Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

IZOFRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Ondansetron clorhidrato dihidratado

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Izofran Comprimidos 4 mg: cada comprimido contiene 4 mg de ondansetrón como clorhidrato dihidratado.

Izofran Comprimidos  8  mg: cada comprimido contiene 8 mg de ondansetrón como clorhidrato dihidratado.

PRESENTACION FARMACEUTICA

Izofran Comprimidos 4 mg: Comprimidos recubiertos, ovalados y de color amarillo, grabados con ‘GX ET3’.

Izofran Comprimidos 8 mg: Comprimidos recubiertos, ovalados y de color amarillo, grabados con ‘GX ET5’.

CARACTERISTICAS CLINICAS

INDICACIONES

Adultos

Izofran comprimidos está indicado para el control de las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

Izofran comprimidos está también indicado para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos post-operatorios.

CONSIDERACION ESPECIAL

Población Pediátrica

Vía oral

IZOFRAN está indicado para el manejo de las náuseas y  vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica.

No se han llevado a cabo estudios en el uso de ondansetrón administrado oralmente para la prevención o tratamiento de  náuseas y vómitos post-operatorios; para este propósito se recomienda la inyección IV.

POSOLOGIA Y ADMINISTRACION

El Ondansetrón está disponible en presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la vía de administración y la dosis sean flexibles.

Náuseas y vómito inducidos por la quimioterapia y la radioterapia (CINV y RINV por sus siglas en inglés)

El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los regímenes utilizados de quimioterapia y radioterapia.  La selección del régimen posológico debe ser determinada por la severidad del reto emetogénico.

POBLACIONES

- Quimioterapia y radioterapia  en Adultos

La dosis oral recomendada es de 8 mg tomada 1 a 2 horas antes del tratamiento de quimioterapia o radicación, seguida por 8 mg por vía oral cada 12 horas por un máximo de 5 días.

Para quimioterapia altamente emetogénica, puede ser usada, una dosis única oral de 24 mg de Izofran tomada junto con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona  1  a 2 horas antes de la quimioterapia. Después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con Ondansetrón puede  continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg administrados dos veces al día.

- CINV en Niños y adolescentes (de 6 meses a 17 años de edad)

En los niños con un área de superficie corporal inferior  a 0,6 m², se administra una dosis intravenosa inicial de 5 mg/m² inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de Ondansetrón en jarabe 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 2 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta 5 días, después de un ciclo de tratamiento.

En los niños, con un área de superficie corporal entre 0,6 m² y 1,2 m² el Ondansetrón se administra como una sola dosis I.V. de 5 mg/m² inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por vía oral 12 horas después.  El régimen de 4 mg por vía oral dos veces al día puede continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento.

En los niños con un área de superficie corporal superior a 1,2 m², se administra una dosis intravenosa inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 8 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento.

De manera alternativa, en aquellos niños de seis meses de edad o mayores, el Ondansetrón se administra como una sola dosis intravenosa de  0,15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificación cada cuatro horas, para un total de tres dosis. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 4 mg administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un  ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificación para adultos.

- Quimioterapia y radioterapia  en pacientes de  edad avanzada

No se requiere alteración de la dosis oral ni de la frecuencia de administración.

- Insuficiencia Renal

No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia o la vía de administración.

- Insuficiencia Hepática

El aclaramiento del Ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática.  En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg I.V. u oral.

- Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparteína/Debrisoquina

La vida media de eliminación del Ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparteína y la debrisoquina.  Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general.  No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)

- PONV en Adultos

Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg administrada 1 hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos se recomienda la administración de Ondansetrón por inyección.

- PONV en Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad)

No se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del Ondansetrón, administrado vía oral, en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios;  para este propósito, se recomienda la administración de una inyección I.V. lenta (no menos de 30 segundos).

- Pacientes de edad avanzada

Hay experiencia limitada en el uso del Ondansetrón en la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorio en pacientes de edad avanzada; sin embargo, el Ondansetrón es bien tolerado en los pacientes mayores de 65 años de edad que reciben quimioterapia.

