Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

VARILRIX^®

Vacuna contra la varicela liofilizado + diluyente

Nombre del medicamento

VARILRIX^®, vacuna contra la varicela

Composición cualitativa y cuantitativa

VARILRIX^®es un preparado liofilizado de la cepa Oka viva atenuada del virus varicela zoster, obtenida por propagación del virus en cultivos de células diploides humanas MRC-5.

VARILRIX^®cumple con los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud para sustancias biológicas y para vacunas de varicela.

Cada dosis de la vacuna reconstituida contiene no menos de 10^3,3 unidades formadoras de placas (UFP) del virus atenuado de varicela-zoster.

El polvo es ligeramente cremoso a amarillento o rosado.

El solvente es transparente e incoloro.

Forma Farmacéutica

Polvo y solvente para solución inyectable.

Información clínica

Indicaciones terapéuticas

Individuos sanos

VARILRIX^®  está indicado para la inmunización activa contra la varicela en sujetos sanos a partir de los 12 meses de edad.

Se recomienda la vacunación de contactos cercanos sanos susceptibles para disminuir el riesgo de transmisión del virus a los pacientes de alto riesgo. Estos contactos sanos susceptibles incluyen  padres y hermanos de pacientes de alto riesgo, así como el personal médico y paramédico.

Pacientes de alto riesgo de varicela grave.

Los pacientes que padecen leucemia, los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor (incluyendo terapia con corticosteroides) por tumores sólidos malignos o enfermedades crónicas graves (como insuficiencia renal crónica, enfermedades autoinmunes, enfermedades del colágeno y asma bronquial grave) o después de trasplante de órganos, están predispuestos a la varicela grave. Se ha mostrado que la vacunación con la cepa Oka reduce las complicaciones de varicela en estos pacientes.

Sólo se dispone de una cantidad limitada de datos proveniente de estudios clínicos para VARILRIX^®en pacientes en alto riesgo de varicela grave; de considerarse la vacunación, se recomienda que:

• La quimioterapia de mantenimiento se debería suspender una semana antes y una semana después de la inmunización de pacientes en la fase aguda de leucemia. Normalmente los pacientes que están recibiendo radioterapia no deberían vacunarse durante la fase de tratamiento. En general, se vacuna a los pacientes una vez que presenten una remisión hematológica completa de la enfermedad.

• El recuento total de linfocitos debería ser por lo menos de 1.200 por mm³ o que no exista ninguna otra evidencia de inmunodeficiencia celular.

• Para los pacientes en los que se considere un trasplante de órgano (p.ej., trasplante de riñón), se debería proceder a la vacunación unas semanas antes de la administración del tratamiento inmunosupresor.

Posología y vía de administración

Cada 0,5 ml de vacuna reconstituida contiene una dosis inmunizante.

Posología

Individuos sanos

• Niños de 12 meses hasta 12 años de edad inclusive

Niños entre 12 meses y 12 años de edad inclusive deberán recibir 2 dosis de VARILRIX^®  para asegurar que obtengan una protección óptima contra la varicela (ver Farmacodinamia).

Es preferible administrar la segunda dosis al menos 6 semanas después de la primera dosis pero bajo ninguna circunstancia en menos de 4 semanas.

[Nota: Las recomendaciones oficiales aplicables pueden variar en lo que se refiere a la necesidad de una o dos dosis de las vacunas que contienen varicela en niños de 12 meses a 12 años de edad.]

•  Adolescentes y adultos desde 13 años de edad y mayores

Desde  13 años de edad y mayores: 2 dosis. Es preferible administrar la segunda dosis  al menos 6 semanas después de la primera dosis pero bajo ninguna circunstancia en menos de 4 semanas.

• Pacientes de alto riesgo

En los pacientes de alto riesgo se debe aplicar el mismo esquema de inmunización descrito para los sujetos sanos. En estos pacientes, puede estar indicada la medición periódica de los anticuerpos contra varicela después de la vacunación para identificar a los que puedan resultar beneficiados con una re-vacunación.

Vía de administración

VARILRIX^®solamente es para uso subcutáneo.

