Anuario Farmacológico
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Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
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| Yaz Flex* | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OTC: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
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| BAYER S. A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
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| Carlos Fernández 260 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
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| San Joaquín | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
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| 520 8200 / 5208406 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
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| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Accion Farmacologia: |
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- Anticonceptivo oral hormonal. |
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| Principios Activos: |
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- DROSPIRENONA - ETINILESTRADIOL |
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| Patologias: |
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- EMBARAZO - Acné vulgaris |
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| Descripcion: |
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FOLLETO DE INFORMACION MEDICA CON RECETA Yaz Flex*
Etinilestradiol (como clatrato de betadex)/Drospirenona
0.02/3 mg comprimidos recubiertos
Versión 05 Basada en la decisión del GLC fechada: 05 NOV 2013
Flex / comprimidos recubiertos / xCCDS / Versión 05 de Noviembre de Índice
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Yaz-Flex 0.02 mg / 3 mg comprimidos recubiertos 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Comprimidos recubiertos de color rosa claro que contienen hormonas Cada comprimido recubierto contiene 0.020 mg de etinilestradiol (como clatrato de betadex), 3 mg de drospirenona 1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto2 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicación(es) Anticonceptivo oral . Tratamiento del acné vulgar moderado en mujeres que eligen utilizar anticoncepción oral.
4.2 Posología y método de administración 4.2.1 Método de administración Vía oral
4.2.2 Pauta posológica ¿Cómo tomar Yaz- Flex? Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al año. La tasa de falla puede aumentar si los comprimidos se olvidan o se toman incorrectamente. Todos los días, a la misma hora aproximadamente, se debe tomar un comprimido con un poco de líquido. La toma de los comprimidos es continua durante al menos 24 días. Durante los días 25-120 una mujer puede decidir cuándo tener un intervalo sin comprimidos de 4 días. Un intervalo sin comprimidos no debe de durar más de 4 días. Se ha de tener un intervalo libre de comprimidos de 4 días después de un máximo de 120 días de toma continua de comprimidos. Después de cada intervalo sin comprimidos de 4 días se inicia un nuevo ciclo de toma de comprimidos por un mínimo de 24 días hasta un máximo de 120 días. Normalmente hay sangrado durante el intervalo sin comprimidos de 4 días y puede no haber terminado antes de que se tenga que tomar el próximo comprimido. En el caso de manchado y/o sangrado continuos (tres días consecutivos) durante los días 25-120, se aconseja hacer el intervalo sin comprimidos de 4 días. Esto reducirá el número total de días de sangrado. ¿Cómo comenzar Yaz-Flex? ? Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
La toma de comprimidos se ha de iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de comprimidos. ? Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo vaginal o parche transdérmico
La mujer debe comenzar Yaz-Flex el día siguiente al intervalo normal de comprimidos sin hormonas o libre de comprimidos de su AOC previo. 3 Si se ha usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a usar Yaz-Flex después de retirar el último anillo o parche de un envase de un ciclo, pero al final cuando se debiera haber realizado la siguiente colocación. Antes ha usado un método con solo progestágeno (minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno 4
La mujer puede cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU 5 el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de comprimidos. ? Después de un aborto en el primer trimestre 6
La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no tiene que tomar medidas anticonceptivas adicionales. ? Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre 7
Para las mujeres lactantes ver la sección "Embarazo y lactancia" Se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la toma de comprimidos. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual. Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido 8 9 Si la usuaria se retrasa menos de 24 horas en la toma de cualquier comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa más de 24 horas en la toma de cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos puede regirse por las dos reglas básicas siguientes:
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente: El dispensador electrónico de comprimidos Clyk registra la toma diaria de comprimidos y sigue estas dos reglas básicas al aconsejar a la paciente acerca de la necesidad de anticoncepción adicional. Aparece un símbolo de advertencia (signo de exclamación) cuando no hubo toma del comprimido, o esta fue irregular, por más de 7 días. El símbolo de advertencia desaparecerá después de 7 días consecutivos de que un comprimido fuese dispensado. 10 En los casos en que no se disponga de información acerca de Clyk o en casos de duda, se puede aconsejar lo siguiente: ? Día 1-7 La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente debe continuar tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y cuanto más cerca esté del intervalo sin comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo. ? Día 8-24 La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente debe continuar tomando los comprimidos a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado los comprimidos correctamente en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 comprimido, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales hasta que haya tomado comprimidos continuamente sin interrupción durante al menos 7 días. ? Día 25-120 El riesgo de reducción de la seguridad puede ser inminente debido a la posibilidad de la cercanía del intervalo sin hormonas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de comprimidos, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los siguientes 7 días.
