ACIDO ZOLEDRÓNICO SOLUCIÓN INYECTABLE 4 mg / 5 mL

Lea cuidadosamente este folleto antes de la administración de este medicamento. Contiene información importante acerca de su tratamiento. Si tiene cualquier duda o no está segura de algo pregunte a su médico o farmacéutico. Guarde este folleto puede necesitar leerlo nuevamente

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada frasco-ampolla con 5 mL contiene:

Acido Zoledrónico     4 mg

(comoácido zoledrónico monohidrato)

Excipientes: Manitol, Citrato de sodio, Ácido clorhídrico, Hidróxido de sodio, agua para inyectables, c.s.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en fase inicial (CMI) con receptores hormonales en mujeres pre-menopáusicas, asociado a hormonoterapia. Tratamiento de metástasis óseas osteolíticas, osteoblásticas y mixtas de tumores sólidos y lesiones osteolíticas del mieloma múltiple, conjuntamente con la terapia antineoplásica estándar. Prevención de fracturas y pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente (CMI) tratadas con letrozol. Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Ácido Zoledrónico solución inyectable 4 mg / 5 mL puede ser administrada por vía intravenosa por infusión. Antes de la administración, se deben diluir 5.0 mL de concentrado del frasco ampolla o el volumen necesario de concentrado con 100 mL de una solución de infusión exenta de calcio (solución de cloruro de sodio al 0.9 % p/v o solución de glucosa al 5 % p/v). Si la solución se ha refrigerado, debe alcanzar la temperatura ambiente antes de su administración.

La dosis recomendada en pacientes con cáncer de mama con pérdida de masa ósea inducida por el tratamiento hormonal es de 4 mg.

La infusión intravenosa de 4 mg en pacientes con cáncer de mama se administra en 15 minutos cada 6 meses. Los pacientes también deben recibir diariamente un suplemento oral de 500 mg de calcio y de 400 U.I. de vitamina D.

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan al hueso.

Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 4 mg. La solución concentrada se diluye con 100 mL de solución glucosada al 5% p/v, de cloruro de sodio al 0.9% p/v, se administra como infusión intravenosa durante no menos de 15 minutos cada 3 ó 4 semanas.

Los pacientes también deben recibir diariamente un suplemento oral de 500 mg de calcio y de 400 U.I. de vitamina D.

Tratamiento de la hipercalcemia:

Adultos y ancianos: La dosis recomendada (calcio sérico, corregido según la albúmina, 12.0 mg/dl o 3.0 mmol/l) es: 4 mg.

El concentrado se diluye en 100 mL de solución glucosada al 5% p/v o de cloruro de sodio al 0.9% p/v y se administra como infusión intravenosa única durante no menos de 15 minutos. Se debe mantener al paciente bien hidratado antes y después de la administración de Ácido Zoledrónico.

Insuficiencia renal:

En los pacientes con hipercalcemia maligna (HCM) e insuficiencia renal grave sólo se tomará en consideración el tratamiento con Ácido Zoledrónico después de medir los riesgos y los beneficios del tratamiento.

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con HCM y creatinina sérica inferior a 400 µmol/I o

Prevención de complicaciones óseas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan al hueso:

Cuando se instaura un tratamiento con Ácido Zoledrónico en pacientes con mieloma múltiple o lesiones óseas metastásicas de tumores sólidos, se deben determinar las concentraciones de creatinina sérica y la depuración de creatinina (DCr). La depuración de creatinina se calcula mediante la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de las concentraciones séricas de la creatinina.

El tratamiento con Ácido Zoledrónico no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal grave antes de iniciar la terapia, definida, en estos pacientes, como una depuración de creatinina inferior a 30 mL/min.

Para los pacientes con metástasis óseas con insuficiencia renal leve o moderada antes de iniciar la terapia definida, en esa población, como una depuración de creatinina igual a 30-60 mL/min, se recomiendan las siguientes dosis:

*Las dosis se han calculado presuponiendo su AUC teórico de 0,66 (mg h/l) (Dcr= 75 mL/min. Cabe esperar que las dosis reducidas de los pacientes con insuficiencia renal obtengan el mismo ABC que el que se observa en los pacientes con depuración de creatinina de 75 mL/min).

