Anuario Farmacológico

ZOTRAN XR

Comprimidos De Liberación Prolongada 0,5 mg ZOTRANM.R. XR Comprimidos De Liberación Prolongada 1 mg (Alprazolam)

COMPOSICIÓN:Cada comprimido de liberación prolongada de ZOTRANM.R. XR, para administración oral, contiene 0,5 ó 1 mg de Alprazolam.

Excipientes:ZotranM.R.XR comprimidos de liberación prolongada 0,5 mg: Lactosa anhidra, Metilhidroxipropilcelulosa 100, Metilhidroxipropilcelulosa 4000, Estearato de magnesio, Silice coloidal anhidra, FD&C azul N° 2, c.s.ZotranM.R.XR comprimidos de liberación prolongada 1 mg: Lactosa anhidra, Metilhidroxipropilcelulosa 100, Metilhidroxipropilcelulosa 4000, Estearato de magnesio, Silice coloidal anhidra, c.s

INDICACIONES:Los comprimidos de ZOTRANM.R. XR están indicados para el manejo de los trastornos de ansiedad (una enfermedad que corresponde más cercanamente al diagnóstico de trastorno generalizado de ansiedad dado en el Manual Diagnóstico y Estadístico de la APA [DSM-III-R]) o el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad. La ansiedad o tensión asociada con el estrés de la vida diaria usualmente no requiere tratamiento con un ansiolítico. El trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza por ansiedad excesiva o poco realista, así como preocupación (expectación aprensiva) acerca de dos o más circunstancias de la vida, por un período de seis meses o más, durante el cual la persona ha estado inquieta más días que sin estas preocupaciones. Al menos 6 de los siguientes 18 síntomas a menudo están presentes en estos pacientes:Tensión Motora (temblor, espasmo o sensación de agitación; tensión, dolores o inflamaciones musculares; inquietud; fatiga (cansancio) fácil).Hiperactividad Autonómica  (disnea o sensación de asfixia;  palpitaciones o frecuencia cardiaca acelerada; sudoración o manos frías y húmedas; sequedad de la boca; mareo o sensación de desmayo; náuseas, diarrea u otro malestar abdominal; rubefacción o escalofríos; micción frecuente; dificultad para deglutir o ‘nudo en la garganta’).Vigilancia y Exploración (sensación de gran nerviosismo o impaciencia; respuesta exagerada al asustarse; dificultad para concentrarse o ‘la mente en blanco’ debido a la ansiedad; dificultad para quedarse o permanecer dormido; irritabilidad). Estos síntomas no deben ser secundarios a otros trastornos psiquiátricos o causados por algún factor orgánico.La ansiedad asociada con depresión responde a ZOTRANM.R. XR.ZOTRANM.R. XR también está indicado para el tratamiento de los desórdenes de pánico con o sin agorafobia.Dos estudios que apoyan esta aseveración se realizaron en pacientes cuyos diagnósticos correspondían cercanamente a los criterios DSM-III-R/IV para desórdenes de pánico.El desorden de pánico (DSM-IV) es una enfermedad caracterizada por ataques de pánico inesperados, por ejemplo: un período discreto de miedo intenso o malestar en el cual cuatro o más de los siguientes síntomas se desarrollan abruptamente y alcanzan un máximo entre 10 minutos: (1) palpitaciones, corazón golpeado o aceleración de la frecuencia cardiaca; (2) sudoración, (3) temblor o conmoción, (4) sensación de acortamiento del aliento o asfixia, (5) sensación de sofoco, (6) dolor de pecho o malestar, (7) náusea o dolor abdominal, (8) sensación de mareo, inestabilidad, aturdimiento o debilidad, (9) despersonalización (siendo separado desde uno mismo) o desrealización (sentimientos de no realidad), (10) miedo a perder el control, (11) miedo a morir, (12) parestesia (sensación de entumecimiento o picazón)

(13) bochornos o escalofríos.La eficacia a largo plazo de ZOTRANM.R. XR no ha sido evaluada sistemáticamente. Por lo tanto, los médicos que elijan usar esta droga por periodos mayores a 8 semanas, deberían reevaluar periódicamente la utilidad de la droga para cada paciente individual. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION: Si alprazolam SR es para administrarse una vez al día, es preferible su administración en las mañanas. Los comprimidos se deben tomar intactos; no se deben masticar, triturar o romper. Las recomendaciones de dosificación para alprazolam comprimidos de liberación prolongada se basan en el perfil farmacocinético comparable en personas normales que reciben alprazolam comprimidos tres veces o cuatro veces al día y en las que reciben alprazolam comprimidos de liberación prolongada dos veces al día. Duración del Tratamiento: Los datos disponibles respaldan la utilización por hasta 6 meses para la ansiedad y la depresión y por hasta 8 meses en el tratamiento del trastorno de pánico. Interrupción del Tratamiento: Para interrumpir el tratamiento con alprazolam, la dosis se debe reducir lentamente de conformidad con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una reducción de la dosis incluso más lenta. (Ver sección Advertencias y precauciones). Utilización Pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años de edad.

