Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

ZOSTAVAX^® VACUNA DE VIRUS VIVO, ATENUADO ZÓSTER, POLVO LIOFILIZADO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE 19.400 UFP/0,65 mL CON DILUYENTE

ZOSTAVAX es un producto liofilizado de la cepa viva atenuada Oka/Merck del virus varicela-zóster (VVZ).

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster (“zóster” o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) asociada con el herpes zóster.

ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

PARA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA.

No inyectar por vía intravascular.

Los sujetos debieran recibir una dosis única. Hasta el momento se desconoce la duración de la protección luego de la vacunación con ZOSTAVAX. En el Estudio de Prevención del Herpes /Culebrilla) (SPS), la protección se demostró a través de los 4 años de seguimiento. Aún no se ha definido la necesidad de una revacunación.

ZOSTAVAX no es un tratamiento para el zóster o PHN.

ZOSTAVAX puede administrarse concomitantemente con la vacuna inactivada contra la influenza utilizando jeringas distintas.

Reconstituya inmediatamente después de retirar del refrigerador.

Para reconstituir la vacuna sólo use el diluyente proporcionado ya que no contiene preservantes ni ninguna otra substancia antiviral que pudiese inactivar el virus de la vacuna.

Vial de diluyente:

Para reconstituir la vacuna, primero extraiga todo el contenido del vial de diluyente dentro de una jeringa. Inyecte todo el diluyente de la jeringa dentro del vial de la vacuna liofilizada y agite con cuidado para mezclar bien. Extraiga todo el contenido dentro de una jeringa e inyecte el volumen total de la vacuna reconstituida por vía subcutánea, preferentemente en el brazo (preferiblemente en la región del deltoides).

Jeringa prellenada de diluyente:

Para reconstituir la vacuna, inyecte todo el diluyente de la jeringa dentro del vial de la vacuna liofilizada y agite con cuidado para mezclar bien. Extraiga todo el contenido dentro de una jeringa e inyecte el volumen total de la vacuna reconstituida por vía subcutánea, preferentemente en el brazo (preferiblemente en la región del deltoides).

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE SU RECONSTITUCIÓN PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA. DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO SE USA DENTRO DE 30 MINUTOS.

No congelar la vacuna reconstituida.

PRECAUCIÓN: Se debe usar una jeringa estéril, sin preservantes, antisépticos ni detergentes, para cada inyección y/o reconstitución de ZOSTAVAX, porque estas substancias pueden inactivar el virus de la vacuna.

Se debe usar una aguja y jeringa estériles distintas para la administración de ZOSTAVAX de modo de prevenir la transferencia de enfermedades infecciosas.

Las agujas deben eliminarse adecuadamente y no deben volver a taparse.

Se debe inspeccionar visualmente todo producto farmacéutico parenteral en busca de material particulado y coloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Una vez reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido semiturbio a translúcido, de color blanquecino a amarillo pálido.

Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluyendo la gelatina.

Antecedentes de reacción anafiláctica/anafilactoide a la neomicina (cada dosis de vacuna reconstituida contiene cantidades traza de neomicina). La alergia a la neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis por contacto. Sin embargo, la existencia de antecedentes de dermatitis por contacto debido a la neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas con virus vivo.

Estados de inmunodeficiencia primaria y adquirida debido a enfermedades tales como: leucemias aguda y crónica; linfoma; otras enfermedades que afectan la médula ósea o el sistema linfático; inmunosupresión debido a VIH/SIDA; deficiencias en la inmunidad celular.

Terapia inmunosupresora (incluyendo corticoesteroides en dosis alta) (ver XI. EFECTOS LATERALES); sin embargo, el uso de ZOSTAVAX no está contraindicado en individuos que están recibiendo corticoesteroides tópicos/inhalados o corticoesteroides sistémicos en baja dosis ni en pacientes que están recibiendo corticoesteroides como terapia de reemplazo, por ej., en caso de insuficiencia suprarrenal.

ZOSTAVAX es una vacuna con virus vivo atenuado de varicela-zóster y su administración puede resultar en una enfermedad diseminada en pacientes inmunodeficientes y en aquellos que reciben terapia inmunosupresora.

