PROFENID^®-BI

Sanofi-Aventis

Ketoprofeno

Grupo Fármaco-terapéutico: Productos antiinflamatorios y antireumáticos; no esteroidales; derivados del ácido propiónico.

Código ATC: M01 AE 03

COMPOSICION:

Comprimidos de liberación prolongada que contienen ketoprofeno 150 mg, excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio hidratado, estearato de magnesio, fosfato de calcio dibásico, hidroxietilcelulosa, fosfato sódico de riboflavina, c.s.

INDICACIONES:

Las indicación de Profenid®-BI está basada en sus propiedades anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Profenid® – BI está indicado para el tratamiento sintomático de:

• Artritis reumatoide
• Enfermedades articulares degenerativas
• Alteraciones músculo-esqueléticas y articulares tales como tendinitis, esguinces.
• Dolor de otros orígenes, tales como dolor dental, cefalea y dismenorrea primaria.

Profenid –Bi  está indicado además para el tratamiento de la crisis de migraña con o sin aura.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

• Dosis anti-inflamatorias

La dosis inicial recomendada es de 150 a 300 mg/día dividida en tres dosis. Cuando la dosis de mantención ha sido establecida (habitualmente 100 a 200 mg/día), el paciente puede probar un régimen de dosificación de dos veces al día. Alternativamente, puede considerarse el cambio a una formulación de una toma al día de la misma dosificación.

La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.

• Manejo del dolor y de la dismenorrea primaria

La dosis habitual recomendada es de 25 a 50 mg, cada 6 a 8 horas según necesidad.

La dosis total diaria no debe exceder los 300 mg.

• Tratamiento de la crisis de migraña (para Profenid®-Bi):
• Migraña: Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible, en el debut de la crisis. Comenzar el tratamiento con medio comprimido de Profenid®-Bi (75 mg) por crisis. La eficacia es generalmente significativa desde las 2 horas de iniciado el tratamiento.

En caso que la dosis de 75 mg sea ineficaz, una dosis de 150 mg  puede evitar la ocurrencia de una crisis posteriormente.

Si un paciente no presenta alivio después de la primera dosis, una segunda dosis (de 75 o 150 mg) no debe administrarse en el curso de la misma crisis. Sin embargo, la crisis puede ser tratada con otro tratamiento que no sea ni un antiinflamatorio no esteroidal (AINE), ni ácido acetilsalicílico.

 Si un paciente presenta alivio, pero los síntomas reaparecen o si una nueva crisis debuta en el mismo día, una segunda dosis (de 75, 150 mg) puede usarse a condición de respetar un intervalo de al  menos 12 horas entre las dos administraciones.

Nunca se deben sobrepasar los 2 comprimidos de 150 mg  en 24 horas (300 mg/día).

La menor dosis efectiva por el menor tiempo necesario debe ser utilizada para el alivio de los síntomas. Si los síntomas empeoran o continúan, el paciente debe consultar con su médico.

Grupos especiales de pacientes

• Pacientes con falla de la función renal y pacientes de edad avanzada: Es aconsejable reducir la dosis inicial y mantener a tales pacientes con la dosis mínima efectiva. Sólo después que se ha comprobado una buena tolerancia individual, debe considerarse el ajuste individual. (Ver Farmacocinética).
• Pacientes con falla de la función hepática: Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y las dosis de ketoprofeno deben mantenerse en la dosis mínima efectiva. (ver precauciones y farmacocinética)
• Niños: La seguridad y eficacia de ketoprofeno comprimidos, cápsulas y supositorios no ha sido establecida.

CONTRAINDICACIONES

Ketoprofeno está también contra-indicado en las siguientes situaciones:  

- Insuficiencia cardiaca severa

- Úlcera péptica activa o historia de ella/hemorragia

- Historia de sangrado o perforación gastrointestinal, relacionada a tratamiento previo con AINEs

-   Insuficiencia hepática severa

-   Insuficiencia renal severa

-   Tercer trimestre del embarazo

- Hipersensibilidad: debido a la potencial hipersensibilidad cruzada con otros AINES, no deben administrarse a pacientes que han sufrido síntomas de asma, rinitis, urticaria, pólipos nasales, angioedema, broncoespasmo y otros síntomas o reacciones alérgicas o anafilactoídeas asociadas a ácido acetilsalicílico u otro AINE. En raros casos se han presentado reacciones anafilácticas y asmáticas severas.

