Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL CLIANE® Comprimidos recubiertos                                             CON RECETA

Estradiol 2,0 mg / Acetato de noretisterona 1,0 mg  

1.-Nombre del medicamento:  

Cliane.  

 2.- Composición cualitativa y cuantitativa:  

Cada comprimido de color rosa contiene 2,0 mg de estradiol (como hemihidrato) y 1,0 mg de acetato de noretisterona.  

Para la lista completa de excipientes, ver la sección “Lista de excipientes”.  

 3.- Forma farmacéutica:  

Comprimidos recubiertos.  

 4.- Datos clínicos:  

Terapia de reemplazo hormonal (THR) para el tratamiento de los signos y síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres cuya menopausia se haya presentado por lo menos un año atrás.  

Prevención de la osteoporosis post-menopáusica  

¿Cómo comenzar Cliane?  

Aquellas mujeres que no tomen estrógenos o aquellas que cambien de un producto con combinado continuo pueden comenzar en cualquier momento.  

Las mujeres que cambian de una TRH secuencial o cíclica continua deben finalizar el ciclo actual de tratamiento antes de iniciar el tratamiento con Cliane.  

Posología:  

Se tomará diariamente un comprimido recubierto de color rosa de Cliane.  

Administración:  

Cada envase cubre 28 días de tratamiento. El tratamiento es continuo, lo cual significa que al terminar un envase se debe continuar con el siguiente sin interrupción.  

Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con un poco de líquido.  

Es preferible tomar los comprimidos a la misma hora todos los días.  

Comprimidos olvidados:  

Si se olvida la toma de un comprimido, este deberá tomarse lo antes posible. Si pasan más de 24 horas, no es necesario tomar un comprimido adicional. Si se olvida la toma de varios comprimidos, puede producirse un sangrado vaginal por deprivación.  

Patrones de sangrado:  

Cliane es sólo adecuado para mujeres cuya menopausia se haya presentado por lo menos un año atrás, es decir, por lo menos un año después de su última menstruación natural. Si se administra durante el período perimenopáusico, el riesgo de sangrados irregulares intracíclicos es muy alto, debido a la posible actividad hormonal cíclica de los ovarios.  

El tratamiento está diseñado para proporcionar TRH sin sangrado cíclico, pero es posible que se produzcan sangrados en los primeros ciclos de uso. Pueden ser imprevisibles, pero es poco probable que sea excesivo. Las pacientes deberán ser advertidas al respecto, pero se les debe asegurar que estos sangrados muy probablemente disminuirán de manera significativa y usualmente cesarán completamente.  

4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales:  

4.2.3.1 Niñas y adolescentes:  

Cliane no está indicado para su uso en niñas y adolescentes.  

4.2.3.2 Pacientes geriátricas:  

No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en las pacientes de edad avanzada. Para mujeres sobre 65 años o mayores, ver la sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”  

4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática.  

Cliane no está contraindicado en mujeres con enfermedades hepática severas (ver sección 4.3 “Contraindicaciones”). 4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal:  

Cliane no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren cambios en el tratamiento de esta población de pacientes.  

4.3 Contraindicaciones:  

La terapia de reemplazo hormonal (TRH) no se debe iniciar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas situaciones apareciera durante el uso de la TRH, se debe suspender inmediatamente el producto:  

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:  

Cliane no puede usarse como anticonceptivo (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos)  

Antes de iniciar el tratamiento se deben tener en cuenta todas las condiciones y factores de riesgo que se mencionan a continuación, cuando se determina la relación individual de beneficio / riesgo para la paciente.  

Durante el empleo de TRH, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente en caso de que detecte una contraindicación, así como en las siguientes situaciones:  

En caso de que se presenten por primera vez o se deterioren las siguientes condiciones o factores de riesgo, se debe realizar nuevamente el análisis individual de la relación beneficio / riesgo, teniendo en cuenta la posible necesidad de suspender la terapia.  

La posibilidad de un aumento del riesgo sinérgico de trombosis debe considerarse en las mujeres que tienen una combinación de factores de riesgo o presentan una mayor severidad de un factor de riesgo individual. Este aumento de riesgo puede ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. La TRH no debe prescribirse en caso de una evaluación negativa de la relación riesgo/beneficio.  

Tanto los estudios aleatorizados controlados como los estudios epidemiológicos han sugerido un riesgo relativo incrementado de desarrollar Tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TRH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.  

Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal, historia familiar (la ocurrencia de TEV en un pariente directo a una edad relativamente temprana puede indicar predisposición genética) y obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.  

El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con la inmovilización prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del episodio y de la duración de la inmovilización, se debe considerar una interrupción temporal de la TRH.  

En dos amplios ensayos clínicos con estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (AMP) de manera continua y combinada, se observó un posible aumento en el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (ECC) en el primer año de uso y posteriormente ausencia de beneficio. Un amplio ensayo clínico con CEE solo mostró una reducción potencial en las tasas de ECC en mujeres con edades comprendidas entre los 50 y 59 años y ausencia de beneficio global en la totalidad de la población de estudio. Como resultado secundario, en dos grandes ensayos clínicos con CEE solos o combinados con AMP se halló un aumento del 30-40% en el riesgo de accidente cerebrovascular. Es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH o vías de administración distinta a la oral.  

Se sabe que los estrógenos incrementan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres están predispuestas a padecer enfermedades de la vesícula biliar durante el tratamiento con estrógenos.  

