Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

ETALOKARE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg

COMPOSICIÓN CUALITATIVA y cUANTITATIVa

Cada comprimido recubierto contiene 12,77 mg de escitalopram oxalato (equivalente a 10 mg de escitalopram).  

FORMa fARMACéUTICA

Comprimidos recubiertos.

PARTICULARidadeS CLíNICAs

INDICACIONES                                                                                            

Tratamiento del desorden depresivo mayor y de mantenimiento para evitar la recaída.

Tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia.

Tratamiento de la ansiedad social.

Tratamiento de la ansiedad generalizada.

Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC).

Dosis y Administración

ETALOKARE se administra en dosis única diaria y puede ingerirse junto con o sin alimentos.

Aunque el Escitalopram no demostró aumentar los efectos del alcohol, no se debe tomar alcohol durante el tratamiento con ETALOKARE.

No se ha demostrado aún la seguridad del Escitalopram administrado a dosis mayores a 20 mg diarios.

Tratamiento del trastorno depresivo mayor

La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.  La dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg, según la respuesta individual del paciente.

Generalmente, el efecto antidepresivo se obtiene entre 2 y 4 semanas después de iniciado el tratamiento.  El tratamiento de los episodios depresivos requiere de tratamiento inicial así como también de tratamiento de mantenimiento.  Después de la resolución de los síntomas durante el tratamiento inicial, se requiere un periodo de tratamiento durante por lo menos 6 meses para consolidar la respuesta.

Tratamiento de trastornos de pánico con o sin agorafobia

Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5 mg diarios durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios.  La dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg, según la respuesta individual del paciente.

La máxima eficacia en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza al cabo de 3 meses de tratamiento aproximadamente. Es un tratamiento prolongado.

Tratamiento de la ansiedad (fobia) social

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Usualmente se necesitan de 2-4 semanas para obtener alivio de los síntomas. La dosis diaria puede disminuirse a 5 mg o aumentarse hasta un máximo de 20 mg, según la respuesta individual del paciente. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 12 semanas para consolidar la respuesta y controlar regularmente al paciente para evaluar los beneficios del  tratamiento. El tratamiento a largo plazo de los respondedores ha sido estudiado por 6 meses, y puede considerarse evaluando a cada paciente individualmente para prevenir recidivas; los beneficios del tratamiento deben     re-evaluarse a intervalos regulares.

El trastorno de ansiedad social es un diagnóstico bien definido que no debe confundirse con timidez excesiva. La farmacoterapia solo está indicada si el trastorno interfiere significativamente con las actividades profesionales y sociales.

No se ha evaluado la importancia de este tratamiento en comparación con la terapia  conductual cognitiva. La farmacoterapia es parte de una estrategia terapéutica integral.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día.  La dosis diaria puede aumentar hasta un máximo de 20 mg, según la respuesta individual del paciente. El tratamiento a largo plazo para respondedores ha sido estudiado por al menos 6 meses en pacientes que recibieron 20 mg diarios. Los beneficios del tratamiento y la dosis deben ser re-evaluadas a intervalos regulares.

Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo

La dosis inicial es de 10 mg una vez al día.  La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día, según la respuesta individual del paciente.

Como el trastorno obsesivo-compulsivo es una enfermedad crónica, los pacientes deben ser tratados durante un periodo suficiente como para asegurar la ausencia de síntomas.  Los beneficios del tratamiento y las dosis deben reevaluarse regularmente.

POSOLOGÍAS ESPECIALES

Niños y adolescentes (< 18 años)

No se recomienda su administración en niños y adolescentes menores de 18 años, pues la seguridad y eficacia del Escitalopram, no ha sido aun investigada en esta población (ver Advertencias y Precauciones).

Pacientes Ancianos (> 65 años de edad)

Se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis usualmente recomendada y una dosis máxima más baja (ver Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.  Se aconseja administrar con precaución en pacientes con función renal severamente disminuida (clearance de creatinina < 30 mL/min) (ver Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia hepática

Se recomienda una dosis inicial de 5 mg durante las 2 primeras semanas de tratamiento en pacientes con daño hepático leve o moderado.  La dosis puede aumentarse hasta 10 mg según la respuesta individual del paciente. Se recomienda tener precaución y extremo cuidado en el ajuste de dosis en pacientes con función hepática severamente reducida.