Tuberculosis activa sin tratar.

Embarazo (ver VI. EMBARAZO).

Los encargados de la atención médica debieran preguntarle al paciente acerca de las reacciones a una dosis previa de cualquier vacuna que contenga VVZ (ver IV. CONTRAINDICACIONES).

Como ocurre con cualquier vacuna, se debiera contar con suministros adecuados de tratamiento, incluyendo inyección de epinefrina (1:1.000), para uso inmediato en caso que se produzca una reacción anafiláctica/anafilactoide.

Se debiera considerar una postergación de la vacunación en caso que haya presencia de fiebre >38,5ºC (>101,3°F).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe están infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con o sin evidencia de inmunosupresión. Se ha completado un estudio de fase II sobre la seguridad e inmunogenicidad en adultos infectados con el VIH que mantienen la función inmunitaria.

Como ocurre con cualquier vacuna, es posible que la inmunización con ZOSTAVAX no resulte en una protección completa en todos quienes reciben la vacuna.

Transmisión

En estudios clínicos con ZOSTAVAX no se ha reportado transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia posterior a la comercialización con vacunas contra la varicela sugiere que es muy raro que ocurra transmisión del virus de la varicela entre las personas vacunadas que desarrollan una erupción similar a la varicela y los contactos susceptibles. También se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna desde los sujetos que reciben la vacuna contra la varicela y no desarrollan una erupción similar a la varicela. Esto es un riesgo teórico por la vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de transmitir el virus atenuado de la vacuna a un sujeto susceptible debiera sopesarse contra el riesgo de desarrollar zóster natural que pudiese ser transmitido a un sujeto susceptible.

No se han realizado estudios de reproducción en animales con ZOSTAVAX. Además, se desconoce si ZOSTAVAX puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o afectar la capacidad de reproducción. Sin embargo, es sabido que la infección por VVZ de origen natural a veces causa daño fetal. Por lo tanto, no se debiera administrar ZOSTAVAX a embarazadas, y se debiera evitar el embarazo durante los tres meses posteriores a la vacunación (ver IV. CONTRAINDICACIONES).

Se desconoce si el VVZ se secreta o no en la leche humana. Por lo tanto, debido a que algunos virus se secretan en la leche materna humana, se debe tener cuidado cuando se administra ZOSTAVAX a mujeres nodrizas.

No se recomienda el uso de ZOSTAVAX en este grupo etario.

El promedio de edad de los sujetos incorporados en el estudio clínico de mayor tamaño (N=38.546) con ZOSTAVAX fue de 69 años (rango 59-99 años). De los 19.270 sujetos que recibieron ZOSTAVAX, 10.378 tenían entre 60-69 años de edad, 7.629 tenían entre 70-79 años y 1.263 tenían 80 o más años de edad. Se demostró que ZOSTAVAX resulta habitualmente seguro y efectivo en esta población.

ZOSTAVAX no debe mezclarse con ningún otro medicamento en la misma jeringa. Los demás medicamentos deben administrarse en inyecciones separadas y en diferentes lugares del cuerpo.

No se ha evaluado la administración concomitante de ZOSTAVAX y medicamentos antivirales que se sabe resultan efectivos contra el VVZ.

ZOSTAVAX y PNEUMOVAX 23 no debieran administrarse concomitantemente debido a que el uso conjunto resultó en una reducción de la inmunogenicidad del ZOSTAVAX. Considere administrar las dos vacunas con una separación de al menos 4 semanas.

En estudios clínicos se ha evaluado la seguridad del ZOSTAVAX en más de 32.000 adultos de 50 o más años de edad. ZOSTAVAX resultó generalmente bien tolerado.

Estudio sobre la Eficacia y Seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en Sujetos de 50 a 59 Años de Edad

En el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (n = 11.184) o bien placebo (n = 11.212) y fueron sometidos a seguimiento para examinar la seguridad a lo largo de todo el estudio. Durante el estudio se informó una experiencia adversa seria relacionada con la vacuna en 1 sujeto vacunado con ZOSTAVAX (reacción anafiláctica).