Para obtener información sobre las instrucciones para la preparación o la reconstitución, consulte la sección “Instrucciones para el uso/manejo”.

Contraindicaciones

Al igual que con otras vacunas, la administración de VARILRIX^®debe posponerse en sujetos con enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, en los sujetos sanos la presencia de una infección menor no es una contraindicación para la inmunización.

VARILRIX^®está contraindicado en sujetos con inmunodeficiencia humoral o celular severa, como:

-          Sujetos con estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida, que tengan un recuento total de linfocitos menor que 1.200 por mm³;

-          Sujetos que presenten alguna otra evidencia  de deficiencia de inmunocompetencia celular, (por ejemplo sujetos con leucemias, linfomas, discrasias sanguíneas, infección por VIH clínicamente manifiesta);

-          Sujetos que estén recibiendo terapia inmunosupresora incluyendo corticoides a altas dosis.

Ver también “Advertencias y precauciones”.

VARILRIX^®está contraindicado en sujetos con una hipersensibilidad conocida a la neomicina o a cualquier otro componente de la vacuna. Un antecedente de dermatitis por contacto a la neomicina no constituye una contraindicación.

VARILRIX^®está contraindicada en las personas que han mostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de la vacuna contra la varicela.

VARILRIX^®está contraindicado en mujeres embarazadas. El embarazo deberá evitarse durante un mes después de la vacunación (ver Embarazo y lactancia).

Advertencias y precauciones especiales de uso

Puede presentarse síncope (desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta sicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se tengan implementados los debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

Antes de inyectar la vacuna, debe dejarse que el alcohol y otros desinfectantes se evaporen de la piel, puesto que pueden inactivar los virus atenuados de la vacuna.

Puede obtenerse una protección limitada contra la varicela si se administra la vacuna en un lapso de 72 horas tras la exposición a la enfermedad natural.

Al igual que con cualquier vacuna, es posible que no se desencadene una respuesta inmunitaria protectora en todos los vacunados.

Al igual que con otras vacunas contra la varicela, se ha demostrado que ha habido casos de varicela en personas que habían recibido anteriormente VARILRIX^®. Estos casos intercurrentes son por lo general leves, con un menor número de lesiones, menos fiebre en comparación con los casos en individuos no vacunados.

Se ha demostrado que la transmisión del virus Oka de la vacuna ocurre en un índice muy bajo en contactos seronegativos de las personas vacunadas con erupción. No se puede excluir la transmisión del virus vacuna Oka  desde un vacunado que no desarrollo una erupción, a los contactos seronegativos.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre se debe tener prontamente disponible tratamiento médico apropiado en caso de que se presente una reacción anafiláctica rara después de la administración de la vacuna. Por esta razón las personas vacunadas deben permanecer bajo supervisión médica durante 30 minutos después de la vacunación.

Existen datos limitados sobre el uso de VARILRIX^®en sujetos inmunodeprimidos, por lo tanto, la vacunación debe considerarse con precaución y solo cuando, según la opinión del médico, los beneficios superen los riesgos.

Los sujetos inmunodeprimidos que no tienen contraindicaciones para esta vacuna (ver “Contraindicaciones”) pueden no responder tan bien como los sujetos inmunocompetentes, por lo tanto, algunos de estos sujetos pueden contraer varicela a pesar de la correcta administración de la vacuna. Los sujetos inmunodeprimidos deben ser supervisados cuidadosamente para detectar signos de varicela.

Existen muy pocos informes sobre la diseminación de varicela con compromiso de los órganos internos después de la vacunación con la vacuna contra la varicela con cepa Oka, principalmente, en sujetos inmunodeprimidos.

VARILRIX^® no debe administrarse por vía intravascular ni intradérmica.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Si es preciso realizar la prueba de la tuberculina, deberá hacerse antes de la vacunación o simultáneamente a la misma, puesto que se ha descrito que las vacunas de virus vivos pueden causar una depresión transitoria de la sensibilidad cutánea a la prueba de la tuberculina. Dado que esta anergia puede durar hasta seis semanas como máximo, no deberá realizarse la prueba de la tuberculina dentro de este período después de la vacunación, a fin de evitar resultados falsos negativos.

