Anuario Farmacológico
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Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
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| JAYDESS SISTEMA INTRAUTERINO 13.5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OTC: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
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| NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
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| BAYER S. A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
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| Carlos Fernández 260 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
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| San Joaquín | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
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| 520 8200 / 5208406 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
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| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Accion Farmacologia: |
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- Anticonceptivo Mecánico |
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| Principios Activos: |
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- LEVONORGESTREL |
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| Patologias: |
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- EMBARAZO |
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| Descripcion: |
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FOLLETO PROFESIONAL CON RECETA Jaydess
Levonorgestrel
13.5 mg; sistema intrauterino de liberación
Versión 5.0
*Se comercializa con los siguientes nombres comerciales nacionales: Jaydess, Skyla, Luadei Jaydess/Sistema intrauterino de liberación/xCCDS/Versión 5.0/14 de enero de 2014 Índice
1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO Sistema intrauterino de liberación Jaydess de 13.5 mg 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Levonorgestrel 13.5 mg. Para ver la lista completa de excipientes, consulte la sección “Lista de excipientes”. 3. FORMA FARMACÉUTICA Sistema intrauterino Liberador de Levonorgestrel (SIU-LNG). Jaydess consiste en un núcleo del fármaco de color blancuzco o amarillo pálido con una membrana semiopaca, montado sobre el brazo vertical de un cuerpo en forma de T. Además, la porción vertical contiene un anillo de plata que se ubica cerca de los brazos horizontales. El cuerpo en T tiene un asa en un extremo de la porción vertical y dos brazos horizontales en el otro extremo. Tiene hilos fijados al asa, para retirar el SIU-LNG. La porción vertical del SIU-LNG está cargada en el tubo de inserción en la punta del dispositivo de inserción. El SIU-LNG y el dispositivo de inserción están básicamente libres de impurezas visibles. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicación(es) Anticoncepción 4.2 Posología y método de administración 4.2.1 Método de administración Sistema intrauterino 4.2.2 Posología Jaydess se coloca en la cavidad uterina y es eficaz hasta por tres años. La tasa de liberación in vivo es de aproximadamente 14 µg/24 horas después de 24 días y se reduce a aproximadamente 10 µg/24 horas después de 60 días. Luego, declina progresivamente hasta alcanzar los 5 µg/24 horas después de tres años. La tasa promedio de liberación de levonorgestrel in vivo es de aproximadamente 6 µg/24 horas durante el periodo de tres años. 1 Cuando se ha colocado siguiendo las instrucciones de colocación, Jaydess tiene una tasa de falla de aproximadamente 0.4 % a 1 año y una tasa de falla acumulada de aproximadamente 0.9 % a los 3 años. La tasa de falla también incluye embarazos debido a expulsiones y perforaciones uterinas no detectadas. Colocación y retiro/reemplazo Se recomienda que Jaydess solo sea colocado por médicos/profesionales de la salud que tengan experiencia en la colocación del SIU-LNG y/o que hayan recibido capacitación sobre el procedimiento de colocación de Jaydess. Jaydess se debe colocar dentro de la cavidad uterina en los siete días siguientes al inicio de la menstruación. Jaydess se puede reemplazar con un nuevo sistema en cualquier momento del ciclo. Jaydess también se puede colocar inmediatamente después de un aborto del primer trimestre.2 3 La colocación posparto se debe posponer hasta la involución completa del útero, no antes de que hayan pasado seis semanas desde el parto4. Si la involución se retrasa sustancialmente, considere esperar hasta 12 semanas después del parto. En caso de una colocación difícil y/o dolor o sangrado excepcional durante la colocación o después de ella, se deben tomar inmediatamente las medidas necesarias para descartar una perforación, como un examen físico y un ultrasonido. Jaydess se distingue de otros SIU-LNG por la visibilidad de su anillo de plata en el ultrasonido. El cuerpo en forma de T de Jaydess contiene sulfato de bario, que lo hace visible en el