Anuario Farmacológico

BENCILPENICILINA POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE 1.000.000 U.I. 

BENCILPENICILINA POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE 2.000.000 U.I. 

COMPOSICIÓN:

Cada Frasco Ampolla polvo para solución inyectable contiene:

Bencilpenicilina 1.000.000 UI

Cada Frasco Ampolla con polvo para solución inyectable contiene:

Bencilpenicilina       2.000.000 UI

DESCRIPCIÓN

Bencilpenicilina es un polvo estéril para reconstitución, con la finalidad de ser administrado de manera Intramuscular o intavenosa. Su fórmula molecular es:

C16H17N2NaO4S

Y su fórmula estructural es:

INDICACIONES:
Este medicamento es usado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias coccus aeróbicas gram positivas, algunas bacterias coccus aeróbicas gram negativas, bacillus aerobios gram positivos, bacterias anaeróbicas gram positivas y espiroquetas.

Este medicamento exige diagnóstico y supervisión médica.

CONTRAINDICACIONES:
Una historia de hipersensibilidad (anafiláctica) a cualquier penicilina constituye una contraindicación. Puede existir alergia cruzada con otros betalactámicos como cefalosporinas.

ADVERTENCIA:
Hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilácticas), han sido reportadas en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más probables de ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y / o antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido reportes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas cuando fueron tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con penicilina g, debe comprobar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En caso de reacción alérgica a la Bencilpenicilina debe suspenderse e instituirse una terapia apropiada. Reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina, oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de vía aérea, incluyendo intubación.

La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la Bencilpenicilina, y puede variar en severidad de leve a mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de "colitis asociada a antibióticos".

Tras el diagnóstico de colitis pseudomembranosa se ha establecido, las medidas terapéuticas se debe iniciar. Los casos leves de colitis pseudomembranosa generalmente responden a la suspensión de la medicación sola. En casos moderados a graves, se debe considerar a la gestión con los líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas y tratamiento con un fármaco antibacteriano eficaz contra C difficile.

PRECAUCIONES ESPECIALES:

General
La penicilina se deben utilizar con precaución en individuos con historia de alergias significativas y / o asma. Cada vez se producen reacciones alérgicas, la penicilina debe ser retirada a menos que, en opinión del médico, la enfermedad que padece es peligrosa para la vida y sólo susceptible a la terapia con penicilina.

Bencilpenicilina inyectable por vía intravenosa en dosis altas (más de 10 millones de unidades) se debe administrar lentamente debido a los efectos adversos potenciales de desequilibrio electrolítico a partir del contenido de sodio de la penicilina. La  Bencilpenicilina inyectable contiene 1.68 mEq de sodio por cada millón de unidades de  Bencilpenicilina.

Debido al contenido de sodio, Bencilpenicilina puede causar un desbalance electrolítico serio o potencialmente fatal, particularmente si se administra altas dosis por vía IV, en pacientes con daño renal, además altas dosis de Bencilpenicilina pueden agravar o provocar insuficiencia cardíaca congestiva. Se recomienda evaluar frecuentemente el balance electrolítico, la función renal y hematopoyética, cuando se utiliza a dosis elevada, por esta vía.

El uso de antibióticos puede favorecer el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos.  

Cuando esté indicado procedimientos como incisión, drenaje u otros procedimientos, éstos deben realizarse en conjunto con la terapia antibiótica.

La indicación  de Bencilpenicilina en ausencia de una infección bacteriana o como una indicación profiláctica  no es recomendable  y aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Embarazo: Categoría B

Los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la Bencilpenicilina. La experiencia humana con las penicilinas durante el embarazo no ha mostrado ninguna evidencia positiva de efectos adversos en el feto. Sin embargo, dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Las penicilinas se excretan en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra penicilina a una mujer lactando.

Uso pediátrico

Una  función renal incompleta en los recién nacidos pueden retrasar la eliminación de la Bencilpenicilina, por lo tanto, las reducciones correspondientes en la dosis y frecuencia de administración debe hacerse en estos pacientes. Todos los recién nacidos tratados con penicilinas deben ser vigilados de cerca para la evidencia clínica y de laboratorio de los efectos adversos o tóxicos.

La dosis pediátrica se determinan generalmente en función del peso y debe ser calculado para cada paciente individual.

Vía de administración:

Por vía intravenosa (infusión) o intramuscular

Prepare la solución al momento de usar. Usar agua estéril para inyección.

