Anuario Farmacológico
 |
Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
| Nombre del Producto: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DIANE- 35 GRAGEAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OTC: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BAYER S. A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Carlos Fernández 260 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| San Joaquín | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 520 8200 / 5208406 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accion Farmacologia: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- Antiandrogénico |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Principios Activos: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- ETINILESTRADIOL - Acetato de ciproterona |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patologias: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- Hirsutismo - Acné papulopustuloso - Hiperandrogenismo - Ovario poliquístico - Acné noduloquístico |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descripcion: |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL CON RECETA
Diane-35
Etinilestradiol/acetato de ciproterona
0.035/2.0 mg grageas
Versión 16.0
Basada en la decisión del GLC fechada: 03 de Sep de 2013
ÍNDICE
4.1 Indicación(es) ......................................................................................................21 4.2 Posología y método de administración ................................................................21 4.3 Contraindicaciones ..............................................................................................21 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso ...................................................22 4.8 Efectos adversos ..................................................................................................24 REFERENCIAS ..............................................................................................................20 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Diane-35 grageas
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 21 grageas que contienen hormonas:
Excipiente: lactosa 30 mg Para la lista completa de excipientes, ver sección “Lista de excipientes” 3. FORMA FARMACÉUTICA Grageas2 La gragea es redonda con caras convexas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicación(es) 3 Para el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos en mujeres (incluidos síntomas de hiperandrogenismo en pacientes con síndrome de ovario poliquístico) 4, tales como acné, especialmente las formas pronunciadas y aquellas que van acompañadas de seborrea o de inflamación o formación de nódulos (acné papulopustuloso, acné noduloquístico), alopecia androgenética y formas leves de hirsutismo 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 4.2 Posología y método de administración Método de administración
Vía oral Pauta posológica ¿Cómo tomar Diane-35? Diane-35 debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia terapéutica y la protección anticonceptiva requerida. El anticonceptivo hormonal usado previamente debe interrumpirse. La pauta de administración de Diane-35 es similar a la pauta habitual de la mayoría de los anticonceptivos orales combinados. Por tanto, deben tenerse en cuenta las mismas normas de administración. Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al año. La toma irregular de Diane-35 puede provocar hemorragias intermenstruales y podría deteriorar su eficacia terapéutica y anticonceptiva 18 19. Los grageastienen que tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y con un poco de líquido si es necesario. Se ha de tomar una gragea diariamente durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se comienza después de un intervalo libre de grageas de 7 días, durante el que normalmente se presenta una hemorragia por deprivación. Ésta empieza normalmente el día 2-3 después de la última gragea y puede no haber finalizado antes de comenzar el próximo envase. ¿Cómo comenzar Diane-35? ? Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior) La toma de grageas se ha de iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. ? Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo vaginal o parche transdérmico La mujer debe empezar preferentemente con Diane-35 el día después de la última gragea que contiene hormonas de su AOC anterior, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de grageas sin hormonas o libre de grageas de su AOC previo. En caso de haber usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer comenzará a usar Diane-35 de preferencia el día de retiro del último anillo o parche de un envase de un ciclo, pero no después de la fecha en que se hubiera realizado su siguiente aplicación. ? Antes ha usado un método con sólo progestágeno (minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno20 La mujer puede cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU20 el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. ? Después de un aborto en el primer trimestre21 La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no necesita medidas anticonceptivas adicionales. ? Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre22 Para las mujeres lactantes ver la sección "Embarazo y lactancia" Se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la toma de grageas. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso de Diane-35 o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual. Conducta a seguir si se olvida la toma de algún gragea 23 Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la gragea tan pronto como se acuerde y debe tomar las grageas siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa más de 12 horas en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de grageas puede regirse por las dos reglas básicas siguientes:
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente: ? Semana 1 La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas hayan sido olvidadas y cuanta más cerca esté del intervalo regular libre de grageas, mayor es el riesgo de embarazo. ? Semana 2 La usuaria debe tomar la última gragea olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando los grageas a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado las grageas correctamente en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 gragea, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días. ? Semana 3 El riesgo de reducción de la seguridad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de grageas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de grageas, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada la mujer haya tomado todas las grageas correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días siguientes.
