Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

CIDOTEN Solución Inyectable 4 mg/mL

Betametasona fosfato disódico

PARA INYECCIÓN INTRAVENOSA, INTRAMUSCULAR, INTRAARTICULAR, INTRALESIONAL Y EN LOS TEJIDOS BLANDOS.

1          DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO

La inyección de CIDOTEN Solución Inyectable son suspensión acuosa estéril que contiene betametasona fosfato disódico.

La betametasona proporciona efectos antiinflamatorios potentes en el tratamiento de trastornos sensibles a los corticosteroides.

Los glucocorticosteroides, como la betametasona, causan efectos metabólicos profundos y variados, y modifican la respuesta inmunitaria del organismo a diversos estímulos.

La betametasona presenta actividad glucocorticosteroide.

1.1       Sustancia farmacéutica

La betametasona es un derivado de la prednisolona.

1.2       Producto farmacéutico

1.2.1         Inyección de fosfato sódico de betametasona

1.2.1.1            Composición

Cada mL contiene 5,3 mg de betametasona fosfato disódico equivalente a 4 mg de fosfato sódico de betametasona.

1.2.1.2            Lista de excipientes

Edetato disódico, fosfato disódico dihidrato, ácido fosfórico, agua para inyectables.

4          INDICACIONES Y USO

4.1       Indicaciones terapéuticas

La inyección CIDOTEN Solución Inyectable está indicada en el tratamiento de varias enfermedades endocrinas, reumáticas, del colágeno, dermatológicas, alérgicas, oftálmicas, gastrointestinales, respiratorias, hematológicas y otras conocidas por ser sensibles a la terapia de corticosteroides. La terapia con hormonas corticosteroides es coadyuvante a la terapia convencional.

Trastornos endócrinos

Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (junto con mineralocorticosteroides, si corresponde); hiperplasia suprarrenal congénita; tiroiditis no supurativa; hipercalcemia asociada con cáncer; fiebre reumática aguda.

Trastornos musculoesqueléticos

Como terapia coadyuvante para la administración a corto plazo (para ayudar al paciente a salir adelante durante un episodio agudo o exacerbación) en una artritis gotosa aguda, artritis reumatoidea, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, carditis reumática aguda.

Enfermedad del colágeno

Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos específicos de lupus eritematoso sistémico, carditis reumática aguda, esclerodermia y dermatomiositis.

Enfermedades dermatológicas

Pénfigo, dermatitis ampollosa herpetiforme, eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, micosis fungoide, psoriasis grave, eccema alérgico (dermatitis crónica) y urticaria.

Estados alérgicos

Control de afecciones alérgicas graves o discapacitantes resistentes a ensayos adecuados de tratamiento convencional en rinitis alérgica estacional o perenne, asma bronquial (incluido el estado asmático), dermatitis de contacto, dermatitis atópica (neurodermatitis) y reacciones de hipersensibilidad al fármaco.

Enfermedades oftálmicas

Procesos inflamatorios y alérgicos crónicos y agudos graves que afectan el ojo, como conjuntivitis alérgica, queratitis, úlceras corneales marginales alérgicas, herpes zóster oftálmico, iritis e iridociclitis, coriorretinitis, inflamación del segmento anterior, uveítis posterior difusa y coroiditis, neuritis óptica y oftalmia simpática;

Enfermedades respiratorias

Sarcoidosis sintomática, síndrome de Loeffler no tratable por otros medios, beriliosis, tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando está acompañada simultáneamente por quimioterapia antituberculosa adecuada, neumonitis por aspiración.

Trastornos hematológicos

Trombocitopenia idiopática y secundaria en adultos, anemia hemolítica adquirida (autoinmunitaria), eritroblastopenia (anemia del recuento de glóbulos rojos) y anemia hipoplásica congénita (eritroide), reacciones a la transfusión.

Enfermedades gastrointestinales

Para ayudar al paciente a salir adelante durante un período crítico de colitis ulcerosa, enteritis regional.