En los sujetos que han recibido una transfusión sanguínea o inmunoglobulinas, la vacunación debe posponerse por lo menos tres meses, debido a la posibilidad de falla de la vacuna por presencia de anticuerpos contra la varicela adquiridos en forma pasiva.

Deberán evitarse los salicilatos durante las 6 semanas siguientes a la vacunación contra la varicela, puesto que se ha notificado la aparición del síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infección natural por varicela.

Sujetos sanos

VARILRIX^®se puede administrar en forma simultánea con otras vacunas. Las diferentes vacunas inyectables siempre deben administrarse en diferentes sitios de inyección.

Las vacunas inactivadas pueden administrarse en cualquier momento en relación con VARILRIX^®.

En caso de que una vacuna que contenga sarampión no sea administrada al mismo tiempo que VARILRIX^®, se recomienda dejar transcurrir un intervalo de por lo menos un mes, ya que se sabe que la vacunación contra el sarampión puede ocasionar una supresión temporal de la respuesta inmune celular.

Pacientes de alto riesgo

VARILRIX^®no debe administrarse en forma simultánea con otras vacunas de virus vivos atenuados. Las vacunas inactivadas pueden administrarse en cualquier momento en relación con VARILRIX^®, ya que no se ha establecido ninguna contraindicación específica. Las diferentes vacunas inyectables siempre deben administrarse en diferentes sitios de inyección.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo

Las mujeres embarazadas no deben ser vacunadas con VARILRIX^®. El embarazo deberá evitarse durante un mes después de la vacunación. Se debe recomendar a las mujeres que planean un embarazo que retrasen el embarazo.

No hay datos adecuados en humanos sobre el uso de VARILRIX^{® ®} durante el embarazo y no se han realizado estudios en animales sobre la toxicidad reproductiva.

Lactancia

No se dispone de datos referentes a la administración de la vacuna a mujeres en período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar máquinas

No aplicable.

Reacciones Adversas

Estudios Clínicos

Sujetos sanos

Más de 7.900 individuos han participado en estudios clínicos que evalúan el perfil de reactogenicidad de la vacuna administrada sola o concomitantemente con otras vacunas.

El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en un total de 5.369 dosis de VARILRIX^®que se administraron en  monoterapia a niños, adolescentes y adultos.

Las frecuencias son reportadas como:

Muy frecuentes          (³ 1/10)

Frecuentes                 (³ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes         (³ 1/1.000 a < 1/100)

Infrecuentes               (³ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy infrecuentes       (< 1/10.000)

* En los estudios realizados en adolescentes y adultos se reportaron con mucha frecuencia la inflamación en el sitio de inyección y la fiebre. La inflamación también se reportó con mucha frecuencia después de la segunda dosis en niños menores de 13 años de edad.

Después de la segunda dosis se observó una tendencia a una mayor incidencia de dolor, enrojecimiento e inflamación en comparación con la primera dosis.

No se vio ninguna diferencia en el perfil de reactogenicidad entre los sujetos inicialmente seropositivos y los inicialmente seronegativos.

Pacientes de alto riesgo

Solamente se dispone de una cantidad muy limitada de datos provenientes de ensayos clínicos de pacientes en alto riesgo de varicela severa. Sin embargo, las reacciones asociadas con la vacuna (principalmente erupciones pápulo-vesiculares y fiebre) son generalmente leves.  Al igual que en los sujetos sanos, el enrojecimiento, la inflamación y el dolor en el sitio de inyección son leves y pasajeros.

Vigilancia de postcomercialización

Durante la vigilancia de postcomercialización, se han reportado las siguientes reacciones adicionales tras la vacunación con la vacuna contra la varicela:

Sobredosis

Se han reportado casos de administración accidental de dosis mayores que la recomendada de VARILRIX^®. Entre estos casos, los siguientes eventos adversos fueron reportados: letargo y convulsiones. En otros casos reportados como sobredosis no hubo efectos adversos asociados.

Propiedades Farmacológicas

Mecanismo de Acción

En los sujetos susceptibles, VARILRIX^®produce una infección de varicela atenuada, clínicamente  inaparente.