examen con rayos X. Jaydess se retira jalando los hilos suavemente con una pinza. Si los hilos no están a la vista y el sistema se detecta en la cavidad uterina durante el examen con ultrasonido, se puede retirar con una pinza delgada. Esto podría requerir la dilatación del canal cervical o una intervención quirúrgica. El sistema se debe retirar a más tardar al finalizar el tercer año. Si la mujer desea seguir usando el mismo método, se puede colocar un nuevo sistema intrauterino inmediatamente después de haber retirado el sistema intrauterino original. Si no se desea un embarazo, el retiro se debe realizar en los siete días siguientes al inicio de la menstruación, siempre y cuando la mujer siga teniendo periodos menstruales regularmente. Si el sistema se retira en otro momento del ciclo y la mujer mantuvo relaciones sexuales durante la semana previa, tiene riesgo de embarazarse a menos que se coloque un nuevo sistema inmediatamente después de su retiro. Después de retirar Jaydess, el sistema se debe examinar para verificar que esté intacto. Instrucciones de uso y manejo Jaydess se suministra en un empaque estéril que no se debe abrir hasta que sea necesario para su colocación. El producto expuesto se debe manejar utilizando técnicas asépticas. Si el sello del empaque estéril está roto o parece alterado, el producto no se debe usar (consulte las “Instrucciones de uso/manejo”). 4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales 4.2.3.1 Niñas y adolescentes La seguridad y la eficacia se estudiaron en mujeres de 18 años o más. Se espera que la eficacia y la seguridad sean iguales en las adolescentes pospúberes menores de 18 años que en las mujeres de 18 años o más. No hay una indicación para el uso de Jaydess antes de la menarquia. 4.2.3.2 Pacientes geriátricas Jaydess no se ha estudiado en mujeres de más de 65 años de edad. No hay una indicación para el uso de Jaydess en mujeres posmenopáusicas. 4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática Jaydess no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática. Jaydess está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática aguda o con tumor hepático (consulte la sección “Contraindicaciones”). 4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal Jaydess no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia renal. 4.3 Contraindicaciones
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Jaydess se puede usar con precaución después de consultar a un especialista, o bien se debe considerar el retiro del sistema intrauterino si existe cualquiera de las siguientes afecciones o si aparece por primera vez durante su uso:
Jaydess se puede usar con precaución en mujeres que tengan enfermedad cardíaca congénita o valvulopatía con riesgo de endocarditis infecciosa. El levonorgestrel en dosis bajas puede afectar la tolerancia a la glucosa, por lo que la concentración de glucosa en sangre se debe supervisar en las mujeres diabéticas que utilicen Jaydess17 18. Sin embargo, generalmente no es necesario alterar el régimen terapéutico en pacientes que utilizan SIU-LNG19. Examen médico/consulta médica Antes de la colocación, se debe informar a la mujer acerca de los beneficios y los riesgos de Jaydess. Se debe realizar un examen físico que incluya un examen pélvico, un examen de las mamas y un frotis cervical. Se debe descartar la presencia de embarazo y de enfermedades de transmisión sexual. Las infecciones genitales se deben tratar satisfactoriamente antes de la colocación. Se debe determinar la posición del útero y el tamaño de la cavidad uterina. La colocación de Jaydess en el fondo del útero es importante para maximizar la eficacia y reducir el riesgo de expulsión20. Las instrucciones de colocación se deben seguir cuidadosamente. Se debe hacer énfasis en la capacitación sobre la técnica de colocación correcta. La colocación y el retiro de Jaydess se podrían asociar con algo de dolor y sangrado. El procedimiento puede precipitar una reacción vasovagal (p. ej., síncope o convulsiones en una paciente epiléptica). Se debe volver a examinar a la mujer entre 4 y 12 semanas después de la colocación, y una vez al año a partir de entonces, o con más frecuencia si está clínicamente indicado. Jaydess no está diseñado para utilizarse como anticonceptivo después del coito (“anticonceptivo de emergencia”). El sangrado irregular y el manchado menstrual son frecuentes durante los primeros meses de tratamiento con todos los SIU-LNG, incluido Jaydess. Si el sangrado se vuelve más abundante y/o más irregular con el tiempo, se deben tomar las medidas de diagnóstico adecuadas, ya que el sangrado irregular puede ser un síntoma de pólipos, hiperplasia o cáncer de endometrio21 22. Sangrado infrecuente Gradualmente se desarrolla sangrado infrecuente y/o amenorrea en alrededor de 22.3 % y 11.6 % de las pacientes, respectivamente. Se debe considerar la posibilidad de un embarazo si la menstruación no ocurre en las seis semanas