FOLLETO DE INFORMACIÓN PROFESIONAL

CUROCEF GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL

NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO

CUROCEF GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL 250 mg, EN SOBRES

CUROCEF GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL 500 mg, EN SOBRES

composición cualitativa y cUantitativa

La formulación CUROCEF gránulos para suspensión en sobres contiene 250 mg ó 500 mg de cefuroxima (como cefuroxima axetil) para la administración de una dosis simple una vez que se realiza la reconstitución.

Para los excipientes véase Características Farmacéuticas.

pRESENTACIÓN FarmacÉutica

Gránulos secos, de color blanco a hueso y con sabor a tutti-frutti, para elaborar una suspensión oral.

CARACTERÍSTICAS clínicas

Indicaciones terapéuticas

CUROCEF es un profármaco oral del antibiótico bactericida cefuroxima, perteneciente a la clase de las cefalosporinas, el cual es resistente a la mayor parte de las β-lactamasas, y es activo contra una gama amplia de microorganismos Gram-negativos y Gram-positivos. Se indica para el tratamiento de infecciones ocasionadas por bacterias sensibles.

Entre las indicaciones se incluyen:

–      Infecciones de las vías respiratorias superiores, por ejemplo: infecciones del oído, nariz y garganta, como otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis.

–      Infecciones de las vías respiratorias inferiores, por ejemplo: neumonía, bronquitis aguda, y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.

–      Infecciones de las vías genitourinarias, por ejemplo: pielonefritis, cistitis y uretritis.

–      Infecciones de la piel y tejidos blandos, por ejemplo: furunculosis, pioderma e impétigo).

–      Gonorrea, uretritis gonocócica aguda sin complicaciones y cervicitis.

–      Tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana y prevención subsiguiente de la etapa tardía de la enfermedad de Lyme en adultos y niños mayores de 12 años de edad.

Dosis y administración

La duración habitual de la terapia es de siete días (varía de 5 a 10 días).

Para propiciar una absorción óptima, CUROCEF debe tomarse con alimentos.

• Adultos:

• Niños:

Cuando sea preferible prescribir una dosis fija, la dosis recomendada para la mayoría de las infecciones consistirá en 125 mg administrados dos veces al día. En los niños de 2 años de edad, o mayores, que padezcan otitis media, o en casos apropiados,  o que presenten infecciones más severas,  la dosis es de 250 mg administrados dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg al día.

No se dispone de pruebas clínicas disponibles sobre el uso de CUROCEF en niños menores de 3 meses de edad.

En los lactantes y niños podría ser preferible ajustar la dosificación de acuerdo al peso corporal o la edad. En los lactantes y niños de 3 meses a 12 años de edad, la dosis es de 10 mg/Kg administrados dos veces al día para el tratamiento de la mayoría de las infecciones, hasta un máximo de 250 mg al día. En el tratamiento de la otitis media, o infecciones de grado más severo, la dosis recomendada consiste en 15 mg/Kg administrados dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios.

Las siguientes dos tablas, divididas por grupos de edad y peso corporal, sirven como directriz para una administración simplificada de los sobres para dosis simples de 250 mg.

Dosificación de 10 mg/Kg para el tratamiento de la mayoría de las infecciones

Dosificación de 15 mg/Kg para el tratamiento de la otitis media e infecciones más graves

La cefuroxima también se encuentra disponible como sal sódica (CUROCEF Inyectable)  para administración parenteral. Esto permite reemplazar la terapia parenteral con cefuroxima por una terapia oral, en aquellas situaciones donde se indique clínicamente un cambio de tratamiento parenteral a tratamiento oral.

Insuficiencia renal

La cefuroxima es excretada principalmente por riñón. En pacientes con insuficiencia renal severa se recomienda que se reduzca la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (véase siguiente la tabla).

Instrucciones para uso/manejo

Instrucciones para reconstituir/administrar la suspensión de los sobres

1. Vacíe los gránulos del sobre en un vaso

1. Adicione una pequeña cantidad de agua

1. Disolver hasta obtener una suspensión y beba inmediatamente

Si se desea, la suspensión de Curocef puede diluirse adicionalmente en jugos de frutas, y debe tomarse inmediatamente.

La suspensión o los gránulos reconstituidos no deben mezclarse con líquidos calientes.

Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de la clase de las cefalosporinas.

Advertencias  y precauciones

Se indica un cuidado especial en los pacientes que han experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros agentes beta-lactámicos.