Metabolizadores lentos del CYP2C19

En pacientes con antecedentes conocidos de ser metabolizadores pobres con respecto al CYP2C19, se recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las primeras dos semanas de tratamiento. La dosis puede incrementarse hasta 10 mg diarios, según la respuesta individual del paciente (ver Farmacocinética)

Discontinuación del tratamiento

Cuando deba interrumpirse el tratamiento con ETALOKARE, la dosis debe disminuirse de manera gradual durante un periodo de al menos una a dos semanas, con el fin de disminuir el riesgo de que aparezcan síntomas de supresión.  En el caso que aparezca síntomas que el paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la supresión del tratamiento debe considerarse la posibilidad de restablecer la dosis prescrita previamente.  Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis en forma más gradual.

CONTRAINDICACIONES

Escitalopram está contraindicado en:

• Hipersensibilidad a escitalopram o a cualquiera de los excipientes.
• Tratamiento concomitante con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoamino oxidasa (inhibidores de la MAO) debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, con agitación, temblor, hipertermia, etc. (ver Sección de Interacciones).
• Tratamiento concomitante con inhibidores reversibles de la MAO-A (Por ejemplo, moclobemida), o con el inhibidor reversible no selectivo de la MAO linezolida, debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (ver Sección de Interacciones).
• Pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o síndrome congénito de QT prolongado.
• Tratamiento concomitante con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (Ver interacciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Las siguientes Advertencias y Precauciones se aplican a la clase terapéutica de los Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (SSRIs)

Ansiedad paradojal

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden presentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos.  Esta reacción paradójica normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, con la continuación del tratamiento.  Se recomienda administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico (ver Posología y Forma de Administración).

Convulsiones/epilepsia

Debe suspenderse el uso de ETALOKARE en cualquier paciente que desarrolle convulsiones por primera vez, o si tiene un incremento en la frecuencia de éstas (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Deben evitarse SSRIs en pacientes con epilepsia inestable, y los pacientes con epilepsia controlada deben ser monitoreados cuidadosamente.

Manía

Los SSRIs deben usarse con precaución en pacientes con historial de manía/hipomanía.

Los SSRIs deben descontinuarse en cualquier paciente que entre en fase maníaca.

Diabetes

En pacientes con diabetes, el tratamiento con un SSRI puede alterar el control glucémico (hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad

Escitalopram no debe utilizarse como tratamiento en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Los comportamientos relacionados con suicidio (intentos de suicidio e ideación suicida), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento oposicionador, y enojo), se observaron con mayor frecuencia en los estudios clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con aquellos tratados con placebo. Si, con base en una necesidad clínica, se toma la decisión de tratar al paciente, éste debe ser monitoreado cuidadosamente vigilando la aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos en niños y adolescentes acerca de la seguridad a largo plazo concernientes al crecimiento, la maduración y  el desarrollo cognitivo y del comportamiento.

En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%).

Suicidio/ideación suicida o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con mayor riesgo de ideación suicida, auto lesiones y suicidio (eventos relacionados con suicidio). Este riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. Debido a que puede no presentarse mejoría durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente hasta que dicha mejoría ocurra. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las fases tempranas de la recuperación.

Otras condiciones psiquiátricas para las que se prescribe escitalopram, también pueden asociarse con mayor riesgo de eventos relacionados con suicidio. Además, estas condiciones pueden ser co-mórbidas con trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, al tratar pacientes con otros trastornos psiquiátricos, deben observarse las mismas precauciones observadas al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor. 

Se sabe que los pacientes con historia de eventos relacionados con suicidio, o aquellos que exhiban algún grado significativo de ideación suicida antes de iniciar el tratamiento, tienen mayor riesgo de ideación suicida o de intentos suicidas, y por lo tanto deben recibir monitoreo cuidadoso durante el tratamiento.

Un meta-análisis de estudios clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos, mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con fármacos antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años de edad. El tratamiento con el fármaco debe estar acompañado de la supervisión estrecha de los pacientes y en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente en las fases iniciales del tratamiento y después de realizar cambios de dosis.

