Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

Zyrtec-DComprimidos de Liberación Prolongada

PRESENTACIÓN

Cada comprimido de liberación prolongada de Zyrtec- D contiene 5 mg de Cetirizina y 120 mg de Clorhidrato de Pseudoefedrina.

Excipientes: Hipromelosa, Celulosa microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de magnesio, Lactosa monohidrato, Croscarmelosa de sodio, Opadry Y-1-7000 blanco (Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol 400).

INDICACIONES

Zyrtec- D, está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados con la rinitis alérgica perenne y estacional, tales como congestión nasal, estornudos, rinorrea y prurito nasal y ocular.

USOS

Se administrará cuando se requiera la actividad antialérgica del Clorhidrato de Cetirizina así como la actividad descongestionante nasal del clorhidrato de Pseudoefedrina.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Adultos y Niños mayores de 12 años: Un comprimido dos veces al día (por la mañana y por la  tarde) con o sin alimentos. Los comprimidos deben ingerirse enteros, preferiblemente con algún líquido y sin masticar, ni moler.

Normalmente el tratamiento no debería prolongarse por más de 2 ó 3 semanas. Cuando se ha obtenido la remisión adecuada de los síntomas nasales, puede ser oportuno continuar el tratamiento con cetirizina.

CONSIDERACIONES

Niños

Cetirizina/pseudoefedrina no se recomienda en niños menores de 12 años de edad, ya que no se ha estudiado en este grupo etario de edad.

Ancianos

Cetirizina/pseudoefedrina debe utilizarse con precaución en pacientes mayores de 50 años de edad.

Insuficiencia renal

La dosis debe disminuirse a una tableta al día en pacientes con insuficiencia renal moderada. Cetirizina/pseudoefedrina está contraindicada en insuficiencia renal severa (ver Sección de Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática

La dosis debe disminuirse a una tableta al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

CONTRAINDICACIONES

Zyrtec- D está contraindicado en

• casos de hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o excipientes, a efedrina o a cualquier otra piperazina,
• hipertensión severa o enfermedad cardiaca isquémica severa,
• insuficiencia renal severa, hipertiroidismo no controlado, arritmias severas, feocromocitoma, presión intraocular elevada o retención urinaria,
• administración concomitante de antihipertensivos como bloqueadores β, simpaticomiméticos, dihidroergotamina o anfetaminas (véase Interacciones),
• tratamiento concomitante con IMAO y también durante 2 semanas después de su suspensión (véase Interacciones),
• pacientes con historia de accidente cerebrovascular,
• en pacientes con alto riesgo de desarrollar accidente cerebrovascular hemorrágico (véase Advertencias y Precauciones).

Advertencias y Precauciones

Distintas vías de administración

El médico o farmacéutico debe asegurarse que no se utilizan de forma simultánea preparaciones que contienen simpaticomiméticos por distintas vías, es decir, oral y tópica (preparaciones nasales, auditivas y oculares).

Precauciones generales

Cetirizina/pseudoefedrina debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipertiroidismo, hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, enfermedad cardiaca isquémica, insuficiencia hepática o renal moderada, hipertrofia prostática (el paciente podría presentar mayor dificultad miccional) o disfunción uretral, en casos de ingestión de alcohol u otros depresores del SNC, así como en ancianos (sobre 50 años de edad). También debe tenerse precaución en pacientes con historia de accidente cerebrovascular o con alto riesgo de presentarlo.

También es esencial tener precaución en pacientes que toman simpaticomiméticos (descongestionantes, sustancias anorexigénicas o psicoestimulantes como anfetaminas), antidepresivos tricíclicos, linezolida, guanetidina, reserpina, fenotiazinas, antihipertensivos, derivados digitálicos (ver Sección de Interacciones).

Encefalopatía posterior reversible (EPE)/ síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR).