Como ocurre con otros antibióticos, el uso de CUROCEF podría ocasionar la proliferación de Cándida. El uso prolongado puede resultar en proliferación de organismos no sensibles (p.ej. Enterococos y Clostridium difficile), lo cual puede requerir la interrupción del tratamiento.

Al utilizar antibióticos de amplio espectro, han surgido comunicaciones de colitis pseudomembranosa, por lo cual es importante considerar su diagnóstico en aquellos pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de antibióticos.

Al tratar a pacientes diabéticos, se debe tomar en cuenta el contenido de sacarosa de las formulaciones de CUROCEF en suspensión y en gránulos (véase Lista de Excipientes) y, asimismo, se deben hacer recomendaciones adecuadas.

Después de proporcionar un tratamiento de la enfermedad de Lyme con CUROCEF, se ha observado la reacción Jarisch-Herxheimer. Se produce directamente por la actividad bactericida de CUROCEF sobre el microorganismo que ocasiona la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Se debe asegurar a los pacientes que ésta es una consecuencia común y usualmente de resolución espontánea del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.

La formulación CUROCEF en suspensión contiene aspartamo, la cual es una fuente de fenilalanina, por lo que debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.

Interacciones

Los fármacos que reducen la acidez gástrica son capaces de ocasionar una disminución en la biodisponibilidad de la cefuroxima, en comparación con la que se observa en estado de ayuno, y tienden a cancelar el efecto de la absorción mejorada posterior a la administración de los alimentos.

Al igual que otros antibióticos, CUROCEF es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Como existe la posibilidad de que se produzca un resultado falso negativo en la prueba del ferrocianuro, se recomienda emplear los métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar las concentraciones sanguíneas/plasmáticas de glucosa en los pacientes que reciben tratamiento con CUROCEF. Este antibiótico no interfiere en el análisis de picrato alcalino para la creatinina.

Embarazo y lactancia 

No existen evidencias experimentales de efectos embriopáticos o teratogénicos atribuibles a cefuroxima pero, al igual que todos los fármacos, debe administrarse con precaución durante los primeros meses de embarazo. La cefuroxima se excreta por la leche materna, por lo cual se debe tener precaución al administrar cefuroxima axetil a madres que se encuentren amamantando.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y usar máquinas 

Como este medicamento es capaz de ocasionar mareos, se debe advertir a los pacientes que sean precavidos al conducir vehículos u operar maquinaria.

Efectos adversos

Por lo general, los efectos adversos de la cefuroxima axetil son leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencia asignadas a los efectos adversos que se listan a continuación son estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispuso de información adecuada (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, existe la posibilidad de que la incidencia de los efectos adversos asociados con la cefuroxima axetil varíe con respecto a la indicación.

Se emplearon datos obtenidos de estudios clínicos a gran escala para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos muy comunes, comunes, no comunes y raros. Las frecuencias de incidencia asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurren en <1/1000) se determinaron principalmente utilizando datos posteriores a la comercialización y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos obtenidos de estudios controlados con placebo. Cuando las incidencias se calcularon a partir de datos obtenidos de estudios clínicos, éstos se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia:

            Muy común ≥ 1/10

Común ≥ 1/100 y <1/10

No común ≥ 1/1000 y <1/100

Raro ≥ 1/10.000 y <1/1000

Muy raro < 1/10.000

Infecciones e infestaciones

Común:                      Proliferación de Cándida.

Trastornos de la sangre y sistema linfático

Común:                       Eosinofilia.

No comunes:              Prueba de Coombs positiva, *trombocitopenia, *leucopenia (a veces intensas).

Muy raro:                    Anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo

No comunes:              Exantemas.

Raros:                         Urticaria, prurito.

Muy raros:                   Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso 

Común:                      Cefalea, mareos.

Trastornos gastrointestinales

Comunes:                   Trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náusea, dolor abdominal.

No común:                  Vómito.

Raro:                           Colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares

Comunes:                   Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas   [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Muy raros:                   Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Muy raros:                   Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática).

Véanse también trastornos del sistema inmunitario.

Sobredosis

La sobredosificación de cefalosporinas puede causar irritación cerebral que conduce a convulsiones.