Debe alertarse a los pacientes (y a sus cuidadores) acerca de la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o ideación suicida, y cambios inusuales del comportamiento, y si alguno de estos síntomas se presenta, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Acatisia/inquietud psicomotora

El uso de SSRI/SNRI se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente molesta o estresante, y la necesidad de moverse continuamente, acompañada de  incapacidad para sentarse o pararse quieto. Esto es más probable que ocurra en las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Hiponatremia

En rara ocasión, se ha reportado hiponatremia, probablemente por secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) con el uso de SSRI, y generalmente se resuelve al suspender el tratamiento. Debe tenerse precaución en pacientes en riesgo, como ancianos, pacientes cirróticos, o pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan hiponatremia.

Hemorragia

Se han presentado reportes de anomalías cutáneas de sangrado, tales como equimosis y púrpura, con SSRI. Se recomienda precaución en pacientes que estén tomando SSRI, particularmente con el uso concomitante de anticoagulantes orales, con productos medicinales que se sabe que afectan la función plaquetaria (por ejemplo antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, y productos medicinales anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con tendencia conocida al sangrado (ver Sección de Interacciones).

ECT (tratamiento electroconvulsivo)

Existe experiencia clínica limitada con la administración concurrente de SSRI y ECT, por lo que se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución si escitalopram se utiliza de manera concomitante con productos medicinales con efectos serotoninérgicos tales como sumatriptán u otros triptanos, tramadol y triptófano.

En casos raros, se ha reportado síndrome serotoninérgico en pacientes que utilizan SSRI de manera concomitante con productos medicinales serotoninérgicos. Una combinación de síntomas, tales como agitación, temblor, mioclonos e hipertermia, pueden indicar el desarrollo de esta condición. Si esto ocurre, el tratamiento con el SSRI y con el fármaco serotoninérgico debe suspenderse de inmediato, y debe iniciarse tratamiento sintomático (ver sección de Interacciones)

Síntomas de abstinencia observados al suspender el tratamiento

Los síntomas de abstinencia al suspender el tratamiento son comunes, particularmente si la suspensión es abrupta (ver Sección de Reacciones Adversas). En estudios clínicos, los eventos adversos observados al suspender el tratamiento ocurrieron en aproximadamente 25% de los pacientes tratados con escitalopram, y en 15% de los pacientes tratados con placebo.

El riesgo de síntomas de abstinencia depende de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, y la tasa de reducción de la dosis. Los mareos, trastornos sensoriales (incluidas parestesias y sensaciones de choque eléctrico), trastornos del sueño (incluidos insomnios y sueños intensos), agitación o ansiedad, náusea y/o vómitos, temblores, confusión, sudoración, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y trastornos visuales son las reacciones reportadas con mayor frecuencia

Generalmente estos síntomas son de leves a moderados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad severa.

Usualmente ocurren en los primeros días después de suspender el tratamiento, pero han existido reportes muy raros de dichos síntomas en pacientes que se han saltado una dosis de manera inadvertida.

Generalmente, estos síntomas son autolimitados y usualmente se resuelven en el lapso de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). Por lo tanto, se aconseja que cuando se desee suspender el tratamiento, escitalopram se disminuya gradualmente en un periodo de varias semanas o meses, de acuerdo con las necesidades del paciente (Ver Sección de Dosis y Administración).

Enfermedad cardiaca coronaria

Debido a la experiencia clínica limitada, se recomienda precaución en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Escitalopram ha demostrado causar una prolongación del intervado QT que es dosis dependiente. Los casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular, incluido torsade de pointes, han sido reportados durante el periodo de post-comercialización, predominantemente en pacientes de sexo femenino, con hipocalemia o con prolongación preexistente del intervalo QT u otras enfermedades cardiacas (ver Secciones: Contraindicaciones; Interacciones; Reacciones Adversas).

Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa; o en pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardiaca descompensada.

Los trastornos de electrolitos tales como hipocalemia e hipomagnesemia aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Si se trata con Escitalopram a pacientes con enfermedad cardiaca estable, se deberá considerar una revisión del ECG antes de iniciar el tratamiento.