Enfermedades neoplásicas

Para el tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y leucemia aguda en niños.

Enfermedades renales

Para inducir diuresis o remisión de la proteinuria en el síndrome idiopático o lupus eritematoso.

Varios

Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoide o bloqueo inminente cuando se usa simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada; triquinosis con afectación neurológica o miocárdica.

5.         INFORMACIÓN DE SEGURIDAD PRINCIPAL DE LA EMPRESA

5.1       Contraindicaciones

Estos productos están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de los productos.

5.2       Advertencias/precauciones

La inyección de betametasona fosfato disódico  no está prevista para uso intravenoso.

Se han informado eventos neurológicos graves con la inyección epidural de corticosteroides, y algunos ocasionaron la muerte. Los eventos específicos informados incluyen, entre otros, infarto de médula espinal, paraplejia, cuadriplejia, ceguera cortical y accidente cerebrovascular. Estos eventos neurológicos graves se han informado con y sin el uso de radioscopia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración epidural de corticosteroides, y los corticosteroides no están aprobados para este uso.

Es obligatoria la técnica aséptica estricta en el uso de la suspensión MARCA REGISTRADA.

No se recomienda la inyección en un sitio infectado o articulación inestable.

Es posible que sea necesario realizar ajustes de dosis con la remisión o exacerbación del proceso de la enfermedad y la exposición del paciente al estrés.

Los corticosteroides pueden exacerbar las infecciones micóticas sistémicas y, por lo tanto, no se deben usar en presencia de dichas infecciones a menos que sean necesarios para controlar las reacciones al fármaco.

Los corticosteroides pueden encubrir algunos signos de infección, y pueden aparecer infecciones nuevas durante su uso. Cuando se usan corticosteroides, se puede producir una disminución de la resistencia a infecciones e incapacidad para localizarlas.

El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma con posible daño a los nervios ópticos, y puede aumentar las infecciones oculares secundarias por hongos o virus.

Las dosis promedio y altas de corticosteroides pueden causar un aumento de la presión arterial, retención hidrosalina y aumento de la excreción de potasio. Hay menos probabilidades de que ocurran estos efectos con derivados sintéticos, salvo cuando se usan en dosis altas. Es posible que se necesaria una restricción de sal en la dieta y un aporte complementario de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Los pacientes no deben vacunarse contra la viruela mientras reciban terapia de corticosteroides. Los pacientes que reciban corticosteroides, especialmente en dosis altas, no deben someterse a otros procedimientos de inmunización debido a los posibles riesgos de sufrir complicaciones neurológicas y a la falta de respuesta de los anticuerpos. La inmunización se puede llevar a cabo en pacientes que estén recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo; por ejemplo, para la enfermedad de Addison.

La terapia de corticosteroides en la tuberculosis activa se debe restringir a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los cuales se utilizan corticosteroides para el tratamiento, junto con un régimen antituberculoso adecuado.

Si se indican corticosteroides en pacientes con tuberculosis latente o reactividad de tuberculina, es necesaria una observación minuciosa debido a que se puede producir una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada de corticosteroides, los pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Se debe usar la dosis de corticosteroides más baja posible para controlar la afección bajo tratamiento; cuando sea posible una reducción de dosis, esta debe ser gradual.

La insuficiencia adrenocortical secundaria inducida por fármacos se puede minimizar con una reducción de dosis gradual. La insuficiencia relativa puede continuar durante meses después de la interrupción de la terapia; por lo tanto, si se produce estrés durante ese período, se debe reiniciar la terapia de corticosteroides. Debido a que la secreción de mineralocorticoides puede verse afectada, es necesario administrar simultáneamente sal y/o mineralocorticosteroides.

El efecto de los corticosteroides aumenta en pacientes con hipotiroidismo y con cirrosis.

Se recomienda precaución al administrar corticosteroides a pacientes con herpes ocular simple.