Hay evidencia limitada, obtenida a partir de ensayos clínicos con preparados que contienen CEE, que indica que el tratamiento hormonal puede aumentar el riesgo de demencia probable si se inicia en mujeres con edades de 65 años o mayores. El riesgo puede estar disminuido si el tratamiento se inicia en la menopausia precoz, como se ha observado en otros estudios. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH.  

Cáncer de mama:  

Estudios clínicos y observacionales han reportado un riesgo aumentado de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que toman TRH durante varios años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico más precoz, a efectos promotores de crecimiento sobre tumores pre-existentes o a una combinación de ambos.  

Las estimaciones de los riesgos relativos globales de un diagnóstico de cáncer de mamas expuestas en más de 50 estudios epidemiológicos, oscilan en la mayoría de ellos entre valores de 1 y 2.  

El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser menor o posiblemente neutro con productos que solo contienen estrógenos.  

Dos amplios ensayos clínicos aleatorios realizados con CEE solos o en combinación continua con AMP mostraron estimaciones del riesgo de 0,77 (IC 95% 0,59 – 1,01) o de 1,24 (IC 1,01 – 1,54) después de 6 años de empleo de TRH. Se desconoce si el aumento del riesgo también se extiende a otros preparados de TRH.  

Se observan aumentos similares de diagnóstico de cáncer de mama por ej.: con el retraso de la menopausia natural, el consumo de alcohol o la adiposidad.  

El exceso de riesgo desaparece al término de unos pocos años después de suspender la TRH.  

En la mayoría de los estudios se ha reportado que los tumores que se diagnostican en usuarias actuales o recientes de TRH tienden a estar mejor diferenciados que aquellos que se detectan en no usuarias. Los datos sobre la diseminación fuera de la mama no son concluyentes.  

La TRH aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo cual puede afectar adversamente la detección radiológica del cáncer de mama en algunos casos.  

Cáncer endometrial:  

La exposición prolongada a los estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia o carcinoma endometrial. Los estudios han sugerido que la adición apropiada de progestágenos al régimen reduce el riesgo.  

Tumor hepático:  

En casos raros se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente malignos, después del empleo de sustancias hormonales, como las contenidas en los productos TRH. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial si se presenta dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.  

- Otras afecciones:  

No se ha establecido una asociación general entre la TRH y el desarrollo de hipertensión arterial de relevancia clínica. Se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en mujeres tratadas con TRH, pero son raros los incrementos con relevancia clínica. No obstante, si en casos individuales se presenta hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el empleo de la TRH, puede considerarse suspender la TRH.  

Los trastornos no severos de la función hepática, incluyendo hiperbilirrubinemias como el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, deben ser estrechamente vigilados y la función hepática debe controlarse. En caso de deterioro de los marcadores de función hepática debe suspenderse la TRH.  

Las mujeres con niveles de triglicéridos moderadamente elevados requieren una vigilancia especial. La TRH en estas mujeres puede estar asociada a un aumento adicional de los niveles de triglicéridos, lo que comporta riesgo de pancreatitis aguda.  

Aunque la TRH puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y bore la tolerancia a la glucosa, no es necesario, en general, alterar el régimen terapéutico en diabéticas que empleen TRH. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras estén tomando TRH.  

Algunas pacientes pueden presentar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica por la TRH, como una hemorragia uterina anormal. Hemorragia uterina anormal, frecuente, persistente o recurrente durante el tratamiento, es una indicación para realizar una evaluación endometrial.  

Los fibroides uterinos (miomas) pueden aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si esto se observara, debe interrumpirse el tratamiento.  

Si durante el tratamiento se reactiva una endometriosis se recomienda suspender el tratamiento.  

Se requiere estrecha supervisión médica (incluyendo la determinación periódica de los niveles de prolactina) si la paciente tiene un problema de prolactinoma.  

En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras tomen TRH.  

Se ha informado que las siguientes entidades ocurren o empeoran con el uso de TRH. Aunque la evidencia de una asociación con el empleo de TRH no es concluyente, las mujeres con estas entidades y tratadas con TRH deben ser estrechamente vigiladas:  

En mujeres que sufren de angioedema hereditario, la administración de estrógenos exógenos puede inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.  

Exploración / consulta médica:  

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con TRH, es necesario obtener una historia clínica y un examen físico completo, guiados por las contraindicaciones (sección  4.3) y las advertencias (sección 4.4) y éstos deben repetirse periódicamente. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las normas prácticas establecidas y adaptarse a cada mujer, aunque generalmente debe prestarse una especial atención a la presión arterial, niveles de triglicéridos, función hepática, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología del cuello uterino de rutina.  

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:  

Cuando se inicie el tratamiento con TRH, se suspenderá la administración de anticonceptivos hormonales y se aconsejará a la paciente que, de ser necesario, tome medidas anticonceptivas no hormonales.  

Interacción con fármacos:  

El tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de las enzimas hepáticas (por ej., diversos anticonvulsionantes y antimicrobianos) puede aumentar la depuración de las hormonas sexuales y reducir su eficacia clínica. Tales propiedades inductoras de las enzimas hepáticas se han establecido con las hidantoínas, bartitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. La inducción enzimática máxima no suele observarse en general antes de 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.  

En casos raros se ha observado una reducción de los niveles de estradiol con el uso simultáneo de determinados antibióticos (por ej., penicilinas y tetraciclina).  

Las sustancias que experimentan una conjugación importante (por ej., paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol por inhibición competitiva del sistema de conjugación durante la absorción.  

En casos individuales, pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina, como resultado del efecto sobre la tolerancia a la glucosa.