Si la mujer olvidó comprimidos y posteriormente no tiene sangrado por privación en el próximo intervalo libre de comprimidos, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Consejos en caso de trastornos gastrointestinales 11 En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. 12 Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de un comprimido, es aplicable el consejo relativo al olvido de comprimidos, expuesto en la sección "Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido". Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el (los) comprimido(s) adicional(es) necesario(s) de otro envase. 4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales 4.2.3.1 Niñas y adolescentes Yaz-Flex está solo indicado después de la menarquia. No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en adolescentes. 4.2.3.2 Pacientes geriátricas No procede. Yaz-Flex no está indicado después de la menopausia. 4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática Yaz-Flex está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también las secciones "Contraindicaciones" y "Propiedades farmacocinéticas". 4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal Yaz-Flex está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal severa o falla renal aguda. Ver también las secciones "Contraindicaciones" y "Propiedades farmacocinéticas". 4.3 Contraindicaciones Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes que decida comenzar a usar el producto. En el caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del AOC. Trastornos circulatorios Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de los AOC y un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren raramente. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Este aumento del riesgo está presente poco después de comenzar a tomar un AOC o reanudar (después de un intervalo sin comprimidos de 4 semanas o más) el mismo AOC o uno diferente. Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos sugieren que este aumento del riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses.18 El riesgo global de tromboembolismo venoso (TEV) en las usuarias de AOC de dosis bajas de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol) es dos a tres veces mayor que para las no usuarias de AOC que no están embarazadas y permanece menor que el riesgo asociado al embarazo y parto.19 El TEV puede ser potencialmente mortal o puede tener un desenlace fatal (en 1-2% de los casos).20 21 El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de cualquier AOC. Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo en arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AOC. No hay consenso sobre si la incidencia de estos eventos está asociada al uso de AOC. Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir22: inflamación en una sola pierna o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse solo al ponerse de pie o caminar, aumento del calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel en miembros inferiores. Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir23: aparición súbita de disnea inexplicada o respiración rápida; tos repentina con expectoración de sangre; dolor torácico agudo que puede aumentar con la respiración profunda; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento severo; latido cardiaco rápido o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., "disnea", "tos") no son específicos y pueden confundirse con eventos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones del tracto respiratorio). Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo; confusión repentina, dificultad para hablar o entender; problemas repentinos de visión en un ojo o en ambos; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación; cefalea repentina, severa o prolongada sin causa conocida; pérdida de la consciencia o desmayo con o sin convulsiones. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, inflamación y ligera decoloración azul de una extremidad; abdomen agudo.24 Los síntomas de IM pueden incluir 25: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazo o debajo del esternón; malestar que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de llenura, indigestión o asfixia; sudoración, náusea, vómito o mareo; debilidad extrema, ansiedad o disnea; latidos cardiacos rápidos o irregulares. Los eventos tromboembólicos arteriales pueden ser potencialmente mortales o pueden tener un desenlace fatal. 26
En mujeres con una combinación de factores de riesgo o que presenten mayor severidad de un factor de riesgo individual debe considerarse el potencial de aumento sinérgico de riesgo de trombosis. Este riesgo aumentado podría ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. Un AOC no debe prescribirse en caso de una evaluación riesgo beneficio negativa. (ver “Contraindicaciones”) 27 El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular 28 aumenta con:
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas 37 y la tromboflebitis superficial 38 en el tromboembolismo venoso. Tiene que considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio (para información sobre embarazo y lactancia ver la sección "Embarazo y lactancia"). Otras entidades médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus39, lupus eritematoso sistémico 40, síndrome hemolítico urémico 41, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 42 y anemia de células falciformes 43. Un aumento de la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser un pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la interrupción inmediata del AOC 44. Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición adquirida o hereditaria para trombosis venosa o arterial incluyen la resistencia a la Proteína C Activada (PCa), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de Proteína C, deficiencia de Proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico) 45. Al considerar el riesgo/beneficio, el médico tiene que tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una entidad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que el asociado con el uso de AOC de baja dosis (etinilestradiol). Tumores El factor de riesgo más importante para cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el VPH. Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de los AOC a largo plazo puede contribuir más a este riesgo aumentado, pero sigue la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a efectos de confusión, p. ej. estudios de tamizaje cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera. Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que utilizan actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años después de la suspensión del uso de los AOC. Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo podría deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado 46. En casos raros se han reportado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Los tumores malignos pueden ser potencialmente mortales o pueden tener un desenlace fatal. 47 Otras condiciones En pacientes con insuficiencia renal puede verse limitada la capacidad de excreción de potasio. En un estudio clínico, la ingestión de drospirenona no mostró efecto sobre la concentración de potasio sérico en pacientes con alteración renal leve o moderada. Solo cabe suponer un riesgo teórico de hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal, cuyo nivel de potasio sérico pretratamiento se encuentre en el límite superior del intervalo de referencia, y que están utilizando adicionalmente fármacos ahorradores de potasio.48 Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC 49. Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. El efecto antimineralocorticoide de la drospirenona puede contrarrestar el aumento de la presión arterial inducido por el etinilestradiol observado en mujeres 50 51 52 53 54 normotensas que emplean otros anticonceptivos orales combinados 55 56. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el uso de un AOC, es prudente que el médico suspenda el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, puede reanudarse el uso del AOC si con el tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presión arterial 57. Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo como con el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con los AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis 58; formación de cálculos biliares 59; porfiria 60; lupus eritematoso sistémico 61; síndrome hemolítico urémico 62; corea de Sydenham 63; herpes gravídico 64; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis 65. En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso del AOC hasta que se normalicen los marcadores de la función hepática. La recurrencia de una ictericia colestática que se presentó por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC80. Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (que contienen < 0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras toman AOC81. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de AOC82. En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC. Cada comprimido de este medicamento contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta exenta de lactosa, deben de tener en cuenta esta cantidad. Exploración/consulta médica Antes de iniciar o reanudar el uso de los AOC, es necesario realizar una historia médica y una exploración clínica completas, orientadas por las contraindicaciones (sección "Contraindicaciones") y advertencias (sección "Advertencias"), y deben repetirse periódicamente83. También es de importancia la evaluación médica periódica debido a que las contraindicaciones (p. ej. un evento isquémico transitorio, etc.) o los factores de riesgo (p. ej. antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial) pueden aparecer por primera vez durante el uso de un AOC. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las guías y normas establecidas y adaptarse a la situación individual de cada mujer, pero deben incluir generalmente una atención especial a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo citología del cuello uterino. Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia La eficacia de los AOC puede reducirse en el caso de p. ej. comprimidos olvidados (sección "Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido"), trastornos gastrointestinales 84 (sección "Consejos en caso de trastornos gastrointestinales") durante la toma de comprimidos o el uso de medicación concomitante (sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Reducción del control del ciclo El régimen flexible se diseña para retrasar la menstruación. En muchas mujeres, el retraso de la menstruación está limitado por la presentación de manchado o sangrado intracíclico. El inicio de este tipo de sangrado es inesperado y no puede predecirse. Solamente puede programarse el sangrado por privación hormonal que sigue al intervalo sin comprimidos de 4 días. El régimen flexible de Yaz-Flex permite programar el sangrado por privación durante la fase flexible entre el día 25 y 120 del ciclo de toma de comprimidos. Como con todos los AOC, puede presentarse sangrado irregular (manchado o sangrado intracíclico) incluso durante la fase fija del ciclo de toma de comprimidos entre los días 1-24, especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es solo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres meses. Si las irregularidades del sangrado persisten incluso después de la inducción de sangrado por privación, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas las medidas diagnósticas adecuadas para excluir un proceso maligno o un embarazo. Éstas pueden incluir el legrado. En algunas mujeres puede no haber sangrado por privación durante el intervalo libre de comprimidos. Si se ha tomado el AOC conforme a las instrucciones descritas en la sección "Posología y método de administración", es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha tomado el AOC conforme a estas instrucciones antes de la primera ausencia de sangrado por privación o si hay dos ausencias de sangrado por privación, hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.
El sangrado programado por privación puede no presentarse con el uso de Yaz-Flex a intervalos mensuales. Por tanto, la ausencia de sangrado por privación no puede usarse como signo de embarazo no planificado y como tal, el embarazo no planificado puede ser difícil de reconocer. Esto puede ser de especial importancia para mujeres que usan fármacos teratogénicos. Aunque el embarazo es poco probable si se toma Yaz-Flex como se indica, si por cualquier razón se sospechara un embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo. 85 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre Yaz-Flex 86 87 Pueden ocurrir interacciones con fármacos inductores de enzimas microsomales las cuales pueden resultar en un incremento de la depuración de las hormonas sexuales y que pueden producir sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo. Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera debe utilizarse durante el periodo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Durante el periodo en el que se usa el método de barrera, la toma de comprimidos no debe interrumpirse para tener un intervalo libre de comprimidos. Sustancias que aumentan la depuración de los AOC (disminuyen la eficacia de los AOC por inducción enzimática) p.ej.:
Fenitoína, barbituratos, primidona, carbamazepina, rifampicina y también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan.
Sustancias con efectos variables en la depuración de los AOC, p.ej.:
Cuando son co-administrados con AOC, muchos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos y de la proteasa del VIH/VHC pueden aumentar o reducir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.
Sustancias que disminuyen la depuración de AOC (inhibidores enzimáticos)
Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, como los antimicóticos azoles (p. ej., itraconazol, voriconazol, fluconazol), el verapamilo, los macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), el diltiazem y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del estrógeno o la progestina o ambos. 88 En un estudio de dosis múltiples con una combinación de drospirenona (3 mg/día) / etinilestradiol (0.02 mg/día), la administración concomitante de ketoconazol, inhibidor potente del CYP3A4, durante 10 días aumentó el ABC(0-24h) de la drospirenona y el etinilestradiol 2.68 veces (IC del 90%: 2.44, 2.95) y 1.40 veces (IC del 90%: 1.31, 1.49), respectivamente 89 90. Dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/día han demostrado incrementar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol 1.4 a 1.6 veces, respectivamente, cuando se toman de manera simultánea con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0.035 mg de etinilestradiol 91 92. Efectos de los AOC sobre otros medicamentos Los AOC pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej. ciclosporina) o disminuir (p. ej. lamotrigina). 93 94 95 96 97 98 99 In vitro, la drospirenona es capaz de inhibir de manera débil a moderada las enzimas CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450. 100 101 En base en los estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias usando omeprazol, simvastatina o midazolam como sustratos marcadores, es improbable una interacción clínicamente relevante de la drospirenona a dosis de 3 mg con el metabolismo de otros fármacos, mediado por el citocromo P450.102 103 104
In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como también un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2 basado en el mecanismo105 106 107 108 109 110. En estudios clínicos, la administración de un anticonceptivo hormonal que contiene etinilestradiol no condujo a ningún aumento o solo a un aumento débil en las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam), mientras que las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP1A2 pueden incrementarse débilmente (p. ej., teofilina) o moderadamente (p. ej., melatonina y tizanidina) 111 112 113 114 115 116.