Si la mujer olvidó grageas y posteriormente no tiene hemorragia por deprivación en el primer intervalo normal libre de grageas, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Consejos en caso de trastornos gastrointestinales En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. 24 Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de una gragea, es aplicable el consejo relativo al olvido de grageas expuesto en la sección "Conducta a seguir si se olvida la toma de alguna gragea". Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de grageas, debe tomar el (los) gragea(s) adicional(es) necesario(s) de otro envase. Duración de la administración25 < Para conocer el texto de referencia de la EU, consulte el Apéndice > La duración de la administración depende de la severidad de los síntomas de androgenización y de su respuesta al tratamiento. En general, el tratamiento debe realizarse durante varios meses. El tiempo de alivio de los síntomas es de al menos tres meses El acné y la seborrea responden normalmente más rápidamente que el hirsutismo26 27 28 29. La necesidad de continuar con el tratamiento se debe evaluar de manera periódica por parte del médico tratante. Si existe una recurrencia de los síntomas, semanas o meses después de la suspensión de la toma de los grageas, puede reanudarse el tratamiento con Diane-35. En caso de reiniciar Diane-35 (después de un intervalo sin píldora de 4 semanas o más), se debe considerar el aumento del riesgo de TEV (ver la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). 30 31 32 Información adicional sobre poblaciones especiales Niñas y adolescentes Diane-35 está sólo indicado después de la menarquia. Pacientes geriátricas No procede. Diane-35 no está indicado después de la menopausia. Pacientes con insuficiencia hepática Diane-35 está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. Ver también la sección "Contraindicaciones". Pacientes con insuficiencia renal Diane-35 no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes. 4.3 Contraindicaciones 33 34 Los preparados que contienen combinaciones de estrógenos/progestágenos no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante su uso, se debe suspender inmediatamente el producto. < Para conocer el texto de referencia de la EU, consulte el Apéndice >
Diane 35 no está indicado en pacientes de sexo masculino.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Diane-35 está compuesto de acetato de ciproterona, un progestágeno, y de etinilestradiol, un estrógeno y se administra durante 21 días de un ciclo mensual. Tiene una composición similar a aquella de un anticonceptivo oral combinado (AOC) 43. La experiencia clínica y epidemiológica con combinaciones de estrógenos/progestágenos, como Diane-35, se basa predominantemente en los anticonceptivos orales combinados (AOC). Por tanto, las siguientes advertencias relacionadas con el empleo de AOC también son válidas para Diane-35. Advertencias Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de Diane-35 frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes que decida comenzar a usar el producto. En el caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso de Diane-35. Trastornos circulatorios Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de los AOC y un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren raramente. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Este aumento del riesgo está presente poco después de comenzar un AOC o reanudar (después de un intervalo sin píldora de 4 semanas o más) el mismo AOC o uno diferente. Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos sugieren que este aumento del riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses. 44 El riesgo global de tromboembolismo venoso (TEV) en las usuarias de AOC de dosis bajas de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol) es dos a tres veces mayor que para las no usuarias de AOC que no están embarazadas y permanece menor que el riesgo asociado al embarazo y parto. 45 El TEV puede poner en riesgo la vida o puede tener un desenlace fatal (en 1-2% de los casos). 46 47 El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de cualquier AOC. Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo en arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AOC. No hay consenso sobre si la incidencia de estos eventos está asociada al uso de AOC. Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir48: inflamación en una sola pierna o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse sólo al ponerse de pie o caminar, aumento del calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel en miembros inferiores. Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir49: aparición súbita de disnea inexplicada o respiración rápida; tos repentina con expectoración de sangre; dolor torácico agudo que puede aumentar con la respiración profunda; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento severo; latido cardiaco rápido o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., "disnea", "tos") no son específicos y pueden confundirse con eventos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones del tracto respiratorio). Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo; confusión repentina, dificultad para hablar o entender; problemas repentinos de visión en un ojo o en ambos; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación; cefalea repentina, severa o prolongada sin causa conocida; pérdida de la consciencia o desmayo con o sin convulsiones. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, inflamación y ligera decoloración azul de una extremidad; abdomen agudo. 50 Los síntomas de IM pueden incluir51: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazo o debajo del esternón; malestar que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de llenura, indigestión o asfixia; sudoración, náusea, vómito o mareo; debilidad extrema, ansiedad o disnea; latidos cardiacos rápidos o irregulares. Los eventos tromboembólicos arteriales pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal. 52 En mujeres con una combinación de factores de riesgo o que presenten mayor severidad de un factor de riesgo individual debe considerarse el potencial de que actúen de una manera sinérgica en el aumento de riesgo de trombosis. Este riesgo aumentado puede ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. Diane-35 no debe prescribirse en caso de una evaluación riesgo beneficio negativa. (ver “Contraindicaciones”) 53 El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con:
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas 62 y la tromboflebitis superficial 63 en el tromboembolismo venoso. Tiene que considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio (para información sobre embarazo y lactancia ver la sección "Embarazo y lactancia"). Es probable que el grupo de usuarias de Diane-35 incluya a pacientes que pueden tener un riesgo cardiovascular aumentado de manera intrínseca tal como aquel relacionado con el síndrome de ovario poliquístico. 64 65 66 Otras entidades médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus67, lupus eritematoso sistémico 68, síndrome hemolítico urémico 69, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 70 y anemia de células falciformes71. Un aumento de la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de Diane-35 (que puede ser un pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la interrupción inmediata de Diane-3572. Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición adquirida o hereditaria para trombosis venosa o arterial incluyen la resistencia a la Proteína C Activada (PCa), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico) 73. Al considerar el riesgo/beneficio, el médico tiene que tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una entidad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que el asociado con el uso de AOC de baja dosis (etinilestradiol). Tumores El factor de riesgo más importante para cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el VPH. Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de los AOC a largo plazo puede contribuir más a este riesgo aumentado, pero sigue la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a efectos de confusión, p. ej. Estudios de tamizaje cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera. Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que utilizan actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años después de la suspensión del uso de los AOC. Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo podría deberse a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado74. En casos raros se han reportado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Los tumores malignos pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal75. Otras condiciones Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC 76. Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el uso de un AOC, es prudente que el médico suspenda el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, puede reanudarse el uso del AOC si con el tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presión arterial77. Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo como con el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con los AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis78; formación de cálculos biliares 79; porfiria 80; lupus eritematoso sistémico 81; síndrome hemolítico urémico 82; corea de Sydenham 83; herpes gravídico 84; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis 85. En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso del AOC hasta que se normalicen los marcadores de la función hepática. La recurrencia de una ictericia colestática que se presentó por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC. 100 Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (que contienen < 0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras toman AOC. 101 La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de AOC. 102 En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC. Si en las mujeres que padecen hirsutismo los síntomas son de reciente desarrollo o han tenido recientemente un incremento sustancial, tienen que aclararse las causas por diagnóstico diferencial (tumor productor de andrógenos, déficit de enzimas suprarrenales). Cada gragea de este medicamento contiene 31 mg de lactosa por gragea. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta exenta de lactosa, deben de tener en cuenta esta cantidad. Exploración/consulta médica
Se debe advertir a las mujeres que los preparados como Diane-35 no protegen frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia El efecto anticonceptivo de Diane-35 puede reducirse en el caso de p. ej. Grageas olvidados (sección "Conducta a seguir si se olvida la toma de algún gragea"), trastornos gastrointestinales 104 (sección "Consejos en caso de trastornos gastrointestinales") durante la toma de grageas o el uso de medicación concomitante (sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Reducción del control del ciclo Las combinaciones de estrógenos/progestágenos pueden producir sangrado irregular (manchado o sangrado intracíclico), especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos. Si las irregularidades del sangrado persisten o se producen tras ciclos previos regulares, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas las medidas diagnósticas adecuadas para excluir un proceso maligno o un embarazo. Éstas pueden incluir el legrado. En algunas mujeres puede no haber hemorragia por deprivación durante el intervalo libre de grageas. Si se ha tomado el AOC conforme a las instrucciones descritas en la sección "Posología y método de administración", es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha tomado el AOC conforme a estas instrucciones antes de la primera ausencia de sangrado por privación o si hay dos ausencias de sangrado por privación, hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre Diane-35105 106 Pueden ocurrir interacciones con otros fármacos inductores de enzimas microsomales que pueden producir aumento de la depuración de las hormonas sexuales y que pueden producir sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo. Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además de Diane-35 o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera debe utilizarse durante el periodo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Si el periodo durante el que se utiliza el método de barrera sobrepasa el final de los grageas del envase de Diane-35, se debe comenzar el siguiente envase sin el intervalo usual libre de grageas. Sustancias que aumentan la depuración de Diane-35 (disminuyen la eficacia de Diane-35 por inducción enzimática) p.ej.
