Anuario Farmacológico

Para los pacientes que reciben hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ser ajustada basada en la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis suplementaria inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas (ver Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de la Dosis de Pregabalina Basada en la Función Renal  de Dosis

TID = Tres dosis divididas BID = Dos dosis divididas QD = Dosis diaria única

* La dosis diaria total (mg/día) debe ser dividida según lo indicado por el régimen de dosis para proveer mg/dosis. + La dosis suplementaria es una dosis adicional única. Uso en pacientes con deterioro hepático. No se requiere un ajuste de dosis para los pacientes con deterioro hepático. Uso en niños y adolescentes (12 a 17 años de edad). No se ha establecido la seguridad y efectividad de pregabalina en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad y en adolescentes. No se recomienda el uso en niños (ver Sección Toxicidad). Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad)

Los pacientes ancianos pueden requerir una reducción de la dosis de pregabalina debido a una función renal disminuida.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp, o mala absorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento. Algunos pacientes diabéticos que ganan peso con el tratamiento con pregabalina pueden necesitar ajustar hipoglicemiantes. En la experiencia post-comercialización se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo casos de angioedema. Pregabalina debe ser suspendida inmediatamente si ocurren síntomas de angioedema, tales como hinchazón facial, perioral o de las vías aéreas superiores. Los medicamentos antipilépticos, como Pregabalina, pueden aumentar el riesgo de pensamientos o comportamiento suicida. El tratamiento con pregabalina se ha asociado con mareos y somnolencia, los cuales pueden aumentar la ocurrencia de lesión accidental (caída) en la población anciana. También han habido reportes post-comercialización de pérdida de conciencia, confusión y deterioro mental. Por lo tanto, los pacientes deben ser aconsejados de actuar con precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales de la medicación. En la experiencia post-comercialización, han sido reportados visión borrosa transitoria y otros cambios en la agudeza visual en pacientes tratados con pregabalina. La interrupción de pregabalina puede resultar en la resolución o mejoría de los síntomas visuales. Existen datos insuficientes para el retiro de los productos medicinales antiepilépticos concomitantes, una vez que se ha alcanzado el control de las convulsiones con pregabalina en orden a alcanzar una monoterapia con pregabalina. Después de la discontinuación del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de retirada en algunos pacientes. Se han mencionado los siguientes eventos: insomnio, dolor de cabeza, náusea, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea. La pregabalina no se conoce por su actividad en los sitios receptores asociados con el abuso de drogas. En la base de datos de post-comercialización se han informado casos de uso incorrecto y abuso. Al igual que con cualquier medicamento activo en el SNC, evalúe cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas y obsérvelos para detectar signos de uso incorrecto o abuso de pregabalina (es decir, desarrollo de tolerancia, aumento de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).

Aunque los efectos de la interrupción de la reversibilidad de la insuficiencia renal no han sido estudiados sistemáticamente, se ha reportado la mejora de la función renal después de la suspensión o reducción de dosis de pregabalina. Aunque no ha sido identificada una relación causal entre la exposición a pregabalina y la insuficiencia cardiaca congestiva, han sido notificados reportes post-comercialización de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes que están recibiendo pregabalina. En estudios a corto plazo de pacientes sin enfermedad cardiaca o vascular periférica clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Debido a que hay datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, pregabalina debe ser usado con precaución en estos pacientes (ver Sección Reacciones adversas). Embarazo. No existen datos adecuados acerca del uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver Sección Toxicidad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, pregabalina no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase claramente el riesgo potencial para el feto. Debe utilizarse una contracepción efectiva en las mujeres de edad fértil. Lactancia. La pregabalina es excretada en la leche de mujeres lactantes. Como la seguridad de la pregabalina en bebés es desconocida, no se recomienda el amamantamiento durante el tratamiento con pregabalina.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con pregabalina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento para la mujer.

INTERACCIONES:Debido que pregabalina es excretada en forma inalterada predominantemente en la orina, y se somete a un metabolismo despreciable en los humanos (<2% de una dosis se recupera en la orina como metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de drogas, y no se une a proteínas plasmáticas, es improbable que produzca o se someta a interacciones farmacocinéticas. Concordantemente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona, o etanol. Los análisis farmacocinéticos poblacionales  indicaron  que  los  antidiabéticos  orales,  diuréticos,  insulina,  fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la depuración de pregabalina. La co-administración de pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influencia la farmacocinética de estado estacionario de alguna de estas sustancias. Pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y lorazepam. En estudios clínicos controlados, dosis múltiples orales de pregabalina coadministradas con oxicodona, lorazepam, o etanol, no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. Pregabalina parece ser aditiva en el deterioro de la función cognitiva y motora gruesa causada por oxicodona.

En la experiencia post-comercialización hay reportes de falla respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina y otros medicamentos depresores del sistema nervioso central. Hay informes post-comercialización de eventos relacionados con la reducción en la función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento), cuando la pregabalina fue co-administrada con medicamentos que tienen el potencial  de producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. No se condujeron estudios específicos de interacción farmacodinámica en voluntarios ancianos.

REACCIONES ADVERSAS:El programa clínico de pregabalina involucró a más de 12.000 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los cuales más de 7.000 estuvieron en estudios doble ciego controlados por placebo. Las reacciones adversas reportadas más comúnmente fueron los mareos y la somnolencia. Las reacciones adversas usualmente fueron leves a moderadas en intensidad. En todos los estudios controlados, el porcentaje de discontinuación debido a reacciones adversas fue de 14% para los pacientes que recibieron pregabalina y 5% para los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes que produjeron la discontinuación desde los grupos de tratamiento con pregabalina fueron los mareos y la somnolencia. En la tabla de abajo se enumeran todas las reacciones adversas al medicamento relacionadas al tratamiento en el análisis de los ensayos clínicos organizadas por clase de sistema de órganos (SOC). La frecuencia de éstas condiciones están basadas en todas las reacciones adversas al medicamento de causalidad del conjunto de datos de los ensayos clínicos: muy común (> 1/10), común (> 1/100, < 1/10), poco común (>1/1000, <1/100) y raro (<1/1000)).

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar asociadas con la enfermedad subyacente y/o con las medicaciones concomitantes.

Tabla 2. Reacciones Adversas al Medicamento provenientes de la Experiencia de Ensayos Clínicos