La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas:
Cirrosis, con antecedentes de encefalopatía portal sistémica, o Disfunción hepática grave o Disfunción renal (la disminución del aclaramiento hepático o renal de cimetidina puede aumentar las concentraciones plasmáticas y con ello el riesgo de efectos secundarios, especialmente los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC); se recomienda reducir la dosificación de la cimetidina o aumentar los intervalos entre dosis en caso de disfunción renal y puede ser necesario en la disfunción hepática)
Pacientes inmunocomprometidos, (acidez gástrica disminuída puede aumentar el riesgo de hiperinfección)
Sensibilidad a cualquiera de los antagonistas de los receptores H2 de la histamina
Monitorización del paciente
En algunos pacientes, dependiendo de su estado, pueden estar justificadas otras pruebas:
Determinaciones de la concentración de cianocobalamina (vitamina B12) (pueden ser necesarias, en el tratamiento a largo plazo de pacientes en los que puede estar alterada la secreción del factor intrínseco, como en el caso de gastritis fúndica grave, para evitar la malabsorción de la cianocobalamina)
Interacciones
Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina, al aumentar el pH gástrico, teóricamente pueden afectar a la biodisponibilidad de aquellos medicamentos y formas farmacéuticas (por ejemplo, con cubierta entérica) cuya absorción depende del pH. Asimismo, los antagonistas de los receptores H2 de la histamina pueden evitar la degradación de los medicamentos lábiles a los ácidos.
Además, debido a la capacidad demostrada de la cimetidina para inhibir el metabolismo microsomal hepático de los fármacos, durante el uso simultáneo con cimetidina se puede reducir la eliminación de otros medicamentos que requieran metabolismo hepático por la vía del sistema citocromo (P-450) o de los que se eliminan en alto grado por el hígado.
Las asociaciones que contengan cualesquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden interaccionar con este medicamento.
Depresores de la médula ósea (el uso simultáneo puede aumentar el riesgo de neutropenia u otras discrasias sanguíneas)
Ketoconazol e itraconazol: Debido a que la cimetidina puede aumentar el pH gastrointestinal; la administración simultánea de estos fármacos con cimetidina puede dar lugar a una marcada reducción en su absorción; se debe advertir a los pacientes que tomen la cimetidina al menos 2 horas después del ketoconazol o itraconazol)
Sucralfato (El uso simultáneo con sucralfato puede disminuir la absorción de la cimetidina; se debe advertir a los pacientes que tomen la cimetidina 2 horas antes del sucralfato)
Alcohol (en algunos estudios en humanos se han observado mayores niveles de alcohol en sangre cuando se administra cimetidina junto con alcohol; se desconoce la importancia clínica de este efecto)
Anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona, Antidepresivos tricíclicos, Benzodiazepinas especialmente clordiazepóxido, diazepam y midazolam ó Glizipida, Gliburida, Metoprolol, Metronidazol, Fenitoína, Propranolol o Xantinas, tales como: Aminofilina, Cafeína, Teofilinato de colina, Teofilina. (la inhibición del sistema enzimático citocromo P-450 por la cimetidina puede hacer que disminuya el metabolismo hepático de estos medicamentos, lo que puede dar lugar a que se prolongue la eliminación y aumenten las concentraciones sanguíneas cuando se utilizan simultáneamente con cimetidina) (se recomienda la monitorización de las concentraciones sanguíneas, o del tiempo de protrombina, como orientación para la dosificación de los anticoagulantes, ya que puede ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos durante y después del tratamiento con cimetidina para evitar una hemorragia secundaria al aumento del efecto anticoagulante)(el uso simultáneo de fenitoína con cimetidina puede incrementar el riesgo de ataxia debido al aumento de las concentraciones sanguíneas de fenitoína)(el uso simultáneo de metoprolol o de propranolol con cimetidina puede hacer necesaria la monitorización de la presión arterial)
Bloqueadores de los canales del calcio
(el uso simultáneo con cimetidina puede dar lugar a acumulación del
bloqueador de los canales del calcio como resultado de la inhibición del metabolismo de primer paso; se recomienda precaución y un cálculo cuidadoso de la dosis del bloqueador al iniciarse el tratamiento en pacientes que reciben cimetidina)
Ciclosporina (aunque este efecto es raro, se ha descrito que la cimetidina aumenta las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad)
Lidocaína (la administración simultánea de lidocaína con cimetidina puede hacer que disminuya el aclaramiento hepático de la lidocaína, lo que puede dar lugar a que se retrase la eliminación y aumenten las concentraciones sanguíneas; puede ser necesario usar dosis reducidas de lidocaína)
Procaínamida (la eliminación renal de la procaínamida puede disminuir, debido a la competición entre la cimetidina y la procaínamida por la secreción tubular activa, haciendo que aumente la concentración sanguínea de procaínamida)
Quinina (el uso simultáneo de quinina con cimetidina puede reducir el aclaramiento de la quinina)
Reacciones adversas
Requieren de asistencia médica: Agranulocitosis: (fiebre, ardor de garganta, cansancio o debilidad inusuales), artralgia (dolor de articulaciones), pancreatitis (dolor abdominal, fiebre, dolor muscular, vómitos)
Otros posibles efectos secundarios que no requieren necesariamente de atención médica y/o son menos frecuentes: disminución de la líbido, diarrea, ginecomastia, dolor de cabeza, alopecia, nefritis intersticial, polimiositis, retención urinaria
Los pacientes sensibles a uno de los antagonistas de los receptores H2de la histamina puede serlo también a los otros.