Fenitoína, barbituratos, primidona, carbamazepina, rifampicina y también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan).
Sustancias con efectos variables en la depuración de Diane-35, p.ej.: Cuando son co-administrados con Diane-35, muchos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos y de la proteasa del VIH y virus de la Hepatitis C pueden aumentar o reducir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente importantes en algunos casos.
Efectos de las combinaciones de estrógenos/progestágenos sobre otros medicamentos
Las combinaciones de estrógenos/progestágenos, como Diane-35, pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej. ciclosporina) o disminuir (p. ej. lamotrigina). 107 108 109 110 111 112 113 Otras formas de interacción ? Pruebas de laboratorio114 El uso de preparados como Diane-35 puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) p. ej.: globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las modificaciones generalmente permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio.
4.6 Embarazo y lactancia Embarazo Diane-35 no está indicado durante el embarazo. Si quedara embarazada durante el tratamiento con Diane-35, deberá interrumpirse su administración115 116 117 (ver la sección "Datos preclínicos sobre seguridad"). Lactancia La administración de Diane-35 está contraindicada durante la lactancia. El acetato de ciproterona pasa a la leche de las mujeres en periodo de lactancia. Aproximadamente el 0.2 % de la dosis materna llegará al recién nacido a través de la leche, lo que corresponde a una dosis de aproximadamente 1 μg/kg. Durante la lactancia establecida, el 0.02% de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al recién nacido a través de la leche. 118 119 120 121 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. En las usuarias de Diane-35 no se han observado efectos sobre su capacidad para conducir y utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones secundarias y adversas < Para conocer el texto de referencia de la EU, consulte el Apéndice > Los efectos adversos que se han comunicado en usuarias de AOC, pero para los cuales la asociación no ha sido confirmada ni refutada son 122 123*:
Se han reportado los siguientes eventos adversos serios en mujeres que usan AOC, los que se comentan en la sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo":
herpes gravídico; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, cáncer de cuello uterino
La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias de AOC está aumentada de forma muy ligera. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, este número adicional es pequeño con relación al riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad relacionada con el uso de AOC. Para más información, ver las secciones "Contraindicaciones" y "Advertencias y precauciones especiales de empleo". 4.9 Sobredosis No se han notificado eventos adversos serios por sobredosis. Los síntomas que pueden presentarse en este caso son: náusea, vómito y, en chicas jóvenes, ligero sangrado vaginal. No hay antídoto y el tratamiento debe ser sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas La unidad pilosebácea - constituida por la glándula sebácea y el folículo piloso - es un componente de la piel sensible a los andrógenos. El acné, la seborrea, el hirsutismo y la alopecia androgenética son entidades clínicas que resultan de alteraciones en este órgano diana, las cuales pueden ser causadas por una sensibilidad aumentada o por niveles plasmáticos elevados de los andrógenos 124 125 126. Los dos componentes de Diane-35 afectan favorablemente el estado hiperandrogénico: El acetato de ciproterona es un antagonista competitivo del receptor androgénico, tiene efectos inhibitorios sobre la síntesis de andrógenos en las células diana y ocasiona una disminución de las concentraciones sanguíneas de los andrógenos a través de un efecto antigonadotrópico. Este efecto antigonadotrópico es amplificado por el etinilestradiol, el cual también aumenta la síntesis de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en el plasma. De esta manera reduce los niveles circulantes de andrógenos libres y biológicamente disponibles. En un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos127 se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10 por 10,000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (μg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10,000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas128 y oscila entre 20 y 30 por 10,000 mujeres embarazadas o en posparto. 129 130 El tratamiento con Diane-35 conduce, normalmente después de 3 a 4 meses de tratamiento, a la curación de las lesiones existentes del acné. Generalmente, el exceso de grasa del pelo y la piel desaparece antes. Igualmente disminuye la caída del cabello que acompaña frecuentemente a la seborrea. En mujeres que presentan formas leves de hirsutismo y, en particular, ligero aumento de vello facial, los resultados, no obstante, sólo se aprecian hasta después de varios meses de tratamiento. 131 132 133 134 135 136 137 El efecto anticonceptivo de Diane-35 se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la protección anticonceptiva, las combinaciones de estrógenos/progestágenos tienen - además de las propiedades adversas (véase "Advertencias" y "Reacciones secundarias y adversas") - propiedades positivas: El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. 