Todos los sujetos recibieron una tarjeta de informe de vacunación (VRC) para anotar los eventos adversos ocurridos desde el Día 1 al Día 42 posterior a la vacunación, además de someterse a un monitoreo rutinario de seguridad a lo largo de todo el estudio.

En el estudio ZEST se reportaron las siguientes experiencias adversas muy frecuentes (≥1/10) y frecuentes (≥1/100, <1/10) en el lugar de la inyección y sistémicas, relacionadas con la vacuna. Fueron recabadas varias experiencias adversas (Días 1-5 posteriores a la vacunación) y están designadas con el símbolo *.

Trastorno del Sistema Nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: eritema,* dolor,* hinchazón*, prurito

Frecuentes: hematoma, calor, induración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Frecuentes: dolor en las extremidades

La incidencia total de experiencias adversas relacionadas con la vacuna en el lugar de la inyección fue significativamente mayor en el caso de sujetos vacunados con ZOSTAVAX comparado con los sujetos que recibieron placebo (63,9% para ZOSTAVAX y 14,4% para placebo).

Dentro de los 42 días del período de reporte posterior a la vacunación en el estudio ZEST, se reportaron erupciones zosteriformes en lugares diferentes de aquel de la inyección en 34 sujetos (19 para ZOSTAVAX y 15 para placebo).  De las 24 muestras que resultaron adecuadas para el análisis de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) se detectó VVZ de tipo silvestre en 10 (3 para ZOSTAVAX, 7 para placebo) de estas muestras. La cepa Oka/Merck de VVZ no se detectó en ninguno de ellas.

Dentro de los mismos 42 días del período de reporte posterior a la vacunación en el estudio ZEST, se reportaron erupciones tipo varicela en lugares diferentes de aquel de la inyección en 124 sujetos (69 para ZOSTAVAX y 55 para placebo).  De las 23 muestras que estaban disponibles y eran adecuadas para el análisis de PCR, se detectó VVZ en 1 de estas muestras del grupo de sujetos que recibió ZOSTAVAX; sin embargo, no se pudo determinar la cepa del virus (cepa tipo natural u Oka/Merck).

Estudio de Prevención de la Culebrilla (SPS) en Sujetos de 60 Años o Más

En el mayor de estos estudios, el Estudio de prevención de la Culebrilla (SPS),  38.546 sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (n = 19.270) o bien placebo (n = 19.276) y fueron sometidos a seguimiento para examinar la seguridad a lo largo de todo el estudio. Durante el estudio, experiencias adversas serias relacionadas con la vacuna fueron informadas por 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación del asma y polimialgia reumática) y 3 sujetos que recibieron placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica, y polimialgia reumática).

En el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos, a un subgrupo de sujetos del SPS (n = 3.345 recibió ZOSTAVAX y n = 3.271 recibió placebo) se le entregaron tarjetas de informe de vacunación para anotar los eventos adversos ocurridos desde el Día 0 al Día 42 posterior a la vacunación además de someterse a un monitoreo rutinario de seguridad a lo largo de todo el estudio.

En el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos se reportaron las siguientes experiencias adversas muy frecuentes (≥1/10) y frecuentes (≥1/100, <1/10) en el lugar de la inyección y sistémicas, relacionadas con la vacuna. La mayoría de estas experiencias adversas fueron informadas como de intensidad leve. Fueron recabadas varias experiencias adversas (Días 0-4 posteriores a la vacunación) y están designadas con el símbolo *.

Trastorno del Sistema Nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: eritema,* dolor/sensibilidad,* hinchazón*

Frecuentes: hematoma, prurito, sensación de calor

La incidencia total de experiencias adversas relacionadas con la vacuna en el lugar de la inyección fue significativamente mayor en el caso de sujetos vacunados con ZOSTAVAX comparado con los sujetos que recibieron placebo (48% para ZOSTAVAX y 17% para placebo).

