Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL                                                               CON RECETA

SUPRADYN PRENATAL®, Comprimidos recubiertos

1. Nombre del medicamento:

SUPRADYN PRENATAL Comprimidos recubiertos.

2. Composición cualitativa y cuantitativa:

Cada comprimido recubierto contiene:

12 Vitaminas

Vitamina A                2,2 mg

Vitamina B1               1,6 mg

Vitamina B2               1,8 mg

Vitamina B6               2,6 mg

Vitamina B12               4 mcg

Vitamina C                100 mg

Vitamina D              12,5 mcg

Vitamina E                  15 mg

Nicotinamida                19 mg

Biotina 0,2 mg

Pantetonato de calcio    10 mg

Ácido Fólico               0,8 mg

4 minerales

Calcio                    124,6 mg

Hierro                       60 mg

Magnesio                  100 mg

Fosforo                    125 mg

3 oligoelementos

Cobre                        1 mg

Manganeso                 1 mg

Zinc                       7,5 mg

Excipientes: Macrogol 400, glicerol diesterato, gelatina, celulosa microcristalina, etilcelulosa, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, povidona K 90, povidona K 30, lactosa monohidrato, manitol, hipromelosa, etilcelulosa dispersada, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.

3. Forma farmacéutica:

Comprimidos recubiertos.

4. Datos clínicos:

4.1. Indicación terapéutica:

* Fórmula diseñada para prevenir y corregir deficiencias de vitaminas y minerales durante el periodo de preparación del embarazo, en el embarazo y en la lactancia.

* Prevención y corrección de la anemia por deficiencia de hierro y folato durante el embarazo y lactancia.

* Reducción del riesgo de primera ocurrencia de defectos en el tubo neural, cuando se administra el producto durante el periodo recomendado comenzando un mes antes de la concepción.

* Indicado en mujeres adultas y adolescentes que están planificando un embarazo, están embarazadas o en periodo de lactancia.

4.2. Posología y método de administración:

Posología: La dosis recomendada es de un comprimido al día tomado con abundante líquido (un vaso de agua) con el desayuno o según prescripción médica. En caso de mareos matinales, se recomienda que el comprimido se tome al mediodía o en la noche.

Se recomienda que la administración de este medicamento comience un mes antes de la concepción (cuando se planifica un embarazo), durante todo el embarazo y en el periodo de lactancia.

Método de administración: Uso oral

Información para diabéticos: Los comprimidos no contienen sacarosa, por lo tanto, se puede administrar a pacientes diabéticos.

Poblaciones especiales:

Población adolescente: Puede ser utilizado en adolescentes que están embarazadas o en periodo de lactancia.

Pacientes con enfermedad renal: Este producto está contraindicado en pacientes con severo deterioro de la función renal (Ver sección 4.3).

Pacientes con enfermedad hepática: Se debe administrar con precaución y estricta supervisión médica en aquellos pacientes que tienen deterioro de la función hepática.

Adultos mayores: Este producto está indicado en mujeres en edad fértil. No está indicado en pacientes de este grupo etario.

4.3. Contraindicaciones:

* Hipervitaminosis A;

* Pacientes que están en tratamiento con Vitamina A o en tratamiento con isómeros sintéticos isotrentinoina y etretinato. Cabe considerar que Betacaroteno es considerado como una fuente de suplementación de vitamina A;

* Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula;

* Deterioro severo de la función renal;

* Hipervitaminosis D;

* Hipercalcemia;

* Hipercalciuria severa;

* Trastornos del metabolismo de Hierro y/o de Cobre;

* Hiperfosfatemia; - Hipermagnesemia;

* Urolitiasis.

4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso:

* No se deberá exceder la dosis recomendada. Dosis muy elevadas de algunos componentes de la fórmula, en especial la Vitamina A, Vitamina D, hierro y cobre, pueden ser perjudiciales para la salud (Ver sección 4.9).

* Pacientes que están recibiendo otras vitaminas como monoterapia, preparados multivitamínicos, cualquier otro medicamento o aquellos que están bajo tratamiento médico deben consultar a un profesional de la salud antes de tomar este producto (Ver sección 4.5).