Carcinogenicidad/ Mutagenicidad/ Tumorgenicidad
No se sabe si la Cimetidina es carcinogénica o mutagénica en humanos. Estudios de toxicidad a largo plazo realizados en ratas han mostrado una mayor incidencia, estadísticamente significativa, de tumores benignos de células de Leydig en los grupos tratados con cimetidina que en los grupos control a dosis aproximadamente de 8 a 48 veces la dosis humana recomendada.
Reproducción/Embarazo
Fertilidad: No se han observado indicios de alteración en el
apareamiento ni en la fertilidad en ratas, conejos y ratones,
a dosis de cimetidina 40 veces superiores a la dosis humana.
Embarazo: No se han hecho estudios completos y bien diseñados
en humanos. Estudios hechos en animales han demostrado que
cimetidina cruza la placenta y estudios en ratas expuestas a
cimetidina durante su vida intrauterina, mostraron signos de
hipoandrogenización en la adultez.-
Categoría B para embarazo según FDA
Lactancia: No se han descrito problemas en humanos; sin embargo,
la cimetidina, se excreta en la leche materna y posiblemente puede
suprimir la acidez gástrica, inhibir el metabolismo de los fármacos y
producir estimulación del sistema nervioso central (SNC) en
el lactante. Se recomienda que las madres no tomen cimetidina
durante la lactancia.
Pediatría: Los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado
problemas específicamente pediátricos que limiten la utilidad de la
cimetidina en niños durante el uso a corto plazo (6 a 8 semanas).
La cimetidina se ha utilizado en el tratamiento a largo plazo del
reflujo gastroesofágico crónico en niños; sin embargo, la toxicidad
cerebral inducida por la cimetidina y los efectos descritos de este
medicamento en el sistema hormonal en adultos pueden ser
factores preocupantes para el uso prolongado en niños.
Geriatría: Aunque no se han realizados estudios adecuados sobre
los efectos de la cimetidina en relación con la edad en la población
geriátrica, hasta la fecha no se han descrito problemas
específicamente geriátricos, Sin embargo, es más probable que se
produzcan estados de confusión en los pacientes geriátricos con
disfunción renal o hepática.
Interferencias en el diagnóstico: La cimetidina puede aumentar las
concentraciones séricas de creatinina, transaminasas y prolactina;
puede disminuir las concentraciones de hormona paratiroídea.
Advertencias
No se recomienda la administración rápida intravenosa en bolo de cimetidina, porque puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas e hipotensión. Las soluciones diluídas de clorhidrato de cimetidina inyectable son estables durante 48 horas a temperatura ambiente. La exposición al frío puede provocar turbidez. Sin embargo, no tiene ninguna importancia clínica y la solución se clarifica al volver a la temperatura ambiente. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o contiene precipitado. Mantener fuera del alcance de los niños
Síntomas y tratamiento de sobredosis
La experiencia con sobredosis en humanos es escasa. En animales, dosis tóxicas de cimetidina han provocado insuficiencia respiratoria y taquicardia. Como no existe un antídoto específico para la sobredosis de la cimetidina, el tratamiento es sintomático y de soporte con posible utilización de lo siguiente:
Para las crisis convulsivas: Tratamiento con diazepam intravenoso.
