Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

ROTATEQ ^®

Vacuna antirotavirus humano pentavalente viva atenuada suspensión oral

RotaTeq* es una vacuna oral pentavalente de virus vivos que protege contra la gastroenteritis por rotavirus.

RotaTeq es una vacuna oral pentavalente indicada para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en bebés y niños causada por los serotipos G1, G2, G3, G4 y los serotipos G que contienen P1 (como el G9).

RotaTeq se puede administrar tan pronto como a las seis semanas de edad.

SOLAMENTE PARA ADMINISTRACIÓN ORAL. NO PARA INYECCIÓN.

Posología

La serie de vacunación consiste en tres dosis líquidas de RotaTeq listas para ser usadas, administradas a los bebés por vía oral.

La primera dosis de RotaTeq debe administrarse de las 6 a 12 semanas de edad, y las dosis subsecuentes se deben administrar en intervalos de cuatro a diez semanas.

La tercera dosis no deberá ser administrada más allá de las 32 semanas de edad.

 No hay restricciones sobre el consumo de alimentos o líquidos por el bebé, incluyendo la leche humana, antes o después de la vacunación con RotaTeq.

Se puede administrar RotaTeq a los bebés prematuros, de acuerdo con su edad cronológica.

Si por cualquier motivo se administra una dosis incompleta (por ejemplo, si el bebé escupe o regurgita la vacuna), no se recomienda reemplazar la dosis, porque esa administración no fue evaluada en los estudios clínicos. El bebé debe continuar recibiendo las dosis restantes en la serie recomendada.

La vacuna debe administrarse por vía oral sin mezclarla con ninguna otra vacuna o solución. No se debe reconstituir ni diluir.

Cada dosis se presenta en una bolsa que contiene un tubo exprimible de plástico sin látex con tapa de rosca, que permite la administración oral directa. El tubo dosificador está contenido en una bolsa.

Uso con otras vacunas

RotaTeq puede administrarse con la vacuna contra la difteria, el tétano y la pertussis acelular (DTaP), con la vacuna de virus inactivado contra la poliomielitis (IPV), con la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b conjugada, con la vacuna contra la hepatitis B, con la vacuna antineumocócica conjugada, con la vacuna conjugada del meningococo grupo C y vacunas hexavalentes.

La co-administración de Rotateq con una vacuna del meningococo grupo C conjugada (menCC, conjugada con toxoide tetánico) a  los 3 y 5 meses de edad (en la mayoría de los casos al mismo tiempo que la vacuna DTPa-VPI-HIB), seguida de una tercera dosis de Rotateq  a los 6 meses de edad aproximadamente, demostró que la respuesta inmune de Rotateq y MenCC no se ve afectada. La co-administración demostró un perfil de seguridad aceptable.

La administración concomitante de RotaTeq y la vacuna de poliovirus oral (VPO) no afecta la respuesta inmune a los antígenos de poliovirus. Aunque la administración concomitante de VPO puede reducir algunas de las respuestas inmunitarias a la vacuna contra el rotavirus, hay evidencia de que se mantiene un alto nivel de eficacia frente a la gastroenteritis grave por rotavirus. Las respuestas inmunitarias a RotaTeq no se ven afectadas cuando la VPO se administra dos semanas después de RotaTeq.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna.

Los individuos que después de recibir una dosis de RotaTeq presenten síntomas que sugieran hipersensibilidad no deben recibir ninguna otra dosis de RotaTeq.

Los individuos con enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa (SCID, por sus siglas en Inglés). Los casos de gastroenteritis asociados con el virus de la vacuna se han reportado después de la comercialización en los niños con SCID.

Pacientes con malformaciones congénitas no corregidas del tracto gastrointestinal (como divertículo de Meckel) que pudieran predisponer a invaginación intestinal. Sujetos con antecedentes de invaginación intestinal.

En caso de una reacción anafiláctica, deben estar disponibles para uso inmediato disposiciones adecuadas de tratamiento, incluyendo la inyección de epinefrina (1:1000).  

No hay datos sobre la seguridad o la eficacia en la administración de RotaTeq a:

1. pacientes inmunodeficientes, por ejemplo:

       • Individuos con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

       • Individuos bajo tratamientos inmunosupresores;

2. individuos infectados con VIH, o

3. individuos que han recibido una transfusión de sangre o productos derivados de la sangre (incluyendo las inmunoglobulinas) en los 42 días anteriores.