* Se debe tener especial precaución si este multivitamínico se va a administrar junto con otros productos, incluidos los suplementos y/o alimentos o bebidas enriquecidas que

contengan Vitamina A, isómeros sintéticos isotretinoína y etretinato, o betacaroteno, ya que grandes dosis de estos últimos compuestos se consideran perjudicial para el feto y pueden causar hipervitaminosis A.

* Se debe tener especial precaución si este producto se va a administrar en conjunto con suplementos y/o alimentos o bebidas enriquecidas que contienen vitamina D, ya que altas dosis diarias de Vitamina D pueden causar hipervitaminosis D (Ver sección 4.9).

* Debido a que el calcio, el ácido ascórbico y la vitamina D pueden ejercer un efecto sobre la formación de cálculos, las pacientes con nefrolitiasis o urolitiasis deben tener especial precaución al utilizar preparados multivitamínicos.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

A las dosis recomendadas no se esperan interacciones. Sin embargo, se han descrito potenciales interacciones para los componentes individuales, por lo tanto, pacientes que reciben cualquier otro medicamento o están bajo tratamiento médico deben consultar a su médico antes de consumir este medicamento.

Interacciones medicamentosas:

La absorción de hierro puede verse disminuida por la administración simultánea de antiácidos, medicamentos supresores de ácido gástrico, fluoroquinolonas, bifosfonatos, levodopa, levotiroxina, penicilina, antibióticos tetraciclínicos o trientina. Si se requiere la administración simultánea de uno de estos medicamentos, la administración deberá separarse por intervalo de 2 a 3 horas.

Los productos que contienen calcio, magnesio, hierro, cobre o zinc pueden interactuar con antiácidos administrados por vía oral, antibióticos (tetraciclinas, fluoroquinolonas), levodopa, bifosfonatos, penicilamina, tiroxina, trientina, digitalis, agentes antivirales y diuréticos tiazídicos. Si se requiere el uso simultáneo, la administración de uno de estos medicamentos deberá separarse mediante un intervalo de 2 horas.

Se ha informado que los fármacos que contienen vitamina E deben usarse con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes o medicamentos que afectan la agregación plaquetaria.

Interacción fármacos-alimentos:

Dado que el ácido oxálico (presente en las espinacas y el ruibarbo) y el ácido fítico (presente en los cereales enteros) puede inhibir la absorción del calcio, no se recomienda tomar este producto dentro de las dos horas después de ingerir alimentos que contengan concentraciones altas de ácido oxálico y ácido fítico.

4.6. Embarazo y lactancia:

Esta preparación está indicada durante el embarazo y lactancia, sin embargo, no se debe exceder la dosis recomendada. Tal como con cualquier otro medicamento, se debe consultar al médico antes de utilizar este producto.

Embarazo:

La vitamina A en dosis superiores a 10.000 UI al día puede ser teratógenica si se administra durante el primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, esta preparación debe administrarse con especial precaución junto con otros medicamentos que contienen vitamina A, isómeros sintéticos isotrentinoina y etretinato, o betacaroteno, ya que dosis elevadas de estos componentes se consideran perjudiciales para el feto.

La sobredosis crónica de vitamina D puede ser dañina para el feto.

Para las mujeres embarazadas, el Instituto de Medicina (EE.UU.) ha establecido los niveles superiores de ingesta tolerables (UL) de vitamina D en 100 µg (4000 UI) por día, lo cual se considera seguro. Este producto contiene 500 UI/comprimido (12,5 µg/comprimido).

Se debe evitar una sobredosis de vitamina D ya que la hipercalcemia permanente puede conducir a retardo físico y mental, estenosis supravalvular aórtica y retinopatía en los niños.

En animales, la sobredosis de vitamina D durante el embarazo ha demostrado efectos teratogénicos. No existe evidencia de que la vitamina D a las dosis recomendadas sea teratogénica en los seres humanos.

Lactancia

La sobredosis permanente de vitamina D podría ser dañina para el recién nacido.

Las vitaminas y minerales en esta preparación se excretan en la leche materna. Esto deberá tomarse en consideración si el lactante está recibiendo algún suplemento.

