Anuario Farmacológico

PRUCALEX® COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 2 mg.

COMPOSICIÓN DEL PRODUCTO: Cada comprimido recubierto contiene:Prucaloprida (como succinato) 2 mg. Excipientes: Manitol granulado, celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, colorante D&C rojo N°27 laca, estearato de magnesio, colorante FD&C rojo N°40 laca, dióxido de titanio, macrogol, talco, alcohol polivinílico, pigmento nacarado a base de mica, polisorbato 80.

DATOS CLÍNICOS.

Indicaciones terapéuticas. Prucalex está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las cuales los laxantes no proporcionan un alivio adecuado.

Posología y forma de administración: Posología. Mujeres: 2 mg una vez al día.Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de prucaloprida en varones en ensayos clínicos controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Prucalex  en varones hasta que se disponga de nuevos datos.Pacientes mujeres de edad avanzada (>65 años): Comenzar con 1 mg una vez al día; en caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg una vez al día.Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de Prucalex en niños y adolescentes menores de 18 años hasta que se disponga de nuevos datos.Pacientes mujeres con insuficiencia renal: La dosis en pacientes con insuficiencia renal avanzada (FG < 30 ml/min/1,73 m2) es de 1 mg una vez al día. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) comienzan con 1 mg una vez al día que puede aumentarse a 2 mg en caso necesario para mejorar la eficacia y si se tolera bien la dosis de 1 mg. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.Debido al mecanismo de acción específico de la prucaloprida (estimulación de la motilidad propulsora), no se espera que dosis diarias superiores a 2 mg proporcionen una mayor eficacia.En caso de que la administración única diaria de Prucalex no sea eficaz después de 4 semanas de tratamiento, se deberá volver a examinar al paciente y considerar el beneficio de continuar con el tratamiento.La eficacia de la prucaloprida ha sido establecida en estudios doble ciego, controlados con placebo de hasta tres meses de duración. En caso de tratamiento prolongado, se debe reevaluar el beneficio de tratamiento a intervalos regulares.Forma de administración. Los comprimidos recubiertos de Prucalex son para administración por vía oral y pueden ingerirse con o sin alimentos, a cualquier hora del día.

Contraindicaciones: .- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.- Insuficiencia renal que requiera diálisis.- Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.

Advertencias y precauciones especiales de empleo. La excreción renal es la vía principal de eliminación de la prucaloprida. Se recomienda una dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal avanzada. Se debe tener precaución al prescribir Prucalex a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) ya que los datos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave.No se ha establecido la seguridad y eficacia de Prucalex en pacientes con enfermedad concomitante grave o clínicamente inestable (por ej.: enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) en ensayos clínicos controlados. Prucalex debe prescribirse con precaución en pacientes con dichas patologías, especialmente cuando se utilice en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica cardiovascular.En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales podría verse disminuida, recomendándose el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos del anticonceptivo oral (ver ficha técnica del anticonceptivo oral).Varones: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Prucalex en varones en ensayos clínicos controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Prucalex en varones hasta que se disponga de nuevos datos.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. La prucaloprida presenta un bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta principalmente en la orina sin alterar (aproximadamente el 60% de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento.Aunque se conocen 8 metabolitos diferentes, el más abundante de estos, el ácido carboxílico producto de la O-desmetilación oxidativa de cadena lateral, representa menos del 4% de la dosis.La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes.Aunque la prucaloprida puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes.Efectos de la prucaloprida en la farmacocinética de otros medicamentos. Durante la coadministración de prucaloprida, se encontró un aumento del 30% en las concentraciones plasmáticas de la eritromicina. El mecanismo de interacción no está dilucidado.La prucaloprida no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la warfarina, la digoxina, el alcohol, la paroxetina y anticonceptivos orales.Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de la prucaloprida. El ketoconazol (200 mg 2 veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y de P-gp, aumentó la exposición sistémica a la prucaloprida en aproximadamente un 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de magnitud similar con otros inhibidores potentes de la P-gp tales como el verapamilo, la ciclosporina A y la quinidina.La administración de dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectó a la farmacocinética de la prucaloprida.Efecto de los alimentos. No se han observado interacciones con alimentos.Fertilidad, embarazo y lactancia. Embarazo. La experiencia con la prucaloprida durante el embarazo es limitada. En los ensayos clínicos se han observado casos de aborto espontáneo, aunque se desconoce la relación de causalidad con la prucaloprida en presencia de otros factores de riesgo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. No se recomienda la utilización de Prucalex durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Prucalex.Lactancia. La prucaloprida se excreta en la leche materna. No obstante, no se anticipan efectos en el lactante a dosis terapéuticas de prucaloprida. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda el uso de Prucalex durante la lactancia.Fertilidad. Los estudios realizados en animales indican que no hay efecto sobre la fertilidad masculina o femenina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios de los efectos de la prucaloprida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Prucaloprida ha sido asociado con mareos y fatiga especialmente durante el primer día de tratamiento, lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Reacciones adversas. Prucaloprida ha sido administrado por vía oral en ensayos clínicos controlados a aproximadamente 2.700 pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, casi 1.000 pacientes recibieron prucaloprida a la dosis recomendada de 2 mg al día, mientras que aproximadamente 1.300 pacientes fueron tratados con 4 mg de prucaloprida al día. La exposición total en el plan de desarrollo clínico excedió los 2.600 pacientes año. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con prucaloprida son la cefalea y los síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea) ocurriendo cada una de ellas en aproximadamente un 20% de los pacientes. Las reacciones adversas ocurren principalmente al inicio del tratamiento y suelen desaparecer al cabo de pocos días continuando con el tratamiento. Se han notificado ocasionalmente otras reacciones adversas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada.En los ensayos clínicos controlados se han notificado las siguientes reacciones adversas a las dosis recomendadas de 2 mg. Las frecuencias corresponden a Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y Muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se han calculado en base a los datos de los estudios clínicos controlados con placebo.Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: mareo. Poco frecuentes: temblor. Trastornos cardiacos. Poco frecuentes: palpitaciones. Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal. Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales. Trastornos renales y urinarios.  Frecuentes: polaquiuria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: fiebre, malestar general. Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con prucaloprida ocurrieron con una frecuencia similar a la observada con el placebo (diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo inferior al 1%), a excepción de las náuseas y la diarrea que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con prucaloprida aunque menos intensas (diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo entre el 1 y el 3%).Se notificaron palpitaciones en el 0,7% de los pacientes con placebo, en el 1,0% de los pacientes que recibieron 1 mg de prucaloprida, en el 0,7% en los pacientes que recibieron 2 mg de prucaloprida y en el 1,9% de los pacientes que recibieron 4 mg de prucaloprida. La mayoría de los pacientes continuó tomando prucaloprida. Al igual que ocurre con cualquier nuevo síntoma, los pacientes deberán informar al médico si aparecen palpitaciones.

Sobredosis. En un estudio realizado en voluntarios sanos, el tratamiento con prucaloprida fue bien tolerado cuando se administró a una pauta creciente de hasta 20 mg una vez al día (10 veces la dosis terapéutica recomendada). La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos farmacodinámicos conocidos del medicamento e incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de tratamiento específico para la sobredosis con Prucalex. En caso de sobredosis, administrar tratamiento sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La pérdida extensa de líquidos ocasionada por la diarrea o los vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas.