Anuario Farmacológico

ELEMIGROL® COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 40 mg.

COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene:Eletriptan (como Bomhidrato) 40mg. Excipientes: (croscarmelosa sódica, lactosa spray dried monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio vegetal, polivinil alcohol, macrogol, dióxido de titanio, talco, colorante D&C amarillo N°10 laca, colorante FD&C amarillo N°6 laca, c.s.  

Clasificación: Agonistas selectivos del receptor de serotonina (5HT1).

DATOS CLÍNICOS. Indicaciones terapéuticas: Tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña, con o sin aura.Posología y forma de administración: Los comprimidos de ELEMIGROL deben administrarse tan pronto como sea posible tras el inicio de la cefalea migrañosa, aunque también son eficaces si se toman con posterioridad durante el ataque de migraña.ELEMIGROL, administrado durante la fase de aura, no ha demostrado que prevenga la cefalea migrañosa y por tanto, ELEMIGROL sólo debe administrarse durante la fase de cefalea de la migraña.Los comprimidos de ELEMIGROL no deben utilizarse de manera preventiva.Los comprimidos se ingerirán enteros con un poco de agua.Adultos (18-65 años):La dosis inicial recomendada es de 40 mg.Si la cefalea reaparece en menos de 24 horas: Si la cefalea migrañosa vuelve a aparecer en las 24 horas siguientes a una respuesta inicial, una segunda dosis de ELEMIGROL igual a la anterior se ha mostrado eficaz para tratar la recurrencia. Si es necesario tomar una segunda dosis, ésta no deberá tomarse durante las 2 horas posteriores a la dosis inicial.Si no se obtiene respuesta: Si un paciente no obtiene respuesta a su cefalea en 2 horas con la primera dosis de ELEMIGROL, no debería tomar una segunda dosis para el mismo ataque, ya que los ensayos clínicos no han establecido adecuadamente la eficacia con la segunda dosis. Los ensayos clínicos realizados muestran que los pacientes que no responden al tratamiento de un ataque pueden aún responder al tratamiento de un ataque posterior.Los pacientes que no obtengan una eficacia satisfactoria con 40 mg (p. ej., con buena tolerabilidad pero sin respuesta al tratamiento en 2 ataques de 3), podrán ser tratados eficazmente con 80 mg (2 x 40 mg) en ataques de migraña posteriores. No se debe administrar una segunda dosis de 80 mg en las siguientes 24 horas.La dosis máxima diaria no deberá ser superior a 80 mg.Ancianos (mayores de 65 años). La eficacia y seguridad de eletriptán en pacientes mayores de 65 años no ha sido evaluada sistemáticamente dado el escaso número de estos pacientes incluidos en los ensayos clínicos.Por tanto, no se recomienda el uso de ELEMIGROL en ancianos.Adolescentes (12-17 años). La eficacia de eletriptan no ha sido establecida en esta población y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.Niños (6-11 años)No se han evaluado la seguridad y eficacia de eletriptán en niños. Por lo tanto, no se recomienda el uso de ELEMIGROL en este grupo de edad.Daño hepático. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con daño hepático leve o moderado. Puesto que eletriptán no se ha estudiado en pacientes con daño hepático grave, está contraindicado en estos pacientes.Daño renal. Puesto que los efectos de ELEMIGROL sobre la presión arterial se incrementan en caso de daño renal, se recomienda una dosis inicial de 20 mg en pacientes con daño renal leve o moderado. La dosis máxima diaria no debe exceder los 40 mg. ELEMIGROL está contraindicado en pacientes con daño renal grave.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a bromhidrato de eletriptán o a cualquiera de los excipientes.Daño hepático o renal graves.Hipertensión grave o moderamente grave, o hipertensión leve no tratada.Pacientes con enfermedad coronaria confirmada, incluyendo cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia silente confirmada), síntomas objetivos o subjetivos de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal.Pacientes con arritmias significativas o insuficiencia cardiaca.Pacientes con enfermedad vascular periférica. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT).Administración de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) en las 24 horas previas o posteriores al tratamiento con eletriptán. Administración simultánea con eletriptán de otros agonistas del receptor 5-HT1.

Advertencias y precauciones especiales de empleo. ELEMIGROL no debe utilizarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4, por ej. ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).ELEMIGROL debe ser utilizado solamente cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. ELEMIGROL no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, oftalmopléjica o basilar.ELEMIGROL no debe ser administrado para el tratamiento de las cefaleas “atípicas”, por ej. cefaleas que pueden estar relacionadas con una patología posiblemente grave (ictus, rotura de aneurisma) en los que la vasoconstricción cerebrovascular puede ser perjudicial.Eletriptán puede asociarse a síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si tales síntomas se consideraran indicativos de cardiopatía isquémica, no debe administrarse ninguna dosis adicional y se debe realizar una evaluación adecuada.ELEMIGROL no debe administrarse sin una evaluación previa en pacientes con una posible enfermedad cardiaca no diagnosticada ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (EC) (p. ej. pacientes con hipertensión, diabéticos, fumadores o sometidos a un tratamiento de sustitución de la nicotina, varones mayores de 40 años, mujeres postmenopáusicas y pacientes con antecedentes familiares importantes de EC). Puede que los exámenes cardiacos no identifiquen a todos los pacientes que padecen una enfermedad cardiaca y, en casos muy raros, han aparecido alteraciones cardiacas graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT1. Los pacientes en los que la EC está establecida no deben ser tratados con ELEMIGROL. Los agonistas del receptor 5-HT1 se han asociado con vasoespasmo coronario. Se han comunicado casos raros de isquemia o infarto miocárdicos con agonistas del receptor 5-HT1. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante la utilización simultánea de triptanes con preparados medicinales que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Dentro del intervalo de dosis clínicas, se han observado incrementos ligeros y transitorios de la presión arterial con dosis de eletriptán de 60 mg o superiores. Sin embargo, en el programa de ensayos clínicos, estos incrementos no se asociaron con secuelas clínicas. El efecto fue mucho más pronunciado en sujetos con daño renal y en ancianos. En pacientes con daño renal, el intervalo de las medias de los incrementos máximos de la presión arterial sistólica fue de 14-17 mmHg (normal 3 mmHg) y para la presión arterial diastólica fue de 14-21 mmHg (normal 4 mmHg). En ancianos, el incremento máximo medio de la presión arterial sistólica fue de 23 mmHg comparado con 13 mmHg en adultos jóvenes (placebo 8 mmHg). También se han recibido notificaciones post-comercialización de aumentos en la presión arterial en pacientes que estaban tomando dosis de 20 y de 40 mg de eletriptán, en pacientes que no sufrían daño renal y que no eran ancianos. El uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea crónica diaria y a hacer necesario un descanso en el tratamiento. Se han notificado casos de abuso de cualquier tipo de triptanes, principalmente en paciente con cefalea crónica diaria. Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNs). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante de eletriptán y un ISRS o IRSN está justificado clínicamente, se aconseja una monitorización cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al incrementar la dosis, o si se añade algún otro medicamento serotoninérgico. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Efecto de otros medicamentos sobre eletriptán. En los ensayos clínicos pivotales de eletriptán no se han notificado evidencias de interacciones con beta-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y flunarizina, pero no se dispone de datos de estudios clínicos formales de interacción con estos medicamentos (a excepción de propranolol, véase a continuación).El análisis farmacocinético de la población incluida en los ensayos clínicos ha sugerido que es improbable que los siguientes medicamentos (beta-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, terapia hormonal sustitutiva a base de estrógenos, anticonceptivos orales que contengan estrógenos, y bloqueantes de los canales de calcio) tengan algún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de eletriptán. Eletriptán no es un sustrato de la MAO. Por consiguiente, no es de esperar que exista una interacción entre eletriptán y los inhibidores de la MAO. Por tanto, no se han llevado a cabo estudios formales de interacción. En estudios clínicos con propanolol (160 mg), verapamilo (480 mg) y fluconazol (100 mg) la Cmax de eletriptán se incrementó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces respectivamente. El aumento del AUC de eletriptán fue de 1,3 veces, 2,7 veces y 2,0 veces respectivamente. Estos efectos no se consideran clínicamente significativos puesto que no hubo aumentos asociados de la presión arterial ni de los acontecimientos adversos en comparación con la administración de eletriptán sólo. En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes de CYP3A4, se observaron aumentos significativos en la Cmax (2 y 2,7 veces) y en el AUC (3,6 y 5,9 veces) de eletriptán, respectivamente. Este aumento de la exposición se asoció con un incremento en la t1/2 de eletriptán desde 4,6 a 7,1 horas para eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas para ketoconazol. Propiedades farmacocinéticas). Por tanto, ELEMIGROL no debe utilizarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4, p. ej. Ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). En ensayos clínicos con cafeína/ergotamina oral administradas 1 y 2 horas después de eletriptán, se observaron pequeños, aunque aditivos, incrementos en la presión arterial, que son predecibles teniendo en cuenta la farmacología de ambos medicamentos. Por consiguiente, se recomienda que los fármacos que contengan tanto ergotamina como derivados ergóticos (por ej. dihidroergotamina) no se administren en las 24 horas siguientes a la administración de eletriptán. Asimismo, deben transcurrir al menos 24 horas desde la administración de un medicamento que contenga ergotamina antes de la administración de eletriptán. Efecto de eletriptán sobre otros medicamentos. No existe evidencia in vitro o in vivo de que las dosis clínicas (y sus concentraciones asociadas) de eletriptán sean inhibidoras o inductoras de las enzimas del citocromo P450 incluyendo las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP3A4, por lo que se considera improbable que eletriptán cause interacciones farmacológicas de importancia clínica mediadas por estas enzimas. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs), Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina (IRSNs), y Síndrome Serotoninérgico: Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras la administración de Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs) o Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina (IRSNs) y triptanos. Embarazo y lactancia. Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre exposición a eletriptán en el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relativos al embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. ELEMIGROL debería utilizarse en el embarazo sólo si es estrictamente necesario y si el beneficio esperado para la madre, es mayor que cualquier riesgo posible para el feto. Lactancia: Eletriptán se excreta en la leche materna. En un estudio de 8 mujeres que recibieron una dosis única de 80 mg, la cantidad total media de eletriptán en la leche materna de este grupo a lo largo de 24 horas fue del 0,02% de la dosis. Sin embargo, debe tenerse precaución cuando se considere la administración de ELEMIGROL a mujeres en periodo de lactancia. La exposición del niño puede minimizarse evitando la lactancia durante las 24 horas posteriores al tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La migraña o el tratamiento con ELEMIGROL pueden producir somnolencia o mareo en algunos pacientes. Debe advertirse a los pacientes que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas, como conducir, durante los ataques de migraña y tras la administración de ELEMIGROL.

