Composición: Cada frasco ampolla con solución inyectable contiene: Filgrastim (r-Met-hu-G-CSF).... 30 MUI
Filgrastim... 300 ug
Acetato de Sodio .....0,8203 mg
Sorbitol.... 50 mg
Polisorbato 80 ....0,004%
Ácido acético c.s.p.... pH4
Agua para inyectables c.s.p.....1 ml
Indicaciones: ·Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mieloablativa.FILGRASTIM está indicado para disminuir la incidencia de infección, (vg. neutropenia febril), en pacientes con neoplasias no mielógenas sometidos a tratamiento quimioterápico, con una elevada incidencia de neutropenia severa asociada con fiebre; como también en la reducción de la duración de la neutropenia. Se debe solicitar un hemograma completo con recuento de plaquetas antes de iniciar la quimioterapia, y dos veces por semana durante la terapéutica con FILGRASTIM para evitar la leucocitosis y monitorear el número de neutrófilos. En base a estudios en fase III, FILGRASTIM debe ser suspendido cuando la cifra de leucocitos es igual o mayor a los 10.000 / mm³ (luego de ser superado el nadir esperado por la quimioterapia).
·Pacientes con leucemia mielocítica aguda (LMA) que reciben quimioterapia de inducción o consolidación. FILGRASTIM está indicado para disminuir el tiempo de recuperación de los neutrófilos y la duración de la fiebre, si presentan estado de neutropenia febril, luego de la quimioterapia de inducción o consolidación en el tratamiento de los pacientes adultos con LMA.
·Pacientes sometidos a transplante de médula ósea (TMO). FILGRASTIM está indicado para disminuir la duración de la neutropenia y las secuelas clínicas que puedan derivar de esta (vg. neutropenia febril), en pacientes con enfermedades no mielocíticas, que son sometidas a quimioterapias mieloablatibas seguida de TMO. Se recomienda que por lo menos tres veces por semana, luego de la infusión de la médula ósea, se obtenga un hemograma con recuento de plaquetas.
·Pacientes sometidos a recolección de progenitores de médula ósea periféricos (SCP). FILGRASTIM está indicado para la movilización de células progenitoras de la médula ósea hacia sangre periférica, las cuales son recolectadas mediante leucoféresis.
·Pacientes con neutropenia crónica severa (NCS).
FILGRASTIM está indicado en forma de administración crónica en pacientes sintomáticos con neutropenia congénita, neutropenia cíclica o neutropenia idiopática, para disminuir la incidencia y duración de las secuelas que pueden ocurrir por la neutropenia (fiebre, infecciones, úlceras orofaringeas, etc.). Es indispensable, antes del inicio de la terapéutica, que se halla efectuado un hemograma con recuento diferencial de leucocitos, y de plaquetas, una evaluación de la morfología de la médula ósea, y el cariotipo. El uso de FILGRASTIM antes de la confirmación de la neutropenia crónica severa (NCS), puede enmascarar otras situaciones clínicas que puedan causar neutropenia.
Posología y modo de administración: ·Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mieloablativa. La dosis recomendada de FILGRASTIM es de 5 ug / kg / día, administrada por vía SC o en forma de infusión IV corta (de 15 a 30 minutos), diluída en una solución de dextrosa al 5 % (D/A 5%), una vez por día. Se debe obtener un hemograma con recuento de plaquetas antes del inicio del tratamiento con FILGRASTIM, y, por los menos debe ser monitoreado dos veces por semana, mientras se mantenga la terapéutica. Se puede incrementar la dosis del filgrastrim en 5 ug / kg, por cada ciclo de quimioterapia, de acuerdo a la duración y la severidad del nadir del recuento absoluto de neutrófilos (RAN).
