Anuario Farmacológico

CICLEND

SYNTHON CHILE LTDA.

Duloxetina clorhidrato

Cada cápsula contiene Duloxetina (como clorhidrato) 30 mg y 60 mg. Excipientes c.s.

Clasificación farmacológica y/o terapéutica

Antidepresivo.

Farmacología

Es un inhibidor de la recaptura de serotonina y noradrenalina. También inhibe, pero débilmente, la recaptura de dopamina sin afinidad significativa por receptores histaminergicos, dopaminérgicos, colinergicos y adrenergicos. Duloxetina incrementa de manera dosis-dependiente los niveles extracelulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebra de los animales. Duloxetina tiene acción sobre la normalización del umbral del dolor, se piensa que esta acción inhibitoria sobre el dolor es resultado de la potenciación de los tractos descendentes inhibitorios del dolor, en el sistema nervioso central.

Farmacocinética

Absorción:Duloxetina se absorbe bien luego de la administración oral, alcanzando la concentración máxima a las 6 horas de la administración de la dosis. Su biodisponibilidad absoluta va de 32% a 80% (media de 50%). Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y disminuyen levemente el grade de absorción (aproximadamente en un 11%). Estos cambios no tienen relevancia clínica.

Distribución: Se une aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas. Duloxetina se une tanto a albúmina como a alfa-1 glicoproteina ácida. Esta unión a proteínas no se ve afectada por daño hepático o renal.

Metabolización: Duloxetina es extensamente metabolizada y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. Las isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2, son las encargadas de formar los dos principales metabolitos. Basándose en estudios in vitro, se considera a estos metabolitos farmacológicamente inactivos. No hay investigaciones específicas en aquellos pacientes con un metabolismo lento en relacion con CYP206.

Hay un número reducido de datos que sugieren que los niveles plasmáticos de Duloxetina, son más altos en estos pacientes.

Eliminación: Su vida de eliminación después de una dosis oral, fluctúa entre 8 a 17 horas (promedio de 12 horas). Después de una administración intravenosa de una dosis la aclaración plasmática de Duloxetina varía de 22 I/h a 46 I/h (promedio de 36 I/h). Después de una dosis oral la aclaración plasmática aparente oscila entre 33 y 261 I/h (promedio de 101 l/h).

Indicaciones: Tratamiento del desorden depresivo mayor. Manejo del dolor neuropático periférico diabético en adultos. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento de la fibromialgia.

Posología

Desorden depresivo mayor: 60 mg /día, en un esquema de una vez al día, independiente de las comidas. En pacientes con problemas de tolerancia, 30 mg en la mañana y 30 mg en la tarde o noche. No hay evidencias de que dosis mayores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional.

Dolor neuropático periférico de origen diabético: 60 mg /día, en un esquema de una vez al día, independiente de las comidas.

En pacientes con problemas de tolerancia, se puede considerar el inicio con una dosis menor. No hay evidencias de que dosis mayores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional.

Desorden de ansiedad generalizada: Para la mayoría de los pacientes se recomienda una dosis total de 60 mg/día, en un esquema de una vez al día, independiente de las comidas. Para algunos pacientes tal vez sea deseable comenzar con 30 mg una vez al día durante una semana para permitir que los pacientes se acostumbren al medicamento antes de aumentarlo a 60 mg una vez al día. Los incrementos de las dosis deben ser de 30 mg una vez al día. No hay evidencias de que dosis mayores a 60 mg/dia confieran un beneficio adicional.

Fibromialgia: 60 mg / día, en un esquema de una vez al día, independientemente de las comidas. El tratamiento debería comenzar con 30 mg una vez al día por 1 semana, para permitir el ajuste del paciente al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. No hay evidencias de que dosis mayores a 60 mg/día confieran un beneficio adicional.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Duloxetina o a algunos de sus componentes. Uso de Duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminoxidasa (IMAOs), está contraindicado. Pacientes con insuficiencia hepática: Duloxetina no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores potentes de CY01A2), dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de Duloxetina. En insuficiencia renal grave (CI creatinina menor de 30 ml/min. Uso de Duloxetina está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada, esta situación podría exponer a los pacientes a un potencial riesgo de crisis hipertensiva.