Para las mujeres en periodo de lactancia el Instituto de Medicina (EE.UU.) ha establecido los niveles superiores de ingesta tolerable (UL) de la vitamina D en 50 µg (2000 UI) por día, que es considerado como seguro. Este producto contiene 500 UI (12,5 µg/comprimido).

Para las mujeres en embarazadas el Instituto de Medicina (EE.UU.) ha establecido los niveles superiores de ingesta tolerable (UL) de la vitamina D en 100 µg (4000UI) por día, lo cual se considerado seguro. Este producto contiene 500 UI (12,5 µg/comprimido).

Fertilidad

No hay información sobre el efecto de este producto sobre la fertilidad.

Durante el embarazo y la lactancia, la ingesta diaria no deberá exceder de 2500 mg de calcio, 4000 UI (100 μg) de vitamina D y 3000 μg (10.000 UI) de vitamina A.

Se debe tener en consideración que la ingesta de alimentos ricos en vitamina A (por ejemplo hígado o subproductos del hígado) y/o vitamina D y la ingesta de alimentos y bebidas enriquecidas pueden contener altos niveles de estas vitaminas.

Información a considerar:

Un balance adecuado de micronutrientes, durante el embarazo y la lactancia, es especialmente crítico. Cabe considerar que los requerimientos para la mayoría de los micronutrientes son más altos en estas etapas. Por ello, es posible utilizar un preparado multivitamínico completo que contenga ácido fólico, cantidades seguras de Vitamina A, Vitamina D, así como de otros ingredientes necesarios durante el embarazo y lactancia para asegurar ingestas adecuadas de micronutrientes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinarias:

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas:

En general el producto es bien tolerado. Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-registro de este medicamento. Puesto que estas reacciones han sido notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia.

Trastornos gastrointestinales:

Puede presentarse dolor gastrointestinal y abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos.

Trastornos del sistema inmunológico:

En casos aislados este producto puede causar reacción alérgica. Los síntomas pueden incluir ronchas, hinchazón de la cara, sibilancias, enrojecimiento de la piel, erupción, ampollas y shock. Si se presenta una reacción alérgica, se deberá suspender el tratamiento y consultar a un profesional de la salud.

En un estudio clínico controlado con placebo en 2.471 mujeres embarazadas que tomaron SUPRADYN PRENATAL (un comprimido al día durante 1 a 6 meses), el porcentaje de sujetos que notificaron un evento adverso fue:

Estreñimiento (1,8%), diarrea (1,4%) y exantema (0,08%). Los porcentajes de sujetos que notificaron estos eventos en el grupo del placebo no fueron estadísticamente diferentes.

Se puede notar una leve coloración amarilla de la orina. Este efecto es inofensivo y se debe a la vitamina B2 contenida en esta preparación.

El producto contiene hierro, que puede conducir a una coloración negra de las deposiciones. Este efecto es inofensivo y no tiene ninguna importancia clínica.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Hipercalciuria.

Trastornos del sistema nervioso:

Puede presentarse dolor de cabeza, mareos, insomnio, nerviosismo.

4.9. Sobredosis y su tratamiento:

No existen evidencias de que este producto pueda conducir a una sobredosis cuando se utiliza de acuerdo a lo recomendado.

La mayoría, si no todos los informes relacionados con sobredosis de vitaminas y minerales están asociados con la ingesta concomitante de dosis elevadas de preparaciones monovitamínicas y/o multivitamínicas. La sobredosis aguda o prolongada puede causar hipervitaminosis A y D e hipercalcemia así como toxicidad por hierro o cobre.

Los síntomas iniciales no característicos, tales como aparición repentina de dolor de cabeza, confusión y trastornos gastrointestinales tales como estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos pueden ser indicativos de una sobredosis aguda.

La sobredosis con vitamina C (más de 15 g) puede causar anemia hemolítica en ciertas personas con una deficiencia de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.

5. Propiedades farmacológicas:

5.1. Propiedades farmacodinámicas:

Código ATC: A 11A O3

Grupo farmacoterapéutico: Multivitaminas y minerales/oligoelementos

Esta preparación es una fórmula multivitamínica/multimineral que contiene vitaminas en combinación con minerales y oligoelementos especialmente diseñadas para asegurar un suministro adecuado de micronutrientes, tanto para el niño en gestación como para la madre embarazada.

