que el Aciclovir no representa riesgo genético para el hombre.

TERATOGENICIDAD: La administración sistémica de Aciclovir en pruebas estádares internacionalmente aceptadas, no produjo efectos embriotóxicos o telegénicos en conejos, ratas ni ratones.

En una prueba no estándar en ratas se observo anormalidades fetales, pero solo después de administrar dosis subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

FERTILIDAD: Se ha reportado efectos adversos sobre la espermatogenesis asociados con toxicidad general en ratas y perros. Estos efectos en su mayoría son reversibles y han sido reportados a dosis de Aciclovir por encima de las empleadas terapéuticamente. Los estudios en ratones durante dos generaciones, no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad cuando se administro Aciclovir oralmente.

No hay ninguna experiencia sobre el efecto de Aciclovir I.V. para infusión en la fertilidad humana. Los comprimidos de Aciclovir han demostrado que no tienen ningún efecto definitivo sobre el recuento, morfología, ni movilidad del esperma humano.

CARCINOGENICIDAD: En estudios a largo plazo en ratas y ratones, se encontró que el Aciclovir no es carcinogénico. 

Interacciones

El probenecid aumenta la vida media del Aciclovir y el área bajo la curva de concentración tiempo en el plasma. Otras drogas que afecten en la fisiología renal podrían potencialmente influir en la farmacocinética de Aciclovir. Sin embargo, la experiencia clínica no ha identificado interacciones de otras drogas con Aciclovir.

Sobredosificaciones

Dosis intravenosas únicas de hasta 80 mg/kg peso corporal han sido administradas por error, sin que se haya presentado ningún efecto adverso. El Aciclovir es dializable.

Almacenaje

No dejar al alcance de los niños
Mantener en su envase original
Almacenar a la temperatura indicada en el envase
Proteger de la luz, calor y humedad
No refrigerar
No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase
No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico
No recomiende este medicamento a otra persona