Otras formas de interacción Potasio sérico Existe la posibilidad teórica de que aumente el potasio sérico en mujeres que toman comprimidos de Yaz-Flex con otros fármacos que pueden aumentar los niveles de potasio en suero. Tales fármacos incluyen los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los diuréticos ahorradores de potasio y los antagonistas de la aldosterona. No obstante, en estudios evaluando la interacción de la drospirenona (combinada con estradiol) con un inhibidor de la ECA o indometacina, no se observaron diferencias clínicas ni estadísticamente significativas en las concentraciones de potasio sérico. 117 Pruebas de laboratorio 118 El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) p. ej.: globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las modificaciones generalmente permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio. La drospirenona produce un aumento de la actividad de la renina plasmática y de la aldosterona plasmática, inducido por su leve actividad antimineralocorticoide. 119 120 Nota: Debe consultarse la información para prescribir de los medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales. 4.6 Embarazo y lactancia 4.6.1 Embarazo Yaz-Flex no está indicado durante el embarazo. Debe considerarse la posibilidad de embarazo en cualquier paciente que pueda presentar síntomas de embarazo, especialmente si no ha cumplido la pauta prescrita de toma del medicamento. Si quedara embarazada durante el tratamiento con YazFlex, deberá interrumpirse su administración121. Sin embargo, estudios epidemiológicos extensos no han revelado ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial del embarazo. Los datos disponibles acerca del uso de Yaz-Flex durante el embarazo son muy limitados para extraer conclusiones relativas a efectos negativos de Yaz-Flex sobre el embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha no se dispone de datos epidemiológicos de interés. El sangrado por privación en mujeres bajo tratamiento con Yaz-Flex regularmente no se presenta cada 4 semanas, sino con una frecuencia reducida a intervalos de hasta 120 días (dependiendo de cuándo la usuaria decida tener el intervalo sin comprimidos de 4 días). Por tanto, la ausencia de sangrado por privación no puede usarse siempre como signo de embarazo no planificado y como tal, el embarazo no planificado puede ser difícil de reconocer. Aunque el embarazo es poco probable si se toma Yaz-Flex como se indica, si por cualquier razón se sospechara un embarazo en una mujer que usa Yaz-Flex, se debe realizar una prueba de embarazo. 4.6.2 Lactancia La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición. Por lo tanto, no se debe recomendar en general el empleo de AOC hasta tanto la madre lactante no haya suspendido completamente la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la leche 122 123. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. En las usuarias de AOC no se han observado efectos sobre su capacidad para conducir y utilizar maquinaria. 4.8 Eventos adversos 124 4.8.1 Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas con Yaz-Flex son náusea y dolor mamario. Se presentaron en > 3 % de las usuarias.
Las reacciones adversas serias son tromboembolismo arterial y venoso, cáncer de mama e hiperplasia nodular focal. 4.8.2 Resumen tabulado de eventos adversos Las frecuencias de los EA reportados en ensayos clínicos con Yaz-Flex (N=2738) se resumen en la tabla siguiente. Los eventos adversos se presentan en orden decreciente de severidad dentro de cada grupo de frecuencia. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y raras (≥ 1/10,000 a < 1/1000).
Los eventos adversos en los ensayos clínicos se codificaron usando el diccionario MedDRA (versión 12.1). Los diferentes términos de MedDRA que representan el mismo fenómeno médico se han agrupado como eventos adversos únicos para evitar diluir o enmascarar el efecto verdadero. * - Frecuencia estimada de estudios epidemiológicos que incluyen un grupo de anticonceptivos orales combinados. La frecuencia se encontraba en el límite con Muy raros. - En los "Eventos tromboembólicos arteriales y venosos" se resumen las entidades médicas siguientes: Embolia, trombosis y oclusión venosa profunda periférica/Infarto, embolia, trombosis y oclusión vascular pulmonar/Infarto de miocardio/Infarto cerebral y accidente cerebrovascular no especificado como hemorrágico ** La incidencia en ensayos con Yaz evaluando el TDPM (N= 289) fue Muy frecuente >10/100
Observación: La cita de los pasajes antes mencionados y marcados en gris solo se aplica a los países en donde se ha registrado TDPM como indicación para Yaz-Flex.
