Anuario Farmacológico

FOLLETO INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

ALENYS SUSPENSIÓN PARA NEBULIZACIÓN NASAL 27,5 mcg/DOSIS

Furoato de Fluticasona

Suspensión para Nebulización Nasal 27,5 mcg

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal es una suspensión blanca uniforme, contenida en un frasco de vidrio color ámbar, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas (50 L). Este empaque interno se encuentra incorporado a un dispositivo de plástico predominantemente blanquecino, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta que contiene una tapa que a su vez contiene un tapón. Cada atomización de la suspensión suministra aproximadamente 27,5 microgramos de Furoato de Fluticasonamicronizado, como una dosis externa al dispositivo.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Suspensión en spray nasal.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICACIONES

Indicado en el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica  estacional y perenne en pacientes adultos y niños a partir de los 2 años de edad.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

La formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal sólo debe administrarse vía intranasal. Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda programar un uso periódico del medicamento. Se ha observado que el medicamento comienza a tener efecto alrededor de 8 horas después de su administración inicial. Es posible que tengan que transcurrir varios días de tratamiento para lograr el beneficio máximo. Se le deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato.(véase estudios clínicos)

Poblaciones

En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne:

Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores)

La dosis inicial recomendada consiste en dos atomizaciones (27,5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos).

Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, podría ser eficaz reducir la dosificación a unaatomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), como terapia de mantenimiento.

Niños (2 a 11 años de edad)

Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestion nasal, comezón nasal y estornudos) de la rinitis alérgica perenne y estacional

La dosis inicial recomendada consiste en una atomización (27,5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), podrían recibir dos atomizaciones en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos). Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, se recomienda reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Niños (menores de 2 años de edad)

No hay información para recomendar el uso de la formulación de Alenys Suspensión para atomización Nasal, en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o perenne, en niños menores de 2 años de edad.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajustar la dosificación (véase Farmacocinética).

Insuficiencia renal

No se requiere ajustar la dosificación (véase Farmacocinética).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajustar la dosificación en pacientes que padezcan insuficiencia hepática (véase advertencias, precauciones y farmacocinética):

CONTRAINDICACIONES

La formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Con base en la información obtenida con otro glucocorticoide metabolizado por la enzima CYP3A4, no se recomienda la coadministración de ritonavir, debido al riesgo de que se produzca un aumento en el grado de exposición sistémica al Furoato de Fluticasona intranasal. (Véase Interacciones y Farmacocinética)

Ulceración nasal y epistaxis: en estudios clínicos de 2 a 52 semanas de duración, la ulceración nasal y la epistaxis se observaron más frecuentemente.

Infección por cándida: Pacientes que usan Alenys Suspensión para nebulización Nasal  durante  varios meses  o largos periodos, deben ser examinados periódicamente para determinar si hay presencia de infección por cándida  u otros signos de efectos adversos en la mucosa nasal.

Cicatrización de heridas: Debido a los efectos inhibitorios de los corticoides en cicatrización de heridas, pacientes que han tenido una experiencia previa  de úlcera  nasal o trauma nasal, no deben usar Alenys Suspensión para Nebulización Nasal hasta que éstas estén cicatrizadas.

Glaucoma y cataratas: Corticoides inhalados y nasales pueden ocasionar el desarrollo de glaucoma y/o cataratas. Por lo tanto, un estricto monitoreo se requiere en pacientes con alteraciones en la visión o con historia de incremento de presión intraocular, glaucoma  y/o cataratas.

Efectos en el crecimiento: Los corticoides pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administra en pacientes pediátricos. Se debe supervisar periódicamente el crecimiento en los pacientes pediátricos que reciben Alenys Suspensión para Nebulización Nasal. Para disminuir los efectos sistémicos de los corticoides intranasales, se debe titular al paciente con la menor dosis que controle efectivamente  sus síntomas.

