Anuario Farmacológico
 |
Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
| Nombre del Producto: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MICROGYNON CD grageas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OTC: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BAYER S. A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Carlos Fernández 260 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| San Joaquín | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 520 8200 / 5208406 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Accion Farmacologia: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- Anticonceptivo oral hormonal. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Principios Activos: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- ETINILESTRADIOL - LEVONORGESTREL |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patologias: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
- EMBARAZO |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descripcion: |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL CON RECETA
Microgynon CD*
Etinilestradiol/Levonorgestrel 0.03/0.15 mg grageas
Versión 13.0
Basada en la decisión del GLC fechada: 11 de Marzo de 2014
*Ejemplos de nombres comerciales nacionales: Microgynon, Neovletta, Levlen, Minigynon, Bandhan, Nova ED, Nova, Seif, Microgest
.
2/34
ÍNDICE 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO3 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA3 3 FORMA FARMACÉUTICA3 4 DATOS CLÍNICOS3 4.1 Indicación(es)3 4.2 Posología y método de administración4 4.3 Contraindicaciones8 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo9 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción15 4.6 Embarazo y lactancia17 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria17 4.8 Eventos adversos17 4.9 Sobredosis19 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS20 5.1 Propiedades farmacodinámicas20 5.2 Propiedades farmacocinéticas20 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad23 6 DATOS FARMACÉUTICOS23 6.1 Lista de excipientes23 6.2 Incompatibilidades23 6.3 Instrucciones de uso/manejo23 7. REFERENCIAS24 ?
1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Microgynon CD 0.03 mg / 0.15 mg grageas 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 21 grageas de color beige que contienen hormonas: Cada gragea contiene 0.03 mg de etinilestradiol, 0.15 mg de levonorgestrel1 Excipiente: lactosa 31 mg 7 grageas de color blanco sin hormonas. Excipiente: lactosa 34 mg Para la lista completa de excipientes, ver "Lista de Excipientes" 3 FORMA FARMACÉUTICA Gragea2 La gragea que contiene hormonas es de color beige, redondo con caras convexas. La gragea sin hormonas es de color blanco, redondo con caras convexas. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicación(es) Anticoncepción oral.
4.2 Posología y método de administración 4.2.1 Método de administración
Vía oral 4.2.2 Posología ¿Cómo tomar Microgynon CD? Las grageas tienen que tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y con un poco de líquido si es necesario. La toma de las grageas es continua. Se ha de tomar una gragea diariamente durante 28 días consecutivos. Cada envase posterior se comienza el día después de la última gragea del envase anterior. El sangrado por privación empieza normalmente el día 2-3 después de haber empezado las grageas de color blanco sin hormonas y puede no haber finalizado antes de comenzar el próximo envase. Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al año. La tasa de falla puede aumentar si las grageas se olvidan o se toman incorrectamente. ¿Cómo comenzar Microgynon CD? ? Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
La toma de grageas se ha de iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. ? Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo vaginal o parche transdérmico
La mujer debe empezar preferentemente con Microgynon CD el día después de la última gragea que contiene hormonas de su AOC anterior, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de grageas sin hormonas o libre de grageas de su AOC previo. Si se ha usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a usar Microgynon CD preferiblemente el día en que se retire el último anillo o parche de un envase de un ciclo, pero a más tardar cuando se debiera haber realizado la siguiente aplicación. ? Antes ha usado un método con sólo progestágeno (minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno 3
La mujer puede cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU4 el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas. ? Después de un aborto en el primer trimestre 5
La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no tiene que tomar medidas anticonceptivas adicionales. ? Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre 6
Para las mujeres lactantes ver la sección "Embarazo y lactancia" Se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la toma de grageas. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual. ¿Qué hacer si se olvida tomar alguna gragea? 7 Se pueden ignorar las grageas olvidadas de color blanco sin hormonas. Sin embargo, deben desecharse para evitar una prolongación no intencionada de la fase de grageas blancos sin hormonas. Los siguientes consejos sólo se refieren al olvido de grageas de color beige que contienen hormonas: Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas en la toma de cualquier gragea con activo, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la gragea tan pronto como se acuerde y debe tomar las grageas siguientes a la hora habitual. Si la usuaria se retrasa más de 12 horas en la toma de cualquier gragea con activo, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de grageas puede regirse por las dos reglas básicas siguientes:
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente: Semana 1 La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente debe continuar tomando las grageas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas hayan sido olvidadas y cuanto más cerca esté de la fase de grageas de color blanco sin hormonas, mayor es el riesgo de embarazo. ? Semana 2
La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente debe continuar tomando las grageas a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado las grageas correctamente en los 7 días anteriores la primera gragea olvidada, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 gragea, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días. ? Semana 3
El riesgo de reducción de la seguridad es inminente debido a la cercanía de la fase de grageas de color blanco sin hormonas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de grageas, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores la primera gragea olvidada la mujer haya tomado todas las grageas correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días siguientes.