Las vitaminas son nutrientes esenciales. Son indispensables para el desarrollo y el crecimiento normal del feto y el lactante, para el metabolismo y la formación de carbohidratos, energía, lípidos, ácidos nucleicos y proteínas, así como para la síntesis de aminoácidos, colágeno y neurotransmisores.

Las preparaciones de multivitaminas / multiminerales están indicadas para prevenir y corregir las deficiencias de micronutrientes nutricionales. El embarazo y la lactancia

representan períodos con requerimientos aumentados de micronutrientes y, como consecuencia, riesgos aumentados de deficiencias de micronutrientes tanto para la madre como para el infante. En especial durante el embarazo, las deficiencias de micronutrientes representan un riesgo más serio para la salud, ya que también pueden deteriorar el desarrollo normal del niño en gestación. La suplementación con ácido fólico o multivitaminas enriquecidas con ácido fólico se recomienda para reducir el riesgo de malformaciones del tubo neural. Los defectos del tubo neural se desarrollan en las primeras semanas después de la concepción, un período durante el cual es posible que aún no se haya diagnosticado el embarazo, por ello, la suplementación con ácido fólico es esencial en la etapa cuando se está planificando el embarazo.

SUPRADYN PRENATAL está específicamente diseñado para prevenir la anemia por deficiencia de hierro y ácido fólico durante el embarazo.

Un estudio clínico de gran tamaño, aleatorizado y controlado con placebo realizado con Czeizei y col., evaluó la eficacia y seguridad de SUPRADYN PRENATAL primera generación en el periodo periconcepcional (un mes antes de la concepción hasta el tercer mes de gestación) y no encontró defectos del tubo neural en el grupo de SUPRADYN PRENATAL primera generación (n=3953) comparado con 6 casos de defectos del tubo neural en el grupo placebo (n=3952). Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,016) y fue confirmada en un posterior estudio fármaco-epidemiológico de dos cohortes en los cuales se presentó 1 defecto en el tubo neural en el grupo que recibió SUPRADYN PRENATAL primera generación con 9 casos en el grupo de cuidado rutinario sin suplementación con vitaminas (n=3056 pares ajustados evaluados).

Los niveles de folato, en los eritrocitos sanguíneos, es un indicador aceptado del riesgo de una madre de tener un lactante afectado por un defecto del tubo neural (DTN). Se ha establecido que el umbral de folato asociado con el riesgo más bajo de embarazos afectado por el DTN es de 906 nmol/l.

SUPRADYN PRENATAL segunda generación se ha ensayado en el contexto de un estudio clínico controlado en seres humanos. La meta de este estudio fue evaluar el efecto de la complementación con SUPRADYN PRENATAL segunda generación en mejorar las concentraciones del folato en los eritrocitos en mujeres en edad fértil a niveles que superan los 906 nmol/l y establecer el periodo de tiempo requerido para ello.

Los resultados indican que, a continuación de un promedio de 4,2 semanas de complementación diaria con SUPRADYN PRENATAL segunda generación, los niveles medios de folato en los eritrocitos aumentaron sobre los 906 nmol/l.

SUPRADYN PRENATAL tercera generación se ha ensayado en el contexto de un estudio clínico controlado en seres humanos. La meta de este estudio fue evaluar el efecto de la complementación con SUPRADYN PRENATAL tercera generación en mejorar las concentraciones de folato en los eritrocitos en mujeres en edad fértil a niveles excediendo de 906 nmol y establecer el periodo de tiempo requerido para ello.

Los resultados indican que la complementación con SUPRADYN PRENATAL tercera generación resultó en niveles de folato en los eritrocitos extendiendo de 906 nmol/l en el

70% de las mujeres en edad fértil dentro de las 4 semanas y que aumentó y mantuvo un nivel de folato en los eritrocitos superior a 906 nmol/l a través del periodo de complementación en el 100% de las mujeres en edad fértil.