siguientes al inicio de la menstruación anterior. No es necesario repetir una prueba de embarazo en pacientes que permanecen amenorreicas a menos que esté indicado debido a otros signos de embarazo23. Infección pélvica Aunque Jaydess y el dispositivo de colocación en sí están estériles, se podrían convertir en vehículos de transporte microbiano en el tracto genital superior debido a la contaminación bacteriana durante la colocación. Se ha informado infección pélvica durante el uso de cualquier SIU-LNG o DIU. En ensayos clínicos, se observó enfermedad inflamatoria pélvica con más frecuencia al inicio del uso de Jaydess, lo que coincide con los datos publicados para los DIU de cobre, donde la tasa de enfermedad inflamatoria pélvica más alta se produce durante las primeras 3 semanas después de la colocación, y disminuye a partir de ese momento24. Se debe evaluar a las pacientes exhaustivamente para detectar factores de riesgo asociados con la infección pélvica (p. ej., múltiples parejas sexuales, infecciones de transmisión sexual, antecedentes previos de EPI)25. Las infecciones pélvicas, como la enfermedad pélvica inflamatoria (EPI), pueden tener consecuencias severas, pueden disminuir la fertilidad y aumentar el riesgo de un embarazo ectópico. Al igual que en el caso de otros procedimientos ginecológicos o quirúrgicos, se puede producir infección severa o sepsis (incluida la sepsis por estreptococos del grupo A) después de la colocación de un DIU, aunque es extremadamente raro que esto suceda. Si una mujer experimenta endometritis o enfermedad pélvica inflamatoria recurrente, o si una infección aguda es severa o no responde al tratamiento, se debe retirar Jaydess. Los exámenes bacteriológicos están indicados y se recomienda la supervisión, incluso con síntomas discretos que sugieran la presencia de infección. Expulsión En ensayos clínicos con Jaydess, la incidencia de expulsión fue baja y dentro del mismo rango que el informado para otros DIU y SIU-LNG. Los síntomas de expulsión parcial o completa de Jaydess pueden incluir sangrado o dolor. Sin embargo, se puede producir una expulsión parcial o completa sin que la mujer lo note, lo que ocasiona una disminución o la pérdida de la protección anticonceptiva. Dado que Jaydess normalmente disminuye el sangrado menstrual con el tiempo, un aumento del sangrado menstrual podría indicar una expulsión. Un dispositivo Jaydess parcialmente expulsado se debe retirar. Se puede colocar un sistema nuevo en ese momento, siempre y cuando se haya descartado un embarazo. Se debe recomendar a la mujer que revise los hilos de Jaydess y que se comunique con su proveedor de atención médica si no los puede sentir. Perforación Se puede producir la perforación o penetración del cuerpo uterino o el cuello del útero con un anticonceptivo intrauterino, la mayoría de las veces, durante la colocación, y eso puede disminuir la eficacia de Jaydess. Si esto sucede, el sistema se debe retirar. En un gran estudio de cohortes, prospectivo, comparativo, no intervencional, en usuarias de otros DIU (N = 61,448 mujeres), la incidencia de perforación fue 1.3 (IC del 95%: 1.1 – 1.6) por cada 1000 colocaciones en el estudio de cohortes completo; 1.4 (IC del 95%: 1.1 – 1.8) por cada 1000 colocaciones en el cohorte de otro SIU-LNG, y 1.1 (IC del 95%: 0.7 – 1.6) por cada 1000 colocaciones en el cohorte de DIU de cobre. En el estudio se demostró que tanto la lactancia en el momento de la colocación como la colocación hasta 36 semanas después del parto estaban asociadas a un riesgo mayor de perforación (ver Tabla 1). Estos factores de riesgo eran independientes del tipo de DIU colocado. 26
Tabla 1: incidencia de perforación cada 1000 colocaciones para el estudio de cohortes completo, estratificado por lactancia y tiempo desde el parto a la colocación (mujeres que parieron)
El riesgo de perforación puede aumentar en mujeres con el útero retrovertido fijo. 27
Embarazo ectópico Las mujeres con antecedentes de embarazo ectópico, cirugía de trompas o infección pélvica tienen un mayor riesgo de embarazo ectópico28. Se debe considerar la posibilidad de un embarazo ectópico en caso de dolor en la parte baja del abdomen, especialmente con relación a periodos faltantes o si una mujer amenorreica comienza a sangrar. Se debe evaluar a las mujeres que queden embarazadas mientras estén usando Jaydess, para detectar un embarazo ectópico. El riesgo absoluto de embarazo ectópico en usuarias de Jaydess es bajo. Sin embargo, cuando una mujer queda embarazada con Jaydess colocado, la probabilidad de que ese embarazo sea ectópico debe tenerse en cuenta29 30. La incidencia general de embarazo ectópico con Jaydess es de aproximadamente 0.11 por cada 100 mujeres-año31 32. Esta tasa es más baja que en mujeres que no usan ningún método anticonceptivo (0.3 a 0.5 por cada 100 mujeres-año)33. Hilos perdidos Si los hilos para retirar el SIU-LNG no son visibles en el cuello del útero en los exámenes