Si ocurren signos de arritmia cardiaca durante el tratamiento con escitalopram, el tratamiento debe retirarse y se debe hacer un ECG.

Hierba de San Juan

El uso concomitante de SSRIs y medicamentos herbolarios que contienen la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede resultar en un aumento de las incidencias de reacciones adversas.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los SSRI, incluido escitalopram, pueden causar midriasis. Este efecto midriático estrecha el ángulo ocular, lo que aumenta la presión intraocular y el glaucoma por cierre angular, sobre todo en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con cautela en pacientes con glaucoma por cierre angular o antecedente de glaucoma.

Lactosa

Este producto contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

INTERACCIONES

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Combinaciones contraindicadas

IMAO irreversibles no selectivos

Se han reportado casos de reacciones serias en pacientes que reciben un SSRI en combinación con un inhibidor irreversible de la monoamino oxidasa no selectivo (IMAO), y en pacientes que han suspendido recientemente el tratamiento con SSRI y que han iniciado tratamiento con un IMAO de este tipo. En algunos casos, el paciente desarrolló síndrome serotoninérgico (ver Sección de Advertencias y Precauciones y reacciones adversas).

Escitalopram está contraindicado en combinación con IMAO irreversibles no selectivos.

Escitalopram puede iniciarse 14 días después de suspender el tratamiento con un IMAO irreversible (ver Sección de Contraindicaciones).

Deben pasar al menos 7 días después de suspender el tratamiento con escitalopram, antes de iniciar un tratamiento con IMAO irreversible no selectivo.

Inhibidor reversible de la MAO-A selectivo (moclobemida)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (ver Sección de Advertencias y Precauciones), se contraindica la combinación de escitalopram con un inhibidor de la MAO-A, tal como moclobemida (ver Sección de Contraindicaciones). Si se demuestra que la combinación es necesaria, se deberá iniciar con la dosis mínima recomendada y se debe reforzar el monitoreo clínico.

Inhibidor reversible de la MAO no selectivo (linezolida)

El antibiótico linezolida es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y no debe administrarse en pacientes tratados con escitalopram (ver Sección de Contraindicaciones). Si se demuestra que la combinación es necesaria, se deberá suministrar con dosis mínima y bajo un estricto monitoreo clínico.

Inhibidor irreversible de la MAO-B selectivo (selegilina)

En combinación con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO-B), se requiere precaución por el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Se han co-administrado dosis de selegilina hasta de 10 mg/día de manera segura con citalopram racémico.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos de escitalopram combinado con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede excluirse un efecto aditivo de escitalopram y estos medicamentos.

Por lo tanto, la co-administración de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de Clase IA y III, antipsicóticos (p.ej. derivados de la fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (p.ej. esparflozacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina, tratamientos antimaláricos particularmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (p.ej. astemizol, mizolastina), están contraindicados (ver Sección de Contraindicaciones).

COMBINACIONES QUE REQUIEREN DE PRECAUCIONES PARA SU USO

Productos medicinales serotoninérgicos

La co-administración de fármacos serotoninérgicos (por ejemplo tramadol, sumatriptan y otros triptófanos) puede conducir al síndrome serotoninérgico (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Productos medicinales que disminuyen el umbral convulsivo

Los SSRI pueden disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al usar concomitantemente otros productos medicinales capaces de disminuir el umbral convulsivo       [por ejemplo antidepresivos (tricíclicos, SSRI), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantanos, y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol].

Litio, triptófano

Ha habido reportes de efectos potenciados cuando se han suministrado SSRI junto con litio o triptófano, por lo tanto el uso concomitante de SSRI con estos productos medicinales deberá realizarse con cuidado.

Hierba de San Juan

El uso concomitante de SSRI y productos herbolarios que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede dar como resultado una incidencia mayor de reacciones adversas.