-No se debe usar AINEs con excepción de ácido acetilsalicílico en el periodo inmediato a una cirugía  de bypass coronario.

ADVERTENCIAS

Los eventos adversos pueden ser minimizados usando la dosis mínima efectiva por el menor tiempo necesario para el control de los síntomas.

Se debe tener precaución en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que pudiesen aumentar el riesgo de úlcera o sangrado, tales como corticoesteroides, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como acido acetil salicílico.

Sangrado gastrointestinal (GI), úlcera y perforación: Se han reportado con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, pudiendo ser fatales, con o sin síntomas previos o con historia de eventos GI graves.

Edad avanzada: Tienen una mayor frecuencia de eventos adversos con AINEs, especialmente sangrado gastrointestinal y perforación, pudiendo ser fatal.

Muy rara vez se han reportado reacciones cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINEs. El riesgo para los pacientes parece ser mayor al inicio del tratamiento, comenzando la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

Síntomas de toxicidad gastrointestinal severa tales como inflamación, sangramiento, ulceración y perforación del intestino grueso y delgado pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas previos, en pacientes en terapia crónica con AINEs, por lo que se debe estar alerta frente a la presencia de síntomas de ulceración o sangrado.

Se han producido reacciones anafilactoideas en pacientes asmáticos, sin exposición previa a AINEs, pero que han experimentado previamente rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo potencialmente fatal después de tomar ácido acetilsalicílico u otro AINE.

Debido al riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares severos con el uso de AINEs,  a excepción del ácido acetilsalicílico, debe evaluarse cuidadosamente la condición del paciente antes de prescribir estos medicamentos

PRECAUCIONES

Pacientes con úlcera péptica activa o con historia de ella.

Los AINEs deben ser administrados con cuidado a pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), pues su condición pude exacerbarse.

Al inicio del tratamiento, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes con insuficiencia cardiaca, cirrosis y síndrome nefrótico, pacientes en tratamiento con diuréticos, pacientes con daño renal crónico, en particular si son pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo renal causada por inhibición de las prostaglandinas y desencadenar una descompensación renal.

Usar con precaución en pacientes con historia de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada pues se ha reportado retención de líquido y edema en asociación a la terapia con AINEs.

Al igual que con todos los AINEs, se debe tener precaución al tratar pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular, como también, antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ej. hipertensión, dislipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Así como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa, debe destacarse que las propiedades anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas de ketoprofeno pueden enmascarar los signos habituales de progresión de infección, tales como fiebre.

En pacientes con pruebas de función hepática anormal o con historia de enfermedad hepática, evaluar niveles de transaminasas en forma periódica, particularmente en tratamientos prolongados. Se han descrito raros casos de ictericia y hepatitis con ketoprofeno.

Si ocurren alteraciones visuales, tales como visión borrosa, el tratamiento debe discontinuarse.

El uso de AINEs puede deteriorar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres con intención de concebir. En mujeres con problemas de fertilidad o que están en estudio de fertilidad, se debe considerar el retiro de los AINEs.

Efectuar seguimiento de los pacientes en tratamiento crónico con AINEs por signos y síntomas de ulceración o sangramiento del tracto gastrointestinal.

Efectuar monitoreo de transaminasas y enzimas hepáticas en pacientes en tratamiento con AINEs, especialmente en aquellos tratados con nimesulida, sulindaco, diclofenaco y naproxeno.

Usar con precaución en pacientes con compromiso de la función cardíaca, hipertensión,  terapia diurética crónica. y otras condiciones que predisponen a retención de fluidos, debido a que los AINEs pueden causar la retención de fluidos además de edema periférico.

Se puede producir insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial con hematuria,  síndrome nefrótico,  proteinuria, hiperkalemia,  hiponatremia, necrosis papilar renal y otros cambios medulares renales.

Pacientes con falla renal preexistente están en mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal aguda.

Una descompensación renal se puede precipitar en pacientes en tratamiento por AINEs, debido a una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas afectando principalmente a ancianos, lactantes, prematuros, pacientes con falla renal, cardiaca o disfunción hepática, glomenulonefritis crónica deshidratación, diabetes mellitus, septicemia, pielonefritis y depleción de volumen extracelular en aquellos que están tomando inhibidores de la ECA, y/o diuréticos.