- Insuficiencia Renal

No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia o la vía de administración.

- Insuficiencia Hepática

El aclaramiento del Ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática.  En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg I.V. u oral.

- Pacientes con Metabolismo Deficiente de la Esparteína/Debrisoquina

La vida media de eliminación del Ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la esparteína y la debrisoquina.  Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general.  No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.

Basado en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró Ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, está contraindicado el uso concomitante con apomorfina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5?HT3.

Ondansetron prolonga el intervalo QT de manera dosis dependiente (véase Efectos framacodinámicos). Además, posteriormente a la comercialización se han reportado casos de  Torsade de Pointes en pacientes utilizando ondansetron. Se debe evitar administrar ondansetron en pacientes con síndrome de QT largo congénito. Ondansetron debe ser administrado con precaución a pacientes que han o pueden desarrollar prolongación del intervalo QTc, incluyendo pacientes con anormalidades electrolíticas, insuficiencia cardiaca congestiva, bradiarritmias o pacientes tomando otros medicamentos que lleven a una prolongación del intervalo QT o anormalidades electrolíticas.

AI igual que con otros antagonistas de la 5-HT3, se ha informado de casos de síndrome serotoninérgico con este medicamento, ya sea en sobredosis o tras su administración concomitante con otros fármacos serotoninérgicos, entre los que destacan numerosos antidepresivos (inhibidores de las monoamino oxidasas, inhibidores selectivos de la receptación de serotonina, inhibidores de la receptación de serotonina y norepinefrina, antidepresivos tricíclicos). EI síndrome serotoninérgico es una condición que ocurre cuando se acumulan altos niveles de serotonina a nivel del Sistema Nervioso Central. Este es un cuadro cuyo diagnóstico es clínico y sus síntomas incluyen alteración del estado mental (agitación y confusión), signos autonómicos (fiebre, diaforesis, taquipnea y taquicardia) y cambios neuromusculares (temblor, movimientos clónicos o mioclónicos, hiperreflexia y rigidez). EI comienzo de los síntomas es generalmente rápido, dentro de 24 horas luego de iniciada la terapia, de una sobredosis o de un cambio en la dosificación, los que por lo general se resuelven dentro de 24 horas luego de la discontinuación del fármaco serotoninérgico y el inicio de terapia de apoyo, pero pueden durar más tiempo con fármacos de vida media más larga o que tengan metabolitos activos. EI síndrome serotoninérgico puede conducir a perdida de la conciencia, coma y muerte. Si desde el punto de vista clínico fuese necesario el uso concomitante de este medicamento con otros fármacos serotoninérgicos, se recomienda vigilar adecuadamente a estos pacientes, e informarles acerca de este riesgo.

Debe corregirse la hipokalemia e hipomagnesemia previamente a la administración de ondansetron.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico  luego del uso concomitante de Izofran y otros fármacos serotonérgicos  (véase Interacciones). Si debe administrarse tratamiento concomitante de Izofran y otros medicamentos serotoninérgicos, se recomienda  mantener al paciente bajo una apropiada observación.

Como se sabe que el Ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito en el intestino grueso, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración.

INTERACCIONES

No hay evidencia de que el Ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos que comúnmente se coadministran con él.  Estudios específicos han demostrado que no hay interacciones farmacocinéticas cuando el Ondansetrón se administra con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del citocromo P?450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2.  Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar el Ondansetrón, la inhibición enzimática o la actividad reducida de una enzima (por ejemplo, la deficiencia genética de la CYP2D6) normalmente es compensada por otras enzimas y debería resultar en poco o ningún cambio significativo en el aclaramiento global o el requerimiento posológico del Ondansetrón.

Debe tenerse precaución cuando se co-administre ondansetron con medicamentos que  prolonguen el intervalo QT y/o causen anormalidades electrolíticas. (Véase Advertencias y Precauciones).

Apomorfina

Basado en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró Ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, está contraindicado el uso concomitante con apomorfina.