de seguimiento, se debe descartar la presencia de un embarazo. Es posible que los hilos se hayan retraído hacia el útero o el canal cervical y podrían reaparecer durante el siguiente periodo menstrual. Si se ha descartado un embarazo, generalmente los hilos se pueden localizar mediante el sondeo cuidadoso del canal cervical con un instrumento adecuado. Si no se pueden hallar, debería considerarse la posibilidad de una expulsión o una perforación Se puede utilizar un examen con ultrasonido para evaluar la posición del sistema. Si no se dispone de ultrasonido o este es infructuoso, se pueden utilizar rayos X para localizar Jaydess. Quistes ováricos/folículos ováricos agrandados Dado que el efecto anticonceptivo de Jaydess se debe principalmente a sus efectos locales dentro del útero, por lo general no hay ningún cambio en la función ovulatoria, lo que incluye el desarrollo folicular habitual, la liberación de ovocitos y la atresia folicular en mujeres en edad fértil. A veces la atresia del folículo se retrasa y la foliculogénesis puede continuar. No es posible distinguir clínicamente esos folículos agrandados de los quistes ováricos, y se han informado como reacciones adversas al fármaco en aproximadamente 13.2 % de las mujeres que usan Jaydess, incluidos los quistes ováricos, los quistes ováricos hemorrágicos y los quistes ováricos rotos. La mayoría de esos folículos agrandados son asintomáticos, aunque algunos pueden ir acompañados de dolor pélvico o dispareunia34. En la mayoría de los casos, los folículos agrandados se resuelven espontáneamente durante dos a tres meses de observación. Si un folículo agrandado no se resuelve espontáneamente, podría ser adecuada la supervisión continua con ultrasonido y otras medidas de diagnóstico/terapéuticas. Raramente, podría ser necesaria una intervención quirúrgica35. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Se pueden producir interacciones con fármacos que inducen enzimas microsomales hepáticas, específicamente las enzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, se podría aumentar el metabolismo del levonorgestrel, lo que ocasiona un aumento de la depuración de las hormonas sexuales (p. ej., fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, bosentán y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen el remedio hierba de San Juan)36 37 38 39 40 41 42 43. Por otro lado, las sustancias que han demostrado inhibir las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. ej., itraconazol44 45, ketoconazol46) pueden aumentar las concentraciones séricas de levonorgestrel. Se desconoce la influencia de esos fármacos sobre la eficacia de Jaydess, pero no se cree que tengan una importancia significativa debido al mecanismo de acción local. Imágenes por resonancia magnética (IRM) Las pruebas no clínicas han demostrado que se puede examinar con seguridad a una paciente después de la colocación de Jaydess (RM condicional) bajo las siguientes condiciones: campo magnético estático de 3 Tesla o menos, campo magnético de gradiente espacial máximo de 720 Gauss/cm o menos. Bajo estas condiciones, con 15 minutos de examen, el aumento máximo de la temperatura producido en el sitio de Jaydess fue de 1.8 ºC. Puede aparecer una pequeña cantidad de artefactos en la imagen si la zona de interés está en la misma región o relativamente cerca de la posición del SIU Jaydess.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia 4.6.1 Embarazo La colocación de Jaydess en mujeres embarazadas está contraindicada (consulte la sección “Contraindicaciones”). Si una mujer queda embarazada mientras está usando Jaydess, se recomienda el retiro del sistema, ya que cualquier anticonceptivo que se deje in situ puede aumentar el riesgo de aborto y de parto prematuro. El retiro de Jaydess o la introducción de sondas en el útero también pueden provocar un aborto espontáneo. Se debe descartar la presencia de un embarazo ectópico. Si la mujer desea continuar con el embarazo y el sistema no se puede retirar, se le deben informar los riesgos y las posibles consecuencias del nacimiento prematuro del bebé. La evolución de un embarazo de esa naturaleza se debe supervisar estrictamente. Se debe indicar a la mujer que informe todos los síntomas que sugieran complicaciones del embarazo, como dolor tipo cólico abdominal con fiebre. Debido a la administración intrauterina y a la exposición local al levonorgestrel, se debe tener en cuenta la posible ocurrencia de efectos de virilización en los fetos de sexo femenino47 48. La experiencia clínica respecto del desenlace de embarazos durante el tratamiento con Jaydess es limitada debido a su alta eficacia anticonceptiva. Se debe informar a las mujeres que, hasta la fecha, no existe evidencia de defectos de nacimiento provocados por el uso de SIU-LNG en casos en los que el embarazo se lleva a término con el SIU-LNG colocado49. 