Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

BILAXIL^®, Granulado

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Nombre del medicamento:

BILAXIL Granulado.

Composición cualitativa y cuantitativa:

Cada 100 gramos de granulado contiene:

Excipientes: Sacarosa, talco, goma arábiga, óxido de hierro rojo E172, vaselina líquida, óxido de hierro negro E172, óxido de hierro amarillo E172, vaselina sólida, aceite esencial de Mentha piperita L. aceite esencial de Carum carvi L., aceite esencial de Salvia officinalis L., c.s.

DATOS CLÍNICOS:

Indicación terapéutica:

Tratamiento sintomático del estreñimiento ocasional.

Posología y forma de administración:

La dosis diaria máxima de derivados hidroxiantracénicos es de 30 mg. En promedio equivale a 10 g (2 cucharaditas de té) de BILAXIL Granulado.

La dosis para adultos y niños mayores de 12 años de edad es:

1 a 2 cucharaditas de té sin masticar de BILAXIL Granulado una vez al día con abundante cantidad de líquido (1 litro) después de la comida de la noche.

Se debe considerar un intervalo de media hora después de la ingesta de otros medicamentos.

BILAXIL Granulado se debe tomar de preferencia en la noche. La acción se observa dentro de 8 a 12 horas después del uso de este medicamento. No se debe tomar durante un periodo mayor de 1 semana como tampoco se debe tomar dosis más altas que las indicadas.

Jamás debe tomarse este producto seco.

Contraindicaciones:

-       Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula.

-       No usar en casos de obstrucción intestinal o impactación fecal, estenosis, atonía: megacolon, enfermedades inflamatorias de colon (por ejemplo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), apendicitis, dolor abdominal de origen desconocido, náuseas, vómitos o fiebre.

-       En pacientes con alguna condición espástica del intestino, en pacientes con colitis ulcerativa o ileítis regional y en pacientes con desequilibrio hidroelectrolítico.

-       Cambio súbito en el hábito intestinal que persiste por más de dos semanas, hemorragia rectal no diagnosticada e incapacidad de defecar después del uso de un laxante.

-       No usar en casos de constipación crónica.

-       Diabetes mellitus descompensada. Este producto no debiera ser utilizado en pacientes que tienen dificultad para tragar o algún otro problema a la garganta.

-       No administrar a niños menores de 12 años de edad.

Advertencias y precauciones especiales de uso:

No administrar por un periodo superior a una semana sin supervisión médica.

Si los síntomas persisten consulte a su médico.

Como en todos los preparados a base de fibra, existe la posibilidad de adhesión a la mucosa del esófago.

El uso frecuente de este u otro laxante puede crear hábito.

Si el consumo de este medicamento le produce reacción alérgica debe suspender el tratamiento y consultar a su médico.

El empleo incorrecto y repetido de este medicamento puede ocasionar pérdida excesiva de agua y electrolitos que pueden desencadenar otras enfermedades.

Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino delgado.

Diabéticos: 1 cucharadita de BILAXIL contiene aproximadamente 1,04 g de sacarosa.

El uso prolongado de laxantes estimulantes, puede intensificar la lentitud de los intestinos.

Este medicamento solo debe ser utilizado en aquellos casos en los cuales cambios en la dieta o el uso de fibras laxantes no son efectivas.

Nota: Cuándo BILAXIL es utilizado por adultos incontinentes, se debe evitar el contacto de la piel con heces mediante el cambio de los pañales sanitarios.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

No administrar conjuntamente con antidiarreicos y productos inhibidores de la motilidad intestinal (Loperamida, Opiáceos) por el riesgo de obstrucción gastrointestinal.

Puede disminuir la absorción de algunos minerales, vitamina B₁₂, glicósidos cardiacos, derivados cumarínicos, carbamazepina y agua, por este motivo este medicamento no se debe tomar 30 minutos a 1 hora antes o después de la ingesta de otros medicamentos.