No se observó excreción fecal de cepas de la vacuna en un pequeño subgrupo de niños con enfermedades graves (por ejemplo, fibrosis quística, retraso en el desarrollo, cáncer, enfermedad cardíaca congénita y neutropenia) que fueron diagnosticados después de la inscripción en el estudio. Las personas encargadas de atenciones médicas pueden considerar estos datos al evaluar los beneficios y potenciales riesgos de la administración de RotaTeq a niños con enfermedades graves teniendo en cuenta que casi todos los niños de aproximadamente 5 años de edad se infectan con rotavirus naturales.

En los estudios clínicos no se administró RotaTeq a bebés de los que se sabía que convivían con personas inmunodeficientes. En estos estudios, 8,9% de los vacunados excretaron virus de RotaTeq con las heces casi exclusivamente en la semana siguiente a la administración de la dosis 1, y sólo un vacunado (0,3%) lo excretó después de la dosis 3. Existe el riesgo teórico de que el virus vivo de la vacuna pueda ser transmitido a las personas no vacunadas en contacto con el paciente. Por lo tanto, RotaTeq se debe administrar con precaución a quienes tienen contacto cercano con individuos inmunodeficientes, como:

• Individuos con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

• Individuos bajo tratamientos inmunosupresores.

Sin embargo, como a los 5 años de edad casi todos los niños están infectados con rotavirus naturales, la vacunación de los bebés puede disminuir el riesgo de exposición a los rotavirus naturales de las personas inmunodeficientes que tienen contacto con ellos. Los profesionales de la salud deben evaluar los riesgos y beneficios potenciales de administrar RotaTeq a bebés que tienen contacto estrecho con personas inmunodeficientes.

En los estudios clínicos no se incluyeron bebés con enfermedad gastrointestinal activa, diarrea crónica o retraso del desarrollo. Se puede considerar con precaución la administración de RotaTeq a estos bebés cuando, en la opinión del médico, no administrarles la vacuna representa un riesgo mayor.

En la vigilancia post-comercialización mundial, se han reportado casos de invaginación intestinal en asociación temporal con RotaTeq. (Véase X. EFECTOS ADVERSOS, Informes Posteriores a la Comercialización.)

Cualquier infección aguda o enfermedad febril puede ser un motivo para posponer la administración de RotaTeq, excepto cuando, en la opinión del médico, no administrar la vacuna representa un riesgo mayor. La fiebre baja por sí misma (temperatura < 38,1 °C) y las infecciones respiratorias superiores leves no son contraindicaciones para la vacunación con RotaTeq.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con RotaTeq no proporcione protección completa a todos los vacunados.

En los estudios clínicos no se evaluó el grado de protección proporcionado por una o dos dosis de RotaTeq. Los análisis post hoc de los datos de un estudio clínico a gran escala sugieren que RotaTeq reduce el número de casos de cierta gravedad requiriendo hospitalizaciones y visitas a urgencias por gastroenteritis por rotavirus durante la administración de la serie de vacunación de 3 dosis inicial de 14 días después de la dosis 1.

No hay datos clínicos disponibles respecto a la administración de RotaTeq después de la exposición a los rotavirus.

RotaTeq es una vacuna pediátrica y no está indicada en adultos. No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres o animales.

Como RotaTeq es una vacuna pediátrica y no está indicada en adultos, no hay información sobre su seguridad cuando se administra a una mujer que está amamantando.

RotaTeq ha mostrado ser generalmente bien tolerado y sumamente eficaz para prevenir la gastroenteritis por rotavirus cuando se administra a bebés de 6 a 32 semanas de edad. (Ver la dosis recomendada en 12. DOSIS Y VÍA ADMINISTRACIÓN.)

No se ha determinado la seguridad y la eficacia de RotaTeq en bebés menores de seis semanas de edad.

No hay interacciones medicamentosas conocidas. (Ver 12. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN, Empleo con otras vacunas.).

71.725 bebés se evaluaron en tres estudios clínicos controlados con placebo incluyendo 36.165 que recibieron RotaTeq y 35.560 que recibieron el placebo. Se contactó a los padres o tutores los días 7, 14 y 42 después de cada dosis acerca de invaginación intestinal o cualquier otro evento adverso serio.