Si la mujer olvidó grageas y posteriormente no tiene sangrado por privación en la fase de grageas de color blanco sin hormonas, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Consejos en caso de trastornos gastrointestinales 8 En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. 9 Si se producen vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de una gragea de color beige que contiene hormonas, es aplicable el consejo relativo al olvido de grageas, expuesto en la sección ¿Cómo cambiar periodos o cómo retrasar periodos? Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Microgynon CD sin tomar las grageas de color blanco sin hormonas de su envase actual. La extensión puede tener la duración que la mujer desee hasta el final de las grageas de color beige del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado intracíclico o manchado. A continuación, la toma regular de Microgynon CD se reanuda después de la fase de grageas blancos sin hormonas. Para desplazar sus periodos a un día de la semana distinto al que tiene con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte la próxima fase de grageas de color blanco sin hormonas, tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga un sangrado por privación y experimentará sangrado intracíclico y manchado durante el segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo). 4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales 4.2.3.1 Niñas y adolescentes
Microgynon CD está sólo indicado después de la menarquia. 4.2.3.2 Pacientes geriátricas
No procede. Microgynon CD no está indicado después de la menopausia. 4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática
Microgynon CD está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también la sección "Contraindicaciones". 4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal
Microgynon CD no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes. 4.3 Contraindicaciones Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes que decida comenzar a usar el producto. En el caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del AOC. Trastornos circulatorios Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de los AOC y un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren raramente. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Este aumento del riesgo está presente poco después de comenzar un AOC o reanudar (después de un intervalo sin píldora de 4 semanas o más) el mismo AOC o uno diferente. Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos sugieren que este aumento del riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses.15 El riesgo global de tromboembolismo venoso (TEV) en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol) es dos a tres veces mayor que para las no usuarias de AOC que no están embarazadas y permanece menor que el riesgo asociado al embarazo y parto. 16 El TEV puede poner en riesgo la vida o puede tener un desenlace fatal (en 1-2% de los casos).17 18 El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de cualquier AOC. Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo en arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AOC19. Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir20: inflamación en una sola pierna o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse sólo al ponerse de pie o caminar, aumento del calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel en la pierna. Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir21: aparición súbita de disnea inexplicada o respiración rápida; tos repentina con expectoración de sangre; dolor torácico agudo que puede aumentar con la respiración profunda; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento severo; latido cardiaco rápido o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., "disnea", "tos") no son específicos y pueden confundirse con eventos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones del tracto respiratorio). Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo; confusión repentina, dificultad para hablar o entender; problemas repentinos de visión en un ojo o en ambos; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación; cefalea repentina, severa o prolongada sin causa conocida; pérdida de la consciencia o desmayo con o sin convulsiones. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, inflamación y ligera decoloración azul de una extremidad; abdomen agudo. 22 Los síntomas de IM pueden incluir23: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazo o debajo del esternón; malestar que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de llenura, indigestión o asfixia; sudoración, náusea, vómito o mareo; debilidad extrema, ansiedad o disnea; latidos cardiacos rápidos o irregulares. Los eventos tromboembólicos arteriales pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal. 24 En mujeres que posean una combinación de factores de riesgo o que presenten mayor severidad de un factor de riesgo individual debe considerarse el potencial para un mayor riesgo sinérgico de trombosis. Este incremento del riesgo podría ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. Un AOC no debe prescribirse en caso de una evaluación riesgo- beneficio negativa (ver “Contraindicaciones”). 25 El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con:
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas 34 y la tromboflebitis superficial 35 en el tromboembolismo venoso. Tiene que considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio (para información sobre embarazo y lactancia ver la sección "Embarazo y lactancia"). Otras entidades médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus36, lupus eritematoso sistémico 37, síndrome hemolítico urémico 38, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 39 y anemia de células falciformes 40.