FILGRASTIM debe ser administrado por lo menos 24 horas luego de la administración de quimioterapia citotóxica. Tampoco, debe administrarse 24 horas antes del inicio del tratamiento citotóxico. Puede administrarse en forma diaria por más de dos semanas, hasta que el RAN sea de más de 10.000 / mm³, una vez superado el nadir de neutrófilos esperable por la quimioterapia. La duración de la terapéutica depende del potencial mielosupresivo de la quimioterapia empleada.
La terapéutica con FILGRASTIM debe ser discontinuada cuando el RAN supere los 10.000 /mm3. Estudios en fase III, la dosis eficaz se encuentra en el rango de 4 a 8 ug / kg / día.
·Pacientes que son sometidos a transplante de médula ósea (TMO). La dosis recomendada de FILGRASTIM luego de un TMO es de 10 ug / kg / día, en forma de infusión IV de 4 a 24 hrs., o como infusión continua SC de 24 hrs. Se puede administrar dentro de las primeras 24 horas de efectuado el procedimiento. Durante el período de recuperación de los neutrófilos, la dosis de filgrastim, puede ser, ajustada, de la siguiente manera:
Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) Ajuste de Dosis
< 1.000 / mm 3 por tres días consecutivos Disminuir a 5 mg/ Kg / día
> 1.000 / mm 3 por tres días Suspender
disminución < 1.000 / mm³ iniciar con 5 µg / kg / día
Si el RAN disminuye a menos de 1.000 mm³ en cualquier momento durante la dosis de 5 ug / kg / día, el FILGRASTIM puede ser aumentado a 10 ug / kg / día, y después seguir los pasos mencionados arriba.
·Pacientes sometidos a recolección de progenitores de médula ósea periféricos. La dosis recomendada de FILGRASTIM para la movilización de progenitores de médula ósea en sangre periférica es de 10 ug / kg / día, por vía SC, tanto sea en bolo, como en infusión continua. Se recomienda que el FILGRASTIM se aplique por lo menos durante 4 días antes de la primera leucoféresis y continúe hasta la última. Aunque la duración óptima del FILGRASTIM y el esquema de leucoféresis no esta bien establecida, la administración de FILGRASTIM por 6 a 7 días con procedimientos de leucoféresis en los días 5, 6 y 7; fue hallada segura y efectiva. El recuento de neutrófilos debe ser monitoreado luego de 4 días de tratamiento con FILGRASTIM
·Pacientes con neutropenia crónica severa (NCS).El FILGRASTIM puede ser administrado a aquellos pacientes con diagnóstico de neutropenia congénita, cíclica o idiopática, cuando el diagnostico este definitivamente confirmado. Otras enfermedades asociadas con neutropenia deben ser descartadas.
Neutropenia congénita: la dosis recomendada de inicio es de 6 µ / kg SC, dos veces al día en forma diaria.
Neutropenia cíclica o idiopática: dosis recomendada de inicio es de 5 ug / kg / día en forma SC.
Ajuste de dosis: la administración diaria es necesaria para mantener un beneficio clínico. El recuento de neutrófilos no debe ser utilizado como único parámetro de eficacia. La dosis debe ser ajustada para cada paciente en forma individual, de acuerdo al curso clínico. Puede haber pacientes, que manifiesten un beneficio clínico con un RAN por debajo de este rango. La dosis debería ser reducida si el RAN se presenta en forma persistente por encima de 10.000 / mm³.
Modo de Administración: El FILGRASTIM puede administrarse por inyección SC o por infusión IV, diluido en solución de dextrosa 5%. Cuando las diluciones alcanzan concentraciones entre 5 y 15 ug / ml, éste debe ser protegido de la absorción por materiales plásticos mediante la adición de albúmina (humana), a una concentración final de 2 mg / ml. Cuando se diluye en dextrosa 5% o dextrosa 5% más albumina, el FILGRASTIM es compatible con frascos de vidrio, de PVC y jeringas de polipropileno. La dilución del filgrastim a una concentración final de 5 ug / ml no es recomendado. FILGRASTIM no debe ser diluído en solución salina en ningun momento, ya que el producto puede precipitar.