Pueden aparecer trastornos psíquicos con la terapia de corticosteroides. La inestabilidad emocional existente, los cambios agudos de humor y afecto, la depresión, la euforia, la agitación o las tendencias psicóticas pueden agravarse con los corticosteroides.

Es necesario usar los corticosteroides con precaución en la colitis ulcerosa no específica, ya que puede existir el riesgo de una perforación inminente; la diverticulitis; la anastomosis intestinal reciente; la úlcera gastrointestinal activa o latente; la esofagitis erosiva; la insuficiencia renal; la hipertensión, osteoporosis y miastenia grave.

Se debe observar minuciosamente el crecimiento y desarrollo de bebés y niños que reciben terapia prolongada de esteroides.

Los corticosteroides se deben usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Los corticosteroides aumentan los niveles de glucosa y pueden requerir modificación de dosis para la insulina y otros medicamentos antihiperglucemiantes.

Los resultados de un estudio único, multicéntrico, aleatorizado, controlado con otro corticosteroide, hemisuccinato de metilprednisolona, indicaron un aumento de mortalidad temprana (a las 2 semanas) y mortalidad tardía (a los 6 meses) en pacientes con traumatismo craneal que habían recibido metilprednisolona, en comparación con placebo. No se han establecido las causas de mortalidad en el grupo de metilprednisolona. Cabe destacar que este estudio excluyó a pacientes que se percibía que tenían una clara indicación de corticosteroides.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No existen estudios suficientes ni bien controlados en mujeres embarazadas o lactantes. Los bebés nacidos de madres que han recibido dosis considerables de corticosteroides durante el embarazo deben ser observados minuciosamente para detectar signos de hipoadrenalismo.

5.3       Reacciones adversas

Cardiovasculares

Hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos de electrolitos y líquidos

Retención de sodio, pérdida de potasio, alcalosis hipocalémica, retención de líquidos; insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes sensibles; hipertensión.

Musculoesqueléticas

Debilidad muscular, miopatía de esteroides, pérdida de masa muscular, progresión de síntomas miasténicos en la miastenia grave, osteoporosis, fracturas por compresión vertebral, necrosis aséptica de la cabeza femoral y humeral, fractura patológica de huesos largos, ruptura de tendones, inestabilidad de la articulación (por las inyecciones intraarticulares repetidas).

Gastrointestinales

Úlcera gastrointestinal con posible perforación y hemorragia, pancreatitis, distensión abdominal, esofagitis ulcerosas, hipo.

Dermatológicas

Dermatitis alérgica, trastornos en la cicatrización de heridas, edema, piel frágil y delgada, petequia y equimosis, eritema, aumento del sudor, reacciones inhibidas a las pruebas cutáneas; reacciones como dermatitis alérgica, urticaria, edema angioneurótico.

Neurológicas

Convulsiones, aumento de la presión intracraneal con papiledema (seudotumor cerebral) generalmente después del tratamiento, vértigo, dolor de cabeza.

Endocrinas

Irregularidades menstruales, desarrollo de estado cushingoide, inhibición del crecimiento en pacientes pediátricos, falta de sensibilidad pituitaria y adrenocortical secundaria (particularmente en momentos de estrés, como un traumatismo, una cirugía o una enfermedad), disminución de la tolerancia a los carbohidratos, manifestaciones de diabetes mellitus latente, aumento de necesidades de insulina o agentes hipoglucémicos orales en pacientes diabéticos.

Oftálmicas

Cataratas subcapsulares posteriores, aumento de la presión intraocular, glaucoma, exoftalmos.

Metabólicas

Balance de nitrógeno negativo debido al catabolismo de proteínas.

Psiquiátricas

Euforia, cambios en el estado de ánimo, depresión, cambios de la personalidad, insomnio.

Otras

Reacciones anafilactoides o de hipersensibilidad así como reacciones hipotensivas o similares al choque

Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento corticosteroide parenteral incluyen casos raros de ceguera asociados con tratamiento intralesional alrededor de la cara y cabeza, hiperpigmentación o hipopiqmentación, atrofia subcutánea y cutánea, abscesos estériles, inflamación después de la inyección (siguiente al uso intraarticular) y artropatía de tipo Charcot.

