Anuario Farmacológico
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Productos | Acciónes Farmacologicas | Principios Activos | Patologías | Laboratorios | Interacciones Farmacologicas |
Detalle de Producto
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| MIRANOVA 0.02mg/0.10 mg grageas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Generico: |
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| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bioequivalente: |
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| NO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nombre Laboratorio: |
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| BAYER S. A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Direccion: |
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| Carlos Fernández 260 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Comuna: |
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| San Joaquín | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Telefono / Fax: |
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| 520 8200 / 5208406 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Email / Sitio Web: |
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| elsa.jara@bayer.cl / www.bayer.cl | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Accion Farmacologia: |
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- Anticonceptivo oral |
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| Principios Activos: |
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- ETINILESTRADIOL - LEVONORGESTREL |
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| Patologias: |
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- EMBARAZO |
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| Descripcion: |
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FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL CON RECETA
Miranova*
Etinilestradiol/Levonorgestrel 0.02/0.10 mg grageas
Versión 13 Basada en la decisión del GLC fechada: 11 MAR 2014
* Ejemplos de nombres comerciales nacionales: Miranova, Microlite, Levlite, Laurette, Leios
/ xCCDS / Versión 13/
ÍNDICE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Miranova 0.02 mg / 0.10 mg grageas
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 21 grageas de color rosa que contienen hormonas: Cada gragea contiene 0.020 mg de etinilestradiol y 0.10 mg de levonorgestrel1
Excipiente: lactosa 33 mg Para la lista completa de excipientes, ver "Lista de excipientes"
3. FORMA FARMACÉUTICA Gragea 2 es rosa, redonda con caras convexas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicación(es) Prevención del embarazo.
4.2 Posología y método de administración
4.2.1 Método de administración Vía oral
4.2.2 Pauta posológica
¿Cómo tomar Miranova? Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de falla de aproximadamente 1% al año. La tasa de falla puede aumentar si las grageas se olvidan o se toman incorrectamente.
Las grageas deben tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora aproximadamente y con un poco de líquido si es necesario. Se debe tomar una gragea diariamente durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se comienza después de un intervalo libre de comprimidos de 7 días, durante el que normalmente se presenta un sangrado por privación. Éste empieza normalmente el día 2-3 después de la última gragea y puede no haber finalizado antes de comenzar el próximo envase.
¿Cómo comenzar Miranova? ? Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
La toma de las grageas se debe iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de las grageas.
? Si antes ha usado un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado/AOC), anillo vaginal o parche transdérmico La mujer debe empezar preferentemente con Miranova el día después de la última gragea que contiene hormonas de su AOC anterior, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo normal de comprimidos sin hormonas o libre de comprimidos de su AOC previo. En caso de haber usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer comenzará a usar Miranova de preferencia el día en que se retira el último anillo o el último parche del envase de un ciclo, pero no después de la fecha en que se hubiera realizado su siguiente aplicación.
? Antes ha usado un método con sólo progestágeno (minipíldora, inyección, implante) o un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágeno 3 La mujer puede cambiar en cualquier día de la minipíldora (de un implante o del SIU4 el día que se retiren, de un inyectable cuando hubiera correspondido la siguiente inyección), pero en todos los casos se le debe aconsejar que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.
? Después de un aborto en el primer trimestre5 La mujer puede empezar inmediatamente. En tal caso, no necesita medidas anticonceptivas adicionales.
? Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre 6 Para las mujeres lactantes ver la sección "Embarazo y lactancia" Se les debe aconsejar a las mujeres comenzar el día 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si comienza más tarde, se le debe aconsejar a la mujer usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la toma de grageas. Sin embargo, si ya hubiera tenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo antes de iniciar el uso del AOC o bien la mujer tiene que esperar a su primer periodo menstrual.
¿Qué hacer si se olvida tomar algún gragea? 7 Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la gragea tan pronto como se acuerde y debe tomar los grageas siguientes a la hora habitual.
Si la usuaria se retrasa más de 12 horas en la toma de cualquier gragea, la protección anticonceptiva puede reducirse. La pauta a seguir en caso de olvido de grageas puede regirse por las dos reglas básicas siguientes:
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:
? Semana 1 La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente debe continuar tomando las grageas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha tenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas hayan sido olvidados y cuanta más cerca esté del intervalo regular libre de grageas, mayor es el riesgo de embarazo.