Se han reportado casos raros de encefalopatía posterior reversible (EPE)/ síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR) con fármacos simpaticomiméticos, incluyendo pseudoefedrina. Los síntomas reportados incluyen aparición súbita de cefalea severa, náusea, vómito, y alteraciones visuales. La mayoría de los casos mejoraron o se resolvieron pocos días después de recibir el tratamiento adecuado. Pseudoefedrina debe suspenderse de inmediato y debe acudir al médico si se desarrollan síntomas de EPE/SVCR.

Efecto vasoconstrictor

También debe tenerse precaución en pacientes con factores que pueden aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico, tales como el uso concomitante de vasoconstrictores como bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina, ergotamina o cualquier otro fármaco descongestivo utilizado como descongestivo nasal, ya sea por vía oral o por vía nasal (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina), debido al riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.

Debido al efecto vasoconstrictor de pseudoefedrina, se recomienda precaución en pacientes que tienen riesgo de hipercoagulabilidad, como por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal (véase Interacciones).

Uso con AINEs en pacientes hipertensos

Se requiere precaución en pacientes hipertensos que están siendo tratados de manera concomitante con AINEs, debido a que tanto pseudoefedrina como los AINEs pueden aumentar la presión sanguínea.

Estimulante cerebral

Este producto puede actuar como un estimulante cerebral, causando insomnio, nerviosismo, hiperpirexia, temblor y convulsiones epileptiformes.

Casos de abuso

Al igual que con los estimulantes de acción central, se han observado casos de abuso con pseudoefedrina.

Niños menores de 12 años de edad

No se recomienda el uso de cetirizina/ pseudoefedrina en niños menores de 12 años de edad, ya que no ha sido estudiada en este grupo de edad.

Lactosa

Zyrtec - D Comprimidos recubiertos de liberación prolongada contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mal absorción de glucosa – galactosa, no deben tomar este medicamento.

Interacciones

No se han llevado a cabo estudios de interacciones con la combinación cetirizina-pseudoefedrina.

Ausencia de interacciones

Se realizaron estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina,antipirina y pseudoefedrina; no se observaron interacciones farmacocinéticas.

Los estudios con cetirizina y cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina, no han mostrado evidencia de interacciones farmacodinámicas adversas.

Los estudios con cetirizina y azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina, antipirina y pseudoefedrina, no han revelado evidencia de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol, nunca ha ocasionado cambios clínicamente relevantes del ECG.

Sedantes

No se han descrito interacciones clínicamente significativas con cetirizina, pero se recomienda precaución con el uso concomitante de sedantes.

Teofilina

En un estudio de dosis múltiples con teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una disminución leve (16%) en el aclaramiento (Clearance) de cetirizina, mientras que la disposición de teofilina fue ligeramente alterada con la administración concomitante de cetirizina.

Ritonavir

En un estudio de dosis múltiples de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg diarios), la extensión de la exposición de cetirizina aumentó aproximadamente 40%, mientras que la disposición de ritonavir no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.

Inhibidores de la MAO

El uso concomitante de aminas simpaticomiméticas con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), puede ocasionar crisis hipertensivas. Debido a la larga duración de la acción de los inhibidores de la MAO, esta interacción aún es posible 15 días después de suspender dicho tratamiento.

Dihidroergotamina y linezolida

También puede ocurrir un aumento de la presión sanguínea con la administración concomitante de dihidroergotamina o linezolida (véase Advertencias y precauciones).

Riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión sanguínea

No se recomiendan las siguientes combinaciones, ya que existe riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión sanguínea: bromocriptina, cabergolina, lisurida, pergolida, así como dihidroergotamina, ergotamina, metilergometrina, y otros vasoconstrictores utilizados como descongestionantes orales o nasales (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, etc.).

Reducción del efecto de drogas atihipertensivas

Las aminas simpaticomiméticas pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los betabloqueadores y de los fármacos que interfieren con la actividad simpática, como son metildopa, guanetidina, reserpina (véase Advertencias y Precauciones).

Antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto hipertensivo de pseudoefedrina.

Digitálicos

La actividad ectópica de un marcapasos puede aumentar cuando se utiliza pseudoefedrina con digitálicos; por lo tanto, no se recomienda el uso de Zyrtec - D en pacientes que reciben digitálicos.

Fármacos que aumentan o disminuyen la absorción de cetirizina/pseudoefedrina

Los antiácidos y los inhibidores de la bomba de protones aumentan la absorción de pseudoefedrina; caolina disminuye su absorción.

Arritmia ventricular

El uso concurrente con agentes anestésicos halogenados como cloroformo, enflurano, isoflurano, ciclopropano, halotano, puede provocar o empeorar una arritmia ventricular.

Pruebas alérgicas

Los antihistamínicos pueden interferir con las pruebas cutáneas para alergias, por lo que se requiere un periodo adecuado de lavado antes de realizar dichas pruebas.

Alimentos grasos

Se encontró que una comida alta en grasas no modificó la biodisponibilidad de ambos ingredientes activos, sin embargo, ocasionó una disminución y retraso en la concentración plasmática máxima de cetirizina.

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

No existen datos relevantes disponibles.

Embarazo

Cetirizina/pseudoefedrina no debe utilizarse durante el embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de cetirizina/pseudoefedrina en mujeres embarazadas. El uso de pseudoefedrina durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con mayor frecuencia de gastrosquisis (un defecto del desarrollo de la pared abdominal, con hernia intestinal).

Debido a las propiedades vasoconstrictoras de pseudoefedrina, el productono debe utilizarse durante el tercer trimestre, ya que puede inducir una disminución de la circulación uteroplacentaria. Los datos de un número limitado de embarazos expuestos, no indican efectos adversos de cetirizina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto / recién nacido. No existen suficientes datos en animales con respecto a embarazos, desarrollo embrionario / fetal, parto, ni desarrollo post natal.

Lactancia

Cetirizina/pseudoefedrina no debe utilizarse durante la lactancia.

Cetirizina y pseudoefedrina se excretan en la leche humana.

Capacidad para realizar tareas que requieren juicio, habilidades motoras o cognitivas

Las mediciones objetivas sobre la capacidad para manejar, la latencia del sueño y el desempeño en líneas de ensamble al estar tomando cetirizina, no han demostrado ningún efecto clínicamente relevante con la dosis recomendada. Sin embargo, debe notarse que existen variaciones en estos efectos con distintos fármacos en individuos diferentes; en los estudios clínicos, se han reportado sensaciones subjetivas de somnolencia. La presencia de cetirizina en el producto medicinal puede representar un riesgo de afectar el estado de alerta y el tiempo de reacción.Con dosis más altas a las recomendadas usualmente, pueden ocurrir efectos sobre el sistema nervioso central.

No se ha reportado ni se espera ningún efecto negativo de pseudoefedrina. Sin embargo, se aconseja a los pacientes no exceder la dosis recomendada si manejan un auto o si operan maquinaria potencialmente peligrosa.

En casos raros, cetirizina/ pseudoefedrina puede disminuir el estado de alerta. El paciente no debe manejar si se siente mareado o aletargado.

Reacciones Adversas

Datos de Estudios Clínicos

En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas reportadas en más de 1% de los pacientes que recibieron la combinación cetirizina/pseudoefedrina, no fueron distintas a las reportadas para cetirizina o pseudoefedrina solas.

Datos Post Comercialización

Los efectos indeseables encontrados con cetirizina, están relacionados principalmente con efectos depresores del SNC, o efectos paradójicos estimulantes del SNC, con actividad similar a la anticolinérgica, o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo choque anafiláctico), mientras que los efectos indeseables de pseudoefedrina, es más probable que estén relacionados con estimulación del SNC, y trastornos cardiovasculares. Se han identificado en la literatura casos aislados de accidente cerebrovascular y colitis isquémica asociados con el uso de pseudoefedrina.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia utilizando la siguiente convención:

Muy comunes ≥1/10

Comunes ≥1/100 a <1/10

Poco comunes ≥1/1.000 a <1/100

Raras ≥1/10000 a <1/1000

Muy raras <1/10.000

Frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmune

Raros: hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos

Comunes: nerviosismo, insomnio.