Fenitoína, Carbamazepina y Rifampicina

En los pacientes tratados con potentes inductores de la enzima CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamacepina y rifampicina), el aclaramiento oral del Ondansetrón aumentó y las concentraciones sanguíneas de Ondansetrón disminuyeron.

Drogas Serotonérgicas

Se han descrito reportes de pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica  y anomalías neuromusculares) tras el uso concomitante de antagonistas de los receptores 5-HT₃ y otros medicamentos serotonérgicos, entre los que se encuentran numerosos antidepresivos y algunos analgésico opioides y antimigrañosos (ver Advertencias y Precauciones).

Tramadol

Los datos de estudios en pequeña escala indican que el Ondansetrón podría reducir  el efecto analgésico del tramadol.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

La seguridad del  Izofran para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. La evaluación de estudios en animales de experimentación  no indica efectos perjudiciales, directos o indirectos,  en lo que respecta al desarrollo del embrión o el feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal.  Sin embargo, como los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, no se recomienda el uso del Ondansetrón durante el embarazo.

Lactancia

Las pruebas han demostrado que el Ondansetrón pasa a la leche de animales lactantes.  Por lo tanto, se recomienda que las madres que estén recibiendo Ondansetrón no deben amamantar a sus bebés.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE  MANEJAR Y UTILIZAR MAQUINARIAS

En las pruebas psicomotoras, el Ondansetrón no deteriora el desempeño ni causa sedación. Considerando la farmacología de Izofran, no se predicen efectos perjudiciales en dichas actividades.

REACCIONES ADVERSAS

Más adelante se listan los  eventos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (³1/10), común (³1/100 y <1/10), no común (³1/1.000 y <1/100), raro (³1/10.000 y <1/1.000) y muy raro (<1/10.000), con inclusión de reportes de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de estudios clínicos. Se tomó en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos obtenidos después de la comercialización.

Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a las dosis de Izofran consideradas como estándar y recomendadas según la indicación y la formulación. Los perfiles de eventos adversos en niños y adolescentes fueron comparables a los observados en adultos.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros:            Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones severas, incluyendo anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy común: Cefalea

No comunes:            Se han observado convulsiones, movimientos anormales (incluyendo reacciones extrapiramidales (como crisis oculógira/reacciones distónicas y discinesia) sin evidencia definitiva de secuela clínica persistente).

Raros:            Predominantemente mareos durante la administración I.V. rápida.

Se han descrito casos de síndrome serotoninérgico, especialmente en casos de sobredosis o con el uso asociado de otros medicamentos serotoninérgicos.

Trastornos oculares

Raros:            Trastornos visuales transitorios (p.ej., visión borrosa),  predominantemente durante la administración intravenosa

Muy raro:       Ceguera transitoria, predominantemente durante la administración I.V.

La mayoría de los casos de ceguera que se comunicaron se resolvió en un lapso de 20 minutos. La mayor parte de los pacientes había recibido agentes quimioterapéuticos, que incluyeron cisplatino. Se comunicó que algunos de los casos de ceguera transitoria se originaron en la corteza.

Trastornos cardiacos

No comunes: Arritmias, dolor torácico, con o sin depresión del segmento ST, bradicardia.

Raro:  Prolongación QTc (incluyendo Torsade de Pointes)

Trastornos vasculares

Común:          Sensación de calor o sofoco.

No común:    Hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

No común:    Hipo.

Trastornos gastrointestinales

Comunes:      Estreñimiento.

Sensación local de ardor posterior a la colocación de supositorios.

Trastornos hepatobiliares

No comunes:            Elevaciones asintomáticas en las pruebas de función hepática^#.

^# Por lo general, estos efectos se observaron en los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.

Trastornos en piel y tejido subcutáneo

Muy raro:       Dermatosis tóxica, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y en el sitio de administración

Comunes:      Reacciones locales en los sitios de inyección I.V.

También se ha reportado diarreas, fiebre. Con menos frecuencia mareos, somnolencia, sequedad de la boca, parestesia, prurito, fatiga, inusual sensación de frío.