INTERACCIONES  CON OTROS MEDICAMENTOS

Asociaciones de medicamentos no recomendadas

• Otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2) y altas dosis de salicilatos: Aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.
• Anticoagulantes (heparina y warfarina) e inhibidores de la agregación plaquetaria (ej. ticlopidina, clopidogrel): Aumentan el riesgo de sangrado. Si la co-administración es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente.
• Litio: Riesgo de elevación de los niveles plasmáticos de litio, en algunas oportunidades llegando a niveles tóxicos, debido a disminución de la excreción renal de litio. Cuando sea necesario, se debe monitorear estrechamente los niveles de litio en plasma y ajustar las dosis de litio durante y después de la terapia con AINEs
• Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Aumenta el riesgo de toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente a dosis altas (>15 mg/semana), posiblemente relacionado con el desplazamiento de metotrexato unido a proteínas y disminución de su clearance renal.

Asociaciones de medicamentos que requieren precaución para su uso:

• Corticoesteroides: Aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.
• Diuréticos: Los pacientes deshidratados, y particularmente pacientes que están tomando diuréticos, están en un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por la inhibición de prostaglandinas. Estos pacientes deben re-hidratarse antes de iniciar la co-administración y la función renal debe ser monitoreada cuando se inicie el tratamiento. (Ver precauciones).
• Inhibidores ECA  (enzima convertidora de angiotensina) y antagonistas de angiotensina II: En pacientes con compromiso de la función renal (ej. pacientes deshidratados o de edad avanzada) la co-administración de un inhibidor ECA o antagonistas de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa, pueden llevar a un  deterioro en la función renal, incluyendo posible falla renal aguda.
• Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, debe realizarse un recuento sanguíneo completo, semanal. Si hay alguna alteración en la función renal o si el paciente es de edad avanzada, debe realizarse con mayor frecuencia.
• Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de sangrado. Se requiere monitoreo clínico y de tiempo de sangría más frecuente.

Asociaciones de medicamentos que deben tenerse en cuenta:

Anti-hipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): Riesgo de disminuir la potencia anti-hipertensiva (inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras por AINEs.

Trombolíticos: Aumentado del riesgo  de sangrado.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid puede reducir marcadamente el clearance plasmático de ketoprofeno.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: Aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo:

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo: En ratones y rata no hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En conejos se ha reportado leve embriotoxicidad probablemente relacionado a la toxicidad materna.

Como la seguridad de ketoprofeno en la mujer embarazada no se ha evaluado, el uso de ketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo debe evitarse.

Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa incluyendo ketoprofeno pueden inducir toxicidad cardio-pulmonar y renal en el feto. Al final del embarazo, puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado tanto en la madre como en el niño. Por lo tanto ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre del embarazo.

Lactancia:

No hay datos disponibles de la excreción de ketoprofeno en la leche humana. Ketoprofeno no está recomendado en madres en periodo de lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD DE MANEJAR Y OPERAR MÁQUINAS

Los pacientes deben ser advertidos acerca del potencial de somnolencia, mareos o convulsiones, y debe aconsejárseles no manejar u operar maquinarias si estos síntomas ocurren.

EFECTOS ADVERSOS

La frecuencia de reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥10%); frecuentes (≥ 1 y <10%); infrecuentes (≥ 0,1 % y < 1%);  raros  (≥ 0,01% < 0,1%); muy raros (< 0,01%); se desconoce frecuencia (no se puede estimar de la información disponible).

• Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: dispepsia, nausea, dolor abdominal, vómitos

Infrecuentes: constipación, diarrea, flatulencia, gastritis

Raros: estomatitis, ulcera péptica

Se desconoce frecuencia: exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, sangrado gastrointestinal y perforación, pancreatitis.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

-             Raro: asma

-             Se desconoce frecuencia: broncoespasmo, (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a ácido acetilsalicílico y a otros AINEs.)

• Trastornos del sistema inmune

-             Se desconoce frecuencia: reacciones anafilácticas (incluyendo shock)

• Trastornos cutáneos y subcutáneos

-           Infrecuentes: rash, prurito

-           Se desconoce frecuencia: fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, erupciones bulosas, incluyendo síndrome de  Stevens Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa generalizada aguda .