4.6.2 Lactancia En general, no parece haber un efecto perjudicial en el crecimiento ni en el desarrollo de los lactantes durante el uso de cualquier método con solo progestágenos después de seis semanas del parto50 51. Un SIU-LNG no afecta la cantidad ni la calidad de la leche materna52 53 54 55. Pequeñas cantidades de progestina (aproximadamente 0.1 % de la dosis de levonorgestrel) pasan a la leche materna en mujeres lactantes56. 4.6.3 Fertilidad El uso de un SIU-LNG no altera el curso de la fertilidad en el futuro. Después de retirar el SIULNG, las mujeres regresan a su fertilidad normal (consulte la sección “Propiedades farmacodinámicas”) 57. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria Ninguno conocido. 4.8 Eventos adversos58 59 Apéndice 1> 4.8.1 Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las mujeres experimenta cambios en el patrón de sangrado menstrual después de la colocación de Jaydess. Con el tiempo, la frecuencia de amenorrea y sangrado infrecuente aumenta, y la frecuencia de sangrado prolongado y frecuente disminuye. En ensayos clínicos con Jaydess, se observaron los siguientes patrones de sangrado:
*Las mujeres con sangrado prolongado también podrían estar incluidas en una de las otras categorías (excepto amenorrea).
4.8.2 Lista tabulada de reacciones adversas La frecuencia de las reacciones adversas al fármaco (ADR) informadas con Jaydess se resume en la siguiente tabla. Dentro de cada agrupamiento de frecuencia, los efectos no deseables se presentan en orden de severidad descendente. La siguiente tabla informa las reacciones adversas según la Clase de órganos del sistema MedDRA (COS de MedDRA). Las frecuencias son las incidencias sin procesar de los eventos observados en ensayos clínicos sobre la indicación de anticoncepción, que incluyeron 1672 mujeres y 3820.65 mujeres-año tratadas con Jaydess.
Las frecuencias se definen como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1,000 a < 1/100), infrecuente (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy poco frecuente (<1/10,000).
Tabla I: Reacciones adversas al fármaco, ensayos clínicos de fase II y III, N= 1672 mujeres (3820.65 mujeres-año)
* Los quistes ováricos se debían informar como EA si eran quistes anormales, no funcionales y/o tenían un diámetro >3 cm en el examen con ultrasonido. **Esta frecuencia se basa en los estudios clínicos que excluyeron a las mujeres en lactancia. En un gran estudio de cohortes, prospectivo, comparativo, no intervencional, en usuarias de otro SIU-LNG y usuarias de DIU de cobre, la frecuencia de perforación en mujeres que estaban amamantando o que tuvieron una colocación hasta 36 semanas después del parto fue “poco frecuente” (consulte la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”) 60. 4.8.3 Descripción de reacciones adversas seleccionadas Trastornos del sistema inmunológico Con el uso de otros SIU-LNG, se han informado casos de hipersensibilidad, incluidas erupción, urticaria y angioedema. Embarazo, puerperio y afecciones perinatales Si una mujer queda embarazada mientras está usando Jaydess, el riesgo relativo de embarazo ectópico aumenta. Trastornos del aparato reproductor La pareja podría sentir los hilos para el retiro del SIU-LNG durante las relaciones sexuales. Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: Se han informado las siguientes ADR con relación al procedimiento de colocación o de retiro de Jaydess: Dolor debido al procedimiento; sangrado debido al procedimiento; reacción vasovagal, mareos o síncope relacionados con la colocación. El procedimiento puede precipitar convulsiones en las pacientes epilépticas. Infecciones e infestaciones Se han reportado, en relación a otros DIU, casos de sepsis (incluida la sepsis por estreptococos de grupo A) después de la colocación (ver la sección 4.4 para obtener información sobre advertencias y precauciones especiales de empleo). 4.9 Sobredosificación No es relevante.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: DIU de plástico con progestágenos Código ATC: G02BA03 Jaydess tiene efectos progestagénicos principalmente locales en la cavidad uterina. La alta concentración de levonorgestrel en el endometrio disminuye los receptores endometriales de estrógeno y progesterona. El endometrio se vuelve relativamente insensible al estradiol circulante y se observa un fuerte efecto antiproliferativo61 62 63 64 65 66 67. Se observaron cambios morfológicos del endometrio y una débil reacción local al cuerpo extraño durante su uso68. El moco cervical más espeso impide el paso de los espermatozoides a través del canal cervical69 70 71 72 73. El entorno local del útero y de las trompas de Falopio inhibe la movilidad y la función de los espermatozoides, lo que impide la fertilización74 75. En ensayos clínicos con Jaydess, se observó ovulación en la mayoría del subconjunto de pacientes estudiadas. Se observó ovulación en 34 de 35 mujeres durante el primer año, en 26 de 27 mujeres durante el segundo año y en 27 de 27 mujeres durante el tercer año76 77.