Un aumento de la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser un pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la interrupción inmediata del AOC41. Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición adquirida o hereditaria para trombosis venosa o arterial incluyen la resistencia a la Proteína C Activada (PCa), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de Proteína C, deficiencia de Proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico) 42. Al considerar el riesgo- beneficio, el médico tiene que tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una entidad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que el asociado con el uso de AOC de baja dosis (etinilestradiol). Tumores El factor de riesgo más importante para cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el VPH. Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de los AOC a largo plazo puede contribuir más a este riesgo aumentado, pero sigue la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a efectos de confusión, p. ej. estudios de tamizaje cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera. Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que utilizan actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años después de la suspensión del uso de los AOC. Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo podría deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. 43 En casos raros se han reportado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Los tumores malignos pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal. 44 Otras condiciones Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC 45. Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el uso de un AOC, es prudente que el médico suspenda el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, puede reanudarse el uso del AOC si con el tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presión arterial46. Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo como con el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con los AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis47; formación de cálculos biliares 48; porfiria 49; lupus eritematoso sistémico 50; síndrome hemolítico urémico 51; corea de Sydenham 52; herpes gravídico 53; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis 54. En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso del AOC hasta que se normalicen los marcadores de la función hepática. La recurrencia de una ictericia colestática que se presentó por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC69. Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (que contienen < 0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras toman AOC.70 La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de AOC. 71 En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC. Cada gragea de color beige de este medicamento contiene 31 mg de lactosa por gragea, cada gragea de color blanco contiene 34 mg. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta exenta de lactosa, deben de tener en cuenta esta cantidad. Exploración/consulta médica Antes de iniciar o reanudar el uso de los AOC, es necesario realizar una historia médica y una exploración clínica completas, orientadas por las contraindicaciones (sección "Contraindicaciones") y advertencias (sección "Advertencias"), y deben repetirse periódicamente72. También es de importancia la evaluación médica periódica debido a que las contraindicaciones (p. ej. un evento isquémico transitorio, etc.) o los factores de riesgo (p. ej. antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial) pueden aparecer por primera vez durante el uso de un AOC. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las guías y normas establecidas y adaptarse a la situación individual de cada mujer, pero deben incluir generalmente una atención especial a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo citología del cuello uterino.
Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia La eficacia de los AOC puede reducirse en el caso de p. ej. grageas olvidados recubiertos de color beige que contienen hormonas (sección "¿Qué hacer si se olvida tomar algún gragea?"), trastornos gastrointestinales 73 (sección "Consejos en caso de trastornos gastrointestinales") durante la toma de grageas de color beige que contienen hormonas o el uso de medicación concomitante (sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Reducción del control del ciclo Todos los AOC pueden producir sangrado irregular (manchado o sangrado intracíclico), especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos. Si las irregularidades del sangrado persisten o se producen tras ciclos previos regulares, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas las medidas diagnósticas adecuadas para excluir un proceso maligno o un embarazo. Éstas pueden incluir el legrado. En algunas mujeres puede no haber sangrado por privación durante la fase de grageas de color blanco sin hormonas. Si se ha tomado el AOC conforme a las instrucciones descritas en la sección "Posología y método de administración", es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha tomado el AOC conforme a estas instrucciones antes de la primera ausencia de sangrado por privación o si hay dos ausencias de sangrado por privación, hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre Microgynon CD74 75 Pueden ocurrir interacciones con otros fármacos inductores de enzimas microsomales que pueden producir aumento de la depuración de las hormonas sexuales y que pueden producir sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo. Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera debe utilizarse durante el periodo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Si el periodo durante el que se utiliza el método de barrera sobrepasa el final de las grageas de color beige que contienen hormonas del envase de AOC, se deben omitir las grageas de color blanco sin hormonas y se debe comenzar el siguiente envase de AOC. Sustancias que aumentan la depuración de los AOC (disminuyen la eficacia de los AOC por inducción enzimática) p.ej.:
Fenitoína, barbituratos, primidona, carbamazepina, rifampicina y también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan.