? Semana 2 La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente debe continuar tomando las grageas a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado las grageas correctamente en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ha olvidado más de 1 gragea, se le debe aconsejar a la mujer que tome precauciones adicionales durante 7 días.
? Semana 3 El riesgo de reducción de la seguridad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de grageas. Sin embargo, ajustando la pauta de toma de grageas, aún se puede prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores a la primera gragea olvidada la mujer haya tomado todas las grageas correctamente. Si éste no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días siguientes.
La usuaria debe tomar la última gragea olvidada tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos grageas a la vez. Posteriormente continúe tomando las grageas a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir, sin interrupción entre envases. Es poco probable que la usuaria tenga sangrado por privación hasta el final del segundo envase, pero puede tener manchado o sangrado intermenstrual los días que toma grageas. También se puede aconsejar a la mujer la interrupción de la toma de grageas del envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de grageas de hasta 7 días, incluidos los días en que olvidó grageas, y posteriormente continuar con el siguiente envase.
Si la mujer olvidó tomar los grageas y posteriormente no tiene sangrado por privación en el primer intervalo normal libre de comprimidos, se debe considerar la posibilidad de embarazo.
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales 8 En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. 9
Si ocurren vómitos en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de un gragea, de debe seguir las indicaciones relativas al olvido de grageas expuesto en la sección "¿Qué hacer si se olvida tomar algún gragea?” Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de grageas, debe tomar el (los) comprimido(s) recubierto (s) adicional(es) necesario(s) de otro envase.
¿Cómo desplazar periodos o cómo retrasar periodos? Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Miranova sin intervalo libre de grageas. La extensión puede tener la duración que la mujer desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado intermenstrual o manchado. A continuación, la toma regular de Miranova se reanuda después del intervalo habitual de 7 días sin toma de grageas.
Para desplazar sus periodos a un día de la semana distinto al que los tiene con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de grageas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga un sangrado por privación y experimentará sangrado intermenstrual y manchado durante el segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).
4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales
4.2.3.1 Niñas y adolescentes Miranova está sólo indicado después de la menarquia.
4.2.3.2 Pacientes geriátricas No aplicable. Miranova no está indicado después de la menopausia.
4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática Miranova está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas. Ver también la sección "Contraindicaciones".
4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal Miranova no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes.
4.3 Contraindicaciones Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente la administración el producto.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes que decida comenzar a usar el producto. En el caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del AOC.
Trastornos circulatorios Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de los AOC y un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren raramente.
El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Este aumento del riesgo está presente poco después de comenzar un AOC o reanudar (después de un intervalo sin píldora de 4 semanas o más) el mismo AOC o uno diferente. Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos sugieren que este aumento del riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses.15
El riesgo global de tromboembolismo venoso (TEV) en las usuarias de AOC de dosis bajas de estrógenos (< 50 µg de etinilestradiol) es dos a tres veces mayor que para las no usuarias de AOC que no están embarazadas y permanece menor que el riesgo asociado al embarazo y parto. 16
El TEV puede poner en riesgo la vida o puede tener un desenlace fatal (en 1-2% de los casos).17 18
El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de cualquier AOC.
Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo en arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AOC
Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir19: inflamación en una sola pierna o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse sólo al ponerse de pie o caminar, aumento del calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel en miembros inferiores.
Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir20: aparición súbita de disnea inexplicada o respiración rápida; tos repentina con expectoración de sangre; dolor torácico agudo que puede aumentar con la respiración profunda; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento severo; latido cardiaco rápido o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., "disnea", "tos") no son específicos y pueden confundirse con eventos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones del tracto respiratorio).
Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo; confusión repentina, dificultad para hablar o entender; problemas repentinos de visión en un ojo o en ambos; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación; cefalea repentina, severa o prolongada sin causa conocida; pérdida de la consciencia o desmayo con o sin convulsiones. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, inflamación y ligera decoloración azul de una extremidad; abdomen agudo21. Los síntomas de IM pueden incluir22: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazo o debajo del esternón; malestar que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de llenura, indigestión o asfixia; sudoración, náusea, vómito o mareo; debilidad extrema, ansiedad o disnea; latidos cardiacos rápidos o irregulares.