Inmunosupresión: Personas que usan drogas que suprimen  el sistema inmune, están más susceptibles a infecciones que los individuos sanos. Los corticoides deben ser usados con precaución en pacientes con infección por tuberculosis activa o inactiva, infecciones bacterianas o fúngicas, sistémicas o locales no tratada; infecciones parasitarias o sistémicas virales y herpes simple ocular.

INTERACCIONES

El Furoato de Fluticasona intranasal experimenta una rápida depuración, a través de un amplio metabolismo de primer paso mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado con Furoato de Fluticasona  y el potente inhibidor de la enzima CYP3A4, Ketoconazol, hubo más sujetos que exhibieron concentraciones plasmáticas mensurables de Furoato de Fluticasona en el grupo tratado con Ketoconazol (6 de los 20 sujetos), que en el grupo tratado con placebo (1 de los 20 sujetos). Este pequeño aumento en el grado de exposición no produjo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de cortisol, cuantificadas en un lapso de 24 horas, entre los dos grupos de tratamiento.

La información sobre inducción e inhibición enzimática sugiere que no existe una base teórica para pronosticar el surgimiento de interacciones metabólicas, entre el Furoato de Fluticasona  y el metabolismo mediado por el citocromo P450 de otros compuestos, administrados a dosis intranasales clínicamente pertinentes. Por tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones que produce el Furoato de Fluticasona en otros fármacos (véase Advertencias y Precauciones, y Farmacocinética).

EMBARAZO Y LACTANCIA

No se dispone de información adecuada sobre el uso de la formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal durante el embarazo y la lactancia humana. La formulación de Alenys Suspensión para nebulización nasal sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios para la madre exceden los riesgos para el feto.

Fertilidad

No hay información obtenida en seres humanos (véase Datos Preclínicos, toxicología en la reproducción).

Embarazo

Después de la administración intranasal de Furoato de Fluticasona a la dosis máxima recomendada para humanos (110 mcg/día), las concentraciones plasmáticas de Fluticasona Furoato generalmente no fueron cuantificables, por lo cual es de esperarse que el riesgo de toxicidad en la reproducción sea muy bajo. (véase Datos Preclínicos, toxicología en la reproducción).

Lactancia

Se desconoce si el Furoato de Fluticasona es excretado en la leche materna humana. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra Alenys Suspensión para Nebulización Nasal durante la lactancia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA

Con base en el perfil farmacológico del Furoato de Fluticasonay de otros esteroides administrados vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal produzca algún efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS

La información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala sirvió para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar la frecuencia de incidencia:

Información Obtenida a partir de Estudios Clínicos

Niños

Alteraciones Músculo-esqueléticas y del tejido conectivo

Datos Post comercialización

Alteraciones del sistema nervioso

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

SOBREDOSIS

Síntomas y Signos

Sobredosis crónica puede originar signos/síntomas de hipercorticismo.

En un estudio de biodisponibilidad, se estudiaron dosis intranasales que representaban hasta 24 veces la dosis diaria recomendada para adultos, durante un período de tres días, sin que se observaran efectos adversos de carácter sistémico (véase Farmacocinética).

Tratamiento

Es improbable que una dosificación aguda requiera una terapia distinta a la vigilancia.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de Acción

Furoato de Fluticasona es un corticosteroides sintético trifluorinatado, que posee una afinidad muy alta por el receptor glucocorticoide y exhibe una potente acción antiinflamatoria.

Farmacocinética

Absorción

Furoato de Fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 microgramos administrados una vez al día no produce concentraciones plasmáticas mensurables (

Distribución

El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el Furoato de Fluticasona es superior a 99%. El FluticasonaFuroato se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución en estado estacionario de 608 L.

Metabolismo

Furoato de Fluticasona experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58,7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17-carboxílico. En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción furoato para formar fluticasona.

Eliminación

Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que el Furoato de Fluticasonay sus metabolitos se excretan en la bilis. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación promedió 15,1 horas. La excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis administrada vía oral y vía intravenosa, respectivamente.

Poblaciones de Pacientes Especiales

Pacientes de edad avanzada:

Sólo una pequeña cantidad de pacientes en edad avanzada (n=23/872; 2,6%) proporcionó información farmacocinética. En los sujetos de edad avanzada, no hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de Fluticasona Furoato, en comparación con los sujetos más jóvenes.

Niños:

De ordinario, el Furoato de Fluticasonano es cuantificable (

Insuficiencia renal:

Después de su dosificación intranasal, el Furoato de Fluticasona no es detectable en la orina de voluntarios sanos. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la orina, por lo cual no sería de esperarse que la presencia de insuficiencia renal afectara el perfil farmacocinético del Furoato de Fluticasona.

Insuficiencia hepática:

No se tiene información de furoato de fluticasona intranasal en sujetos con insuficiencia hepática. Se tiene información disponible después de la administración por inhalación de furoato de fluticasona (como furoato de fluticasona o furoato de fluticasona /vilanterol) en sujetos con insuficiencia hepática que es aplicable a la administración intranasal.En un estudio realizado con una dosis única de 400 microgramos de Furoato de Fluticasona para inhalación oral, los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (Child-Pugh B) exhibieron un aumento en la Cmáx (42%) y el ABC (0-) (172%), en comparación con los sujetos sanos. Después de las dosis repetidas de furoato de fluticasona /vilanterol por inhalación oral durante 7 días, hubo un aumento en la exposición sistémica a furoato de fluticasona (en promedio dos veces el valor del AUC_(0–24)) en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C) comparada con sujetos sanos. El aumento en la exposición sistémica a furoato de fluticasona en sujetos con insuficiencia hepática moderada (furoato de fluticasona /vilanterol 200/25 microgramos) se asoció con una reducción promedio del 34% en el cortisol sérico comparado con sujetos sanos. No hubo efecto en el cortisol sérico en sujetos con insuficiencia hepática grave (furoato de fluticasona /vilanterol 100/12.5 microgramos). Basado en estos hallazgos, no sería de esperarse que el grado promedio de exposición pronosticado para la administración de 110 microgramos de Furoato de Fluticasona intranasal, en esta población de pacientes produjera una depresión en las concentraciones de cortisol.

Otra farmacocinética:

De ordinario, el Furoato de Fluticasona no es cuantificable (

ESTUDIOS CLÍNICOS

Rinitis Alérgica Estacional en adultos y adolescentes

La administración de 110 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, una vez al día, produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones totales diarias de síntomas nasales previos a la dosis, tanto reflectivas (cómo se sintió el paciente durante las 12 horas precedentes) como instantáneas (cómo se sintió el paciente en el momento de la evaluación) (rPTSN e iPTSN, las cuales comprenden rinorrea, congestión nasal, estornudos y prurito nasal), así como en las puntuaciones totales diarias de síntomas oculares, tanto reflectivas como instantáneas (rPTSO, las cuales comprenden prurito/escozor, lagrimeo y enrojecimiento ocular), frente a un placebo (véase la tabla que se presenta a continuación). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales y oculares durante un periodo de 24 horas completas.

La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento (utilizando una escala de 7 puntos que varió de significativamente mejorada a significativamente peor) favoreció a la formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, administrada a una dosis de 110 microgramos, sobre el placebo, con una diferencia terapéutica estadísticamente significativa. En dos estudios, el efecto terapéutico se hizo evidente tan pronto como 8 horas después de administrar la primera dosis. En los cuatro estudios, se observó una mejoría significativa en los síntomas durante las primeras 24 horas, y siguieron mejorando durante varios días. La calidad de vida de los pacientes (evaluada a través del Cuestionario sobre la Calidad de Vida de los pacientes que padecen Rino-conjuntivitis – CCVR) experimentó una mejoría significativa, con respecto a la línea basal, al administrar la formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, en comparación con el placebo. (Diferencia Mínima Importante en todos los estudios = mejoría de cuando menos -0.5 sobre el placebo; diferencia terapéutica de -0,690, p<0,001, IC del 95%: -0,84;-0,54).

