Anuario Farmacológico

ZIVENAD

SYNTHON CHILE

Polvo liofilizado para solución inyectable

VORICONAZOL

EQUIVALENTE TERAPÉUTICO

Composición

Cada vial contiene:Voriconazol        200 mg, Excipientes c.s

Forma farmacéutica

Polvo liofilizado para solución inyectable

Indicaciones

ZIVENAD contiene el principio activo voriconazol. ZIVENAD es un medicamento anti fúngico. Actúa eliminando o impidiendo el crecimiento de los hongos que producen infecciones.

• Tratamiento de aspergilosis invasiva
• Tratamiento de infecciones graves por Cándida (incluyendo C. krusei) resistentes a fluconazol. Tratamiento de infecciones fúngicas graves causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp. Zivenad se debe administrar principalmente a pacientes inmunodeprimidos con infecciones progresivas con posible amenaza para la vida.
• Candidemia en paciente no neutropénicos y las siguientes infecciones con Cándida: infecciones diseminadas en la piel e infecciones en el abdomen, riñón, pared de la vejiga y heridas. Profilaxis en pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones micóticas invasivas, como receptores de trasplante de células madre ehmatopoyéticas (HSCT)

Este medicamento debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.

Contraindicaciones

No usar si:

Si es alérgico a voriconazol o a cualquiera de los demás componentes de ZIVENAD.

Es muy importante que informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, o plantas medicinales.

Durante el tratamiento con ZIVENAD no debe tomar los medicamentos listados a continuación:

• Terfenadina (utilizado para la alergia).
• Astemizol (utilizado para la alergia)
• Cisaprida (utilizado para los problemas digestivos)
• Pimozida (utilizado para trastornos mentales)
• Quinidina (utilizado para arritmias cardiacas)
• Rifampicina (utilizado para el tratamiento de la tuberculosis)
• Efavirenz (utilizado para el tratamiento del VIH) en dosis de 400 mg y superiores una vez al día.
• Carbamazepin (utilizado para tratar las convulciones).
• Fenobarbital (utilizado para el insomnio grave y las convulsiones).
• Alcaloides ergotamínicos (p. ej.: ergotamina, dihidroergotamina; utilizados para la migraña).
• Sirolimus (utilizado en pacientes que han recibido un trasplante).
• Ritonavir (utilizado para el tratamiento del VIH) en dosis de 400 mg y superiores dos veces al día
• Hierba de San Juan (hipérico, planta medicinal).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a usar ZIVENAD si:

• Ha tenido una reacción alérgica a otros azoles.
• Padece o ha padecido alguna vez una enfermedad del hígado. Si padece una enfermedad del hígado, su médico podría prescribirle una dosis más baja de ZIVENAD.
• Su médico también debería vigilar el funcionamiento de su hígado mientras está en tratamiento con ZIVENAD realizándole análisis de sangre.
• Sabe que padece una cardiomiopatía, latidos irregulares del corazón, ritmo lento de los latidos del corazón o una anomalía en el electrocardiograma (ECG) denominada “síndrome del QT prolongado”.

Debe evitar la exposición al sol y a la luz solar durante el tratamiento. Es importante que se cubran las zonas expuestas y que se utilice una pantalla solar con un factor de protección solar (FPS) alto, ya que puede producirse una mayor sensibilidad de la pies a los rayos UV del sol. Estas precauciones también son aplicables a los niños.

Mientras está en tratamiento con ZIVENAD: informe a su médico si se le produce quemadura solar, erupción grave de la piel o ampollar, dolor de huesos.

Si desarrolla trastornos de la piel como los descritos anteriormente, es posible que su médico le remita a un dermatólogo, que tras la consulta puede considerar importante que se le examine de forma regular. Hay una pequeña probabilidad de que desarrolle cáncer de piel con el uso a largo plazo de ZIVENAD.

Su médico debe controlar el funcionamiento de su hígado y de sus riñones realizándose análisis de sangre.