SOBREDOSIFICACION

Síntomas y Signos

Hay experiencia limitada con la sobredosis de Ondansetrón.  En la mayoría de los casos, los síntomas fueron semejantes a los ya reportados en pacientes que han recibido las dosis recomendadas (ver Reacciones Adversas).

Ondansetron prolonga el intervalo QT de una manera dosis dependiente. Se recomienda monitoreo con ECG en casos de sobredosis.

Tratamiento

No hay ningún antídoto específico para el Ondansetrón; por lo tanto, en casos de sospecha de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte según sea apropiado.

No se recomienda el uso de ipeca (ipecacuana) para tratar la sobredosis con Ondansetrón pues es improbable que los pacientes respondan debido a la acción antiemética del propio ondansetrón.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

FARMACODINAMIA

Mecanismo de Acción

El Ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista del receptor 5?HT3.  No se conoce su modo preciso de acción en el control de las náuseas y el vómito.

Los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia pueden causar liberación de 5?HT en el intestino delgado, lo cual inicia un reflejo emetogénico al activar los aferentes vagales vía los receptores 5?HT3.  El Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo.

La activación de los aferentes vagales también puede causar una liberación de 5?HT en el área postrema, localizada en el piso del cuarto ventrículo, y esto también podría promover la emesis a través de un mecanismo central.  Por lo tanto, el efecto del Ondansetrón en el control de las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia probablemente se deba al antagonismo de los receptores 5?HT3 en las neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso central como en el periférico.

No se conocen los mecanismos de acción de las náuseas y el vómito postoperatorios pero podría haber vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por los agentes citotóxicos.

EFECTOS FARMACODINÁMICOS

El Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Prolongación QT

Se evaluó el  efecto de ondansetron en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo y control positivo (moxifloxacina), cruzado, con 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetron incluyeron infusiones intravenosas de 8 mg y 32 mg administrados en 15 minutos. A la dosis estudiada más alta de 32 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% de IC) en el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 19,6 (21,5) mseg. A la dosis estudiada más baja de 8 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% IC) en el QTcF con  placebo después de la corrección basal fue de 5,8 (7,8) mseg. En este estudio no hubo mediciones de QTcF  mayores a 480 mseg ni prolongación QTcF mayor a 60 mseg.

FARMACOCINETICA

Las propiedades farmacocinéticas del Ondansetrón no cambian con la administración de dosis repetidas.

Absorción

Después de su administración oral, el Ondansetrón es absorbido en forma pasiva y completa desde el tracto gastrointestinal y experimenta metabolismo de primer paso.  Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 1,5 horas después de la dosis.  Para las dosis de más de 8 mg el aumento de la exposición sistémica al Ondansetrón es mayor que el  proporcional a la dosis; esto podría reflejar alguna reducción en el metabolismo de primer paso con las dosis orales más altas.

Después de administrar un solo comprimido de 8 mg, la biodisponibilidad media en sujetos masculinos sanos es de aproximadamente 55 a 60%.

La biodisponibilidad es  aumentada ligeramente por la presencia de alimentos, pero no es afectada por los antiácidos.

Distribución

El Ondansetrón no tiene un alto grado de fijación proteica (70 a 76%).

La farmacocinética del Ondansetrón después de la administración oral, I.M. o I.V. en adultos, es semejante con un volumen de distribución en estado estable de alrededor de 140 L.

Metabolismo

El Ondansetrón es aclarado de la circulación sistémica predominantemente por metabolización hepática a través de varias rutas enzimáticas.  La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del Ondansetrón.

Eliminación

El Ondansetrón es aclarado de la circulación sistémica predominantemente por metabolización hepática.  Menos de 5% de la dosis absorbida es excretado en forma inalterada en la orina.

La farmacocinética del Ondansetrón después de la administración oral, I.M. o I.V. es semejante con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas.

Poblaciones de Pacientes Especiales

• Género

Se demostraron diferencias de género en la farmacocinética del Ondansetrón, ya que las mujeres tuvieron mayor  tasa y extensión de absorción después de una dosis oral y menor aclaramiento sistémico y volumen de distribución (ajustados por el peso corporal).