En vista de la fase temprana del desarrollo embriónico del tubo neural (dentro de las 3-4 semanas de la concepción) una complementación periconcepcional y eficaz con el folato es crítica para una protección máxima. A este particular, se ha demostrado que los 800 mcg de folato contenidos en el producto alcanzan una concentración sanguínea eficaz dentro de las 4 semanas de complementación.

Niveles superiores de ingesta segura:

El instituto de medicina (IOM) es parte de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados unidos y proporciona asesoría de materias relacionadas con la ciencia biomédica, la medicina y la salud. El IOM recientemente ha emitido DRIs (valores de Referencia Dietética) incluyendo las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDAs) y los Niveles Superiores de Ingesta (ULs) tolerables para las vitaminas y minerales. Este trabajo de referencia es el análisis más fundamentado y profundo sobre todos los datos disponibles a la fecha. El UL se refiere al valor más alto de ingesta diaria crónica de nutrientes para la población saludable general, y a la cual no se esperan riesgos de efectos adversos para la salud. Las concentraciones de los ingredientes activos de esta formulación están ampliamente bajos los niveles UL.

5.2. Propiedades farmacocinéticas:

La salud y el bienestar humano son dependientes naturalmente de la permanente ingesta y manejo de vitaminas y minerales y de que su absorción, distribución, metabolismo y eliminación sean mantenidos por mecanismos fisiológicos específicos.

Los ingredientes activos de esta preparación, las vitaminas, minerales y oligoelementos, son micronutrientes esenciales, las cuales están ampliamente distribuidas en el cuerpo humano. La discriminación entre la concentración fisiológica del nutriente en el plasma y sus cambios luego de la ingesta adicional de las correspondientes preparaciones farmacéuticas es, por una parte, difícil de evaluar y por otra parte, proporciona poca o ninguna información sobre la actividad biológica del nutriente individual en el tejido

objetivo. Los niveles plasmáticos y tisulares de los micronutrientes se regulan homeostáticamente y se ven afectados por diferentes factores como las fluctuaciones diurnas, los estados nutricionales, el crecimiento, embarazo y lactancia. No se dispone de información farmacocinética de los ingredientes activos de esta preparación, sin embargo, las propiedades farmacocinéticas de los componentes individuales se han documentado extensamente.

Absorción: La absorción de la Vitamina C se realiza a través de la orofaringe, estómago y la extensión completa del intestino delgado. La absorción de las vitaminas A, B2, B3 y B6 tiene lugar principalmente en la porción superior del intestino delgado. La absorción de las vitaminas B1, D, E, folato, biotina, y los elementos minerales / oligoelementos cobre, hierro, magnesio, potasio, selenio, zinc y manganeso se produce a través de la extensión completa del intestino delgado. La absorción del pantetonato de calcio, calcio y yodo se realiza a través de toda la extensión del intestino delgado y del colon.

Distribución: En forma primordial, todas las vitaminas y minerales son necesarios para las funciones celulares y se distribuyen a través del cuerpo. Las vitaminas solubles en agua se almacenan solo en una menor extensión, mientras que las solubles en los lípidos se pueden almacenar en el hígado y en el tejido adiposo.

Metabolismo / Biotransformación: El folato y la vitamina A son metabolizados por las células intestinales. El hígado es el órgano principal para el metabolismo / biotransformación de las vitaminas A, B6, B12, C, D, E y el pantetonato de calcio. El cobre, hierro y selenio se incorporan a las proteínas plasmáticas en el hígado. La vitamina D es metabolizada adicionalmente por los riñones.

Excreción / Eliminación: el folato y la vitamina A ingresan a la circulación enterohepática y son eliminadas por las heces y los riñones. La principal ruta de eliminación para el hierro es a través de la pérdida tisular y sanguínea. Todas las vitaminas, minerales y oligoelementos restantes se eliminan a través de los riñones. Además, las vitaminas D, E, B12, cobre, potasio, selenio, zinc y manganeso se pueden eliminar a través de las heces.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad:

No existe un estudio específico con este producto, pero la seguridad preclínica de los componentes individuales se ha documentado extensamente.

6. Datos farmacéuticos:

6.1. Vida útil: 24 meses.

6.2. Precauciones especiales para la conservación: almacenar en su envase original a no más de 25°C y fuera del alcance de los niños.

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