Efectos secundarios: La seguridad y tolerancia de FILGASTRIM ha sido evaluada en gran cantidad de estudios clínicos controlados en los que la droga se utilizó como parte del esquema quimioterápico asociado a diversos esquemas de tratamiento.
·Pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mieloablativa: En trabajos realizados en más de 350 pacientes que recibieron Filgrastim luego de quimioterapia citotóxica no mieloablativa, la mayoría de las reacciones adversas pueden ser secundarias a la enfermedad de base o a la quimioterapia. En estudios de fase II o III, el dolor óseo, fue reportado en un 24 % de los pacientes. Este es relatado de forma moderada a severa, pudiendo ser controlado en la mayoría de los casos con antinflamatorios no esteroideos. En algunas situaciones el dolor es severo, llegándose a requerir el uso de analgésicos narcóticos. La frecuencia es mayor con dosis elevadas, 20 a 100 mcg / kg / día en forma IV, siendo menor en pacientes tratados en forma SC., y con dosis menores. En estudios randomizados, doble ciego, con Filgrastim, luego de quimioterapia, en enfermos con cáncer de pulmón a células pequeñas, fueron observados los siguientes efectos adversos. (Expresado en porcentajes) En este estudio no hubo efectos adversos serios. Aumento en los valores de ácido úrico, láctico deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, ocurren entre un 27 a 58 %, siendo de leves a moderados. Hipotensión transitoria (·Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA): Estudios randomizados en fase III, (Filgrastim vs placebo) postquimioterapia, la frecuencia de efectos adversos reportados fue similar en ambos grupos, salvo que, en el grupo de Filgrastim fue mayor la frecuencia de petequias, 17% vs 14%; epistaxis, 9% vs 5%; reacciones transfunsionales, 10% vs 5%. En forma general, los efectos adversos hemorrágicos fueron reportados de manera similar en ambos grupos, 40 % vs 38 %.
·Pacientes que son sometidos a transplante de médula ósea (TMO): Los efectos adversos reportados en forma frecuente, tanto en el grupo control como en el de tratados con Filgrastim, fueron estomatitis, náuseas y vómitos, los cuales son de leve a moderados.
·Pacientes sometidos a recolección de progenitores de médula ósea periféricos (SCP): El Filgrastim es bien tolerado, siendo los síntomas reportados en músculo esqueléticos 44%, cefalea 7%, aumento transitorio en la fosfatasa alcalina 21%. El 65 % de los enfermos presentó una anemia de leve a moderada, y el 97%, plaquetopenia, (estos efectos también, son reportados como secundarios a leucoféresis). De todas maneras, la posibilidad de que la movilización con Filgrastim pueda contribuir a la anemia o a la trombocitopenia no ha sido descartada.
·Pacientes con neutropenia crónica severa (NCS): El dolor óseo, de intensidad leve a moderada, tiene una frecuencia del 33%, siendo controlado con analgésicos no narcóticos. Asimismo, la incidencia de dolores musculo-esqueléticos es elevada. En el 30% de los pacientes se ha observado una esplenomegalia clínicamente palpable, siendo menos del 3%, sometidos a una esplenectomía (la mayoría de estos pacientes presentaba antecedentes clínicos de esplenomegalia). Se reporta trombocitopenia (
Otros efectos probablemente relacionados al uso de Filgrastim son: reacción inflamatoria en el sitio de inyección, rash, hepatomegalia, artralgias, osteoporosis (está recomendada la solicitud de una densitometría ósea en enfermos que sean tratados por más de seis meses) vasculitis cutánea, hematuria / proteinuria, alopecia, y exacerbación de alguna dermatopatía (Vg. psoriasis).
Contraindicaciones: FILGRASTIM esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a proteínas derivadas de la E.coli, al FILGRASTIM mismo, o cualquier componente de su formulación.
Presentaciones: FILGEN 300 MCG X FCO AMP SOLUC INY . FILGEN 300 MCG JERINGA PRELL.
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