• Niños y Adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad)

En los pacientes pediátricos de 1 a 4 meses de edad (n=19) sometidos a cirugía una depuración normalizada con respecto al peso corporal fue  aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad (n=22), pero comparable a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad.  En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6,7 horas, en comparación con las 2,9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad se deben, por una parte, al pueden ser explicados en parte por el mayor porcentaje de líquido corporal total en recién nacidos y lactantes, así como un mayor volumen de distribución para  fármacos solubles en agua, como el ondansetrón.

En pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del ondansetron, fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos.  Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y de volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos.

Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos), de 1 mes a 44 años de edad, después de la administración I.V. de  ondansetrón. Con base en este análisis, después de administrar una dosis oral o I.V. a niños y adolescentes, el nivel de exposición sistémica (AUC) al Ondansetrón fue similar al observado en adultos, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución estuvo relacionado con la edad y fue menor en adultos que en lactantes y niños. La depuración estuvo relacionada con el peso corporal, mas no con la edad, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir si hubo una reducción adicional en la depuración relacionada con la edad en lactantes de 1 a 4 meses de edad, o si fue una variabilidad simplemente inherente al hecho de que hubo un número menor de sujetos estudiados en este grupo de edad. Como los pacientes menores de 6 meses de edad sólo recibirán una dosis única en PONV, es improbable que se produzca una reducción clínicamente significativa en la depuración. Una depuración disminuida, es poco probable que sea clínicamente significativa.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios Fase  I tempranos con voluntarios sanos de edad avanzada mostraron una ligera disminución en la depuración relacionada con la edad, y un aumento en la vida media de ondansetron. Sin embargo, la amplia variabilidad entre-sujetos resultó una considerable superposición en parámetros farmacocinéticos entre sujetos jóvenes (< 65 años de edad) y sujetos de edad avanzada (≥ 65 años de edad) y en general no hubo diferencias en la seguridad o eficacia observadas entre pacientes con cáncer jóvenes y de edad avanzada enrolados en estudios clínicos CINV de evaluación de diferentes dosis recomendadas  para pacientes de edad avanzada.

Basados en modelos más recientes de concentraciones plasmáticas de ondansetron y exposición-respuesta, se predice un mayor efecto sobre el  QTcF en pacientes ≥75 años de edad comparados con adultos jóvenes.

• Insuficiencia Renal

En los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 mL/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución se reducen después de la administración I.V. de Ondansetrón, lo cual resulta en un aumento ligero, pero clínicamente insignificante, de la vida media de eliminación (5,4 horas).  Un estudio en pacientes con deterioro renal severo que requerían hemodiálisis regular (estudiados entre las sesiones de diálisis) demostró que la farmacocinética del Ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración I.V.

• Insuficiencia Hepática

En los pacientes con insuficiencia hepática severa, el aclaramiento sistémico del Ondansetrón se reduce notablemente con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral que se aproxima a 100% debido a la reducción del metabolismo presistémico.

DATOS PRECLINICOS DE SEGURIDAD

Un estudio realizado en canales iónicos cardiacos clonados de ser humano, mostró que el Ondansetrón tiene el potencial de afectar la repolarización cardiaca a través del bloqueo de los canales de potasio hERG a concentraciones clínicamente relevantes. Se observó prolongación QT dosis dependiente en un minucioso estudio QT con voluntarios humanos (véase Efectos farmacodinámicosprolongación QT).

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Excipientes.

Lactosa, Celulosa microcristalina, Almidón de maíz pregelatinizado, Estearato de magnesio, Metilhidroxipropilcelulosa,  Colorante amarillo (Opaspray M-1 8429) (Dióxido de Titanio (E171), Oxido de Hierro (E172).

Precauciones Especiales de Almacenamiento.

Almacenar a temperaturas inferiores a 30°C.

Versión número: GDS38/IPI13

Fecha de emisión: 03 Abril 2014

GlaxoSmithKline.