Poco comunes: ansiedad, agitación.

Raros: alucinaciones.

Muy raros: trastorno psicótico.

Trastornos de sistema nervioso

Comunes: vértigo, mareo, cefalea, somnolencia.

Raros: convulsiones, temblor.

Muy raros: disgeusia, accidente cerebrovascular (AVE).

Trastornos oculares

Desconocido: trastorno de acomodación, visión borrosa, midriasis, dolor ocular, alteración visual, fotofobia.

Trastornos cardiacos

Comunes: taquicardia.

Raros: arritmia.

Trastornos vasculares:

Raros: palidez, hipertensión.

Muy raros: colapso circulatorio.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Desconocido: disnea.

Trastornos gastrointestinales

Comunes: boca seca, náusea.

Raros: vómito.

Muy raros: colitis isquémica.

Trastornos hepatobiliares

Raros: trastornos de la función hepática (aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma GT, bilirrubina).

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Raros: piel seca, erupción, hiperhidrosis, urticaria.

Muy raros: erupción farmacológica fija, edema angioneurótico.

Trastornos renales y urinarios

Raros: disuria.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Comunes: astenia.

Sobredosis

Síntomas y signos

Cetirizina

Los síntomas observados después de una sobredosis de cetirizina se asocian principalmente con efectos sobre el SNC (sedación que aparece con una dosis única de 50 mg o más) o efectos que sugieren un efecto anticolinérgico. Con dosis más altas, los simpaticomiméticos pueden inducir una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pacientes pueden desarrollar arritmias cardiacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria, que puede ser letal.

Cetirizina/Pseudoefedrina

Una sobredosis severa de cetirizina/pseudoefedrina puede ocasionar vómito (solo pseudoefedrina), diarrea, mareo, fatiga, cefalea, malestar, midriasis, retención urinaria taquicardia, arritmia, hipertensión, signos de depresión del SNC (sedación, apnea, pérdida de la conciencia, cianosis y colapso cardiovascular) o de estimulación del CNS (insomnio, alucinaciones, temblores, convulsiones) que pueden ser fatales.

Tratamiento

El tratamiento, aplicado de preferencia en el hospital, debe ser sintomático y de soporte Debe considerarse la posibilidad de la ingestión concomitante de otros fármacos. Si no ocurre vómito espontáneo, éste debe inducirse. Después del vómito, el fármaco que permanece en el estómago puede absorberse mediante la administración de una suspensión acuosa de carbón activado. Deben aplicarse las medidas de soporte habituales, incluyendo el monitoreo frecuente de los signos vitales.

No se conoce ningún antídoto. No deben utilizarse aminas simpaticomiméticas. La hipertensión debe controlarse con agentes bloqueadores alfa y la taquicardia con bloqueadores beta. Las crisis epilépticas pueden tratarse con diazepam intravenoso (o por vía rectal en niños).

La cetirizina y la pseudoefedrina no se eliminan de manera adecuada con hemodiálisis.

Farmacología Clínica

Farmacodinámica

Grupo farmacoterapéutico:

Descongestionantes nasales de uso sistémico.

Código ATC:

R01BA52

Mecanismo de Acción y Efectos Farmacodinámicos

Cetirizina

En estudios en animales, cetirizina actúa como antagonista H1 sin efectos anticolinérgicos ni antiserotoninérgicos significativos. Con dosis farmacológicamente activas, no induce sedación ni cambios del comportamiento, lo cual puede deberse a que no atraviesa la barrera hemato encefálica.