Niños y adolecentes

ZIVENAD no debe administrarse a niños menores de 2 años.

Interacciones

Algunos medicamentos, cuando se usan al mismo tiempo que ZIVENAD, pueden afectar a la acción de ZIVENAD o bien ZIVENAD puede afectar a la acción de otros medicamentos.

Informe a su médico si está usando los siguientes medicamentos, ya que el tratamiento simultáneo con ZIVENAD debe evitarse si es posible:

Ritonavor (utilizado para el tratamiento del VIH) a dosis de 100 mg dos veces al día.

Informe a su médico si está usando cualquiera de los siguientes medicamentos, ya que puede evitarse en la medida de lo posible el tratamiento al mismo tiempo que ZIVENAD, y puede necesitarse un ajuste de la dosis de voriconazol.

Rifabutina (utilizado para el tratamiento de la tuberculosis). Si usted ya está en tratamiento con rifabutina, será necesario controlar su recuento sanguíneo y los efectos adversos de rifabutina.

Fenitoína (utilizado para tratar la epilepsia). Si usted ya está en tratamiento con fenitoína, será necesario controlar la concentración de fenitoína en su sangre durante su tratamiento con ZIVENAD y podría ser necesario ajustar su dosis.

Comunique a su médico si está tomando alguno de los medicamentos siguientes, ya que puede necesitar un ajuste de dosis o un control para comprobar que estos medicamentos y/o ZIVENAS siguen produciendo el efecto deseado:

• Warfarina y otros anticoagulantes (por ejemplo: fenprocumon, acenocumarol; utilizados para disminuir la coagulación de la sangre).
• Ciclosporina (utilizado en pacientes que han recibido en trasplante)
• Tacrolimus (utilizado en pacientes que han recibido un trasplante).
• Sulfonilureas (por ejemplo: tolbutamide glipizida y gliburida) (utilizados para la diabetes).
• Estatinas (por ejemplo: atorvastatina, simvastatina) (utilizados para reducir los niveles de colesterol).
• Benzodiacepinas (por ejemplo: midazolam, triazolam) (utilizados para el insomnio grave y el estres).
• Omeprazol (utilizado para el tratamiento de úlceras de estómago).
• Anticonceptivos orales (si usa ZIVENAD mientras está utilizando anticonceptivos orales, puede experimentar efectos adversos como náuseas y trastornos menstruales).
• Alcaloides de la vinca (por ejemplo: vincritina y vinblastina) (utilizados para tratar el cáncer).
• Indinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH (utilizados para tratar la infeccion por VIH).
• Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (por ejemplo: efavirenz, delavirdina y nevirapina) (utilizados para tratar la infección por VIH) (algunas dosis de efavirenz NO pueden tomarse al mismo tiempo que ZIVENAD).
• Metadona (utilizada para tratar la adicción a la heroína).
• Alfentanilo, fentanilo y otros opiáceos de acción corta tales como sufentanilo (analgésicos usados para operaciones).
• Oxicodona y otros opiáceos de acción prolongada como hidrocodona (utilizados para tratar el dolor moderado a grave)
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (por ejemplo, ibuprofeno, diclofenaco) (utilizados para tratar el dolor y la inflamación).
• Fluconazol (utilizados para tratar infecciones por hongos)
• Everolimus (usado para tratar el cáncer de riñón avanzado y en pacientes que han recibido un trasplante).

Posología y forma de uso

Su médico determinará la dosis dependiendo de su peso y del tipo de infección que tenga.

Su médico puede cambiarle la dosis según su situación.

La dosis recomendada en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) es la siguiente:

Dependiendo de su respuesta al tratamiento, su médico puede disminuir la dosis a 3 mg/kg dos veces al día.

Su médico puede decidir reducir la dosis si padece una cirrosis de leve a moderada.

Uso en niños y adolecentes

La dosis recomendada en niños y en adolecentes es la siguiente:

Dependiendo de su respuesta al tratamiento, su  médico podría aumentar o disminuir la dosis diaria.

