Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL                                                              CON RECETA

FLANAX COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 550 mg

COMPOSICIÓN

Cada comprimido recubierto contiene:

Naproxeno sódico ………………………………………………………………………….……………………………. 550 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina PH-102, povidona K-30, talco, estearato de magnesio, Hipromelosa 2910, dióxido de titanio, macrogol 8000, colorante FD&C azul N°2, laca lumínica.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Indicado en todo proceso agudo o crónico que se acompañe de dolor, fiebre o exudación como síntoma único o en sus combinaciones, en adultos, madres no lactantes, en el postparto, artritis reumatoidea, artrosis, artritis reumatoidea juvenil, espondilitis anquilosante, gota, dismenorrea, tratamiento y profilaxis de la migraña, procesos periarticulares y músculo-esqueléticos como: bursitis, tendinits, sinovitis, tendosinovitis, lumbalgia. Indicado también en traumatismos e intervenciones quirúrgicas: esguinces, distensiones, manipulaciones ortopédicas, extracciones dentales, cirugías.

Posología y Método de administración

Método de Administración

Para uso oral. Cada dosis se debe tomar con un vaso de agua, puede ser en ayuno o con las comidas. La absorción puede verse ligeramente retardada con las comidas

Posología en Adultos

Dosis: Según prescripción médica

Dosis usual: La dosis debe ser ajustada de acuerdo a los requerimientos individuales de los pacientes.

La dosis usual de Naproxeno Sódico es de 550 mg, dos veces al día, en la mañana y en la noche.

Los efectos no deseados se pueden minimizar utilizando la mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. (Consulte Advertencias y precauciones especiales de uso)

El Naproxeno sódico no debe utilizarse durante más de diez días a menos que su médico indique lo contrario. Se debe consultar a un médico si cambian los síntomas o si el dolor o la fiebre persisten.

Posología en adultos mayores

Dado que los adultos mayores son más propensos a los efectos secundarios, se debe considerar una dosis mas baja.

Posología en niños

Los niños menores de 12 años no deben tomar este producto, a menos que lo indique un médico.

Dosis en insuficiencia renal, hepática o cardiaca severa

En los pacientes con isuficiencia renal, hepática o cardiaca severa, podría ser necesaria una reducción de la dosis.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad conocida al Naproxeno sódico o a cualquier otro componente de la formula.

- Hipersensibilidad: Debido a la potencial hipersensibilidad cruzada con otros AINES, no deben administrarse en pacientes que han sufrido síntomas de asma, rinits, urticaria, polipos nasales, angioedema, broncoespasmo y otros síntomas o reacciones alérgicas o anafilactoídeas asociadas a Ácido Acetilsalicilico y asmáticas severas.

- No puede usarse AINES con excepción de Ácido Acetilsalicílico en pacientes en el periodo post operatorio inmediato a una cirugía de by pass coronario.

- Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionados a tratamiento anterior con AINES.

- Úlcera péptica o hemorragia recurrente ya sea activa o previa (dos o más episodios diferentes comprobados de ulceración o sangrado).

- Insuficiencia cardiaca severa.

- Este medicamento esta contraindicado en niños menores de 12 años.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

No está indicado el uso de Naproxeno si el dolor es de origen gastrointestinal.

ADVERTENCIAS GENERALES

- No se recomienda el uso combinado de Naproxeno y otros AINES incluyendo los inhibidores selctivos de la COX-2.

- Este producto se debe utilizar en las dosis indicadas y por un periodo de tiempo no superior a lo autorizado para así minimizar los efectos no deseados del producto.

ADVERTENCIAS:

- Sintomas de toxicidad gastrointestinal severa tales como inflamación, sangramiento, ulceración y perforación del intestino grueso y delgado pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas previos, en pacientes en terapia crónica de AINES, por lo que se debe estar alerta frente a presencia de síntomas de ulceración o sangrado.

- Se han producido reacciones anafilactoideas en pacientes asmáticos, sin exposición previa a AINES, pero que han experimentado previamente rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo potencialmente fatal después de tomar Ácido Acetilsalicílico u otro AINE.

- Debido al riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares severos con el uso de AINES, a excepción del Ácido Acetilsalicílico, debe evaluarse cuidadosamente la condición del paciente antes de prescribir estos medicamentos.

PRECAUCIONES

Precauciones en pacientes de edad avanzada

Adultos mayores: Los adultos mayores tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINES, especialmente sangrado y perforación gastrointestinal, los que pueden ser fatales. (ver Posología y forma de administración).

Hemorragia, ulceración y perforación  gastrointestinal

Efectuar seguimiento de los pacientes en tratamiento crónico con AINES por signos o síntomas de ulceración o sangramiento del tracto gastrointestinal.