Para eventos tromboembólicos arteriales y venosos, cáncer de mama, hiperplasia nodular focal (tumores hepáticos benignos) y migraña ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo". El término preferente de MedDRA se utiliza para describir un determinado evento adverso y sus sinónimos y condiciones relacionadas. La representación de los términos de los EA se basa en MedDRA, versión 12. 1 4.8.3 Descripción de los eventos adversos seleccionados Los eventos adversos con muy baja frecuencia o con retraso del inicio de los síntomas que se consideran relacionados con el grupo de anticonceptivos orales combinados se exponen a continuación (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo"):
Tumores
Otras condiciones
Interacciones
Sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo pueden producirse por interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). 4.9 Sobredosis No se dispone de experiencia clínica en relación con la sobredosis de los comprimidos de Yaz-Flex. Con base en la experiencia general con anticonceptivos orales combinados, los síntomas que pueden presentarse en caso de tomar una sobredosis de comprimidos que contienen hormonas son: náusea, vómito y, en mujeres jóvenes, ligero sangrado vaginal. No hay antídoto y el tratamiento debe ser sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas Código ATC: G03AA12 El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Yaz-Flex es un AOC con un régimen ampliado flexible, basado en el AOC convencional Yaz, por tanto, la toma mínima continua de comprimidos es de 24 días y la duración del intervalo sin comprimidos es de 4 días. En un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, con grupo paralelo comparando Yaz-Flex con Yaz se demostró que el régimen flexible, cuando se usó para conseguir una duración máxima de intervalos libres de sangrado, podía reducir el número total de días de sangrado menstrual por año desde una media de 66 días (Yaz) hasta una media de 41 días (Yaz-Flex). 125 En un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, con grupo paralelo comparando Yaz-Flex con Yaz se demostró que las mujeres que usaban el régimen flexible, para programar activamente su sangrado menstrual por privación durante la fase flexible de toma de comprimidos, podían reducir el número total de días de sangrado al año desde una media de 52 días (Yaz) hasta una media de 40 días. 126 En un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, con grupo paralelo comparando Yaz-Flex con Yaz en mujeres que sufrían de dismenorrea demostrada, el número medio de días con dolor dismenorreico fue de 10.6 días con Yaz-Flex durante la fase de tratamiento de 140 días y menor que la media de 14.9 días en mujeres en tratamiento con Yaz. 127 En un estudio 128 de 3 ciclos de inhibición de la ovulación se comparó Yaz con un AOC conteniendo 3 mg de drospirenona / 0.020 mg de etinilestradiol en un régimen convencional de 21 días, el régimen de 24 días de Yaz se asoció a una supresión mayor del desarrollo folicular. Después de haber introducido intencionadamente errores de dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, una mayor proporción de mujeres en el régimen de 21 días presentó actividad ovárica, incluyendo ovulaciones de escape, en comparación con las mujeres que tomaban Yaz. En un amplio estudio de cohortes, prospectivo, comparativo, no intervencionista en los EEUU en usuarias de AOC se identificó un índice de Pearl en uso típico para Yaz que era menor estadísticamente significativo comparado con el índice de Pearl de todos los otros AOC en este estudio. Estos resultados indican que Yaz tiene una eficacia anticonceptiva mayor bajo condiciones médicas rutinarias, en comparación con otros AOC. 129 En un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos 130 se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10 por 10,000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (μg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10,000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas, 131y oscila entre 20 y 30 por 10,000 mujeres embarazadas o en posparto. 132 133
Además de la protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas 134 que, junto a las propiedades negativas (ver "Advertencias" y "Eventos adversos"), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. La drospirenona tiene propiedades beneficiosas además de la anticoncepción. La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide 135 136 137 138 139 140 que puede prevenir el aumento de peso y otros síntomas causados por la retención de líquidos141 142 143. Contrarresta la retención de sodio causada por los estrógenos144 145, lo que da lugar a una muy buena tolerancia 146 147 y tiene efectos positivos sobre el síndrome premenstrual (SPM) 148. Se estudió Yaz en el TDPM con un intervalo reducido sin hormonas. El TDPM es una forma severa del SPM. En dos estudios controlados con placebo de fase 3 que incluían más de 500 sujetos, Yaz demostró superioridad clínica en el alivio de los síntomas del TDPM. 149 150 En combinación con etinilestradiol, la drospirenona presenta un perfil lipídico favorable 151 152 con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad antiandrogénica 153 154 155 l lo que produce un efecto positivo sobre la piel y una reducción de las lesiones de acné y de la producción de sebo156. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol 157 158 159 la cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos endógenos. En dos estudios multicéntricos, en doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo 160 sobre la eficacia y seguridad de Yaz como tratamiento del acné en mujeres con acné vulgar moderado, Yaz produjo efectos antiacneicos clínica y estadísticamente significativos sobre todos los objetivos principales de eficacia (lesiones inflamatorias, lesiones no inflamatorias, recuentos lesionales totales y número y porcentaje de sujetos con una calificación de "limpia" o "casi limpia" en la escala de evaluación global del investigador (ISGA)) y en la mayoría de los objetivos secundarios de eficacia. La drospirenona carece de actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide161. Esto, en combinación con las propiedades antimineralocorticoides y antiandrogénicas, le da a la drospirenona un perfil bioquímico y farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona. Además de esto, hay evidencia de un riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria, enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de baja dosis. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Drospirenona Absorción Administrada por vía oral, la drospirenona es absorbida rápida y casi completamente162 163. Concentraciones máximas del fármaco en el suero de aproximadamente 38 ng/ml se alcanzan en alrededor de 1-2 h después de la ingestión única164 165. La biodisponibilidad oscila entre el 76 y 85 %166 167. La toma de alimento no tuvo influencia en la biodisponibilidad de la drospirenona, comparada con la toma del fármaco con el estómago vacío168. Distribución Después de la administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen en dos fases, las que se caracterizan por vidas medias de 1.6 ± 0.7 h y 27.0 ± 7.5 h, respectivamente169. La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Solo del 3 - 5 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre170. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas del suero. El volumen aparente medio de distribución de la drospirenona es 3.7 ± 1.2 l/kg. Metabolismo La drospirenona es metabolizada ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales en plasma son la forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato, formados por la reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4 171 172 173 174. Eliminación La tasa de depuración metabólica de la drospirenona en suero es de 1.5 ± 0.2 ml/min/kg175. La drospirenona se elimina solo en cantidades traza de forma inalterada. Los metabolitos de la drospirenona se excretan en las heces y en la orina con un cociente de excreción de aproximadamente 1.2 a 1.4. La vida media de excreción de los metabolitos por orina y heces es aproximadamente de 40 h176. Condiciones de estado estable Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estable de drospirenona en suero de alrededor de 70 ng/ml se alcanzan entre el día 7 y el día 14 de tratamiento177. Los niveles plasmáticos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 2 a 3 como consecuencia de la relación de la vida media terminal y el intervalo de administración. 178. Poblaciones especiales ? Efecto de la insuficiencia renal Los niveles séricos de drospirenona en estado estable en mujeres con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina CLcr de 50-80 ml/min) eran comparables a los de mujeres con función renal normal (CLcr > 80 ml/min). Los niveles séricos de drospirenona fueron en promedio 37% mayores en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr 30 - 50 ml/min), en comparación con los obtenidos en mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por todos los grupos. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio. 179 ? Efecto de la insuficiencia hepática
? Grupos étnicos Se estudió el impacto de los factores étnicos sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol después de la administración oral diaria única y repetida a mujeres jóvenes y sanas de raza blanca y japonesas. Los resultados mostraron que las diferencias étnicas entre las mujeres japonesas y de raza blanca no tuvieron ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol. 181 Etinilestradiol Absorción Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente182. Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 33 pg/ml se alcanzan en 1 - 2 horas después de la administración oral única183. La biodisponibilidad absoluta, como consecuencia de conjugación presistémica y metabolismo de primer paso, es aproximadamente 60 %184. La ingestión concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol aproximadamente en un 25% de los sujetos estudiados, mientras que no se observó ningún cambio en los demás185. Distribución Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de unas 24 horas186. El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98.5 %) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG187. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 5 l/kg188. Metabolismo El etinilestradiol está sujeto a un metabolismo de primer paso significativo en el hígado y el intestino. El etinilestradiol y sus metabolitos oxidativos son conjugados principalmente con glucurónidos o sulfato. La tasa de depuración metabólica de etinilestradiol es aproximadamente 5 ml/min/kg189. Eliminación El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en grado significativo. Los metabolitos de etinilestradiol son excretados en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día190.