En estudios farmacológicos en humanos, cetirizina ha demostrado ser capaz de inhibir algunos de los efectos de la histamina exógena. El inicio de esta acción es rápido. Cetirizina también inhibe los efectos de histamina endógena liberada in vivo por un agente liberador de histamina como el compuesto 48/80 (poliamina sintética, producto de la condensación de N-metil-p-metoxifeniletilamina con formaldehído). Además, inhibe la reacción cutánea inducida por el VIP (Polipéptido Intestinal Vasoactivo) y la sustancia P, ambos neuropéptidos considerados como involucrados en la reacción alérgica. Cetirizina inhibe la fase temprana mediada por histamina de la reacción alérgica. También inhibe de manera significativa la migración de células inflamatorias (incluyendo eosinófilos) y la liberación de mediadores asociados con la respuesta alérgica tardía.

Además, disminuye la reacción alérgica ocasionada por antígenos específicos. Estos efectos se logran sin un efecto objetivo sobre el sistema nervioso central, demostrado mediante pruebas psicométricas o mediante un EEG cuantitativo.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina,  un estereoisómero de  la efedrina, es un simpaticomimético activo por vía oral, cuyos efectos alfa miméticos son mayores que su actividad beta mimética; debido a su acción vasoconstrictora, tiene un efecto descongestionante sobre la mucosa nasal.

Con las dosis recomendadas, puede inducir otros efectos simpaticomiméticos como aumento de la presión sanguínea, taquicardia o síntomas de excitación central como insomnio.

Farmacocinética

No se observó evidencia de una interacción farmacocinética relevante entre cetirizina y pseudoefedrina.

Absorción y Distribución

Cetirizina

Después de la administración oral, cetirizina se absorbe rápidamente y casi por completo. Las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se obtienen en 1 hora bajo condiciones de ayuno. La absorción es independiente de la dosis.

Las variaciones inter e intra sujeto son bajas.

Cetirizina se une en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas (93 %).

Su volumen de distribución es bajo: aproximadamente 0,5 L/kg.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina administrada en una fórmula de liberación sostenida de cetirizina/pseudoefedrina, proporciona niveles plasmáticos máximos de 2 a 6 horas después de la dosificación múltiple.

Metabolismo y Eliminación

Cetirizina

Cetirizina no sufre metabolismo de primer paso apreciable. La vida media plasmática de cetirizina es de aproximadamente 9 horas. Este valor aumenta en pacientes con función renal disminuida. Después de la administración oral repetida, la excreción urinaria diaria de cetirizina no modificada, es de aproximadamente 65 % de la dosis. La eliminación es independiente de la dosis.

Pseudoefedrina

Se excreta prácticamente sin cambios en orina. La tasa de excreción urinaria aumenta cuando disminuye el pH urinario, y disminuye en caso de alcalinización de la orina. Después de la administración oral repetida (cada 12 horas) en estado de equilibrio, la vida media de eliminación aparente es de aproximadamente 9 horas.

Poblaciones especiales de pacientes      

Insuficiencia renal.

La dosis debe disminuirse a la mitad de la dosis usual recomendada.

Estudios Clínicos

No relevante para este producto.

Información no clínica

Los datos preclínicos no mostraron un riesgo especial para los humanos en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicología aguda, toxicidad con dosis repetidas, y genotoxicidad. En los estudios de toxicología reproductiva en ratas, se observó un ligero aumento en la mortalidad de las crías desde el nacimiento, así como una disminución del peso corporal de los machos seleccionados de la generación F1, con dosis tóxicas para la madre. Esta dosis (40 mg/kg/día) representa una exposición sistémica a pseudoefedrina que es mayor a la exposición terapéutica en humanos. Aún se desconoce la relevancia de esta observación para el uso seguro en humanos durante el embarazo y la lactancia.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Incompatibilidades

No existen datos relevantes disponibles.

Uso y Manejo

No existen requisitos especiales para el uso o manejo de este producto.

Número de Versión: 02

Fecha de Versión: Mayo 2013