Los eventos tromboembólicos arteriales pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal. 23
En las mujeres que poseen una combinación de factores de riesgo o exhiben una mayor gravedad de un factor de riesgo individual debe considerarse el potencial de aumento sinérgico de riesgo de trombosis. Este incremento del riesgo podría ser mayor que un riesgo simple acumulativo de los factores. Un AOC no se debe prescribir en caso de una evaluación beneficio-riesgo negativa (ver “Contraindicaciones”). 24
El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con:
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas 33 y la tromboflebitis superficial 34 en el tromboembolismo venoso.
Tiene que considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio (para información sobre embarazo y lactancia ver la sección "Embarazo y lactancia").
Otras condiciones médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus35, lupus eritematoso sistémico 36, síndrome hemolítico urémico 37, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 38 y anemia de células falciformes39.
Un aumento de la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser un pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la interrupción inmediata del AOC40.
Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición adquirida o hereditaria para trombosis venosa o arterial incluyen la resistencia a la Proteína C Activada (PCa), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de Proteína C, deficiencia de Proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico) 41.
Al considerar el riesgo/beneficio, el médico tiene que tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una entidad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que el asociado con el uso de AOC de baja dosis (etinilestradiol).
Tumores El factor de riesgo más importante para cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el VPH. Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de los AOC a largo plazo puede contribuir aumentado este riesgo, pero existe controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a efectos de confusión, por ejemplo, estudios de tamizaje cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera.
Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que utilizan actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años después de la suspensión del uso de los AOC. Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo podría deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. 42
En casos raros se han reportado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
Los tumores malignos pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un desenlace fatal. 43
Otras condiciones Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando utilizan AOC. 44
Aunque se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, son raros los incrementos con relevancia clínica. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el uso de un AOC, es prudente que el médico suspenda el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, puede reanudarse el uso del AOC si con el tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presión arterial.45
Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo como con el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con los AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis46; formación de cálculos biliares47; porfiria48; lupus eritematoso sistémico49; síndrome hemolítico urémico50; corea de Sydenham51; herpes gravídico52; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis53.
En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67
Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso del AOC hasta que se normalicen los marcadores de la función hepática. La recurrencia de una ictericia colestática que se presentó por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC.68
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que usan AOC de baja dosis (que contienen < 0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras toman AOC.69
La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de AOC.70
En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC.
Cada gragea de este medicamento contiene 33 mg de lactosa por comprimido. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta exenta de lactosa, deben de tener en cuenta esta cantidad.
Exploración/consulta médica Antes de iniciar o reanudar el uso de los AOC, es necesario realizar una historia médica y una exploración clínica completas, orientadas por las contraindicaciones (sección "Contraindicaciones") y advertencias (sección "Advertencias"), y deben repetirse periódicamente71. También es de importancia la evaluación médica periódica debido a que las contraindicaciones (por ejemplo, un accidente isquémico transitorio, etc.) o los factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial) pueden aparecer por primera vez durante el uso de un AOC. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las guías y normas establecidas y adaptarse a la situación individual de cada mujer, pero deben incluir generalmente una atención especial a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo citología del cuello uterino.
Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.
Disminución de la eficacia La eficacia de los AOC puede reducirse en el caso de por ejemplo, grageas olvidados (sección "¿Qué hacer si se olvida tomar algún comprimido?"), trastornos gastrointestinales 72 (sección "Consejos en caso de trastornos gastrointestinales") durante la toma de grageas o medicación concomitante (sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Reducción del control del ciclo Todos los AOC pueden producir sangrado irregular (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos.
Si las irregularidades del sangrado persisten o se producen tras ciclos previos regulares, habrá que tener en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas las medidas diagnósticas adecuadas para excluir un proceso maligno o un embarazo. Éstas pueden incluir el legrado.
En algunas mujeres puede no haber sangrado por privación durante el intervalo libre de comprimidos. Si se ha tomado el AOC conforme a las instrucciones descritas en la sección "Posología y método de administración", es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha tomado el AOC conforme a estas instrucciones antes de la primera ausencia de sangrado por privación o si hay dos ausencias de sangrado por privación, hay que descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre Miranova 73 74 Pueden ocurrir interacciones con fármacos inductores de las enzimas microsomales las cuales pueden resultar en un incremento de la depuración de las hormonas sexuales y pueden producir sangrado intracíclico y/o falla del anticonceptivo.
Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera debe utilizarse durante el periodo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Si el periodo durante el que se utiliza el método de barrera sobrepasa el final de las grageas del envase de AOC, se debe comenzar el siguiente envase de AOC sin el intervalo usual libre de grageas.
Sustancias que incrementan la depuración de los AOC (disminuyendo la eficacia de los AOC mediante la inducción enzimática) por ejemplo: Fenitoína, barbituratos, primidona, carbamazepina, rifampicina y también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan.
Sustancias con efectos variables en la depuración de los AOC por ejemplo: Cuando se co-administran con AOC, muchos inhibidores de la proteasa del VIH / VHC e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.
Sustancias que disminuyen la depuración de los AOC (Enzimas inhibidoras) Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 como los antimicóticos derivados de azoles (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y jugo de toronja pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestina o ambos.75
Se ha demostrado que la administración diaria de Etoricoxib en una dosis de 60 a 120mg incrementa la concentración plasmática de etinilestradiol de 1.4 a 1.6 respectivamente cuando se administra concomitante con la terapia hormonal combinada conteniendo 0.035mg de etinilestradiol.76 77
Efectos de los AOC sobre otros medicamentos Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).78 79 80 81 82 83 84
In vitro, etinilestradiol es un inhibidor reversible de las enzimas CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como inhibidor basado en el mecanismo de las enzimas CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J285 86 87 88 89 90. En estudios clínicos, la administración de la terapia anticonceptiva hormonal que contiene etinilestradiol no demostró ningún incremento o solo un ligero incremento en las concentraciones plasmáticas del sustrato CYP3A4 (por ejemplo, midazolam) mientras que las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 pueden incrementar semanalmente (por ejemplo, teofilina) o moderadamente (por ejemplo, melatonina y tizanidina)91 92 93 94 95 96.
Otras formas de interacción ? Pruebas de laboratorio97 El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) por ejemplo: globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Las modificaciones generalmente permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio.
Nota: Debe consultarse la información para prescribir de los medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales.
4.6 Embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo Miranova no está indicado durante el embarazo. Si quedara embarazada durante el tratamiento con Miranova, deberá interrumpirse su administración98. Sin embargo, estudios epidemiológicos extensos no han revelado ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial del embarazo.
4.6.2 Lactancia La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición. Por lo tanto, no se debe recomendar en general el empleo de AOC hasta tanto la madre lactante no haya suspendido completamente la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la leche99.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. En las usuarias de AOC no se han observado efectos sobre su capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
4.8 Efectos indeseables
4.8.1 Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más comúnmente reportadas con el uso de Miranova son náusea, dolor abdominal, incremento de peso corporal, dolor de cabeza, estado de ánimo alterado o deprimido, dolor mamario, sensibilidad mamaria. Estos ocurren en ≥ 1% de las usuarias.
Las reacciones adversas serias son tromboembolismo arterial y venoso100.
4.8.2 Resumen tabulado de reacciones adversas Las reacciones adversas que se han comunicado en usuarias de AOC, pero para los cuales la asociación no ha sido confirmada ni refutada son101 *:
*Se anota el término MedDRA (versión 12.0) más apropiado para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deberían ser tenidos en cuenta. ** Frecuencia estimada derivada de estudios epidemiológicos que han incluido un grupo de anticonceptivos orales combinados. “Los eventos tromboembólicos arteriales y venosos” se resumen en los siguientes padecimientos médicos: oclusión periférica venosa profunda, trombosis y oclusión vascular/ embolismo pulmonar, embolismo e infarto al miocardio, infarto cerebral y accidente vascular cerebral no especificado como hemorrágico.