Condiciones de estado estable Las condiciones de estado estable se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento de 24 días y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 1.5 a 2.3191 192 193. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano en base a los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas. 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Hipromelosa (E464) Óxido de hierro rojo (E172) Lactosa monohidrato Estearato de magnesio (E470b) Almidón de maíz Talco (E553b) Dióxido de titanio (E171) 6.2 Incompatibilidades Ninguna 6.3 Instrucciones de uso / manejo Yaz Flex solo debe usarse en combinación con el dispensador Clyk. 220 Las instrucciones de uso del dispensador deben leerse cuidadosamente antes y durante el uso del dispensador electrónico de comprimidos. Descripción general del dispensador:
Aquí es donde aprietas para liberar un comprimido. Liberación del cartucho Libera el cartucho Área de salida del comprimidoAquí es por donde donde los comprimidos saldrán. Indicador del horario de referencia Indica el horario en que debes tomar el comprimido Pantalla Muestra la pantalla de inicio y las pantallas del MENÚ asociadas. Botón MENÚ Navega a través de las pantallas del MENÚ. Botón OK Realiza acciones de confirmación, como comenzar un intervalo de 4 días sin comprimidos y cambiar el estado del sonido de la alarma. Funciones más importantes: Las funciones más importantes del dispensador electrónico de comprimidos Clyk® se explican en un pequeño esquema en la Tarjeta de referencia rápida. Activación del nuevo dispensador electrónico de comprimidos: Se quita el cartucho (que contiene 30 comprimidos) de su envase y debe introducirse INMEDIATAMENTE en el dispensador electrónico de comprimidos. Esto se realiza al introducir el extremo angosto del cartucho en el dispensador de modo que la ventana del dispensador (así como también los comprimidos en el cartucho) puedan verse (ver Fig. 1). El cartucho DEBE empujarse bien hasta adentro. Fig. 1: Preparación del dispensador electrónico de comprimidos para su uso
El dispensador registrará automáticamente el momento de la liberación del primer comprimido y establecerá ese momento como el horario de referencia. Por lo tanto, la usuaria debe ? asegurarse de que solo abra el envase e inserte el cartucho el día en que desea comenzar la toma de comprimidos asegurarse de liberar el primer comprimido en el horario en que le será conveniente tomar el comprimido todos los días. Cada 24 horas, la ventana del dispensador mostrará que es la hora de la toma del próximo comprimido. Para liberar un comprimido: Los dos lados blandos del dispensador deben apretarse de manera simultánea con una mano para liberar un comprimido que será dispensado en la otra mano. Reemplazo del cartucho: En el uso habitual, un cartucho solo puede quitarse cuando está vacío. Al presionar el botón de liberación del cartucho, el cartucho vacío será liberado. El dispensador conserva toda la información sobre el ciclo actual, y un nuevo cartucho lleno puede insertarse como se describe anteriormente. Cualquier producto no utilizado o material de desecho deberá descartarse de conformidad con los requerimientos locales. Las instrucciones completas para el uso del dispensador electrónico de comprimidos Clyk® deberán leerse cuidadosamente antes de su uso y deberán conservarse para referencia futura.
7. APÉNDICES 7.1 Apéndice 1
7.1.1 Sección “Eventos adversos” de acuerdo con el formato de la información de prescripción de EE. UU. (United States - Prescribing Information, US-PI)
Resumen del perfil de seguridad 221 124
Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas con Yaz-Flex son náusea y dolor mamario. Se presentaron en > 3 % de las usuarias.
Las reacciones adversas serias son tromboembolismo arterial y venoso, cáncer de mama e hiperplasia nodular focal.
Resumen tabulado de eventos adversos
Las frecuencias de los EA reportados en ensayos clínicos con Yaz-Flex (N=2738) se resumen en la tabla siguiente. Los eventos adversos que se presentaron en al menos el 2% de las usuarias en ensayos clínicos con Yaz-Flex se exponen en la tabla siguiente:
Los eventos adversos en los ensayos clínicos se codificaron usando el diccionario MedDRA (versión 12.1). Los diferentes términos de MedDRA que representan el mismo fenómeno médico se han agrupado como eventos adversos únicos para evitar diluir o enmascarar el efecto verdadero. * Los ensayos con Yaz evaluando el TDPM (N= 289) dieron como resultado los siguientes EA (con incidencias al menos del 2%): Náusea 50 (17.3%), Dolor mamario 34 (11.8%), Labilidad emocional 10 (3.5%), Depresión/ humor depresivo 9 (3.1%), Disminución y pérdida de la libido 12 (4.2%), Migraña 8 (2.8%), Sangrado uterino inesperado 52 (18.2%), Sangrado del aparato genital sin más especificación 27 (9.3%) Observación: La cita de los pasajes antes mencionados y marcados en gris solo se aplica si se ha registrado TDPM como indicación para Yaz-Flex.
Eventos adversos observados en menos del 2% de las pacientes: Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): Cáncer de mama, Hiperplasia nodular focal; Trastornos psiquiátricos: Labilidad emocional, Depresión/humor depresivo; Disminución y pérdida de la libido; Trastornos del sistema nervioso: Migraña; Trastornos vasculares: TEV (embolia, trombosis y oclusión vascular no especificada y embolia, trombosis y oclusión venosa profunda periférica); Trastornos hepatobiliares: Colecistitis aguda; Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Sangrado uterino inesperado/Sangrado del aparato genital sin más especificación.
Para eventos tromboembólicos arteriales y venosos, cáncer de mama, hiperplasia nodular focal (tumores hepáticos benignos) y migraña ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo".