La eficacia anticonceptiva de Jaydess se evaluó en un estudio clínico con 1432 mujeres de 18 a 35 años de edad, de las cuales un 38.8 % (556) eran nulíparas y un 83.6 % (465) eran nuligrávidas78. Durante el año 1, el Índice de Pearl fue de 0.41, y el Índice de Pearl después de 3 años fue de 0.33. La tasa de falla fue de aproximadamente 0.4 % a 1 año, y la tasa de falla acumulada fue de aproximadamente 0.9 % a los 3 años. La tasa de falla también incluye embarazos debido a expulsiones y perforaciones no detectadas. Dado que el uso de Jaydess no requiere el cumplimiento de una ingesta diaria por parte de las usuarias, las tasas de embarazo con el “uso típico” son similares a las observadas en los ensayos clínicos controlados (“uso perfecto”). El uso de Jaydess no altera el curso de la fertilidad en el futuro. En otro estudios con 3 dosis diferentes de SIU-LNG, incluido Jaydess, 25 de 29 mujeres (86.2 %) que deseaban quedar embarazadas concibieron en los 12 meses siguientes al retiro del sistema79. Con Jaydess, la alteración de los patrones menstruales es el resultado de la acción directa del levonorgestrel en el endometrio y no refleja el ciclo ovárico80 81. No hay una diferencia clara en el desarrollo folicular, la ovulación o la producción de estradiol y progesterona en mujeres con distintos patrones de sangrado82 83. En el proceso de inhibición de la proliferación endometrial, podría haber un aumento inicial del manchado durante los primeros meses de uso84 85. A partir de ese momento, la potente supresión del endometrio ocasiona la reducción de la duración y el volumen del sangrado menstrual durante el uso de Jaydess. El flujo escaso con frecuencia se transforma en oligomenorrea o amenorrea. La función ovárica permanece normal y las concentraciones de estradiol se mantienen, aun cuando las mujeres sean amenorreicas86 87 88 89 90. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El ingrediente activo de Jaydess es el levonorgestrel. El levonorgestrel se libera localmente en la cavidad uterina. Las tasas de liberación in vivo calculadas para diferentes puntos temporales se proporcionan en la tabla II91. Tabla II: Tasas calculadas de liberación in vivo
Absorción Después de la colocación, el levonorgestrel se libera del SIU en la cavidad uterina sin demoras, de acuerdo a las mediciones de la concentración sérica de LNG92 93. La concentración sérica máxima de levonorgestrel se alcanza durante las primeras dos semanas después de la colocación de Jaydess. Siete días después de la colocación, se determinó una concentración media de levonorgestrel de 162 pg/ml. A partir de ese momento, las concentraciones séricas de levonorgestrel disminuyen con el tiempo hasta alcanzar concentraciones medias de 59 pg/ml después de 3 años. Con el uso de un SIU-LNG, la alta exposición local al fármaco en la cavidad uterina ocasiona un fuerte gradiente de concentración desde el endometrio hasta el miometrio (gradiente del endometrio al miometrio >100 veces), y bajas concentraciones de levonorgestrel en suero (gradiente de endometrio a suero >1000 veces)94. Distribución El levonorgestrel se une en forma no específica a la albúmina sérica y en forma específica a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Menos del 2 % del levonorgestrel circulante está presente como esteroide libre. El levonorgestrel se une con alta afinidad a la SHBG. En consecuencia, los cambios de la concentración sérica de SHBG producen un aumento (con concentraciones más altas de SHBG) o una disminución (con concentraciones más bajas de SHBG) de la concentración total de levonorgestrel en suero. Durante el mes siguiente a la colocación de Jaydess, la concentración de SHBG disminuye en aproximadamente un 30 %95 . A partir de ese momento, se observaron concentraciones de SHBG con distribución de tipo meseta, con una tendencia a aumentar hacia los valores iniciales con el tiempo96. La media del volumen de distribución aparente de levonorgestrel es de aproximadamente 106 L97. Biotransformación El levonorgestrel se metaboliza considerablemente. Los principales metabolitos en plasma son las formas no conjugada y conjugada de 3?, 5?