5.5       Sobredosis

El tratamiento de la sobredosis aguda es la administración de la terapia sintomática, según corresponda.

5.6       Interacciones farmacológicas

Inyección de anfotericina B y agentes reductores de potasio: cuando los corticosteroides se administran de manera concomitante con agentes reductores de potasio (es decir, anfotericina B, diuréticos), se debe observar minuciosamente a los pacientes para detectar el desarrollo de hipopotasiemia. Se informaron casos en los que el uso concomitante de anfotericina B e hidrocortisona fue seguido de una cardiomegalia e insuficiencia cardíaca congestiva.

Antibióticos

Se informó que los antibióticos macrólidos causan una disminución importante en la eliminación de los corticosteroides.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de corticosteroides y warfarina generalmente ocasiona una inhibición de respuesta a la warfarina, aunque hubo algunos informes contradictorios. Por lo tanto, se deben controlar los índices de coagulación con frecuencia a fin de mantener el efecto anticoagulante deseado.

Antidiabéticos

Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa en la sangre, es posible que se requieran ajustes de dosis de agentes antidiabéticos.

Fármacos antituberculosos

Es posible que disminuyan las concentraciones séricas de isoniazida.

Glucósidos digitálicos

Los pacientes que reciben glucósidos digitálicos pueden tener un mayor riesgo de sufrir arritmias debido a la hipopotasiemia.

Estrógenos, incluidos anticonceptivos orales

Los estrógenos pueden disminuir el metabolismo hepático de determinados corticosteroides, y de este modo, aumentan su efecto.

Inductores de encimas hepáticas (p. ej., barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, rifampina)

Los fármacos que inducen la actividad de las enzimas microsomales hepáticas metabolizantes de fármacos pueden aumentar el metabolismo de los corticosteroides, y puede ser necesario aumentar la dosis de corticosteroides.

Ketoconazol

Se ha informado que el ketoconazol disminuye el metabolismo de determinados corticosteroides por un máximo del 60 %, lo que produce un aumento del riesgo de efectos secundarios de corticosteroides.

Agentes antiinflamatorios no esteroides (AINE)

El uso concomitante de aspirina (u otros agentes antiinflamatorios no esteroides) y los corticosteroides aumentan el riesgo de sufrir efectos secundarios gastrointestinales. La aspirina se debe usar con precaución junto con los corticosteroides en la hipoprotrombinemia. La eliminación de salicilatos puede aumentar con el uso simultáneo de corticosteroides.

Pruebas cutáneas

Los corticosteroides pueden inhibir las reacciones a las pruebas cutáneas.

5.7       Interferencia con análisis de laboratorio

Los corticosteroides pueden inhibir las reacciones a las pruebas cutáneas.

5.8       Otra información de seguridad relevante

Los corticosteroides pueden alterar la movilidad y cantidad de espermatozoides en algunos pacientes.

6          Dosis y administración

La dosis inicial varía según la enfermedad específica que se está tratando.

Las vías recomendadas de administración son (1) inyección intramuscular en afecciones alérgicas, dermatológicas, reumáticas y otras afecciones sensibles a los corticosteroides sistémicos, incluida la bursitis; (2) inyección directamente en los tejidos blandos afectados en la bursitis y trastornos inflamatorios asociados de los tendones, como tenosinovitis, y en los trastornos inflamatorios del músculo, como fibromialgia y miositis; (3) inyección intraarticular y periarticular en la artritis reumatoidea y la osteoartritis; (4) inyecciones intralesionales en varias afecciones dermatológicas; e (5) inyección local en determinados trastornos inflamatorios del pie.

CIDOTEN Solución Inyectable puede usarse para administración IV, IM, intraartiarticular, intralesional o en tejidos blandos.