Rinitis Alérgica Perenne en adultos y adolescentes:

La administración de 110 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, una vez al día, produjo una mejora significativa en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0,706, P=0,005, IC del 95%: -1,20;-0,21). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales durante un periodo de 24 horas completas. La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento también mejoró significativamente, en comparación con el placebo.

En un estudio de dos años diseñado para evaluar la seguridad ocular del furoato de fluticasona (110 microgramos una vez al día en Atomizador Nasal), en adultos y adolescentes con rinitis alérgica recibieron furoato de fluticasona (n=367) o placebo (n=181). Los objetivos primarios [tiempo para un aumento en la opacidad subcapsular posterior (³0,3 a partir del valor basal del Sistema de Clasificación de Opacidades del Cristalino, Versión III (LOCS -  por sus siglas en Inglés - grado III)) y el tiempo para aumento de la presión intraocular (IOP – por sus siglas en Inglés; ³7 mmHg a partir del valor basal)] no presentaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Los aumentos en la opacidad subcapsular posterior (³0,3 del valor basal) fueron más frecuentes en los sujetos tratados con furoato de fluticasona 110 microgramos [14 (4%)] versus placebo [4 (2%)], y fueron transitorios en diez sujetos en el grupo furoato de fluticasona y en dos sujetos en el grupo placebo. Aumentos en la IOP (³7 mmHg a partir de los valores basales) fueron más frecuentes en sujetos tratados con 110 microgramos de furoato de fluticasona: 7 (2%) para furoato de fluticasona 110 microgramos una vez al día y 1 (<1%) para placebo. Estos eventos fueron transitorios en seis sujetos en el grupo furoato de fluticasona y un sujeto en el placebo. A las semanas 52 y 104, el 95% en los dos grupos de tratamiento tenían valores de opacidad subcapsular posterior de ± 0.1 de los valores basales para cada ojo y, a la semana 104, ≤1% de los sujetos en los dos grupos de tratamiento tenían ³0,3 de aumento a comparado con los valores basales de opacidad subcapsular posterior. A las semanas 52 y 104, la mayoría de los sujetos (>95%) presentaban valores IOP de ± 5 mmHg del valor basal. Los aumentos en la opacidad subcapsular posterior o IOP no se acompañaron de los eventos adversos cataratas o glaucoma.

Niños:

La posología pediátrica se basa en la evaluación de la información de eficacia en toda la población pediátrica que padece rinitis alérgica. En un estudio de rinitis alérgica estacional realizado en niños, la administración de 110 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal, durante un periodo de 2 semanas, fue eficaz en el criterio principal de valoración nasal (diferencia media por MC en las rPTSN diarias = -0,616; P=0,025, IC del 95%: -1,15; -0,08), así como en todos los criterios secundarios de valoración nasal, excepto en la puntuación reflectiva individual para la rinorrea. No se observaron diferencias significativas entre la administración de 55 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal y placebo, en cualquier criterio de valoración.

En un estudio de rinitis alérgica perenne, la administración de 55 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal  fue eficaz en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.754, P=0.003, IC del 95%: -1,24;-0,27). Aunque al administrar 100 mcg se observó una tendencia hacia la mejora de las rPTSN, ésta no alcanzó significancia estadística (diferencia media por MC = -0,452; P=0,073, IC del 95% -1,24;-0,04). Los análisis post-hoc de la información de eficacia, realizados durante 6 y 12 semanas a partir de este estudio, así como un estudio de seguridad de 6 semanas de duración, realizado en el eje HHS, demostraron individualmente que la mejora exhibida en las rPTSN al administrar 110 microgramos de formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal fue estadísticamente significativa sobre el placebo.