Interacciones

Medicamentos que actúan a nivel del sistema nervioso central: No se ha evaluado el efecto y riesgo de usar concomitantemente Duloxetina con otros fármacos que actúen a nivel del sistema nervioso central, con excepción de los mencionados. Por ello se aconseja tener precaución cuando se use Duloxetina junto con otros medicamentos de acción central, incluyendo alcohol, y sedantes (Benzodiazepinas. morfinomiméticos, antisicóticos, fenobarbital y antihistamínicos sedantes).

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO): No asociar Duloxetina con IMAO por el riesgo del síndrome serotoninérgico o por lo menos 2 semanas después de haber finalizado el tratamiento con IMAO. Dado el tiempo de vida media de Duloxetina, deberán transcurrir por lo menos 5 días desde el término del tratamiento con Duloxetina y el inicio de tratamiento con un IMAO.

Síndrome serotoninergico: Se recomienda precaución con el uso conjunto de Duloxetina con medicamentos serotoninergicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina. Hierba de San Juan, Venlafaxina o Triptanos, Tramadol, Petidina y Triptófano.

Efecto de Duloxetina sobre otros medicamentos

Medicamentos metabolizados por el isoenzima CYP1A: La farmacocinética de teofilina (sustrato de esta isoenzima), no se vio afectada por la administración de Duloxetina.

Medicamentos metabolizados por CYP2D6: Duloxetina es inhibidor moderado de esta isoenzima. Se recomienda precaución si se administra Duloxetina con medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima: risperidona, antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, amitriptilina e Imipramina; sobre todo si tienen estrecho margen terapéutico como flecainida, propafenona y metoprolol.

Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Precaución cuando se combine Duloxetina con alguno de estos agentes, por el potencial riesgo de aumentar la posibilidad de sangrado, que se atribuye a una interaccion farmacodinámica. Efectos de otros medicamentos sobre Duloxetina.

Antiácidos y antagonistas H2: No hay efecto significativo sobre la velocidad y magnitud de la absorción de Duloxetina.

Inhibidores de CYP1A2: Esta isoenzima está implicada en el metabolismo de Duloxetina, por ello el uso conjunto de inhibidores potentes de esta isoenzima es probable que produzca concentraciones mayores de Duloxetina. Fluvoxamina disminuyo el depuramiento plasmático aparente de Duloxetina alrededor del 77%, aumento 6 veces el AUC, por ello se recomienda no usar en conjunto Duloxetina con inhibidores potentes.

Precauciones y advertencias

En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo y otras alteraciones siquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar.

Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

Embarazo: No existen datos adecuados respecto del uso de Duloxetina en embarazadas. Se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera al riego potencial para el feto. Las pacientes deben comunicar al médico si es que están embarazadas o tienen la intención de estarlo, durante el tratamiento.

Lactancia: Se desconoce la seguridad de Duloxetina en niños, se recomienda no usar durante la lactancia.

Conducción y uso de maquinaria: Duloxetina puede estar asociado a la aparición de mareos y sedación; por esta razón es necesario indicar al paciente que si presenta sedación o mareo, debe evitar el uso de maquinarias o realizar actividades que puedan ser peligrosas.

Efectos adversos muy frecuentes

Cefalea, somnolencia, mareos, náuseas, sequedad de boca.

Frecuentes: Disminución del apetito, pérdida de peso, insomnio, ansiedad, disminución de la libido, temblores, parestesias, visión borrosa, disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación, dolor abdominal.

Poco frecuentes: Laringitis, bruxismo, apatía, desorientación, midriasis, vértigo, retención urinaria, nocturia, disfunción sexual, escalofríos.

Raras: Reacción anafiláctica, trastorno de hipersensibilidad, hipotiroidismo, hiponatremia, deshidratación, alucinaciones, manía, convulsiones, glaucoma.

Frecuencia no conocida: Comportamiento suicida, ictericia, dolor torácico.