LOS REQUISITOS POSOLÓGICOS SON VARIABLES Y DEBEN INDIVIDUALIZARSE EN BASE A LA ENFERMEDAD ESPECÍFICA, SU SEVERIDAD Y LA RESPUESTA DEL PACIENTE.

La dosis inicial de CIDOTEN Solución Inyectable para adultos puede variar hasta 8,0 mg de betametasona por día, dependiendo de la enfermedad específica que se esté tratando. En situaciones de menor severidad generalmente serán satisfactorias las dosis más bajas, mientras que en ciertos pacientes puede ser necesario recurrir a dosis iniciales mayores.

La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta observarse una respuesta satisfactoria. Si después de un período razonable no ocurre una respuesta clínica satisfactoria, el tratamiento con CIDOTEN Solución Inyectable debe suspenderse y el paciente debe transferirse a otro tratamiento apropiado.

La posología IM pediatra inicial usual varia de 0,02 a 0,125 mg por kilogramo de peso corporal por día. Las posologías para lactantes o niños deben ser gobernadas por las mismas consideraciones que en caso de adultos, más bien que adhiriéndose estrictamente a las proporciones indicadas por la edad o el peso corporal.

Aunque CIDOTEN Solución Inyectable puede administrase por varias vías, en situaciones de urgencia se recomienda recurrir a la ruta IV.

CIDOTEN Solución Inyectable también puede administrase por goteo IV conjuntamente con solución salina isotónica o soluciones de dextrosa en la cantidad deseada de solución. El agregado de CIDOTEN Solución Inyectable a la solución para uso IV debe hacerse al momento de la administración. Las soluciones no usadas deben refrigerarse inmediatamente y usarse dentro de las 24 horas.

Cuando se observa una respuesta favorable, debe determinarse la dosis apropiada de mantenimiento reduciendo la dosis farmacología inicial en valores pequeños, a intervalos apropiados hasta alcanzar la dosis menor que mantenga una respuesta clínica adecuada.

La exposición del paciente a situaciones causantes de stress, no relacionas con la enfermedad que se está tratando, puede necesitar un aumento en la posología de CIDOTEN Solución Inyectable. Si el fármaco se ha de suspender después de tratamiento prolongado, la posología debe suspenderse gradualmente.

A CONTINUACIÓN SE DAN LAS RECOMENDACIONES POSOLÓGICAS PARA VARIAS PATOLOGÍAS.

Edema Cerebral: puede ocurrir evidencia objetiva o subjetiva de mejoramiento dentro de las pocas horas de la administración de CIDOTEN Solución Inyectable, a dosis de 2 a 4 mg de betametasona. Los pacientes comatosos pueden recibir posologías convencionales que van desde 2 a 4 mg cuatro veces al día.

Episodio de Rechazo de Aloinjertos Renales: a la primera evidencia o diagnóstico de rechazo agudo o tardío, se debe administrar CIDOTEN Solución Inyectable por IV en forma de goteo constante, siendo la dosis inicial 60 mg de betametasona durante las primeras 24 horas. Puede haber variaciones menores en la posología de acuerdo con las circunstancias individuales.

Trastornos Osteomusculares: Las dosis recomendadas dependen del tamaño de la articulación o del sitio a tratar:

Reacciones de Transfusión: Para la prevención de reacciones de transfusión, deben administrarse 1 o 2 mL de CIDOTEN Solución Inyectable (4 a 8 mg de betametasona) por IV inmediatamente antes de la transfusión de sangre. El corticosteroide no debe mezclarse con la sangre. Con las transfusiones repetidas, la misma dosis de CIDOTEN Solución Inyectable puede volver a administrarse hasta un total de 4 veces durante 24 horas, si es necesario.

Administración Subconjuntival: Los corticosteroides se han administrado con frecuencia por inyección subconjuntival para numerosas infecciones oculares que responden a los corticosteroides. La dosis usual de CIDOTEN Solución Inyectable es de 0,5 mg (2 mg de betametasona).

Cidoten Iny 4 mg (Res. 3636_15)

Cidoten Inyectable Res. 1032_14