CONTRAINDICACIONES:ZOTRANM.R.XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o cualquier componente de las formulaciones de estos productos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:Se recomienda precaución cuando se están tratando pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.Puede presentarse habituación y dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluido alprazolam. Como sucede con todas las benzodiazepinas, el riesgo de dependencia aumenta con el aumento de la dosis y la utilización prolongada, y es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas. Se han presentado síntomas de abstinencia después de la disminución rápida o interrupción abrupta de las benzodiazepinas incluido alprazolam. Estos pueden variar entre disforia leve e insomnio hasta síndromes mayores que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, temblor  y convulsiones.  Además, se han presentado crisis epilépticas durante disminuciones rápidas o interrupciones abruptas del tratamiento con alprazolam. (Ver sección Posología y forma de administración – Interrupción del Tratamiento). Se han asociado trastornos de pánico con los trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tener la misma precaución cuando se utilizan dosis más altas de alprazolam en el tratamiento de pacientes con trastornos de pánico, igual a la que se tiene con la utilización de cualquier psicotrópico para el tratamiento de pacientes depresivos o de pacientes para los que existe una razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos. La administración a pacientes gravemente deprimidos o suicidas deberá realizarse con precauciones apropiadas y tamaño apropiado de la prescripción. Se han informado episodios de hipomanía asociados a la administración de alprazolam en pacientes con depresión. La administración de alprazolam no se ha establecido en ciertos tipos de depresión. (Ver sección Indicaciones). Embarazo. Los datos relacionados con teratogenicidad y efectos sobre el desarrollo postnatal y la conducta después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes. Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros miembros de la clase de benzodiazepinas de que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones. Los estudios posteriores con medicamentos de la clase de las benzodiazepinas no han proporcionado evidencia clara de ningún tipo de defecto. Los niños expuestos a las benzodiazepinas durante finales del tercer trimestre de embarazo o durante el trabajo de parto han reportado la presencia del síndrome de hipotonía infantil o síntomas de abstinencia neonatal. Si alprazolam se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma alprazolam, la paciente deberá evaluarse para establecer el posible peligro para el feto. Lactancia. Los niveles de benzodiazepinas, incluido alprazolam, en la leche materna son bajos.  Sin embargo, no se recomienda lactar mientras se estén utilizando benzodiazepinas. INTERACCIONES: Las benzodiazepinas producen efectos depresivos aditivos sobre el SNC cuando se coadministran con el alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC. Las interacciones farmacocinéticas pueden ocurrir cuando alprazolam se administra con medicamentos que interfieren con su metabolismo. Los componentes que inhiben algunas enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración de alprazolam y mejorar su actividad. Los datos de los estudios clínicos con alprazolam, los estudios in vitro con alprazolam y los estudios clínicos con medicamentos metabolizados de forma similar al alprazolam proporcionan evidencia de diversos grados de interacción y posible interacción con alprazolam  para un número  de medicamentos.  Con base en el grado de interacción y el tipo de datos disponibles, se realizan las siguientes recomendaciones: La  coadministración  de  alprazolam  con  ketoconazol,  itraconazol  u  otra  clase  de antimicóticos del tipo azol no se recomienda. Se recomienda precaución y consideración de la reducción de la dosis cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina. Se recomienda precaución cuando alprazolam se coadministra con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como por ejemplo eritromicina y troleandomicina. Las interacciones que incluyen los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir producen gran deterioro de la depuración de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Sin embargo, una vez se prolongue la exposición a ritonavir, la inducción de CYP3A contrarresta esta inhibición. Esta interacción requiere un ajuste de la dosis o interrupción de alprazolam.

Se ha reportado un incremento en las concentraciones de digoxina cuando alprazolam se administra, especialmente en ancianos (> 65 años de edad). Los pacientes, que reciben alprazolam y digoxina, por lo tanto, deberían ser monitoreados por los signos y síntomas relacionados con la toxicidad de digoxina. REACCIONES ADVERSAS: Los eventos adversos, si ocurren, generalmente se observan al inicio del tratamiento y usualmente desaparecen con la utilización continua del medicamento o la disminución de la dosis.Los efectos adversos asociados con el tratamiento con alprazolam en pacientes que participan en estudios clínicos controlados fueron los siguientes: Tabla de Reacciones Adversas