-tetrahidrolevonorgestrel98. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal involucrada en el metabolismo del levonorgestrel99 100. Eliminación La depuración total de levonorgestrel del plasma es de aproximadamente 1.0 ml/min/kg101. Solo se excretan cantidades vestigiales de levonorgestrel sin cambios102. Los metabolitos se excretan en las heces y la orina con una relación de excreción de aproximadamente 1103. La vida media de excreción es de aproximadamente 1 día104. Linealidad/No linealidad La farmacocinética del levonorgestrel depende de la concentración de SHBG, que a su vez está influenciada por los estrógenos y andrógenos105 106. Durante el primer mes de uso de Jaydess, se observó una disminución media de SHBG de alrededor del 30%, lo que ocasiona una disminución del levonorgestrel en suero, indicando una farmacocinética no lineal del levonorgestrel con respecto al tiempo. En función de la acción principalmente local de Jaydess, no se espera un efecto sobre la eficacia de Jaydess. 5.3 Datos preclínicos de seguridad La evaluación preclínica de seguridad no reveló ningún riesgo especial para los seres humanos con base en estudios de farmacología, farmacocinética y toxicidad de seguridad, incluidos la genotoxicidad y el potencial carcinogénico del levonorgestrel. El levonorgestrel es un progestágeno bien establecido. El perfil de seguridad después de la administración sistémica está bien documentado. Estudios en monos con administración intrauterina de levonorgestrel durante 9 a 12 meses confirmaron la actividad farmacológica local con una buena tolerancia local y sin signos de toxicidad sistémica. No se observó embriotoxicidad en conejos después de la administración intrauterina de levonorgestrel. La evaluación de seguridad de los componentes de elastómero del depósito de la hormona, los materiales de polietileno del producto, y la combinación de elastómero y levonorgestrel, basada tanto en la evaluación de toxicología genética en sistemas de prueba estándares in vitro e in vivo así como en las pruebas de biocompatibilidad en ratones, ratas, cobayos y conejos, y en sistemas de prueba in vitro no reveló incompatibilidad biológica107 108 109 110 111. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Elastómero polidimetilsiloxano Sílice coloidal anhidro Polietileno Sulfato de bario Óxido de hierro Plata 6.2 Instrucciones de uso/manejo Jaydess, sistema anticonceptivo de liberación intrauterina de levonorgestrel de dosis baja. Debe ser colocado por un profesional de la salud utilizando una técnica aséptica. Jaydess se suministra dentro de un dispositivo de colocación en un empaque estéril, el cual no se debe abrir hasta que sea necesario para la colocación. No reesterilizar. Como se suministra, Jaydess es para un solo uso. No utilizar si el empaque interno está dañado o abierto. No colocar después del mes y año de vencimiento que se muestra en la etiqueta. Para conocer el momento de colocación, consulte la información de prescripción de Jaydess. Preparación para la colocación
Colocación
Figura 2
¡IMPORTANTE! No jale la guía de deslizamiento hacia abajo, ya que eso podría liberar el dispositivo Jaydess prematuramente. Una vez liberado, Jaydess no se puede volver a cargar.
aproximadamente 1.5 a 2.0 cm del cuello del útero (Figura 4).
¡IMPORTANTE! No force el dispositivo de colocación. Dilate el canal cervical, si es necesario.
horizontales se abran por completo.
Figura 7
completamente hacia abajo, retire suavemente el dispositivo de colocación, jalándolo hacia afuera. Corte los hilos de forma que queden 2 a 3 cm visibles fuera del cuello del útero.
¡IMPORTANTE! Si sospecha que el sistema intrauterino no está en la posición correcta, verifique su colocación (p. ej., con ultrasonido). Retire el sistema si no está colocado correctamente dentro de la cavidad uterina. Un sistema que fue retirado no se puede volver a colocar.