Este medicamento aumenta la velocidad del tránsito intestinal, por lo que puede disminuir la absorción de otras drogas. Su uso concomitante con hormona tiroidea puede interferir con la absorción de ésta.

El aumento de la pérdida de potasio puede potenciar el efecto de los glicósidos cardiotónicos (digitalis).

En caso de abuso de laxante aparece hipokalemia lo que puede potenciar los efectos de antiarritmicos como quinidina.

Con otras drogas que producen hipokalemia se puede exacerbar el desbalance electrolítico, por ej. Diuréticos tiazídicos, adenocorticoides, raíz de regaliz.

La coadministración de semillas de Plantago ovata con sales de litio disminuye las concentraciones plasmáticas de Litio y podría inhibir su absorción intestinal.

La administración de indometacina produce una acción inhibitoria parcial de los senósidos.

Con antiinflamatorios pueden aumentar los efectos de irritación gástrica.

Embarazo y lactancia:

Su uso durante el embarazo debe limitarse a aquellos casos en los que los cambios en la dieta o las fibras laxantes no son efectivos.

No se recomienda la administración de cassia a nodrizas ya que los metabolitos de los senósidos pueden excretarse por la leche materna, aunque estos metabolitos no han demostrado efectos en el lactante.

Poblaciones especiales:

Uso en Ancianos

Puesto que la mayoría de los datos clínicos fueron obtenidos en ancianos, no se requiere de ninguna dosificación especial.

Uso en niños

No hay suficientes estudios en esta población, por lo anterior, no se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 12 años.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

BILAXIL no afecta la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas:

Diversos estudios controlados y no controlados demostraron que efectos adversos graves no son esperables. Se han descrito solamente reacciones típicas tales como síntomas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad (sin embargo, de baja de frecuencia). Otros efectos adversos sólo se han presentado en casos individuales.

En resumen, de los más de 20 estudios clínicos realizados en unos 4000 pacientes con BILAXIL, no existe evidencia de ningún evento adverso grave o inesperado. Asimismo los estudios no indicaron ningún efecto laxante excesivo, pérdida de electrolitos ni alguna afección hepática o renal. No se observó ningún cambio desfavorable en los parámetros bioquímicos (glucosa y lípidos en sangre).

Sin embargo, a continuación se describen los efectos adversos considerados en las monografías HPMC de los tres ingredientes activos:

Muy raros: Molestias gastrointestinales similares a calambres y tránsito de deposiciones líquidas en particular en pacientes con colon irritable. En estos casos es necesario disminuir la dosis.

En el aparato genito-urinario, se puede encontrar una coloración rojiza o amarillo-café (dependiendo del pH), lo cual no tiene significancia clínica.

El uso prolongado (abuso), podría producir trastornos en el equilibrio acuoso y electrolítico. La aparición de diarrea podría llevar en particular a la pérdida de potasio. La pérdida de potasio puede llevar a trastornos de la función cardiaca, en particular si se toma en forma simultánea con glucósidos cardíacos, diuréticos y esteroides adrenocorticales. En caso de uso a largo plazo, podría ocurrir albuminuria y hematuria. También se podría presentar pigmentación de la mucosa intestinal (pseudomelanosis coli), que es reversible después de discontinuar el uso del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad (prurito, urticaria, exantema local o generalizado).

Puede presentarse flatulencia con el uso de este producto, que generalmente desaparece en el transcurso del tratamiento.

Puede ocurrir distensión abdominal y riesgo de obstrucción intestinal o esofágica o bien obstrucción fecal, en particular si se traga con una cantidad insuficiente de líquido.

Debido al potencial alérgico de Plantago ovata,  los pacientes deben tener presente las reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones muy raras similares a anafilaxis.