Una vez iniciado el tratamiento, se debe medir la concentración de la creatinina sérica antes de administrar cada dosis de Ácido Zoledrónico, debiéndose suspender el tratamiento en caso de deterioro de la función renal. En los ensayos clínicos, el deterioro de la función renal se definió de la siguiente manera:

En los pacientes con concentraciones de creatinina sérica normales al inicio

(< 1.4 mg/dl), un aumento > 0.5 mg/dl;

En los pacientes con concentraciones de creatinina sérica anómalas al inicio

(< 1.4 mg/dl), un aumento > 1.0 mg/dl;

En los estudios clínicos, el tratamiento con Ácido Zoledrónico se reanudó únicamente cuando la concentración de creatinina volvió a estar en el intervalo de valores que no se apartaban más de 10% del valor inicial. La administración de Ácido Zoledrónico debe reanudarse a la misma dosis que se administraba antes de la interrupción del tratamiento.

Instrucciones para preparar dosis reducidas de Ácido Zoledrónico: Extraer un volumen apropiado del concentrado líquido, por ejemplo:

      4.4 mL    para la dosis de 3.5 mg

      4.1 mL    para la dosis de 3.3 mg

      3.8 mL    para la dosis de 3.0 mg

La cantidad extraída de concentrado líquido debe diluirse en 100 mL de una solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% p/v o de una solución estéril de glucosa al 5% p/v. Adminístrese la dosis como una infusión intravenosa durante un tiempo no menor a 15 minutos.

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al ácido zoledrónico y a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los excipientes de la formulación. En pacientes con daño renal severo con creatinina sérica mayor a 3 mg/dl. Embarazo y lactancia.

ADVERTENCIAS O PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Es necesario informar a los pacientes de los síntomas de la hipocalcemia. El médico deberá considerar la supervisión clínica de los pacientes vulnerables.

Antes de administrar Ácido Zoledrónico el paciente debe estar suficientemente hidratado.

Tras iniciar el tratamiento con Ácido Zoledrónico se debe controlar atentamente las variables metabólicas convencionales asociadas a la hipercalcemia, como la concentración sérica de calcio, fosfato, magnesio y la creatinina sérica. Si se observa hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomag­ne­semia, tal vez haga falta un tratamiento complementario de corta duración.

Los bisfosfonatos se han asociado con casos de disfunción renal. Entre los factores que pueden acrecentar el deterioro de la función renal figuran la insuficiencia renal existente y la administración crónica de Ácido Zoledrónico a la dosis de 8 mg o la utilización de una infusión más breve de la actualmente recomendada.

En los pacientes con metástasis ósea se debe suspender la dosis si la función renal se ha deteriorado.

La utilización de Ácido Zoledrónico no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal grave.

En los pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca se debe evitar la excesiva hidratación.

Se desconoce la inocuidad y la eficacia de Ácido Zoledrónico en los pacientes pediátricos.

Se deberá administrar con precaución en pacientes con hipoparatiroidismo por el riesgo de hipocalcemia.

Se recomienda administrar con precaución con terapias concomitantes de aminoglucósidos, diuréticos y otras drogas nefrotóxicas los cuales reducen la concentración sérica de calcio más tiempo de lo necesario. También hay que estar atentos a la posible manifestación de hipomagne­semia durante el tratamiento.

Se recomienda que cuando se administren dosis mayores a 4 mg de ácido zoledrónico se realice en un tiempo no menor a 15 minutos, de lo contrario, se puede incrementar el riesgo de toxicidad renal.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Usted debe informar a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que está tomando, ya sea con o sin receta.

El ácido Zoledrónico se ha administrado al mismo tiempo que los agentes antineoplásicos, diuréticos, antibióticos y analgésicos corrientes sin que se observaran interacciones aparentes desde el punto de vista clínico.

En los pacientes con mieloma múltiple, el riesgo de disfunción renal puede aumentar cuando se utilizan bisfosfonatos intravenosos, como Ácido Zoledrónico, con la talidomida a la par.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia: Las madres lactantes no deben utilizar Ácido Zoledrónico.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

En casos muy raros se ha observado somnolencia y adormecimiento con el uso de Ácido Zoledrónico. Por lo tanto deberá tener cuidado al conducir, utilizar máquinas o realizar otras actividades que requieran mucha atención.

REACCIONES ADVERSAS

Tras la administración de ácido zoledrónico se han observado reacciones locales en el sitio de la infusión, tales como eritema, hinchazón y dolor.

Disfunción renal: Se ha observado la aparición de disfunción renal tras la administración de ácido zoledrónico, sobre todo en los pacientes con insuficiencia renal previa o factores adicionales de riesgo (por ejemplo, pacientes oncológicos con quimioterapia, medicación nefrotóxica concomitante, deshidratación intensa).

Osteoporosis de mandíbula: Se ha notificado la aparición de una osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con cáncer que reciben regímenes de tratamiento que incluyen bifosfonatos. La osteonecrosis de la mandíbula posee múltiples factores de riesgo comprobados que incluyen un diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene bucal deficiente, infección local, entre ellas la osteomielitis y la mayoría de los casos comunicados se han asociado con intervenciones tales como extracciones dentales. No se ha establecido una relación causal entre el uso de bifosfonatos y la osteonecrosis de la mandíbula.