Hemorragia

Puede ocurrir alteración de los efectos anticoagulantes cuando escitalopram se combina con anticoagulantes orales. Los pacientes que reciben un tratamiento anticoagulante oral deben recibir un monitoreo cuidadoso de la coagulación si se inicia o suspende escitalopram. El uso concomitante con antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) puede incrementar la tendencia al sangrado (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Alcohol

No se esperan interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas entre escitalopram y alcohol. Sin embargo, como con otros fármacos psicotrópicos, no se aconseja la combinación con alcohol.

Productos medicinales que causan hipocalemia/ hipomagnesemia

Debe tenerse cautela con el uso concomitante de fármacos causantes de hipocalemia/ hipomagnesemia, ya que estos trastornos aumentan el riesgo de arritmias malignas (véase sección Advertencias y Precauciones).

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Efecto de otros productos farmacéuticos sobre la farmacocinética de escitalopram

El metabolismo de escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. CYP3A4 y  CYP2D6 también pueden contribuir a su metabolismo, aunque en menor proporción. El metabolismo del metabolito principal, S-DCT (escitalopram desmetilado), parece estar catalizado parcialmente por CYP2D6.

Inhibidores del CYP2C19

La coadministración de escitalopram con 30 mg de omeprazol una vez al día (un inhibidor del CYP2C19) resultó en un aumento moderado (aproximadamente del 50%) de las concentraciones plasmáticas de escitalopram.

La co-administración de escitalopram con 400 mg dos veces al día de cimetidina (un inhibidor general de enzimas moderadamente potente), resultó en un aumento moderado (aproximadamente de 70%) de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Se recomienda precaución cuando se administre escitalopram en combinación con cimetidina. El ajuste de dosis debe asegurarse.

Por lo tanto, debe tenerse precaución al utilizar concomitantemente inhibidores del CYP2C19 (por ejemplo: omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o cimetidina. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram con base en el monitoreo de los efectos secundarios durante el tratamiento concomitante.

EFECTO DE ESCITALOPRAM SOBRE LA FARMACOCINÉTICA DE OTROS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6

Escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando escitalopram se co-administra con productos medicinales que se metabolizan principalmente mediante esta enzima, y que tienen un índice terapéutico estrecho, por ejemplo flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se utiliza en insuficiencia cardiaca), o con algunos productos medicinales que actúan sobre el CNS que se metabolizan principalmente mediante CYP2D6, por ejemplo antidepresivos como desipramina, clomipramina, y nortriptilina, o antipsicóticos como risperidona, tioridazina y haloperidol. Debe realizarse un ajuste de la dosis.

La co-administración con desipramina o metoprolol resultó en ambos casos en un aumento del doble de los niveles plasmáticos de estos dos substratos del CYP2D6.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Los estudios in vitro han demostrado que escitalopram también puede causar una inhibición débil del CYP2C19. Se recomienda precaución con el uso concomitante de productos medicinales que son metabolizados por el CYP2C19.

EMBARAZO Y LACTANCIA

FERTILIDAD

Datos en animales han mostrado que el citalopram puede afectar la calidad del esperma. Los reportes de caso en humanos con algunos SSRIs han mostrado que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado hasta ahora un impacto sobre la fertilidad humana.

EMBARAZO

Escitalopram no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, y solo después de haber considerado cuidadosamente el riesgo/beneficio.

Para escitalopram, solo existen datos clínicos limitados acerca de embarazos con exposición.

En estudios de toxicidad reproductiva con escitalopram realizados en ratas, se observaron efectos embrio-fetotóxicos, pero no se observó mayor incidencia de malformaciones.

Debe observarse a los neonatos si el uso materno de escitalopram continúa en fases más tardías del embarazo, particularmente en el tercer trimestre. Debe evitarse la suspensión abrupta durante el embarazo.

Pueden ocurrir los siguientes síntomas en el neonato después del uso materno de SSRI/SNRI en fases tardías del embarazo: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para la alimentación, vómito, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargia, llanto constante, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse a los efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, las complicaciones inician inmediatamente o poco después (< 24 horas) del nacimiento.

Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de SSRI en el embarazo, particularmente en la última etapa, puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). El riesgo observado fue de aproximadamente 5 casos por 1000 embarazos. En la población general, ocurren 1 a 2 casos de PPHN por 1000 embarazos. 