Sobredosis y su tratamiento:

En caso de sobredosis accidental o intencional, podrían ocurrir calambres intestinales dolorosos y diarrea severa con la consecuente pérdida de fluidos y electrolitos, así como molestias gastrointestinales severas. En caso de ingestión masiva se procederá a tratamiento sintomático. Debe tenerse presente la importancia de hidratación adecuada, especialmente si el medicamento se ingirió sin previa disolución en agua.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Propiedades farmacodinámicas:

Los 3 ingredientes activos actúan como laxantes; numerosos estudios in vitro e in vivo, al igual que estudios clínicos, documentan estas acciones. Gran parte de los estudios disponibles se han realizado con la combinación de BILAXIL o con los ingredientes activos individuales.

La constipación se define por la presencia de deposiciones evacuadas de consistencia dura y cuando la evacuación de las heces es muy difícil, muy infrecuente e irregular. El rango fisiológico para la frecuencia de movimientos intestinales es amplio, extendiéndose desde 3 veces al día a una vez cada 2 a 3 días. En la patogénesis de la constipación, el colon cumple una función clave porque ahí es donde los contenidos intestinales permanecen durante 24 - 48 horas. Durante este periodo, el contenido líquido del intestino delgado es convertido en heces mediante la absorción de agua y electrolitos en respuesta a la acción de las bacterias. Estas funciones dependen de la interacción de procesos peristálticos (que mezclan los contenidos intestinales) y de la coordinación normal de los músculos anorrectales durante la defecación. Una alteración que comprometa cualquiera de estas zonas individuales podría generar constipación. En este contexto, las alteraciones funcionales son lejos las más comunes respecto a aquellas de origen orgánico. Además, la evaluación es problemática porque los síntomas se perciben de manera distinta por las personas afectadas, debido a diferentes conceptos de normalidad sobre los hábitos intestinales.²⁰

Los frutos de Cassia pertenecen a los laxantes estimulantes.

Grupo fármaco-terapéutico: "Laxantes de contacto" (código ATC: A 06 AB).

El mecanismo de acción se basa en 2 componentes: aumento de la motilidad del colon e influencia en los procesos de secreción mediante la inhibición de absorción de agua y electrolitos y aumento de la secreción (efecto secretagogo).

Los derivados del 1,8-dihidroxiantraceno poseen un efecto laxante. Los glicósidos β-O-enlazados (senósidos) no son absorbidos en el intestino superior; son convertidos por bacterias del intestino grueso al metabolito activo (rhein antrona). Existen 2 mecanismos distintos de acción: i) estimulación de la motilidad del intestino grueso que genera un tránsito del colon acelerado; y ii) influencia en los procesos de secreción mediante 2 mecanismos simultáneos, a saber, inhibición de la absorción de agua y electrolitos (Na+, Cl-) hacia las células epiteliales del colon (efecto antiabsorción) y aumento de la pérdida de las uniones estrechas y estimulación de la secreción de agua y electrolitos hacia el lumen del colon (efecto secretagogo), lo que genera mayores concentraciones de líquido y electrolitos en el lumen del colon.

La defecación ocurre después de un retardo de 8 - 12 horas debido al tiempo transcurrido para el transporte hasta el colon y la metabolización al compuesto activo.

Semillas y cáscara de Plantago ovata como laxantes formadores de volumen (grupo fármaco - terapéutico: Laxantes - Productores de Volumen (Código ATC: A 06 AC). Aumentan la motilidad intestinal y la velocidad del tránsito mediante estimulación mecánica de la pared intestinal como resultado del incremento del volumen intestinal al retener agua y disminuir la viscosidad del contenido luminal.