La vacuna es generalmente bien tolerada.

En el estudio de gran escala (34.837 niños recibieron la vacuna y 34.788 el placebo) controlado con placebo sobre la eficacia y la seguridad contra rotavirus (REST, por sus siglas en inglés), RotaTeq no aumentó el riesgo de invaginación intestinal en comparación con el placebo (ver tabla I). Se empleó una supervisión activa para identificar casos potenciales de invaginación los días 7, 14 y 42 después de cada dosis, y cada 6 semanas durante el 1 año después de la primera dosis. Después del seguimiento de seguridad de un año, se reportaron tres casos de invaginación intestinal en niños que habían recibido el placebo durante el estudio.

Tabla I

Casos confirmados de invaginación intestinal en los vacunados con RotaTeq en comparación con los que recibieron el placebo en el estudio REST

† Riesgo relativo e intervalo de confianza del 95% basado en el criterio de término del diseño secuencial de grupo empleado en el estudio REST

En estudios fase III, luego de un seguimiento de 42 días, se reportaron 5 casos de la enfermedad de Kawasaki de un total de 36.150 lactantes que recibieron la vacuna y 1 caso de los 35.536 lactantes que recibieron el placebo, dando como resultado un riesgo relativo de 4,9, con un intervalo de confianza del 95% de [0,6-239,1].

En 11.711 bebés (6.138 vacunados con RotaTeq) registrados en los 3 estudios, una tarjeta de reporte de la vacunación se usó para que los padres o tutores anotaran diariamente la temperatura del niño y cualquier episodio de diarrea o vómito durante la primera semana después de cada dosis de la vacuna. La tabla II resume las frecuencias de estas reacciones adversas, sin considerar la causa.

Tabla II

Reacciones adversas de interés clínico especial en la semana siguiente a la primera dosis

También se pidió a los padres o tutores de los 11.711 bebés que anotaran en la tarjeta de reporte la presencia de otras reacciones durante los 42 días siguientes a la administración de cada dosis. Las siguientes reacciones adversas relacionadas con la vacuna se han observado entre los receptores de RotaTeq con una frecuencia de al menos 0,3% mayor que la observada entre los que recibieron placebo.

Muy común (≥1/10); Común (≥1/100, <1/10); No común (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Muy  Raro (<1/10.000)

Infecciones e infestaciones

No común: nasofaringitis (0,6% receptores de vacuna, 0,3% receptores de placebo)

Trastornos gastrointestinales

Muy comunes: diarrea (receptores de la vacuna 17,6%, receptores de placebo 15,1%), vómitos (receptores de la vacuna 10,1%, receptores de placebo 8,2%).

Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración

Muy comunes: pirexia (receptores de la vacuna 20,9%, receptores de placebo 18,7%).

No se ha observado ningún aumento del riesgo de invaginación intestinal en los ensayos clínicos después de la administración de RotaTeq en comparación con el placebo. Sin embargo, un pequeño aumento del riesgo de invaginación intestinal en el periodo de 31 días (principalmente en los 7 primeros días) tras la administración de la primera dosis de RotaTeq, no se puede descartar.

Por lo tanto, como precaución, los profesionales sanitarios deben hacer un seguimiento de cualquier síntoma indicativo de invaginación intestinal (dolor abdominal severo, vómito persistente, heces con sangre, distensión abdominal y/o fiebre alta) en niños que hayan sido vacunados con RotaTeq. Se debe advertir a los padres/tutores que notifiquen inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Otros Eventos Adversos

En general, la otitis media y el broncoespasmo se producen en más receptores de la vacuna que en receptores de placebo (14,5% comparado con 13,0% y 1,1% comparado con 0,7%, respectivamente); sin embargo, entre los casos considerados por el investigador como relacionados con la vacuna, la incidencia de la otitis media (0,3%) y el broncoespasmo (<0,1%) fue la misma para los receptores de la vacuna y aquellos que recibieron placebo.   