Un estudio, randomizado, doble-ciego, paralelo, multicéntrico, de control del crecimiento durante un año de duración controlado con placebo, evaluó el efecto del  110 microgramos al día de furoato de fluticasona Atomizador Nasal sobre la velocidad de crecimiento de 474 niños prepúberes (de 5 a 7,5 años de edad en niñas, y 5 a 8,5 añosde edad en niños) mediante estadiometría. La velocidad promedio de crecimiento durante un periodo de tratamiento de más de  52 semanas fue más bajo en los pacientes recibiendo furoato de fluticasona (5,19 cm/año) comparado con placebo (5,46 cm/año). La diferencia promedio por el tratamiento fue de -0,27 cm por año [95% CI -0,48 a -0,06].

Datos Preclínicos de Seguridad

Carcinogénesis, mutagénesis

En estudios de dos años de duración, realizados en ratas y ratones que recibieron dosis inhaladas, no se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de tumores.

Fluticasona Furoato no fue genotóxico in vitro o in vivo.

Toxicología en la reproducción

En animales, se evaluó el riesgo de toxicidad en la reproducción a través de la administración de dosis inhaladas, con la finalidad de garantizar una elevada exposición sistémica al Furoato de Fluticasona. No se presentaron efectos en el apareamiento o la fertilidad de ratas machos o hembras. En las ratas, la toxicidad en el desarrollo se confinó a un aumento en la tasa de incidencia de esternebras osificadas de manera incompleta, asociadas con menores pesos fetales. En conejos, la administración de dosis elevadas indujo abortos. Después de una exposición sistémica a corticoesteroides potentes, estos hallazgos son típicos. En ratas o conejos, no hubo anormalidades esqueléticas o viscerales que se consideraran mayores, ni se observaron efectos en el desarrollo prenatal o postnatal de ratas.

Toxicología y/o farmacología en animales

En los estudios de toxicidad general, los hallazgos fueron similares a los observados con otros glucocorticoides, por lo cual no se considera que sean clínicamente relevantes al uso intranasal de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de Excipientes

Glucosa anhidra

Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica (también conocida como Celulosa dispersable).

Polisorbato 80.

Solución de cloruro de benzalconio al 50%.

Edetato disódico

Agua purificada.

Incompatibilidades

Ninguna.

Vida útil

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones Especiales de Almacenamiento

Almacenar a temperaturas inferiores a 30^oC

No refrigerar ni congelar.

Naturaleza y Contenido del Empaque

La formulación de Alenys Suspensión para Nebulización Nasal es una suspensión medicamentosa que se encuentra contenida en un frasco de vidrio, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas, e incorporado a un dispositivo blanquecino de plástico, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta.

El peso neto (o de llenado) de los productos es suficiente para suministrar un mínimo de 120 atomizaciones después de la preparación.

No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.

Instrucciones de Uso/Manejo

Se debe instruir a los pacientes que preparen el nuevo dispositivo antes de utilizarlo por primera vez, y que lo vuelvan a preparar si se deja sin tapa o si parece no estar funcionando.  Para preparar el dispositivo, se debe agitar vigorosamente el atomizador nasal durante aproximadamente 10 segundos con la tapa puesta. Esto es importante porque el furoato de fluticasona es una suspensión espesa que se vuelve líquida cuando se agita vigorosamente. Sólo se puede atomizar cuando se vuelve líquida. Entonces el paciente deberá presionar el botón firmemente hasta el fondo, aproximadamente 6 veces hasta que se observe una fina vaporización, (para garantizar la entrega de una dosis completa). Una vez preparado el dispositivo, el paciente debe agitar vigorosamente el atomizador nasal antes de cada uso. Se debe colocar nuevamente la tapa después de su uso, a fin de mantener limpia la boquilla y evitar la necesidad de una nueva preparación.

Esta sección incluye la siguiente información:

v   El atomizador nasal

v   Seis cosas importantes que usted necesita saber acerca de ALENYS

v   Preparación del atomizador nasal

v   Uso del atomizador nasal

v   Limpieza del atomizador nasal