El resto de los sujetos en el SPS fue sometido a un monitoreo rutinario de seguridad, pero no recibieron tarjetas de informe. Los tipos de eventos reportados en estos pacientes fueron generalmente similares al subgrupo de pacientes en el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos.

Dentro de los 42 días del período de reporte posterior a la vacunación en el SPS, el número de erupciones zosteriformes entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p = 0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, 41 contaban con muestras disponibles y adecuadas para el análisis de PCR. En 25 de estas muestras se detectó VVZ de tipo silvestre (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck de VVZ no se detectó en ninguno de estas muestras.

Dentro de los 42 días del período de reporte posterior a la vacunación en el SPS, el número (n=59) reportado de erupciones tipo varicela también fue pequeño. De estas erupciones tipo varicela, 10 tenían muestras disponibles y adecuadas para el análisis de PCR. No se detectó VVZ en ninguno de estas muestras.

Otros Estudios

En otros estudios clínicos realizados para respaldar el registro inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas reportadas de erupciones zosteriformes y tipo varicela en un lugar diferente al de la inyección dentro de los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas tanto entre aquellos que recibieron la vacuna contra el zóster como en aquellos que recibieron placebo. De 17 casos reportados de erupciones tipo varicela y erupciones tipo zóster en un lugar diferente de aquel de la inyección, 10 muestras estaban disponibles y eran adecuadas para el análisis de PCR, y 2 sujetos tenían varicela (con aparición el Día 8 y 17) con la cepa Oka/Merck confirmada.

En estudios clínicos donde se evaluó ZOSTAVAX en sujetos de 50 o más años de edad, incluyendo un estudio sobre la administración concomitante de una vacuna inactivada contra la influenza (gripe), el perfil de seguridad resultó generalmente similar a aquel observado en el Subestudio para el Monitoreo de Eventos Adversos del SPS. Sin embargo, en estos estudios se informó una mayor tasa de experiencias adversas en el lugar de la inyección de intensidad leve a moderada entre los sujetos de 50-59 años de edad comparado con sujetos de ≥ 60 años de edad.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se administró ZOSTAVAX a 100 sujetos de 50 o más años de edad con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación para determinar la inmunogenicidad del ZOSTAVAX y el perfil de seguridad. En este estudio clínico, el perfil de seguridad  fue habitualmente similar a aquel observado en el Subestudio para el Monitoreo de Eventos Adversos del SPS.

Para abordar los problemas de sujetos con antecedentes desconocidos de vacunación con ZOSTAVAX se evaluó la seguridad y tolerabilidad de una segunda dosis de ZOSTAVAX. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 o más años de edad recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna resultó habitualmente bien tolerada. La frecuencia de experiencias adversas relacionadas con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a aquella observada con la primera dosis.

Experiencia Posterior a la Comercialización    

Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso de ZOSTAVAX posterior a la comercialización. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño indefinido, generalmente no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la vacuna.

Trastornos gastrointestinales: náuseas

Infecciones e infestaciones: herpes zóster (cepa de la vacuna)

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: erupciones

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia; mialgia

Trastornos Generales y Afecciones en el Sitio de Administración: erupción en el sitio de la inyección; urticaria en el lugar de la inyección; pirexia; linfoadenopatía transitoria en el lugar de la inyección

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas

Trastornos oculares: Retinitis necrosante (pacientes bajo terapia inmunosupresora)

No existen datos respecto de una sobredosis.

Almacenamiento

Para asegurarse que no exista una pérdida de potencia durante el despacho, la vacuna debe mantenerse a una temperatura de 8°C (46°F) o más fría.

ZOSTAVAX DEBIERA ALMACENARSE REFRIGERADO a una temperatura de 2 a 8°C (36 a 46°F) o más frío hasta su reconstitución para ser inyectado (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). El diluyente puede almacenarse en forma separada a temperatura ambiente (20 a 25°C, 68 a 77°F) o en el refrigerador 2 a 8°C (36 a 46°F).

Antes de reconstituir mantener el producto protegido de la luz.

DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO SE USA DENTRO DE 30 MINUTOS.

NO CONGELE LA VACUNA RECONSTITUIDA.