La presencia de anticuerpos se considera indicativa de protección.

Farmacodinamia

Eficacia y efectividad

La eficacia de las vacunas contra la varicela Oka/RIT de GlaxoSmithKline en la prevención de la enfermedad confirmada de varicela (mediante reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o exposición a un caso de varicela) se evaluó en un ensayo clínico controlado, en el que niños con edades comprendidas entre 12 y 22 meses recibieron una sola dosis de VARILRIX^® (N = 2263) o dos dosis de la vacuna que contiene Oka/RIT (N = 2279). La eficacia de la vacuna observada contra la varicela confirmada de cualquier nivel de gravedad y contra la varicela confirmada moderada o grave fue, respectivamente, del 65,4% (IC del 97,5%: 57,2-72,1%) y 90,7% (IC del 97,5%: 85,9%-93,9%) después de una dosis de VARILRIX^®, y del 94,9% (IC del 97,5%: 92,4-96,6%) y 99,5% (IC del 97,5%: 97,5-99,9%) después de 2 dosis de la vacuna que contiene Oka/RIT (media del período de seguimiento: 35 meses).

En un estudio anterior, específicamente diseñado para evaluar la eficacia de la vacuna después de una dosis de VARILRIX^®, se realizó un seguimiento en niños de 10 a 30 meses de edad durante un período de aproximadamente 2,5 años después de la vacunación. La eficacia protectora fue del 100% contra los casos clínicos comunes de varicela (³ 30 vesículas) y del 88% (IC del 95%: 71,0-95,2%) contra cualquier caso serológico confirmado de varicela (por lo menos 1 vesícula o pápula).

Se estimó la efectividad de una dosis de VARILRIX^® en diferentes condiciones (epidemias, control de casos y estudios de bases de datos), y varió del 20% al 92% contra cualquier grado de enfermedad de varicela, y del 86% al 100% contra la enfermedad moderada o grave.

El impacto de una dosis de VARILRIX^® en la reducción de las hospitalizaciones por varicela y las visitas ambulatorias entre los niños fue, respectivamente, del 81% y 87% en general.

Los datos de efectividad sugieren que se obtiene un mayor nivel de protección y una disminución de la varicela intercurrente después de dos dosis de la vacuna que tras una dosis de la misma.

Respuesta inmune

Sujetos sanos

En niños de entre 11 y 21 meses de edad, la tasa de seroconversión medida por ELISA (50 mlU/mL) 6 semanas después de la vacunación fue 89,6% después de una dosis y 100% después de una segunda dosis de la vacuna.

En niños de edades de 9 meses a 12 años, la tasa total de seroconversión medida por el Ensayo de Inmunofluorescencia (IFA) a las 6 semanas después de la vacunación, fue >98% después de una sola dosis. En niños de 12-15 meses de edad, los anticuerpos persistieron durante al menos 7 años después de la vacunación con una dosis.

En niños con edades comprendidas entre 9 meses y 6 años, la tasa total de seroconversión fue del 100% con una segunda dosis de la vacuna, cuando se midió 6 semanas después de la vacunación por IFA. Se observó un marcado aumento de los títulos de anticuerpos después de la administración de una segunda dosis (aumento de 5 a 26 veces de los títulos geométricos medios. (GMT)).

En los sujetos de 13 años de edad y mayores, la tasa  de seroconversión fue de 100% medido por IFA con una segunda dosis de la vacuna, cuando se midió a las 6 semanas después de la vacunación. Al año después de la vacunación, todos los sujetos participantes en el ensayo fueron todavía seropositivos.

En los estudios clínicos, la mayoría de los sujetos vacunados que fueron subsecuentemente expuestos al virus natural se vieron totalmente protegidos contra la varicela clínica o contrajeron una forma más leve de la enfermedad (es decir, menor cantidad de vesículas, ausencia de fiebre).

No se cuenta con suficientes datos para evaluar el índice de protección contra las complicaciones de la varicela como la encefalitis, hepatitis o neumonía.

Pacientes de alto riesgo

Solamente se dispone de una cantidad muy limitada de datos proveniente de estudios clínicos de pacientes en alto riesgo de varicela. Se observó que la tasa total de seroconversión en estos pacientes fue > 80%.