LACTANCIA

Es esperable que escitalopram se excrete en la leche humana. En consecuencia, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIAS

Aunque escitalopram no ha demostrado afectar la función intelectual ni el desempeño psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio o las habilidades. Debe advertirse a los pacientes del riesgo potencial de la influencia sobre su capacidad para manejar un auto u operar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS

DATOS DE ESTUDIOS CLÍNICOS Y DE POSTCOMERCIALIZACIÓN 

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia utilizando la siguiente convención:

Muy común 1/10

Común 1/100 a <1/10

Poco común 1/1.000 a <1/100

Raro 1/10.000 a <1/1.000

Muy raro <1/10.000

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana de tratamiento, y usualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Frecuencia desconocida: trombocitopenia

Trastornos del sistema inmune

Raros: reacción anafiláctica (ver también Trastornos de piel y tejido subcutáneo)

Trastornos endocrinos

Frecuencia desconocida: secreción inapropiada de ADH

Trastornos de metabolismo y nutrición

Comunes: disminución de apetito, aumento de apetito, aumento del peso

Poco común: Disminución del peso

Frecuencia desconocida: hiponatremia, anorexia (han sido reportados para clase terapéutica de SSRI)

Trastornos psiquiátricos

Comunes: ansiedad, inquietud, sueños anormales, hombres y mujeres: disminución de la libido, mujeres: anorgasmia

Poco comunes: bruxismo, agitación, nerviosismo, ataques de pánico, estado confusional

Raros: agresión, despersonalización, alucinación

Frecuencia desconocida: manía, ideación suicida, comportamiento suicida (ver Sección de Advertencias y Precauciones)

Trastornos del sistema nervioso

Muy comunes: dolor de cabeza

Comunes: insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor

Poco comunes: alteración del gusto, trastorno del sueño, síncope

Raros: síndrome serotoninérgico

Frecuencia desconocida: disquinesia, trastorno del movimiento, convulsión, inquietud psicomotora, acatisia (han sido reportados para la clase terapéutica de SSRIs)

Trastornos oculares

Poco comunes: midriasis, alteración visual

Trastornos de oído y laberinto

Poco comunes: tinnitus

Trastornos cardiacos

Poco comunes: taquicardia

Raros: bradicardia

Frecuencia desconocida: intervalo QT  del electrocardiograma prolongado, arritmia ventricular incluida las torsadas de pointes (Ver Advertencias y Precauciones)

Trastornos vasculares

Frecuencia desconocida: hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Comunes: sinusitis, bostezos

Poco comunes: epistaxis

Trastornos gastrointestinales

Muy Comunes: náusea

Comunes: diarrea, constipación, vómito, boca seca

Poco comunes: hemorragias gastrointestinales (incluyendo hemorragia rectal)

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, pruebas de función hepática anormales

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Comunes: aumento de la sudoración

Poco comunes: urticaria, alopecia, erupción, prurito

Frecuencia desconocida: equimosis, angioedemas

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Comunes: artralgia, mialgia

Frecuencia desconocida: Fractura*

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia desconocida: retención urinaria

Trastornos de sistema reproductivo y mama

Comunes: hombres: trastorno de eyaculación, impotencia

Poco comunes: mujeres: menorragia, metrorragia

Frecuencia desconocida: galactorrea, hombres: priapismo

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Comunes: fatiga, pirexia

Poco comunes: edema

Síntomas observados al suspender el tratamiento con escitalopram

La suspensión de SSRI/SNRI (particularmente cuando es abrupta) conduce comúnmente a síntomas de abstinencia. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de choques eléctricos), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náusea y/o vómito, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad, y alteraciones visuales son las reacciones reportadas más frecuentemente.

Generalmente estos eventos son de intensidad leve a moderada y son auto limitantes, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser severos y/o prolongados. Por lo tanto se recomienda que cuando ya no se requiera tratamiento con escitalopram, se realice suspensión gradual mediante la reducción de la dosis (ver Secciones de Dosis y Administración y Advertencias y Precauciones).

* Riesgo de fracturas óseas

Los estudios epidemiológicos, principalmente conducidos en pacientes de 50 años de edad y mayores, muestran un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben SSRIs y antidepresivos tricíclicos (TCAs). El mecanismo que provoca este riesgo se desconoce.