138 5.2 Propiedades farmacocinéticas Acetato de ciproterona Absorción Administrado por vía oral, el acetato de ciproterona es absorbido rápida y completamente. 139 Concentraciones séricas máximas de 15 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1.6 horas después de la ingestión única. 140 La biodisponibilidad es aproximadamente del 88 %.141 Distribución El acetato de ciproterona se une casi exclusivamente a la albúmina sérica. 142Sólo del 3.5 - 4.0 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión del acetato de ciproterona a las proteínas del suero. 143 El volumen de distribución aparente del acetato de ciproterona es aproximadamente 986±437 l. 144 Metabolismo El acetato de ciproterona se metaboliza casi completamente. 145 El principal metabolito identificado en plasma fue el 15?-OH-CPA, que se forma por la vía de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. 146 La tasa de depuración del suero es de 3.6 ml/min/kg. 147 Eliminación Los niveles séricos de acetato de ciproterona disminuyen en dos fases, que se caracterizan por vidas medias de aproximadamente 0.8 h y alrededor de 2.3-3.3 días. 148 El acetato de ciproterona se excreta parcialmente en forma inalterada. 149 Sus metabolitos son excretados en una relación orina:bilis de aproximadamente 1:2. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1.8 días. 150 Condiciones de estado estable La farmacocinética del acetato de ciproterona no es influida por los niveles de la SHBG. 151 Después de la administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan alrededor de 2.5 veces, alcanzando las condiciones de estado estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. 152 Etinilestradiol Absorción Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente. 153 154 155 Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 71 pg/ml se alcanzan en 1.6 horas. 156 Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente un 45% con una variación interindividual grande de aproximadamente un 20-65%. 157 Distribución
Metabolismo El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración de aproximadamente 2.3 - 7 ml/min/kg. 160 Eliminación Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. 161 Fármaco inalterado no se excreta, los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. 162 Condiciones de estado estable
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Etinilestradiol
Acetato de ciproterona Toxicidad sistémica
Embriotoxicidad/teratogenicidad Los estudios sobre embriotoxicidad utilizando la combinación de los dos principios activos no mostraron efectos indicativos de un efecto teratogénico después del tratamiento durante la organogénesis previa al desarrollo de los órganos genitales externos. La administración de acetato de ciproterona durante la fase de diferenciación de los órganos genitales sensible a hormonas ocasionó signos de feminización en los fetos masculinos tras administrar dosis elevadas. La observación de niños varones recién nacidos que habían sido expuestos en el útero a
Genotoxicidad y carcinogenicidad Las pruebas aceptadas de genotoxicidad de primera línea dieron resultados negativos cuando se hicieron con acetato de ciproterona. 167 168 169 Sin embargo, otras pruebas mostraron que el acetato de ciproterona fue capaz de producir aductos con el ADN (y un aumento de la actividad de reparación del ADN) en hepatocitos de ratas y monos y también en hepatocitos humanos recién aislados 170 171 172, el nivel de aductos de ADN en hepatocitos de perro fue extremadamente bajo. 173 Esta formación de aductos con ADN se produjo a exposiciones sistémicas que se puede esperar que ocurran en los regímenes posológicos recomendados para acetato de ciproterona. Las consecuencias in vivo del tratamiento con acetato de ciproterona fueron el aumento de la incidencia de lesiones hepáticas focales, posiblemente preneoplásicas, en las que las enzimas celulares estaban alteradas en ratas hembra, 174 175 y un aumento de la frecuencia de mutaciones en ratas transgénicas portadoras de un gen bacteriano como diana para mutaciones. 176
En resumen, los datos disponibles no indican que exista ninguna objeción para el empleo de Diane-35 en los seres humanos, si se administra según las instrucciones para la indicación expuesta y en la dosis recomendada. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes182 Diane-35 grageasactivos de color beige 183 -35 grageasactivos de color beige no está aprobado en su país >
lactosa monohidrato almidón de maíz povidona 25 estearato de magnesio sacarosa povidona 700 000 macrogol 6000 carbonato de calcio precipitado talco glicerol 85% dióxido de titanio pigmento amarillo de óxido férrico cera montana glicolada Diane-35 grageasactivos de color rosa 184 -35 grageasactivos de color rosa no está aprobado en su país > lactosa monohidrato almidón de maíz povidona 25 estearato de magnesio sacarosa povidona 700 000 macrogol 6000 carbonato de calcio precipitado talco glicerol 85% dióxido de titanio pigmento amarillo de óxido férrico pigmento rojo de óxido férrico cera montana glicolada 6.2 Incompatibilidades Ninguna 6.3 Instrucciones de uso/manejo Ninguna
7. APÉNDICE El listado del texto de referencia disponible de la Unión Europea (UE) relacionado a la seguridad se incluirá en las secciones relevantes de los RCP (Resumen de las características del producto) de la UE para Diane 35.