Descripción de los eventos adversos seleccionados
Los eventos adversos con muy baja frecuencia o con retraso del inicio de los síntomas que se consideran relacionados con el grupo de anticonceptivos orales combinados se exponen a continuación (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo"):
Trastornos circulatorios ? Trastornos vasculares: Eventos tromboembólicos arteriales (Infarto de miocardio/Infarto cerebral y accidente cerebrovascular no especificado como hemorrágico)
Tumores
Otras condiciones
Interacciones
Sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo pueden producirse por interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Descripción general del dispensador:
Aquí es donde aprietas para liberar un comprimido. Liberación del cartucho Libera el cartucho Área de salida del comprimidoAquí es por donde donde los comprimidos saldrán. Indicador del horario de referencia Indica el horario en que debes tomar el comprimido Pantalla Muestra la pantalla de inicio y las pantallas del MENÚ asociadas. Botón MENÚ Navega a través de las pantallas del MENÚ. Botón OK Realiza acciones de confirmación, como comenzar un intervalo de 4 días sin comprimidos y cambiar el estado del sonido de la alarma. Funciones más importantes: Las funciones más importantes del dispensador electrónico de comprimidos Clyk® se explican en un pequeño esquema en la Tarjeta de referencia rápida. Activación del nuevo dispensador electrónico de comprimidos: Se quita el cartucho (que contiene 30 comprimidos) de su envase y debe introducirse INMEDIATAMENTE en el dispensador electrónico de comprimidos. Esto se realiza al introducir el extremo angosto del cartucho en el dispensador de modo que la ventana del dispensador (así como también los comprimidos en el cartucho) puedan verse (ver Fig. 1). El cartucho DEBE empujarse bien hasta adentro. Fig. 1: Preparación del dispensador electrónico de comprimidos para su uso
El dispensador registrará automáticamente el momento de la liberación del primer comprimido y establecerá ese momento como el horario de referencia. Por lo tanto, la usuaria debe ? asegurarse de que solo abra el envase e inserte el cartucho el día en que desea comenzar la toma de comprimidos asegurarse de liberar el primer comprimido en el horario en que le será conveniente tomar el comprimido todos los días. Cada 24 horas, la ventana del dispensador mostrará que es la hora de la toma del próximo comprimido. Para liberar un comprimido: Los dos lados blandos del dispensador deben apretarse de manera simultánea con una mano para liberar un comprimido que será dispensado en la otra mano. Reemplazo del cartucho: En el uso habitual, un cartucho solo puede quitarse cuando está vacío. Al presionar el botón de liberación del cartucho, el cartucho vacío será liberado. El dispensador conserva toda la información sobre el ciclo actual, y un nuevo cartucho lleno puede insertarse como se describe anteriormente. Cualquier producto no utilizado o material de desecho deberá descartarse de conformidad con los requerimientos locales. Las instrucciones completas para el uso del dispensador electrónico de comprimidos Clyk® deberán leerse cuidadosamente antes de su uso y deberán conservarse para referencia futura.
7. APÉNDICES 7.1 Apéndice 1
7.1.1 Sección “Eventos adversos” de acuerdo con el formato de la información de prescripción de EE. UU. (United States - Prescribing Information, US-PI)
Resumen del perfil de seguridad 221 124
Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas con Yaz-Flex son náusea y dolor mamario. Se presentaron en > 3 % de las usuarias.
Las reacciones adversas serias son tromboembolismo arterial y venoso, cáncer de mama e hiperplasia nodular focal.
Resumen tabulado de eventos adversos
Las frecuencias de los EA reportados en ensayos clínicos con Yaz-Flex (N=2738) se resumen en la tabla siguiente. Los eventos adversos que se presentaron en al menos el 2% de las usuarias en ensayos clínicos con Yaz-Flex se exponen en la tabla siguiente:
Los eventos adversos en los ensayos clínicos se codificaron usando el diccionario MedDRA (versión 12.1). Los diferentes términos de MedDRA que representan el mismo fenómeno médico se han agrupado como eventos adversos únicos para evitar diluir o enmascarar el efecto verdadero. * Los ensayos con Yaz evaluando el TDPM (N= 289) dieron como resultado los siguientes EA (con incidencias al menos del 2%): Náusea 50 (17.3%), Dolor mamario 34 (11.8%), Labilidad emocional 10 (3.5%), Depresión/ humor depresivo 9 (3.1%), Disminución y pérdida de la libido 12 (4.2%), Migraña 8 (2.8%), Sangrado uterino inesperado 52 (18.2%), Sangrado del aparato genital sin más especificación 27 (9.3%) Observación: La cita de los pasajes antes mencionados y marcados en gris solo se aplica si se ha registrado TDPM como indicación para Yaz-Flex.
Eventos adversos observados en menos del 2% de las pacientes: Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): Cáncer de mama, Hiperplasia nodular focal; Trastornos psiquiátricos: Labilidad emocional, Depresión/humor depresivo; Disminución y pérdida de la libido; Trastornos del sistema nervioso: Migraña; Trastornos vasculares: TEV (embolia, trombosis y oclusión vascular no especificada y embolia, trombosis y oclusión venosa profunda periférica); Trastornos hepatobiliares: Colecistitis aguda; Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Sangrado uterino inesperado/Sangrado del aparato genital sin más especificación.
Para eventos tromboembólicos arteriales y venosos, cáncer de mama, hiperplasia nodular focal (tumores hepáticos benignos) y migraña ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo".
Descripción de los eventos adversos seleccionados
Los eventos adversos con muy baja frecuencia o con retraso del inicio de los síntomas que se consideran relacionados con el grupo de anticonceptivos orales combinados se exponen a continuación (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo"):
Trastornos circulatorios ? Trastornos vasculares: Eventos tromboembólicos arteriales (Infarto de miocardio/Infarto cerebral y accidente cerebrovascular no especificado como hemorrágico)
Tumores
Otras condiciones
Interacciones
Sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo pueden producirse por interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
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