Retiro/reemplazo Para el retiro/reemplazo, consulte la información de prescripción de Jaydess.
Jaydess se retira Figura 8 jalando los hilos suavemente con una pinza (Figura 8).
Puede colocar un nuevo dispositivo Jaydess inmediatamente después del retiro.
DISPOSITIVO DE COLOCACIÓN EVOLUTION de Jaydess FABRICADO POR: Bayer Oy Pansiontie 47 20210 Turku Finlandia FECHA DE REVISIÓN DE LAS INSTRUCCIONES DE COLOCACIÓN: 12 de octubre de 2011
7. APÉNDICES 7.1 Apéndice 1112 113 7.1.1 Experiencia en estudios clínicos Resumen del perfil de seguridad La mayoría de las mujeres experimenta cambios en el patrón de sangrado menstrual después de la colocación de Jaydess. Con el tiempo, la frecuencia de amenorrea y sangrado infrecuente aumenta, y la frecuencia de sangrado prolongado y frecuente disminuye. En ensayos clínicos con Jaydess, se observaron los siguientes patrones de sangrado:
*Las mujeres con sangrado prolongado también podrían estar incluidas en una de las otras categorías (excepto amenorrea). Resumen tabulado de reacciones adversas A continuación se resume la frecuencia de las reacciones adversas al fármaco (ADR) observadas en ensayos clínicos para la indicación de anticoncepción, que incluyeron 1672 mujeres y 3820.65 mujeres-año tratadas con Jaydess, presentada como la incidencia sin procesar. Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica de rutina. Reacciones adversas más frecuentes (≥5 % de las usuarias): alteraciones del patrón de sangrado (>50 %), vulvo-vaginitis (20.2%), dolor abdominal/pélvico (19.0%), acné/seborrea (15.0%), quiste ovárico (13.2%), dolor de cabeza (12.4%), dismenorrea (8.6%), dolor/molestia en las mamas (8.6%) y náusea (5.5%). Reacciones adversas más frecuentes que ocasionaron la interrupción: sangrado vaginal (3.3%), expulsión del sistema intrauterino (3.2%), acné (2.7%), dolor pélvico (1.7%) y dolor abdominal (1.4%) Las reacciones adversas que ocurrieron en al menos 1% de las usuarias en ensayos clínicos con Jaydess se muestran en la siguiente tabla:
Los eventos adversos en los estudios clínicos se codificaron utilizando el diccionario MedDRA (versión 14.0). Los distintos términos del MedDRA que representan el mismo fenómeno médico se agruparon como una única reacción adversa para evitar diluir u ocultar el efecto real. * Los quistes ováricos se debían informar como EA si eran quistes anormales, no funcionales y/o tenían un diámetro >3 cm en el examen con ultrasonido. Reacciones adversas observadas en menos del 1% de las pacientes: Hirsutismo, perforación uterina. Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de otro SIU-LNG: Hipersensibilidad, incluidas erupción, urticaria y angioedema. Debido a que el informe de tales reacciones es voluntario y proviene de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de modo confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Descripción de reacciones adversas seleccionadas Embarazo, puerperio y afecciones perinatales: Si una mujer queda embarazada mientras está usando Jaydess, el riesgo relativo de embarazo ectópico aumenta. Trastornos del aparato reproductor: La pareja podría sentir los hilos para retirar el SIU-LNG durante las relaciones sexuales. Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento:
Se han informado las siguientes ADR con relación al procedimiento de colocación o de retiro de Jaydess: Dolor debido al procedimiento, sangrado debido al procedimiento, reacción vasovagal relacionada con la colocación, con mareos o síncope. El procedimiento puede precipitar convulsiones en las pacientes epilépticas. Infecciones e infestaciones Se han reportado, en relación a otros DIU, casos de sepsis (incluida la sepsis por estreptococos de grupo A) después de la colocación (ver la sección 4.4 para obtener información sobre advertencias y precauciones especiales de empleo). 7.2 Apéndice 2 7.2.1 Descripción Nombre químico : (-)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in-3-ona Fórmula empírica : C21H28O2 Peso molecular : 312.44582 [g/mol] 7.2.2 Estructura química
8. Referencias
Gynecol 2004; 190:50-4
Inert IUD, Copper IUD and Levonorgestrel-Releasing IUD. Contraception 1987; 36(2):217-226
Med 1990; 22(2):85-90
TXST19970167, 20 Aug 1999
82.200, KI 83 034, 19 Mar 1992
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