SOBREDOSIS

SÍNTOMAS Y SIGNOS

Los datos clínicos acerca de la sobredosis de escitalopram son limitados y muchos casos involucran sobredosis concomitantes con otros fármacos. En la mayoría de los casos, se han reportado síntomas leves o ningún síntoma.

En rara ocasión, se han reportado casos fatales de sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han involucrado sobredosis con medicamentos concomitantes. Se han tomado dosis de escitalopram de entre 400 y 800 mg sin síntomas severos.

Los síntomas observados en las sobredosis reportadas de escitalopram, incluyen síntomas relacionados principalmente con el sistema nervioso central (que varían desde mareo, temblor, y agitación, hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema gastrointestinal (náusea/vómito), y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del QT y arritmia), y condiciones de alteración del balance de electrolitos/líquidos (hipocalemia, hiponatremia).

TRATAMIENTO

No existe un antídoto específico. Establezca y mantenga una vía aérea permeable, asegure una oxigenación y función respiratoria adecuadas. Debe considerarse  el lavado gástrico lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento y el uso de carbón activado.

Se recomienda monitorear la función cardiaca y los signos vitales junto con las medidas generales sintomáticas de apoyo.

Se recomienda monitoreo con ECG en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que utilizan medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, por ejemplo, insuficiencia hepática.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACODINÁMICA

Grupo farmacoterapéutico        

Antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina

Código ATC

N06AB10

Mecanismo de Acción y Efectos farmacodinámicos

Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (5-HT) con alta afinidad para el sitio de fijación primario. También se fija a un sitio alostérico sobre el transportador de serotonina, con una afinidad 1000 veces más baja.

Escitalopram no tiene afinidad, o la tiene muy baja, por varios receptores incluyendo 5-HT_1A, 5-HT₂, D₁ y receptores D₂, adrenoreceptores α₁-, α₂-, β-, histamina H₁, colinérgicos muscarínicos, receptores para benzodiazepina, y receptores opioides.

La inhibición de la recaptura de 5-HT es el único mecanismo probable de acción explicando los efectos farmacológicos y clínicos de Escitalopram.

FARMACOCINÉTICA

Absorción

La absorción de Escitalopram es casi completa e independiente de la ingesta de alimentos (Tmax medio es de 4 horas luego de multiples dosificaciones). La biodisponibilidad absoluta de citalopram es de aproximadamente 80%.

Distribución

El volumen aparente de distribución (V_d,β /F) después de la administración oral, es de aproximadamente 12 a 26 L/kg.

La unión a las proteínas plasmáticas es menor al 80% para Escitalopram y sus metabolítos principales.

Metabolismo

Escitalopram es metabolizado en el hígado a metabolitos desmetilado y didesmetilado, ambos activos. Alternativamente, el nitrógeno puede ser oxidado para formar el metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos.Después de dosis múltiples, la media de las concentraciones de los metabolitos desmetil y didesmetil, son usualmente de 28 a 31% y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. La biotransformación de escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalemente por el CYP2C19. Es posible cierta contribución de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación

La vida media de eliminación (t_½) después de dosis múltiples, es de aproximadamente 30 horas, y la depuración oral plasmática (Cl oral) es de aproximadamente 0,6 L/minuto.

La mayoría e los metabolítos tienen una  vida media significativamente más larga. Se asume que escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por las vías tanto hepática (metabólica) como renal, y la mayor parte de la dosis se excreta como metabolitos en la orina.

POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES

Ancianos

Pareciera ser que escitalopram es eliminado de forma más lenta en pacientes ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. La exposición sistémica (AUC) es aproximadamente 50% mayor en los ancianos en comparación con voluntarios sanos jóvenes (ver Sección de Dosis y Administración).

Insuficiencia renal

Con citalopram racémico, se ha observado un pequeño aumento en la exposición en pacientes con disminución de la función renal (CL_cr 10-53 ml/min). Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas, pero pueden estar elevadas.