• Trastornos del sistema nervioso:

-           Infrecuentes:Cefalea, mareos, somnolencia

-           Raro: parestesia

-           Se desconoce frecuencia: meningitis aséptica,  convulsiones, disgeusia

• Alteraciones psiquiátricas:

-           Se desconoce frecuencia: depresión, alucinaciones, confusión, alteraciones del ánimo

• Alteraciones visuales:

-           Raro: visión borrosa (ver precauciones).

• Alteraciones del oído y laberinto:

-           Raro: tinnitus

• Trastornos renales y urinarios:

-           Se desconoce frecuencia: pruebas de función renal anormales, falla renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrítico

• Trastornos hepatobiliares:

-           Raro: elevación del nivel de transaminasas, hepatitis.

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático:

-           Raro: anemia hemorrágica

-           Se desconoce frecuencia: trombocitopenia, agranulocitosis, aplasia medular, anemia hemolítica, leucopenia.

• Trastornos cardiacos

-           Se desconoce frecuencia: exacerbación de insuficiencia cardiaca

• Trastornos vasculares:

-        Se desconoce frecuencia: hipertensión, vasodilatación,vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

• Síntomas generales:

-           Se desconoce frecuencia: edema

• Trastornos del metabolismo y nutrición

-           hiponatremia

• En investigación

-           Raro: aumento de peso

SOBREDOSIS

Se ha reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de los casos los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, nauseas, vómitos y dolor epigástrico.

No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En el caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda un lavado gástrico, tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, monitorear la excreción urinaria y corregir la acidosis si está presente.

Si hay insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser de  utilidad  para remover la droga circulante.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

Ketoprofeno es un anti-inflamatorio no esteroidal derivado del ácido arilcarboxílico, que pertenece al grupo de AINEs del ácido propiónico.

Ketoprofeno tiene propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas, y tiene analgésica central y periférica.

Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente explicado.

Inhibe la prostaglandina sintetasa y la agregación plaquetaria.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Características generales

Absorción

El ketoprofeno es rápida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal.

Los niveles plasmáticos máximos se logran dentro de 60 a 90 minutos después de la administración oral.

Cuando ketoprofeno se administra con comida, la velocidad de absorción se enlentece, resultando en un retraso y reducción de la concentración máxima, sin embargo su biodisponibilidad total no se altera.

Formulaciones de liberación-sostenida: Cuando se administran con alimentos altamente calóricos, se ha observado una leve disminución (13%) en su biodisponibilidad.

Distribución

La droga se une en un 99% a proteínas.

Ketoprofeno difunde al líquido sinovial, tejidos intra-articulares, capsulares, sinoviales y tendones. Ketoprofeno cruza la barrera hematoencefálica y placentaria.

La vida media de eliminación plasmática es de 2 horas.

El volumen de distribución es de aproximadamente 7 litros.

Formulaciones de liberación sostenida: (Profenid® 200mg) después del plateau (quinta a décimo segunda hora), los niveles de ketoprofeno disminuyen con una vida media aparente de 3 a 4 horas. No se ha encontrado acumulación de droga después de dosis repetidas.

Biotransformación

La biotransformación de ketoprofeno se caracteriza por dos procesos principales; hidroxilación y conjugación con ácido glucorónico, este último es la vía principal en el hombre.

La excreción de ketoprofeno como droga inalterada es muy baja (menos del 1%). Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolitos en la orina, de los cuales 65 a 85% de la dosis administrada es excretada como un metabolito glucorónido.

Excreción

50% de la dosis administrada es excretada en la orina dentro de las 6 horas siguientes a la administración.

Durante los 5 días siguientes a la administración oral, aproximadamente el 75% a 90% de la dosis es excretada en la orina. La excreción fecal es muy baja (1 a 8%).

Características en pacientes especiales:

Pacientes de edad avanzada: La absorción de ketoprofeno se modifica; hay una vida media aumentada (3 h) y una disminución del aclaramiento  renal y plasmático.

Pacientes con insuficiencia renal: Hay un aclaramiento renal y plasmático disminuido, y con un aumento de la vida media correlacionado con la severidad de la insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática:

No hay cambios significativos en el aclaramiento plasmático ni en la vida media de eliminación. Sin embargo, la fracción no unida es aproximadamente el doble.

Presentación

Profenid® Bi: estuche con 10 comprimidos.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN

Conservar a temperatura ambiente. Proteger de la luz.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. 

Venta bajo receta médica