Existen antecedentes de que el uso de AINES puede provocar sangrado, ulceración, o perforación gastrointestinal – en cualquier momento del tratamiento – que puede ser fatal, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor a dosis crecientes de AINES; en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si han existido complicaciones con hemorragia o perforación (ver 4.3 Contraindicaciones), y en adultos mayores. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar, combinar el tratamiento con agentes gastroprotectores (por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también, para aquellos que requieren de dosis bajas de aspirina concomitante u otros fármacos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y en la sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando se trata de adultos mayores, deben comunicar todos los síntomas abdominales poco usuales (especialmente la hemorragia gastrointestinal), en particular, durante las etapas iniciales del tratamiento. Se recomienda tener precaución en aquellos pacientes que reciben medicamentos concomitantes, que puedan incrementar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticoesteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina (consulte la sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Se deberá suspender el tratamiento a quellos pacientes que presenten hemorragia o ulceración gastrointestinal a los cuales se les ha administrado el naproxeno sódico.

Los AINES deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que pueden presentar una exacerbación de su afección (consulte la sección Efectos no deseados).

Retención de sodio / de líquidos en caso de afecciones cardiovasculares y edema periférico:

Usar con precaución en pacientes con compromiso de la función cardiaca, hipertensión, terapia diurética crónica, y otras condiciones que predisponen a retención de fluidos, debido a que los AINES pueden causar la retención de fluidos además de edema periférico.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Datos procedentes de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de Coxibs y algunos AINES (especialmente en dosis altas y con tratamientos prolongados), puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque los datos sugieren que el uso de naproxeno (1000 mg diarios) puede estar asociado con un riesgo más bajo, no se puede excluir la existencia de algún riesgo.

Reacciones cutáneas:

Muy raramente se han descrito reacciones cutáneas graves en asociación al uso de AINES, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver la sección 4.8 Efectos no deseados). Los pacientes parecen estar expuestos a un mayor riesgo en las primeras etapas de la terapia.

Naproxeno sódico debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Reacciones anafilácticas (anafilactoides):

Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilácticas (anafilactoides) pueden ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la exposición a la Aspirina, otros fármacos Anti-Inflamatorios No Esteroidales (AINES) o productos que contienen Naproxeno como en aquellos pacientes sin antecedentes previos. También pueden ocurrir en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis, pólipos nasales, enfermedad alérgica, enfermedad respiratoria crónica o sensibilidad a la aspirina, esto también se aplica a aquellos pacientes que presentan reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, urticaria con picazón) al Naproxeno u otro AINE. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener un desenlace fatal.

Efectos hepáticos:

Se han notificado reacciones hepáticas severas, incluyendo ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido mortales), con el naproxeno sódico así como con otros fármacos anti-inflamatorios no esteroidales ­. Se ha informado de reacciones cruzadas entre distintos AINES

Efectuar monitoreo de transaminasas y enzimas hepáticas en pacientes en tratamiento con AINES, especialmente en aquellos tratados con Nimesulida, Sulindaco, Diclofenaco y Naproxeno.

Efectos renales

Se puede producir insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial con hematuria, sindrome nefrótico, proteinuria, hiperkalemia, hiponatremia, necrosis papilar renal y otros cambios medulares renales.

Pacientes con falla renal preexistente están en mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal aguda. Una descompensación renal se puede precipitar en pacientes en tratamiento con AINES, debido a una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas afectando principalmente a ancianos, lactantes prematuros, pacientes con falla renal, cardiaca o disfunción hepática, glomerulonefritis crónica, deshidratación, diebetes mellitus, septicemia, pielonefritis y depleción de volumen extracelular en aquellos que están tomando inhibidores de la ECA y/o diuréticos.

Precauciones relacionadas con la fertilidad

Existen algunas pruebas de que los fármacos que inhiben la síntesis de la ciclooxigenasa/prostaglandina pueden provocar un deterioro de la fertilidad femenina debido a un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible con la suspensión del tratamiento.

Los pacientes con el siguiente historial médico adicional, deben estar bajo control adecuado y cuidadoso de su médico al momento de tomar este medicamento:

Que estén tomando cualquier otro analgésico

Que estén tomando esteroides.

Que presenten trastornos de la coagulación o que están tomando medicamentos que afectan la hemostasia

Que estén recibiendo tratamiento diurético intensivo.

Con Insuficiencia renal, hepática o cardiaca severa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con otros medicamentos

Ciclosporina:

Se podría presentar un aumento en las concentraciones de ciclosporina, incrementando el riesgo de nefrotoxicidad.

Litio:

Podría presentarse un aumento en los niveles de litio, lo que podría provocar náuseas, polidipsia, poliuria, temblor, confusión.

Metotrexato utilizado en dosis de 15 mg/semana o más:

Concentraciones elevadas de metotrexato, aumentan el riesgo de toxicidad para esta sustancia.

Fármacos anti-inflamatorios no esteroidales (AINES) como la aspirina:

Aumento del riesgo úlceras y sangrado gastrointestinal (consulte la sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Anticoagulantes:

Los AINES pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (consulte la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso). Los anticoagulantes y otros medicamentos que influyen en la hemostasia aumentan el riesgo de sangrado y requieren un control cuidadoso.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (consulte la sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Corticosteroides:

Aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (consulte la sección  4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).