La semilla y la cáscara de Plantago ovata son parcialmente fermentables y actúan por hidratación intestinal. La motilidad y la velocidad del tránsito intestinal pueden ser modificadas a través de la estimulación mecánica de la pared intestinal debido al incremento del volumen intestinal por agua y la disminución de la viscosidad de los contenidos luminales o por contacto con partículas de fibras duras. Al tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por lo menos 30 mL por 1 g de substancia herbal), la semilla y la cáscara de Ispaghula produce un mayor volumen de contenido intestinal debido a sus grandes propiedades formadoras de volumen y por lo tanto un estímulo de expansión, lo cual desencadena la defecación; al mismo tiempo, la masa abultada de mucílagos forma una capa lubricante que facilita el tránsito del contenido intestinal.

Avance de la acción: la semilla y cáscara de Plantago ovata actúa normalmente dentro de las 12 a 24 horas después de su administración única. A veces, el efecto máximo se alcanza después de 2 a 3 días.

No existen otros datos relevantes disponibles que hayan sido publicados desde la publicación de la monografía HMPC sobre los 3 ingredientes activos.

Combinación de los principios activos en BILAXIL:

Estudios disponibles, mencionados en la monografía sobre el fruto de Cassia por el Comité HMPC, realizados con BILAXIL mostraron claramente que existe un efecto laxante más evidente y confiable que el obtenido con los componentes individuales.

En un estudio en voluntarios sanos, los mejores efectos en contrarrestar los efectos del uso prolongado de Loperamida en el tránsito colónico fueron mostrados con el uso de BILAXIL (10 g de gránulos como combinación de 5.4 g de semillas/cáscaras de Plantago ovata + 1.2 g de vainas de Senna con un contenido de senósidos de 30 mg/10 g de gránulos) y Sennatin (20 mg de senósidos purificados), pero no por Agiocur (30 g de gránulos; producto de fibra que contiene 20 g de semillas/cáscaras de Plantago ovata). En este estudio, Agiolax causó los máximos cambios y Agiocur los mínimos cambios de estos parámetros.²⁶

Respecto a la combinación, existen distintas acciones farmacodinámicas de los frutos de Cassia y las semillas y cáscaras de Plantago ovata.

Las semillas y cáscaras de Plantago ovata actúan localmente mediante sus mucílagos en el intestino y el colon, lo cual es muy distinto a la acción de la Cassia con sus glicósidos. Después de la ingesta de frutos de Cassia, se espera normalmente un inicio de acción dentro de 8 a 12 horas. Éste es el tiempo requerido para el transporte de los senósidos hacia el colon y la metabolización en metabolitos farmacológicamente activos (es decir, rhein antrona). La semilla y la cáscara de Plantago ovata actúa generalmente dentro de 12 a 24 horas después de su administración individual; a veces el efecto máximo se alcanza después de 2 a 3 días.

Sin embargo, cabe destacar que la combinación presenta una ventaja debido a la asociación de distintos mecanismos farmacodinámicos y por lo tanto la posibilidad de disminuir las dosis para lograr efectos clínicamente relevantes.

Se concluye que la reducción del tiempo de tránsito oro-anal prolongado en caso de constipación tiene una importancia farmacodinámica decisiva para la eficacia laxante.

Propiedades farmacocinéticas:

Los componentes del fruto de Cassia con actividad terapéutica conocida son los antranoides.

Los senósidos A y B principales constituyentes activos del fruto de Cassia liberan rhein antrona en un proceso de bioactivación intestinal catalizado por enzimas, el cual se considera como el metabolito activo en el colon. Después de la absorción y oxidación, una pequeña parte (<10%) se puede encontrar como rhein (ácido 1.8–dihidroxi-antraquinona-3-carboxílico) en plasma. En forma similar, los senósidos C y D (después de la descomposición metabólica) pueden liberar en parte aloe-emodin antrona, el cual se oxida a aloe-emodina, la cual se puede absorber parcialmente, así como pequeñísimas cantidades adicionales de emodina libre y unida y crisofanol presentes en los frutos de Senna. Se debe tener presente que aloe-emodina nunca ha sido detectado en plasma después de la administración de una dosis diaria repetida de 10 g del producto, equivalente a una dosis de 30 mg de derivados de hidroxiantracenos.¹⁶

Las semillas y cáscaras de Plantago ovata, después de la degradación bacteriana parcial de la celulosa y hemicelulosas a ácidos grasos de peso molecular bajo, conservan un metabolismo posterior a ácidos grasos de cadena corta activados (ácido acético, butírico y propiónico).