Después de la administración de un tratamiento generalmente crónico con ácido zoledrónico, se observaron las siguientes reacciones farmacológicas adversas:

Clasificación MEDRA de las reacciones adversas:

-       Muy frecuente (1 de cada 10 pacientes)

-       Frecuente (más de 1 de cada 100 pacientes y menos de 1 de cada 10 pacientes)

-       Poco frecuente (más de 1 de cada 1.000 pacientes y menos de 1 de cada 100 pacientes)

-       Raras (más de 1 de cada 10.000 pacientes y menos de 1 de cada 1.000 pacientes)

-       Muy raras (menos de 1 de cada 10.000, pacientes incluyendo notificaciones aisladas)

-Trastornos de los sistemas circulatorio y linfático:

Frecuente: Anemia

Infrecuente: Trombocitopenia, leucopenia

Rara: Pancitopenia

-Trastornos del sistema nervioso:

Frecuente: Cefalea

Infrecuente: Mareo, parestesia, disgeusia, hipostesia, hiperestesia, temblor, ansiedad, insomnio.

Rara: Confusión

-Trastornos oculares:

Frecuente: Conjuntivitis

Infrecuente: Vista borrosa

Rara: Escleritis

-Trastornos Gastrointestinales:

Frecuente: Nausea, vómito, anorexia

Infrecuente: Diarrea, constipación, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca

-Trastornos respiratorios:

Infrecuente: Disnea, tos

-Trastornos músculos esqueléticos:

Frecuente: Dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado

Infrecuente: Calambres musculares.

-Trastornos cardiovasculares:

Frecuente: Hipotensión

Infrecuente: Hipertensión

Rara: Bradicardia

-Trastornos renales y genitourinarios:

Frecuente: Insuficiencia renal

Infrecuente: Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

-Trastornos dermatológicos:

Infrecuente: Prurito, exantema (eritematoso y maculoso), Sudoración.

-Trastornos endocrinológicos:

Muy frecuente: Hipofosfatemia

Frecuente: Hipocalcemia, urea y creatinina sanguíneas elevadas

Infrecuente: Hipomagnesemia, hipopotasemia

Rara: Hiperpotasemia, hiponatremia.

-Trastornos del sistema inmunitario:

Infrecuente: Reacción de hipersensibilidad

Rara: Edema angioneurotico

-Otros trastornos:

Frecuente: Fiebre, síndrome pseudogripal (fatíga, escalosfrios, malestar, rubefacción)

Infrecuente: Astenia, edema periférico, reacciones en el sitio de la Inyección (dolor, irritación, induración, inflamación), dolor torácico, incremento de peso.

SOBREDOSIS

No se tienen antecedentes de intoxicación aguda con ácido Zoledrónico. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que han recibido dosis superiores a las recomendadas. Si se produce una hipocalcemia clínicamente significativa, ésta se puede revertir con una infusión de gluconato de calcio.

INCOMPATIBILIDADES

Los estudios con frascos de vidrio y distintos tipos de bolsas y guías de infusión de cloruro de polivinilo, polietileno y polipropileno (llenados previamente con una solución de cloruro de sodio al 0.9% p/v o una solución de glucosa al 5% p/v), no evidenciaron incompatibilidades con Ácido Zoledrónico.

Para evitar posibles incompatibilidades,  dilúyase el concentrado de Ácido Zoledrónico con una solución de glucosa al 5% p/v o de cloruro de sodio al 0.9% p/v.

El concentrado de Ácido Zoledrónico no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Mantener lejos del alcance de los niños.

Usar dentro de 24 horas una vez diluida con solución glucosada al 5%  o con cloruro de sodio 0,9%., almacenado a temperatura entre 2 - 8ºC o a temperatura ambiente.

No deben transcurrir más de 24 horas entre la dilución, la conservación en refrigerador a 2-8ºC y la terminación de la administración del producto.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

PRESENTACIÓN

Frasco-ampolla de vidrio transparente con tapón de bromobutilo y sello de aluminio flip off dispuesto o no en unblísterpack de aluminio/ PVC transparente dentro de un estuche de cartulina o caja de cartón etiquetado o impreso, más folleto de información al paciente.

No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico

No recomiende este medicamento a otra persona.

Fabricado por Laboratorios Liomont, S.A, D.F México.

Importado y Distribuido por: Laboratorio Biosano S.A., Aeropuerto 9941 Cerrillos Santiago – Chile www.biosano.cl