lugar del texto de la xCCDS: Hoja ampliada de datos principales de la compañía correspondiente. Los países de la UE necesitan asegurarse de que sus RCP locales no contengan declaraciones diferentes a las que se encuentran en esta xCCDS las cuales pudieran contradecir, cambiar o confundir el significado general del texto de referencia.>
4.1 Indicación(es)
4.2 Posología y método de administración Periodo de uso [Utilizar el texto actual y reemplazar el título "Periodo de uso" por el título que se indica a continuación. La CCDS: Hoja de datos principales de la compañía ya incluye el texto de referencia. Para finalizar, por favor encuentre en esta sección sólo el texto de referencia:]
Duración del uso
4.3 Contraindicaciones [Agregar la siguiente contraindicación:]
[Reemplazar las contraindicaciones equivalentes con las siguientes contraindicaciones:]
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso [Agregar el siguiente texto al inicio de la sección 4.4:]
está compuesto de acetato de ciproterona, un progestágeno y de etinilestradiol, un estrógeno y se administra durante 21 días de un ciclo mensual. Tiene una composición similar a aquella de un anticonceptivo oral combinado (AOC). […] Duración de uso
[…] Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, los beneficios del uso de deben evaluarse en relación a los posibles riesgos para cada mujer y deben analizarse con la mujer antes de que decida iniciar el uso de . En caso de empeoramiento, exacerbación o la primera aparición de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su médico. Entonces, el médico debe decidir si el uso de debe descontinuarse. […] Trastornos circulatorios [Reemplazar los párrafos equivalentes de la redacción de la CCDS con el siguiente texto:]
grageas de al menos un mes. El tromboembolismo venoso puede ser mortal en 1-2% de los casos.
[Reemplazar los párrafos de la CCDS relacionados a los "Síntomas" con el siguiente texto:]
[Reemplazar el párrafo relacionado a los "Factores de riesgo" con el siguiente texto:]
? El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con:
[Reemplazar los párrafos equivalentes de la CCDS con el siguiente texto:]
[Eliminar el párrafo de la CCDS relacionado a "Los factores bioquímicos..." así como el párrafo relacionado a "Al considerar la relación riesgo/beneficio…" y agregar el siguiente texto al final:]
A las mujeres que utilizan se les debe indicar de manera específica que se pongan en contacto con su médico en caso de que presenten posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha de trombosis o trombosis confirmada, se debe descontinuar el uso de . En caso de administrar terapia anticoagulante con cumarinas se debe iniciar un anticonceptivo adecuado, debido a la teratogenicidad de la cumarina. 4.8 Efectos adversos [Agregar el siguiente texto arriba de la tabla de ADR: Reacciones adversas del medicamento]:
[Incluir lo siguiente en la tabla de ADR (consultar la tabla de ADR en la CCDS)]:
Trastornos vasculares raros (≥ 1/10,000 a < 1/1000): Tromboembolismo
[Incluir el siguiente texto debajo de la tabla de ADR (como ya se encuentra en la CCDS)]:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||