DOSIS Y MODO DE EMPLEO:

El médico debe indicar la posología y tiempo de tratamiento, el que dependerá del tipo de enfermedad y del germen infectante.

Adultos:

Normalmente se administran 600 a 1200 mg (1 a 2 mega unidades) al día, divididas en 2 a 4 dosis. Dosis más altas, (hasta 14,4 gramos al día [24 mega unidades] en dosis divididas) se han administrado para el tratamiento de meningitis en adultos por vía intravenosa. En el tratamiento de la endocarditis bacteriana, se puede administrar 4,8 g (8 mega unidades) o más, en dosis divididas por vía intravenosa, a menudo por infusión.

Las dosis intravenosas superiores a 1,2 gramos (2 mega unidades) deben administrarse lentamente, tomando al menos un minuto por cada 300 mg (0,5 mega unidades) para evitar que los altos niveles provoquen irritación del sistema nervioso central.

Las altas dosis se deben administrar mediante inyección o infusión intravenosa,  dosis intravenosa superiores a 1,2 g (2 Mill. U.I.) se deben aplicar poco a poco, tomando al menos un minuto por cada 300 mg (0.5 Mill. U.I.) para evitar irritación del sistema nervioso central y / o desequilibrio electrolítico.

Dosis elevadas de Bencilpenicilina puede dar lugar a hipernatremia e hipopotasemia a menos que el contenido de sodio sea tomado en cuenta.

Niños

Su dosis dependerá de la edad, peso y microorganismo que produzca la infección.

Los niños de 1 mes a 12 años

100 mg / kg / día en 4 dosis divididas, no más de 4 g / día.

Bebés 1-4 semanas

75 mg / kg / día en 3 dosis divididas.

Neonatos
50 mg / kg / día en dos dosis divididas.

Enfermedad meningocócica

Niños de 1 mes a 12 años: 180-300 mg / kg / día en 4-6 dosis divididas, no superior a 12 g / día.

Bebés 1-4 semanas: 150 mg / kg / día en 3 dosis divididas.

Recién nacidos: 100 mg / kg / día en dos dosis divididas.

Adultos y niños mayores de 12 años: 2,4 g cada 4 horas

Sospecha de enfermedad meningocócica

Si se sospecha  enfermedad meningocócica se deberían dar una dosis única de Bencilpenicilina antes de transferir al paciente al hospital, de la siguiente manera:

Adultos y niños mayores de 10 años: 1,200 mg IV (o IM)

Niños 1-9 años: 600 mg IV (o IM)

Los niños menores de 1 año: 300 mg IV (o IM)

Bebés prematuros y recién nacidos

La dosificación no debe ser más frecuente que cada 8 ó 12 horas en este grupo, ya que el aclaramiento renal se reduce a esta edad y la vida media de la Bencilpenicilina puede ser de hasta 3 horas.

En este grupo es más probable desarrollar reacciones locales graves a las inyecciones intramusculares, se debe preferir el tratamiento por vía intravenosa.

Preparación y reconstitución:

El polvo debe ser reconstituido con agua para inyectables inmediatamente antes de su uso. Agitar el frasco ampolla hasta disolver.

Para inyección IM: Para Bencilpenicilina 1.000.000 UI preparar la solución para inyectable con 2 mL de agua para inyectable. Para Bencilpenicilina 2.000.000 UI preparar la solución para inyectable con 4 mL de agua para inyectable.

Para inyección IV, reconstituir con al menos 4 mL de agua para inyectables. Podría ser diluido con el solvente adecuado.

EFECTOS SECUNDARIOS

Generales

La reacción de Jarisch-Herxheimer es una reacción sistémica, que puede ocurrir después de la iniciación de la terapia de la penicilina en pacientes con sífilis u otras infecciones por espiroquetas (es decir, la enfermedad de Lyme y la fiebre recurrente). La reacción se inicia una o dos horas después del inicio del tratamiento y desaparece al cabo de 12 a 24 horas. Se caracteriza por fiebre, escalofríos, mialgias, dolor de cabeza, la exacerbación de las lesiones cutáneas, taquicardia, hyperventiliation, vasodilatación con enrojecimiento e hipotensión leve. La patogénesis de la reacción de Herxheimer se debe a la liberación de pirógenos de la espiroqueta.