Sustancias con efectos variables en la depuración de los AOC, p.ej.:
Cuando son co-administrados con AOC, muchos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos y de la proteasa del VIH/VHC pueden aumentar o reducir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente importantes en algunos casos.
Sustancias que disminuyen la depuración de los AOC (Enzimas inhibidoras).
Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 como los antimicóticos derivados de azoles (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y jugo de toronja pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestina o ambos.76
Se ha demostrado que la administración diaria de Etoricoxib en una dosis de 60 a 120mg incrementa la concentración plasmática de etinilestradiol de 1.4 a 1.6 respectivamente cuando se administra concomitantemente con la terapia hormonal combinada conteniendo 0.035mg de etinilestradiol.77 78
Efectos de los AOC sobre otros medicamentos
Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej. ciclosporina) o disminuir (p. ej. lamotrigina).79 80 81 82 83 84 85 In vitro, etinilestradiol es un inhibidor reversible de las enzimas CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como un inhibidor basado en el mecanismo de las enzimas CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J286 87 88 89 90 91. En estudios clínicos, la administración de la terapia anticonceptiva hormonal que contiene etinilestradiol no demostró ningún incremento o solo un ligero incremento en las concentraciones plasmáticas del sustrato CYP3A4 (por ejemplo, midazolam) mientras que las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 pueden incrementar semanalmente (por ejemplo, teofilina) o moderadamente (por ejemplo, melatonina y tizanidina)92 93 94 95 96 97.
Otras formas de interacción Pruebas de laboratorio98 El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) p. ej.: globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las modificaciones generalmente permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio. Nota: Debe consultarse la información para prescribir de los medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales. 4.6 Embarazo y lactancia 4.6.1 Embarazo Microgynon CD no está indicado durante el embarazo. Si quedara embarazada durante el tratamiento con Microgynon CD, deberá interrumpirse su administración99. Sin embargo, estudios epidemiológicos extensos no han revelado ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial del embarazo. 4.6.2 Lactancia La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición. Por lo tanto, no se debe recomendar en general el empleo de AOC hasta tanto la madre lactante no haya suspendido completamente la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la leche. 100 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. En las usuarias de AOC no se han observado efectos sobre su capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
4.8 Eventos adversos 4.8.1 Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comúnmente reportadas con el uso de Microgynon CD son náusea, dolor abdominal, incremento de peso corporal, dolor de cabeza, estado de ánimo deprimido o alterado, dolor mamario, sensibilidad mamaria. Estas ocurren en ≥ 1% de las usuarias.
Las reacciones adversas serias son tromboembolismo arterial y venoso101.
4.8.2 Resumen tabulado de reacciones adversas Las reacciones adversas que se han comunicado en usuarias de AOC, pero para las cuales la asociación no ha sido confirmada ni refutada son102 *:
*Se anota el término MedDRA (versión 12.0) más apropiado para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deberían ser tenidos en cuenta. ** Frecuencia estimada derivada de estudios epidemiológicos que han incluido un grupo de anticonceptivos orales combinados. Los eventos tromboembólicos arteriales y venosos se resumen en los siguientes padecimientos médicos: oclusión periférica venosa profunda, trombosis y oclusión vascular/ embolismo pulmonar, embolismo e infarto al miocardio, infarto cerebral y accidente vascular cerebral no especificado como hemorrágico.
4.8.3 Descripción de reacciones adversas seleccionadas Las reacciones adversas que tienen una frecuencia muy baja o retraso en la aparición de los síntomas y que se consideran relacionadas con el uso de anticonceptivos orales combinados se describen a continuación (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo"): Tumores
Otras condiciones
•En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema. •Alteraciones de la función hepática. •Cambios en la tolerancia a la glucosa o el efecto sobre la resistencia periférica a la insulina. •Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa. •Cloasma
Interacciones La interacción de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales puede provocar la aparición de sangrado y/o falla del anticonceptivo (ver "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción" sección).