Los niveles de cefuroxima en el suero se pueden reducir con hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Propiedades farmacológicas

Propiedades Farmacodinámicas

La prevalencia de resistencia adquirida es variable geográficamente y con el tiempo, y para algunas especies selectas puede ser muy alta.  La información local  de resistencia es deseable, particularmente cuando se trata infecciones graves.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a CUROCEF

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de cefuroxima axetil en estudios clínicos, se indica con un asterisco (*).

a)    Especies comúnmente sensibles

a.1) Aerobios gram positivo:

• Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina)*
• Staphylococcus coagulasa negativo (susceptible a meticilina) 
• Streptococcus pyogenes*
• Streptococcus beta-hemolítico*

a.2) Aerobios gram negativo:

• Haemophilus influenzae* incluyendo a cepas resistentes a ampicilina
• Haemophilus parainfluenzae*
• Moraxella catarrhalis*
• Neisseria gonorrhoea* incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa

a.3) Anaerobios gram positivo:

• Peptostreptococcus sp.
• Propionibacterium sp.

a.4) Espiroquetas:

• Borrelia burgdorferi*

b)    Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema

b.1) Aerobios gram positivo:

• Streptococcus pneumoniae* 

b.2) Aerobios gram negativo:

• Citrobacter sp. no incluyendo C. freundii
• Enterobacter sp.no incluyendo a E. aerogenes y E. cloacae
• Escherichia coli*
• Klebsiella sp. incluyendo Klebsiella pneumoniae*
• Proteus mirabilis
• Proteus sp. no incluyendo a P.Peneri y P. vulgaris
• Providencia sp.

b.3) Anaerobios gram positivo:

• Clostridium spp. no incluyendo C. difficile

b.4) Anaerobios gram negativo:

• Bacteroides sp. no incluyendo B.fragilis
• Fusobacterium sp.

c)    Microorganismos con resistencia intrínseca

c.1) Aerobios gram positivo:

• Enterococcus sp. incluyendo E. faecalis y E. faecium
• Listeria monocytogenes

c.2) Aerobios gram negativo:

• Acinetobacter sp.
• Burkholderia cepacia
• Campylobacter sp.
• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Morganella morganii
• Proteus penneri
• Proteus vulgaris 
• Pseudomonas sp. incluyendo Pseudomonas aeruginosa
• Serratia sp.
• Stenotrophomonas maltophilia

c.3) Anaerobios gram positivo

• Clostridium difficile

c.4) Anaerobios gram negativo

• Bacteroides fragilis

c.5) Otros

• Chlamydia especies
• Mycoplasma especies
• Legionella especies

Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, la cefuroxima axetil se absorbe de las vías gastrointestinales y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, liberando cefuroxima a la circulación.

Siguiendo a la administración de CUROCEF comprimidos, los niveles máximos séricos (2,1 mg/L para dosis de 125 mg, 4,1 mg/L para dosis de 250 mg, 7,0 mg/L para dosis de 500 mg y 13,6 mg/L para dosis de 1 g) ocurre aproximadamente 2 a 3 horas después de la administración cuando se toma  con alimentos.

La absorción de la suspensión de cefuroxima axetil es favorecida en presencia de alimentos. La velocidad de la absorción de la cefuroxima de la suspensión, comparada con los comprimidos, es reducida conduciendo a niveles máximos en el suero más bajos, más tardíos, y biodisponibilidad sistémica reducida (4-17% menos).

La vida media en el suero es entre 1 y 1,5 horas. La fijación a proteínas ha sido establecida, en forma variable, como 33-50%, dependiendo de la metodología usada.

La cefuroxima no se metaboliza, y es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concomitante de probenecid aumenta el área por debajo de la curva del tiempo de concentración media en el suero en 50%.

Los niveles séricos de cefuroxima se reducen con diálisis.

Datos preclínicos de seguridad

Estudios de toxicidad realizados en animales indicaron que la cefuroxima axetil es de baja toxicidad, sin hallazgos significativos.

CARACTERÍSTICAS fARmacéuticas

Lista de excipientes

Aspartamo.
Goma xanthan.
Acesulfame de potasio.
Povidona K30.
Ácido esteárico.
Sacarosa.
Sabor de tutti frutti.

Cantidades de sacarosa:

Incompatibilidades

Ninguna.

Precauciones especiales de Almacenamiento

Los sobres de CUROCEF deben almacenarse en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 30°.

CUROCEF gránulos para suspensión oral, en sobres, se prepara (ver instrucciones de uso) y se administra inmediatamente.

Naturaleza y contenido del envase

La formulación CUROCEF en suspensión contenida en sobres para uso oral se suministra en sobres laminados de papel/polietileno/aluminio/ionómero de ácido etileno-ácido metacrílico. Cuando se reconstituye según las instrucciones, proporciona un equivalente de 250mg ó 500mg de CUROCEF (como cefuroxima axetil) por sobre.

Versión Número: GDS25/IPI05

GlaxoSmithKline