Diuréticos y fármacos antihipertensivos, incluyendo los IECA:

Podría presentarse una disminución de la eficacia diurética y antihipertensiva, especialmente en pacientes con antecedentes de nefropatía.

Durante el uso a corto plazo del naproxeno sódico, las interacciones de importancia clínica no parecen ser relevantes para los siguientes medicamentos:

• Antiácidos
• Agentes antidiabéticos
•  Hidantoínas
• Probenecid
• Zidovudina

Interacción farmacológica con los alimentos

La absorción puede verse ligeramente retrasada cuando se administra con una comida.

Interferencia con análisis del laboratorio

Se ha señalado que el naproxeno sódico podría interferir con los análisis de orina de los esteroides 17 - cetogénicos y el ácido 5-hidroxil indolacético (5 HIAA).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

Al igual que otros fármacos de este tipo, el naproxeno retrasa el parto en los animales y afecta también el sistema cardiovascular fetal en el ser humano (cierre del conducto arterioso). Por lo tanto, este fármaco no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer y tercer trimestre,  salvo en caso de estricta necesidad.

Lactancia

Se ha detectado naproxeno en la leche de madres lactantes, por lo tanto, se deberá evitar el uso de naproxeno sódico en mujeres que están amamantando.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIAS

No se han realizado estudios respecto de los efectos sobre la capacidad para conducir vehiculos y utilizar maquinarias. Sin embargo, algunos pacientes experimentan somnolencia, mareo, vértigo, insomnio con el uso de naproxeno sódico. Se deberá advertir a los pacientes de estos efectos a la hora de desempeñar actividades que requieran gran atención.

EFECTOS NO DESEADOS

Nota: al final de esta sección se proporciona una tabulación de los efectos no deseados  con sus correspondientes incidencias.

Trastornos cardiacos / trastornos vasculares

se ha descrito edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca, en asociación con el tratamiento con AINE.

Los datos procedentes de los ensayos clínicos y epidemiologícos sugieren que el uso de Coxibs y algunos AINES (especialmente en dosis altas y en tratamientos prolongados) pueden estar asociados con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección Advertencias y Precauciones especiales de uso).

Trastornos gastrointestinales

Los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal.

Pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en los adultos mayores. (ver sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de uso). Después de la administración oral, se han comunicado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de uso). La gastritis se ha observado con menor frecuencia.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Reacciones ampollosas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy rara).

Trastornos hemostáticos

 El naproxeno sódico provoca aumentos modestos, transitorios, dependientes de la dosis en el tiempo de sangrado. Sin embargo, estos valores a menudo no exceden el límite superior del intervalo de referencia.

Tabulación de los efectos no deseados

Se han observado las siguientes reacciones adversas

SOBREDOSIS

Una sobredosis importante de Naproxeno puede cursar con mareo, somnolencia, dolor epigástrico, malestar abdominal, indigestión, náuseas y vómitos, alteraciones transitorias de la función hepática, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación.

Dado que Naproxeno sódico se absorbe con rápidez, se pueden anticipar niveles sanguineos altos y tempranos. Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si guardan relación con el Naproxeno.

Si un paciente ingiere una cantidad elevada – accidental o voluntariamente – se procederá al vaciado y se aplicarán las medida de apoyo habituales tales como la administración de carbón activado. La hemodialisis no reduce la concentración plasmática de Naproxeno, debido a su elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas. No existe un antídoto específico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sistema musculoesquelético, productos anti-inflamatorios y anti-reumáticos, no esteroidales, derivados del ácido propiónico, código ATC: M01A E02.

El naproxeno sódico pertenece al grupo de fármacos Anti-Inflamatorios No Esteroidales (AINES), que a través de la inhibición reversible de la síntesis de las prostaglandinas ejercen funciones: analgésicas, antipiréticas y anti-inflamatorias. El naproxeno sódico proporciona alivio del dolor, baja la fiebre y reduce la respuesta inflamatoria.

Propiedades farmacocinéticas

El naproxeno sódico se disuelve con rápidez en el jugo gástrico y se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal tras su ingestión oral.

Tras 20 minutos luego de su ingestión oral se alcanzan niveles plasmáticos significativos observando alivio del dolor.

Los nívieles máximos de concentración plasmáitica (C_max), se alcanzan en aproximadamente 1 hora (t_max). Su unión a proteínas plasmáticas (albúmina sérica) es mayor al 99%. El volumen de Distribución (V_dist) es de aproximadamente 0,1 L/Kg y la Vida media de eliminación (t_1/2) es de 14 horas. despues del metabolismo hepático (Metabolismo de primer paso), Naproxeno es excretado principalmente por vía renal (≥95%).

Los datos farmacocinéticos muestran linealidad en la posología recomendada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden presentar niveles altos de naproxeno libre. En la insuficiencia renal grave, se presenta un deterioro en la eliminación del naproxeno, pero no se ha observado acumulación significativa a las dosis recomendada.

Datos preclínicos sobre seguridad

Naproxeno sódico, al igual que otros AINES produce retraso en el parto en animales.