4.9 Sobredosis No se han notificado eventos adversos serios por sobredosis. Los síntomas que pueden presentarse en caso de tomar una sobredosis de grageas de color beige que contienen hormonas son: náusea, vómito y, en chicas jóvenes, ligero sangrado vaginal. No hay antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico (ATC): Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas Código ATC: G03AA El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. En un Estudio de Seguridad Post Autorización (PASS) 103 104 se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 7 y 10 por 10,000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (μg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4por 10,000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas105 y oscila entre 20 y 30 por 10,000 mujeres embarazadas o en posparto.106 107 108
Además de la protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas 109 que, junto a las propiedades negativas (ver "Advertencias" y "Eventos adversos"), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. Además de esto, hay evidencia de un riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria, enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de baja dosis. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Levonorgestrel Absorción Administrado por vía oral, el levonorgestrel es absorbido rápida y completamente. 110 111 112 Concentraciones séricas máximas de alrededor de 3 - 4 ng/mL se alcanzan en aproximadamente 1 hora después de la ingestión única. 113 114 El levonorgestrel es casi completamente biodisponible después de la administración oral. 115 116 117 Distribución El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 1.3 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre, aproximadamente el 64% está unido específicamente a la SHBG y alrededor del 35 % se une a la albúmina de forma no específica. 118 El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la proporción de levonorgestrel unido a las proteínas séricas, causando un aumento de la fracción unida a la SHBG y una disminución de la fracción unida a la albúmina. 119 El volumen de distribución aparente de levonorgestrel es aproximadamente 184 l después de administración única. 120 Metabolismo El levonorgestrel se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en el plasma son las formas no conjugadas y conjugadas de 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrel121. Basado tanto en estudios in vitro como en estudios in vivo, CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo de levonorgestrel122 123 124. La velocidad de depuración del suero es aproximadamente de 1.3 a 1.6 mL/min/kg125 126. El levonorgestrel es metabolizado completamente por las rutas conocidas del metabolismo de los esteroides. La tasa de depuración del suero es aproximadamente de 1.3 - 1.6 mL/min/kg. Eliminación Las concentraciones séricas de levonorgestrel disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 20 - 23 horas. 127 128 El levonorgestrel no se excreta en forma inalterada. Sus metabolitos se excretan en una relación orina: bilis de aproximadamente 1:1129. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. 130 Condiciones de estado estable Después de la administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan alrededor de tres a cuatro veces, alcanzando las condiciones de estado estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. La farmacocinética de levonorgestrel está influenciada por los niveles de SHBG, los que están aumentados alrededor de 1.7 veces después de la administración oral diaria de Microgynon. Este efecto ocasiona una reducción de la tasa de depuración de aproximadamente 0.7 mL/min/kg en estado estable. 131 Etinilestradiol Absorción Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente. 132 133 134 Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 95 pg/mL se alcanzan en 1 - 2 horas. 135 Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente un 45% con una variación interindividual grande de aproximadamente un 20-65%. 136 Distribución El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98%) 137 e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se reportó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2.8 - 8.6 l/kg. 138 Metabolismo El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración de 2.3 - 7 mL/min/kg. 139 Eliminación Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, 140 respectivamente. El fármaco inalterado no se excreta, los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una relación orina: bilis de 4:6. 141 La vida media de excreción de los metabolitos es de 1 día. 142 Condiciones de estado estable Las concentraciones séricas de etinilestradiol aumentan ligeramente después de la administración oral diaria de Microgynon. Las concentraciones máximas son alrededor de 114 pg/mL al final de un ciclo de tratamiento. 143 Según la vida media variable de la fase de disposición terminal plasmática 144 y la ingestión diaria, los niveles séricos en estado estable de etinilestradiol se alcanzarán aproximadamente después de una semana. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano con base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas. 145 146 147 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 148 Carbonato de calcio Pigmento amarillo de óxido de fierro Glicerol 85% Lactosa monohidratada Macrogol 6000 Estearato de magnesio Almidón de maíz Cera montaglicol Povidona 25 Povidona 700 000 Sacarosa Talco Dióxido de titanio 6.2 Incompatibilidades Ninguna 6.3 Instrucciones de uso/manejo Ninguna
7. REFERENCIAS
13 Lynen R. Justification Document No. 020 – Multiple risk factors for venous and arterial thrombosis, dated 07 Mar 2013, xCCDS version 11 to 12
2nd update report based on study status of May 2009
|