Las propiedades farmacocinéticas de los frutos de Cassia se describen a continuación: Los glicósidos β-O-enlazados (senósidos) no son absorbidos en el intestino superior ni son degradados por enzimas digestivas humanas. Son convertidos por las bacterias del intestino grueso al metabolito activo (rhein antrona). Las aglicas son absorbidas en el intestino superior. Experimentos en animales con rhein antrona radiomarcada administrada directamente al ciego demostraron una absorción <10%. En contacto con oxígeno, la rhein antrona se oxida a rhein y senidinas, la que se pueden encontrar en la sangre principalmente en la forma de glucurónidos y sulfatos. Después de la administración oral de senósidos, el 3 - 6% de los metabolitos son excretados en la orina; algunos son excretados en la bilis. La mayoría de los senósidos (cerca del 90%) son excretados en las heces como polímeros (poliquinonas), junto con un 2 - 6% de senósidos inalterados, senidinas, rhein antrona y rhein. En estudios farmacocinéticos humanos con vainas de Senna en polvo (20 mg de senósidos), administrados por vía oral durante 7 días, se encontró una concentración máxima de 100 ng rhein/mL en la sangre. No se observó una acumulación de rhein. Los metabolitos activos como el rhein pasan en pequeñas cantidades a la leche materna. Experimentos en animales demostraron que la transferencia placentaria de rhein es baja.

Las propiedades farmacocinéticas correspondientes a las semillas y cáscara de Plantago ovata se describen a continuación:

La substancia se hidrata e hincha hasta formar un mucílago porque sólo es parcialmente solubilizada. Los polisacáridos, como aquellos que conforman la fibra dietaria, deben ser hidrolizados a monosacáridos antes de que pueda ocurrir la captación intestinal. Los residuos de azúcares de la estructura de xilanos y las cadenas laterales de psyllium están unidos por enlaces β, los cuales no pueden ser degradados por las enzimas digestivas humanas.

Menos del 10% de los mucílagos son hidrolizados en el estómago, con la formación de arabinosa libre. La absorción intestinal de la arabinosa libre es aproximadamente del 85% al 93%.

En grados variables, la fibra dietaria es fermentada por bacterias en el colon, lo cual produce dióxido de carbono, hidrógeno, metano, agua y ácidos grasos de cadena corta, los cuales son absorbidos e incorporados a la circulación hepática. En seres humanos, psyllium llega al intestino grueso en una forma altamente polimerizada que es fermentada en un grado limitado, generando una mayor concentración fecal y excreción de ácidos grasos de cadena corta.

Respecto a la asociación, existen diferencias en el perfil fitoquímico (y las acciones farmacodinámicas relacionadas) de los frutos de Cassia y las semillas y cáscaras de Plantago ovata.

Dado que las semillas y cáscaras de Plantago ovata actúan localmente mediante sus mucílagos en el intestino y el colon, lo cual es muy distinto al mecanismo de acción de Cassia con sus glicósidos, no existe un perfil farmacocinético específico de la combinación considerada.

Sin embargo, se debe destacar que la asociación presenta una ventaja debido a la combinación de distintos mecanismos farmacodinámicos que llevan a la reducción de las dosis necesarias para lograr efectos clínicamente relevantes en comparación con productos con Senna como único ingrediente activo.

Presentación:

Envase de 250 a 400 g.

Condición de almacenamiento:

Mantener fuera del alcance de los niños.

No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Consérvese en condiciones normales de almacenamiento, protegido del calor, a no más de 30°C, luz y humedad.

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