Para la bradicardia: Tratamiento con atropina.
Para las arritmias ventriculares: Tratamiento con lidocaína.
Monitorización mediante pruebas de laboratorio para detectar reacciones adversas. Los pacientes que hayan ingerido una sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta siquiátrica.
Vía de administración y dosificación
Vía de administración: intramuscular, intravenosa. Posología: Según indicación médica.
Dosis habitual para adultos, adolescentes y pacientes geriátricos:
Ulcera duodenal, gástrica, estados gástricos hipersecretores (por ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, mastocitosis sistémica, adenomas endocrinos múltiples), hemorragia del tracto superior gastrointestinal:
Intramuscular, 300 mg (base) cada seis a ocho horas.
Intravenosa, 300 mg (base) cada seis a ocho horas, diluídos con una solución intravenosa compatible y administrados durante un periodo no inferior a cinco minutos.
Infusión intravenosa, 300 mg (base) cada seis a ocho horas, diluídos en una solución intravenosa compatible y administrados durante un período de quince a veinte minutos. Nota: Si fuera necesario aumentar la dosificación, debe hacerse administrando la dosis 300 mg con más frecuencia.
Infusión intravenosa continua, 37,5 (base) rng por hora (900 mg al día), diluidos en una solución intravenosa compatible. La velocidad de infusión se debe ajustar a las necesidades de cada paciente. Nota: Para pacientes que necesiten una subida rápida del pH gástrico, se puede administrar una dosis de carga de 150 mg en infusión intravenosa antes de empezar la infusión continua.
Profilaxis de la hemorragia de la mucosa inducida por estrés: Infusión intravenosa continua, 50 mg (base) por hora, diluidos en una solución intravenosa compatible, durante hasta 7 días.
Nota: Los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL por minuto deben recibir 25 mg por hora.
Profilaxis de la neumonitis por aspiración: Intramuscular, 300 mg(base) una hora antes de la inducción de la anestesia, y 300 mg (base) intramuscular o intravenoso cada cuatro horas hasta que el paciente responda a las órdenes verbales.
Coadyuvante del tratamiento de la urticaria: Intravenosa, 300 mg a lo largo de 15 a 20 minutos.
Nota: Para pacientes con disfunción renal: Intravenosa, 300 mg cada doce horas, aumentando la dosificación a 300 mg cada ocho horas o con mayor frecuencia si es necesario. Puede ser necesario reducir aún más la dosificación si existe también disfunción hepática. Límite de prescripción en adultos: Hasta 2,4 gramos (base) diarios.
Dosis pediátrica habitual:
Ulcera duodenal o úlcera gástrica: Intramuscular, de 5 a 10 mg (base) por Kg de peso corporal cada seis u ocho horas.
Intravenosa, de 5 a 10 mg (base) por Kg de peso corporal cada seis u ocho
horas, diluídos hasta un volumen adecuado con una solución intravenosa compatible y administrados a lo largo de un periodo no inferior a dos minutos.
Infusión intravenosa, de 5 a 10 mg (base) por Kg de peso corporal cada seis u ocho horas, diluidos hasta un volumen adecuado con una solución intravenosa compatible y administrados a lo largo de un periodo de quince a veinte minutos.
Nota: La experiencia clínica en el uso de cimetidina en niños de hasta 16 años de edad es limitada; debe considerarse la relación riesgo-beneficio. En niños con disfunción renal se deben reducir las dosis y aumentar el intervalo de dosificación.
Preparación de la forma farmacéutica inyectable:
Para uso intravenoso, el clorhidrato de cimetidina inyectable debe diluirse previamente con una solución intravenosa compatible, como cloruro sódico inyectable (0,9%).
Para la infusión intravenosa intermitente, el clorhidrato de cimetidina inyectable debe diluirse en 50 mL de una solución intravenosa compatible, como glucosa inyectable (5%), antes de su utilización.
Presentación
300 mg / 2 mL
Envase clínico: Caja con 100 ampollas de 2 mL
Almacenamiento
Mantener a no más de 30ºC. Protegido de la luz. No congelar.
No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
Fabricado y distribuido por: LABORATORIO SANDERSON S.A.
Carlos Fernández 244, Santiago - CHILE.