ZIVENAD polvo para solución para perfusión debe ser reconstituido y diluido a la concentración correcta por el personal de farmacia o de enfermería del hospital .

Se administrará mediante perfusión intravenosa (en vena) con una velocidad máxima de 3 mg/kg por hora durante 1 a 3 horas.

Efectos adversos

Efectos adversos graves – Dejar de usar ZIVENAD y acudir al médico inmediatamente

• Erupción cutánea
• Ictericia, cambios en la función del hígado detectados en los análisis de sangre.
• Pancreatitis.

Otros efectos adversos

Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) son:

• Alteraciones visuales (cambio de la visión).
• Fiebre
• Erupción cutánea
• Náuseas, vómitos y diarrea
• Dolor de cabeza
• Hinchazón de las extremidades
• Dolor de estomago

Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:

• Síntomas parecidos a una gripe, sinusitis, escalofríos, debilidad
• Anemia
• Recuento bajo de plaquetas que ayudan a que la sangre coagule, recuento bajo de algunos tipos de glóbulos blancos y de todos los tipos de glóbulos rojos, coloración rojiza o púrpura de la piel que puede ser causada por el bajo recuento de plaquetas, otros cambios en las células sanguíneas.
• Ansiedad, depresión, hormigueo, confusión, mareos, agitación, temblores, alucinaciones y otros síntomas nerviosos.
• Hipotensión, inflamación de las venas (que puede estar asociada a la formación de coágulos sanguíneos)
• Dificultad al respirar, dolor en el pecho, retención de líquido en los pulmones.
• Niveles bajos de azúcar o potasio en sangre
• Ictericia (color amarillento de la piel), enrojecimiento de la piel
• Inflamación de los labios o de la cara
• Reacciones alérgicas (en ocasiones graves), erupción extendida de ampollas y descamación de la piel
• Quemadura solar o reacciones cutánea grave tras la exposición a la luz o al sol
• Picor
• Alopecia
• Dolor de espalda
• Fallo renal, presencia de sangre en orina, alteraciones en las pruebas sanguíneas de control de la función renal.
• Cambios en las pruebas sanguíneas de control de la función hepática
• Inflamación del tracto gastrointestinal.

Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) son:

• Aumento de tamaño (en ocasiones doloroso) de los ganglios linfáticos
• Aumento de un tipo de glóbulos blancos que pueden estar asociados con las reacciones alérgicas, alteraciones en la coagulación sanguínea.
• Problemas con el ritmo cardiaco que incluyen latido cardiaco muy rápido, latico cardíaco ,muy lento, desmayos
• Disminución de la función de la glándula adrenal
• Problemas con la coordinación
• Hinchazón del cerebro
• Visión doble dolorosa e inflamación de los ojos y de los parpados, movimiento involuntario de los ojos
• Disminución de la sensibilidad al tacto.
• Estreñimiento, inflamación de la parte superior del intestino delgado, dispepsia, pancreatitis, peritonitis.
• Inflamación de las encías
• Hinchazón e inflamación de la lengua
• Agrandamiento del hígado, hepatitis, fallo hepático, enfermedad de la vesícula biliar, cálculos biliares.
• Dolor en las articulaciones, inflamación del riñón, proteínas en la orina. Electrocardiograma (ECG) anormal. Cambios en la bioquímica sanguínea.
• Erupción cutánea, pudiendo llegar a ser grave con ampollas y descamación de la piel. Hinchazón o inflamación de la piel, habones, enrojecimiento de la piel e irritación. Niveles bajos de sodio en la sangre.

Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) son:

• Insomnio
• Dificultad para oír, pitido en los oídos.
• Alteración del sentido del gusto.
• Incremento del tono muscular, debilidad muscular causada por una respuesta anormal del sistema inmune.
• Función cerebral anormal, síntomas parecidos a la enfermedad de Parkinson, convulsiones, daño en los nervios causando adormecimiento, dolor, hormigueo o quemazón en las manos o pies.
• Diarrea grave, persistente o sanguinolenta asociada a dolor abdominal o fiebre
• Glándula tiroidea hiperactiva o hipoactiva.
• Daño del nervio óptico que produce alteración de la visión, hemorragia ocular, movimientos anormales de los ojos, opacidad de la córnea.
• Daño en los riñones
• Problemas en el ritmo del corazón incluyendo latidos muy rápidos y latidos muy lentos.
• Infección de la linfa, pérdida de conciencia debido al fallo del hígado.

Durante la perfusión, de forma infrecuente, ha habido reacciones con ZIVENAD (incluyendo enrojecimiento facial, fiebre, sudoración, incremento de la velocidad cardiaca y dificultad para respirar). El médico puede interrumpir la perfusión si esto sucede.

Puesto que se ha observado que ZIVENAD afecta al hígado y al riñón, su médico debe controlar la función hepática y renal mediante análisis de sangre. Advierta a su médico si tiene dolor de estómago o si las heces presentan una consistencia distinta.

Se han comunicado casos de cáncer de piel en pacientes tratados con ZIVENAD durante largos períodos de tiempo.

Si cualquiera de estos efectos adversos persiste o es molesto, comuníqueselo a su médico.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

8. Información sobre la reconstitución y la dilución

ZIVENAD polvo para solución para perfusión necesita ser reconstituido con 19 ml de agua para preparaciones inyectables o 19 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) para perfusión para obtener un volumen extraíble de 20 ml de concentrado transparente que contiene10 mg/ml de voriconazol. Desechar el vial de ZIVENAD si el vacío no permite introducir el disolvente dentro del vial. Se recomienda el uso de una jeringa estándar de 20 ml (no automática) para garantizar que se dispensa la cantidad exacta (19,0 ml) de agua para preparaciones inyectables o de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%). El volumen requerido de concentrado reconstituido se añade posteriormente a una solución para perfusión compatible de las incluidas a continuación, para obtener una solución final de ZIVENAD que contenga de 0,5 a 5 mg/ml de voriconazol.

Esta especialidad es para un único uso y cualquier solución no utilizada se debe desechar y solamente se deben utilizar soluciones transparentes sin partículas.

No debe ser administrado en forma de bolus.

Volúmenes requeridos de ZIVENAD concentrado 10 mg/ml

ZIVENAD es un liofilizado estéril sin conservantes de dosis única. Por lo tanto, desde un punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente una vez reconstituida. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y condiciones de conservación antes de su utilización, son responsabilidad del usuario, debiéndose mantener entre 2 y 8°C durante un periodo máximo de 24 horas a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Soluciones para perfusión compatible:

La solución reconstituida puede diluirse con:

Solución para inyección de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%)

Solución intravenosa de lactato de sodio compuesto

Sueros con glucosa al 5% y solución de Ringer lactato para perfusión intravenosa

Suero con glucosa al 5% y cloruro e sodio al 0,45% para perfusión intravenosa.

Suero con glucosa al 5% para perfusión intravenosa

Suero con glucosa al 5% en 20 mEq de cloruro de potasio para perfusión intravenosa

Suero con cloruro de sodio al 0,45% para perfusión intravenosa

Suero con glucosa al 5% y cloruro de sodio al 0,9% para perfusión intravenosa

Se desconoce la compatibilidad de voriconazol con otros diluyentes distintos a los específicamente citados anteriormente (o a los citados a continuación en “Incompatibilidades”).

Incompatibilidades:

ZIVENAD no debe perfundirse en la misma vía o cánula simultáneamente con otras perfusiones de fármacos, incluida la nutrición parenteral (por ej. Aminofusin 10% Plus).

No se deben realizar perfusiones de hemoderivados simultáneamente a la administración de ZIVENAD.

La perfusión de nutrición parenteral toral puede realizarse simultáneamente con la administración de ZIVENAD pero no en la misma vía o cánula.

ZIVENDAD no debe diluirse con suero de bicarbonato de sodio a 4,2%.