En todos los estudios se permitió la administración de otras vacunas autorizadas.  En los 3 estudios de fase III, controlados con placebo, se evaluó la seguridad de RotaTeq cuando se administró concomitantemente con vacunas autorizadas y especificadas previamente incluyendo la vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo b y contra la hepatitis B, vacuna de toxoides de difteria y tétanos y vacuna contra el pertussis acelular (DTaP), vacuna del virus de la polio inactivado (IPV) y vacuna antineumocócica conjugada y vacunas hexavalentes.   En los subsiguientes estudios controlados se evaluó la seguridad e inmunogenicidad de RotaTeq cuando se administró concomitantemente con la vacuna del virus de la polio o la vacuna conjugada contra el meningococo del grupo C o vacunas hexavalentes.  En todos estos estudios, el uso concomitante con estas vacunas resultó bien tolerado; la frecuencia de experiencias adversas observadas generalmente fue similar a aquella observada en el grupo control.

Informes Posteriores a la Comercialización

Se han informado espontáneamente las siguientes experiencias adversas durante el uso de RotaTeq posterior a su aprobación.  Debido a que estas experiencias fueron informadas voluntariamente por una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza sus frecuencias o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: urticaria, angioedema.

Trastornos gastrointestinales: gastroenteritis con eliminación del virus de la vacuna en lactantes con Enfermedad de Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID), invaginación intestinal.

Estudio Observacional de Vigilancia de la Seguridad Posterior a la Comercialización

Los riesgos de invaginación intestinal o de enfermedad de Kawasaki que resulta en visitas a los servicios de urgencia u hospitalizaciones durante los 30 días posteriores a la administración de cualquier dosis de una vacuna, se analizaron  en un estudio observacional, prospectivo y posterior a la comercialización que utilizó una gran base de datos de reclamaciones médicas, se analizaron entre 85.150 lactantes que recibieron una o más dosis de RotaTeq.  Se revisaron las fichas médicas con el fin de confirmar estos diagnósticos.  Además, se monitoreó la seguridad general mediante una búsqueda electrónica en la base de datos de los registros automatizados en todas las visitas al servicio de urgencia y las hospitalizaciones.  El estudio incluyó un Comité independiente y externo para el Monitoreo de la Seguridad.

Durante el período de seguimiento de 0-30 días después de la vacunación, no hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de invaginación intestinal o de enfermedad de Kawasaki comparadas con las tasas de base esperadas.  Además, no hubo un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de estos eventos adversos durante el período de seguimiento de 0-30 días cuando se comparó 17.433 persona-años de seguimiento entre lactantes que recibieron RotaTeq (n=85.150) con 12.339 persona-años de seguimiento entre un grupo control simultáneo de lactantes que recibieron DTaP, pero no RotaTeq (n=62.617). Hubo 6 casos confirmados de invaginación intestinal entre los lactantes vacunados con RotaTeq comparados con 5 entre los controles simultáneos vacunados con DTaP (riesgo relativo = 0,8, CI de 95%: 0,01-55,56). En los análisis generales de la seguridad, el Comité de Monitoreo de la Seguridad no identificó ninguna preocupación específica acerca de la seguridad. (Véase V. PRECAUCIONES)

Se han notificado casos de administración de dosis superiores a las recomendadas de RotaTeq. En general, el perfil de eventos adversos reportados con sobredosis fue comparable al observado con las dosis recomendadas de RotaTeq.

RotaTeq está disponible en un tubo de plástico con tapa de rosca que contiene una dosis individual de 2 mL. El tubo está dentro de un sobre de plástico. Ningún material de empaque contiene látex.

Presentaciones disponibles:

Caja con X envase de dosis única de 2 mL.

Cada dosis de 2 mL contiene:

Las cepas variantes son reproducidas en células Vero usando técnicas estándares de cultivo de tejidos sin agentes antimicóticos.

Sacarosa, Citrato de sodio dihidratado, Fosfato sódico monobásico monohidratado, Hidróxido de sodio, Polisorbato-80, Diluente de rotavirus y medio LPKM-3. 

Consérvese y transpórtese en refrigeración entre 2°C y 8°C.

Protéjase de la luz.

El producto se debe administrar antes de su fecha de caducidad.

RotaTeq se debe administrar lo más pronto posible después de sacarlo del refrigerador. La vacuna se debe desechar en un recipiente aprobado para desechos biológicos, de acuerdo con las disposiciones locales.

ROTATEQ (Res.13294_13)