Reacciones Adversas. Eletriptán se ha administrado en ensayos clínicos a más de 5.000 sujetos, que tomaron una o dos dosis de ELEMIGROL 20, 40 u 80 mg. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron astenia, somnolencia, náuseas y mareo. En los ensayos clínicos aleatorizados en los que se utilizaron dosis de 20, 40 y 80 mg, se ha mostrado una tendencia dosis-dependiente de la incidencia de acontecimientos adversos. En pacientes que fueron tratados con dosis terapéuticas en ensayos clínicos, se notificaron las siguientes reacciones adversas (con una incidencia ≥1% y superior a placebo). Los acontecimientos se categorizan según la frecuencia como frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) o raras (≥1/10.000, <1/1.000). Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Faringitis y rinitis. Raras: Infección del tracto respiratorio. Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raras: Linfadenopatía. Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: Anorexia. Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes: Pensamiento anormal, agitación, confusión, despersonalización, euforia, depresión e insomnio. Raras: Labilidad emocional. Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: Somnolencia, dolor de cabeza, mareo, hormigueo o sensación anormal, hipertonía, hipoestesia y miastenia. Poco frecuentes: Temblor, hiperestesia, ataxia, hipocinesia, alteraciones del habla, estupor y perversión del gusto.Trastornos oculares. Poco frecuentes: Visión anormal, dolor ocular, fotofobia y trastorno de la lagrimación. Raras: Conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: Vértigo. Poco frecuentes: Dolor de oído, acúfenos. Trastornos cardíacos. Frecuentes: Palpitaciones y taquicardia. Raras: Bradicardia. Trastornos vasculares. Frecuentes: Rubefacción. Poco frecuentes Trastorno vascular periférico. Raras: Shock. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuentes: Sensación de opresión en la garganta. Poco frecuente: Disnea, trastorno respiratorio y bostezos. Rara: Asma y alteración de la voz. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: Dolor abdominal, náuseas, boca seca y dispepsia. Poco frecuentes: Diarrea y glositis. Raras: Estreñimiento, esofagitis, edema de la lengua y eructos. Trastornos hepatobiliares. Raras: Bilirrubinemia e incremento de AST. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: Sudoración. Poco frecuentes: Erupción y prurito. Raras: Trastornos de la piel y urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo. Frecuentes: Dolor de espalda, mialgia. Poco frecuentes: Artralgia, artrosis y dolor óseo. Raras: Artritis, miopatía y sacudidas musculares. Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: Frecuencia urinaria aumentada, alteración del tracto urinario y poliuria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama. Raras: Dolor de mama y menorragia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: Sensación de calor, astenia, síntomas torácicos (dolor, sensación de opresión, presión) y escalofríos. Poco frecuentes: Malestar general, edema de cara, sed, edema y edema periférico. Los acontecimientos adversos frecuentes observados con eletriptán son los típicos acontecimientos adversos notificados con los agonistas del receptor 5-HT1, como clase. Durante la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas: Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas, algunas de las cuales pueden ser graves. Trastornos del sistema nervioso: Síndrome serotoninérgico y casos raros de síncope. Trastornos vasculares: hipertensión. Trastornos gastrointestinales: al igual que ocurre con otros agonistas 5HT 1B/1D, se han notificado casos raros de colitis isquémica. Vómitos. Sobredosis: Algunos pacientes han recibido dosis únicas de 120 mg sin efectos adversos significativos. Sin embargo, teniendo en cuenta la farmacología de este grupo terapéutico, podría aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves tras una sobredosis. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de apoyo estándar requeridas. La semivida de eliminación de eletriptán es de aproximadamente 4 horas, y por tanto, la monitorización de los pacientes y la administración de un tratamiento de apoyo general después de una sobredosis con eletriptán debe continuar durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas. Se desconoce el efecto que tienen la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de eletriptán.