Reacciones de hipersensibilidad

La incidencia de reacciones alérgicas a la penicilina varía entre 0,7 a 10 por ciento en diferentes estudios. La sensibilización es generalmente el resultado de un tratamiento previo con una penicilina, pero algunos individuos han tenido reacciones inmediatas en el primer tratamiento. En tales casos, se postula que la exposición previa a la penicilina puede haber ocurrido por pequeñas cantidades en la leche o las vacunas.

Hay dos tipos de reacciones alérgicas a la penicilina: inmediata y retardada.

Las reacciones inmediatas generalmente se presentan dentro de los 20 minutos de su administración y varían en severidad desde urticaria y prurito al edema, laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensión, colapso vascular y muerte. Tales reacciones anafilácticas inmediatas son muy raras y generalmente ocurren después de la terapia parenteral, pero unos pocos casos de anafilaxis se han reportado después de la terapia oral. Otro tipo de reacción inmediata, una reacción acelerada puede ocurrir entre 20 minutos y 45 horas después de la administración y puede incluir urticaria, prurito, fiebre y, en ocasiones, edema laríngeo.

Reacciones retardadas a la penicilina el tratamiento por lo general ocurren dentro de 1 a 2 semanas después del inicio de la terapia. Las manifestaciones incluyen síntomas similares a la enfermedad del suero, es decir, fiebre, malestar, urticaria, mialgia, artralgia, dolor abdominal y erupciones en la piel diversas, que van desde erupciones maculopapulares hasta dermatitis exfoliativa.

La dermatitis de contacto se ha observado en las personas que preparan soluciones de penicilina.

Sistema gastrointestinal

Se ha reportado colitis seudomembranosa que ocurre durante o después del tratamiento con Bencilpenicilina náuseas, vómitos, estomatitis  y otros de irritación gastrointestinal puede ocurrir, especialmente durante la terapia oral.

Hematológicas

Las reacciones son la neutropenia, que resuelve después que la terapia se interrumpe, anemia hemolítica Coombs-positivo, una reacción poco frecuente, se produce en los pacientes tratados con Bencilpenicilina intravenosa en dosis superiores a 10 millones de unidades / día y que previamente han recibido grandes dosis de la droga; y con grandes dosis de penicilina, una diátesis hemorrágica, puede ser secundaria a disfunción plaquetaria.

Metabólica
La Bencilpenicilina inyectable (1 millón de unidades contiene 1.68 mEq de iones de sodio) puede causar alteraciones electrolíticas graves e incluso mortales cuando se administra por vía intravenosa en grandes dosis.

Sistema cardiovascular

Dosis elevadas de Bencilpenicilina puede dar lugar a insuficiencia cardíaca congestiva debida a la alta ingesta de sodio.

Sistema nervioso

Reacciones neurotóxicas como hiperreflexia, contracciones mioclónicas, convulsiones y coma se han reportado después de la administración de grandes dosis por vía intravenosa, y es más probable en pacientes con insuficiencia renal.

Sistema urogenital

Daño tubular renal y nefritis intersticial se han asociado a grandes dosis intravenosas de la Bencilpenicilina. Las manifestaciones de esta reacción pueden incluir fiebre, erupción cutánea, eosinofilia, proteinuria, eosinofiluria, hematuria y un aumento del nitrógeno ureico sérico. La interrupción de la Bencilpenicilina da como resultado la resolución en la mayoría de los pacientes.

Reacciones locales:

La flebitis y tromboflebitis puede ocurrir con la administración intravenosa.

SOBREDOSIS Y SU TRATAMIENTO:

Toxicidad relacionada con la dosis pueden surgir con el uso de dosis masivas de penicilina por vía intravenosa (40 a 100 millones de unidades por día), especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave. Las manifestaciones pueden incluir agitación, confusión, alucinaciones, estupor, coma, alteraciones visuales, convulsiones y encefalopatía.

La hiperpotasemia es también posible.

En caso de sobredosis, descontinuar la penicilina, tratar sintomáticamente e instituir medidas de soporte  necesarias. Si la hemodiálisis es necesaria, se puede utilizar para reducir los niveles de sangre de la Bencilpenicilina.

BIBLIOGRAFIA

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests - Fourth Edition. Tentative Standard NCCLS Document M2-T4, Vol. 8, No. 7, NCCLS, Villanova, PA, 1988.
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4. 1989 Sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR 38(S-8); 5-14, Sept. 1, 1989.

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