Insuficiencia hepática

En pacientes con función hepática leve o moderada (Criterios de Child-Pugh A y B),  la vida media de Escitalopram fue aproximadamente el doble de larga y la exposición fue aproximadamente 60% mayor que en sujetos con función hepática normal.

Polimorfismo

Se ha observado que los metabolizadores lentos, en relación a CYP2C19, tienen el doble de concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos. No se observaron cambios significativos en la exposición en los metabolizadores lentos con respecto a CYP2D6 (ver Sección de Dosis y Administración).

Estudios Clínicos

No relevante para este producto.

INFORMACIÓN pre- CLÍNICA

No se ha realizado una batería convencional completa de estudios preclínicos con escitalopram, ya que los estudios toxicocinéticos y toxicológicos  de extrapolación realizados en ratas con escitalopram y citalopram, mostraron un perfil similar. Por lo tanto, toda la información de citalopram puede extrapolarse a escitalopram.

En estudios toxicológicos comparativos en ratas, escitalopram y citalopram causaron toxicidad cardiaca, incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva, después del tratamiento durante algunas semanas, cuando se utilizaron dosis que causaron toxicidad general. La cardiotoxicidad pareció correlacionar con las concentraciones plasmáticas máximas más que con las exposiciones sistémicas (AUC). Las concentraciones plasmáticas máximas en el nivel sin efectos, fueron mucho mayores (8 veces) que las obtenidas con el uso clínico, mientras que el AUC de escitalopram sólo fue de 3 a 4 veces más alto que la exposición obtenida con el uso clínico. Para citalopram, los valores de AUC para el enantiómero S, fueron de 6 a 7 veces más altas que la exposición lograda con el uso clínico.

Los hallazgos probablemente están relacionados con una influencia exagerada sobre las aminas biogénicas, es decir, secundarios a los efectos farmacológicos primarios, resultando en efectos hemodinámicos (reducción del flujo coronario) e isquemia. Sin embargo, no está claro el mecanismo exacto de cardiotoxicidad en ratas. Las experiencias clínicas con citalopram y escitalopram, no indican que estos hallazgos tengan correlación clínica.

Se ha observado un contenido aumentado de fosfolípidos en algunos tejidos, por ejemplo: pulmón, epidídimos e hígado, después del tratamiento por periodos más largos con escitalopram y  citalopram en ratas. Los hallazgos en epidídimos e hígado, se observaron con exposiciones similares a las de los humanos. El efecto es reversible después de suspender el tratamiento. Se ha observado acumulación de fosfolípidos en animales (fosfolipidosis) con varios medicamentos anfifílicos catiónicos. No se sabe si este fenómeno tiene alguna relevancia significativa en humanos.

En el estudio de toxicidad del desarrollo en ratas, se observaron efectos embriotóxicos (peso fetal disminuido y retraso reversible de la osificación), con exposiciones en términos del AUC mucho mayores a la exposición obtenida durante el uso clínico. No se observó mayor frecuencia de malformaciones. Un estudio pre y postnatal mostró reducción de la sobrevida durante el periodo de lactancia con exposiciones en términos del AUC mucho mayores a la exposición obtenida durante el uso clínico.

Los datos en animales han mostrado que el citalopram induce una reducción del índice de fertilidad y el índice de embarazo, reducción en el número de implantaciones y esperma anormal cuando la exposición supera excesivamente la dosis habitual en humanos. No hay datos disponibles en animales con relación a este aspecto para escitalopram.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Lista de Excipientes

Dióxido de silicio coloidal anhidro

Lactosa monohidrato

Povidona K-30

Celulosa microcristalina PH-102

Croscarmelosa de sodio

Talco

Estearato de magnesio vegetal

Opadry OY-58900 blanco:

Hipromelosa 2910/5Cps

Dióxido de titanio

Macrogol 400

Vida de Anaquel

La fecha de caducidad está indicada en el envase.

Almacenamiento

Almacene a menos de 30°C.

Naturaleza y Contenidos del Contenedor

Empaques de PVC-PVDC/blíster de aluminio.

Incompatibilidades

No existen datos relevantes disponibles

Uso y Manejo

No existen requerimientos especiales para el uso o manejo de este producto.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Número de Versión: NCDS 04