En los pacientes de alto riesgo puede estar indicada la medición periódica de los anticuerpos contra la varicela después de la vacunación, para identificar a los pacientes que puedan resultar beneficiados con una re  vacunación.

Se ha demostrado la transmisión del virus de la cepa Oka de la vacuna, evidenciada por el aislamiento e identificación del virus, en cuatro casos en hermanos de sujetos inmunocomprometidos vacunados que tuvieron erupción vesicular. Cuando los hermanos de los sujetos inmunocomprometidos vacunados desarrollaron una erupción después de la exposición, ésta siempre resultó bastante leve.

Farmacocinética

No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas de las vacunas.

Estudios clínicos

Ver la Sección “Farmacodinamia”

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos en base a las pruebas de seguridad generales realizadas en animales.

Características Farmacéuticas

Lista de excipientes

Los excipientes de la vacuna son: aminoácidos, albúmina humana, lactosa, manitol, sorbitol. El solvente es agua para inyectables.

Presenta sulfato de neomicina como residuo del proceso de fabricación.

Incompatibilidades

VARILRIX^®no debe mezclarse con otras vacunas en la misma jeringa.

Período de validez

La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en el empaque.

Se ha demostrado que la vacuna reconstituida se puede mantener hasta 90 minutos a temperatura ambiente (25°C) y hasta 8 horas en refrigeración (2°C-8°C).

Precauciones especiales para el almacenamiento

La vacuna liofilizada debe almacenarse en refrigeración a una temperatura entre +2ºC y +8ºC, protegida de la luz. El solvente puede almacenarse en refrigeración o a temperatura ambiente. La vacuna liofilizada no es afectada por el congelamiento.

Si los suministros de VARILRIX^®provienen de un almacén central refrigerado, es necesario que el transporte sea realizado en condiciones de refrigeración, especialmente en climas cálidos.

Después de la reconstitución, se recomienda que se inyecte la vacuna tan pronto como sea posible (ver “Período de validez”).

Naturaleza y contenido del empaque

VARILRIX^®se presenta como un vial de vidrio.

El solvente estéril se presenta en ampollas o jeringas prellenadas.

Instrucciones para el uso y manejo

Debido a variaciones menores en el pH, el color de la vacuna reconstituida puede variar de una solución transparente de color durazno a rosa.

Antes de la administración, las vacunas deben ser inspeccionadas visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o variación en el aspecto físico.  En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, la vacuna debe ser desechada.

Instrucciones para la reconstitución de la vacuna con el solvente presentado en ampollas

VARILRIX^®debe reconstituirse agregando al frasco que contiene la vacuna liofilizada todo el diluyente contenido en el contenedor suministrado. La vacuna liofilizada se debe disolver completamente en el solvente.

Después de la reconstitución, la vacuna debe inyectarse lo antes posible.

Para administrar la vacuna debe emplearse una aguja nueva.

Extraiga todo el contenido del vial.

Instrucciones para la reconstitución de la vacuna con el solvente presentado en jeringa prellenada

VARILRIX^® debe reconstituirse agregando la totalidad del solvente contenido en la jeringa prellenada al vial que contiene el polvo.

Para colocar la aguja a la jeringa, consulte las ilustraciones que figuran a continuación. Sin embargo, es posible que la jeringa suministrada junto con VARILRIX^®® sea levemente diferente de la jeringa descrita en las ilustraciones.

Agregue el solvente al polvo. Después de agregar el solvente al polvo, la mezcla debe agitarse bien hasta que el polvo se disuelva por completo en el solvente.

Después de la reconstitución, la vacuna debe inyectarse lo antes posible.

Para la administración de la vacuna debe usarse una aguja nueva.

Extraiga todo el contenido del vial.

Todo producto no utilizado y los materiales de desecho deberán eliminarse de acuerdo a los requisitos locales.

No todas las presentaciones existen en todos los países.

VARILRIX^® es una marca registrada del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline.

Para mayor información, por favor póngase en contacto con GlaxoSmithKline.

Número de versión: GDS11/IPI 012

GlaxoSmithKline.