4.8.3 Descripción de reacciones adversas seleccionadas Las reacciones adversas que tienen una frecuencia muy baja o con retraso en la aparición de los síntomas que se consideran relacionadas con el uso de anticonceptivos orales combinados se describen a continuación (ver también las secciones "Contraindicaciones", "Advertencias y precauciones especiales de empleo"):
Tumores • La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama se incrementa muy ligeramente entre usuarias de anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, este aumento es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. La causalidad relacionada con el uso de AOC es desconocida. • Tumores hepáticos (benignos y malignos)
Otras condiciones
Interacciones La interacción de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales pueden provocar la aparición de sangrado y/o falla del anticonceptivo (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
4.9 Sobredosis No se han notificado reacciones adversas serias por sobredosis. Los síntomas que pueden presentarse en este caso son: náusea, vómito y, en chicas jóvenes, ligero sangrado vaginal. No hay antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico (ATC): Progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas Código ATC: G03AA
El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.
En un Estudio de Seguridad Post Autorización (PASS) 102 103 se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 7 y 10 por 10,000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos (μg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnósticos de TEV es aproximadamente 4 por 10,000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas104 y oscila entre 20 y 30 por 10,000 mujeres embarazadas o en posparto. 105 106 107
Además de la protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas 108 que, junto a las propiedades negativas (ver "Advertencias" y "Efectos indeseables"), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una disminución de la incidencia de deficiencia de hierro. Además de esto, hay evidencia de un riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Igualmente, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0.05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria, enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también se aplica a los AOC de dosis bajas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Levonorgestrel
Absorción Administrado por vía oral, el levonorgestrel es absorbido rápida y completamente. 109 110 111 Concentraciones séricas máximas de 2.3 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1.3 horas después de la ingestión única. 112 Levonorgestrel es casi completamente biodisponible después de la administración oral. 113 114 115
Distribución El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 1.1 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre, aproximadamente el 65% está unido específicamente a la SHBG y alrededor del 34 % se une a la albúmina de forma no específica. 116 El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol influye la proporción de levonorgestrel unido a las proteínas séricas, causando un aumento de la fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a la albúmina. 117 El volumen de distribución aparente de levonorgestrel es 129 l. 118
Metabolismo
El levonorgestrel se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en el plasma son las formas no conjugadas y conjugadas de 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrel119. Basado tanto en estudios in vitro como en estudios in vivo, CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo de levonorgestrel 120 121 122.
La tasa de depuración del suero es aproximadamente de 1.0 ml/min/kg.
Eliminación Las concentraciones séricas de levonorgestrel disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 25 horas. 123
El levonorgestrel no se excreta en forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en una relación orina:bilis de aproximadamente 1:1. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. 124
Condiciones de estado estable Después de la administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan alrededor de tres veces, alcanzando las condiciones de estado estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. La farmacocinética de levonorgestrel está influenciada por los niveles de SHBG, los que están aumentados 1.5 a 1.6 veces cuando se coadministra con etinilestradiol. En estado estable, la tasa de depuración y el volumen de distribución disminuyen ligeramente a 0.7 ml/min/kg y aproximadamente 100 l, respectivamente.125
Etinilestradiol Absorción Administrado por vía oral, el etinilestradiol es absorbido rápida y completamente. 126 127 128 Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 50 pg/ml se alcanzan en 1 - 2 horas.129 Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente un 45% con una variación interindividual grande de aproximadamente un 20-65%. 130
Distribución El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98%)131 e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se reportó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2.8 - 8.6 l/kg. 132 Metabolismo El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica, tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración metabólica de 2.3 - 7 ml/min/kg.133
Eliminación Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. 134 Fármaco inalterado no se excreta, los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. 135
Condiciones de estado estable Las concentraciones séricas de etinilestradiol aumentan aproximadamente dos veces después de la administración oral diaria de Miranova. 136 Según la vida media variable de la fase de disposición terminal plasmática 137 y la ingestión diaria, los niveles séricos en estado estable de etinilestradiol se alcanzarán aproximadamente después de una semana.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano con base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la reproducción. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas. 138 139
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 140 carbonato de calcio pigmento rojo de óxido férrico pigmento amarillo de óxido férrico glicerol 85% lactosa monohidratada macrogol 6000 almidón de maíz estearato de magnesio cera montanglicol povidona 25 000 povidona 700 000 almidón pregelatinizado sacarosa talco dióxido de titanio
6.2 Incompatibilidades Ninguna
7. REFERENCIAS
1 Master Formula MI 039/01 2 Master Formula MI 039/01
7. REFERENCIAS
1 Master Formula MI 039/01 2 Master Formula MI 039/01
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