Anuario Farmacológico

Detalle de Producto

Nombre del Producto:

LEFLUCROSS®

Generico:

NO

OTC:

NO

Bioequivalente:

NO

Nombre Laboratorio:

PHARMACROSS BIOCROSS S.A.

Direccion:

Av. 11 DE Septiembre 1881 of. 2107

Comuna:

PROVIDENCIA

Telefono / Fax:

6571864 / 6571866

Email / Sitio Web:

karina.tobar@biocross.com / www.biocross.com

Accion Farmacologia:

- Antirreumático

Principios Activos:

- LEFLUNOMIDA

Patologias:

- Artritis reumatoidea

Descripcion:

Nuevo C.R., El Sal., Gua., Hon., Nic., Pan., R.D. Leflunomida Tabletas recubiertas 20 mg COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene: Leflunomida 20 mg Excipientes c.s.p. CATEGORÍA FARMACÉUTICA: Antirreumáticos. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Leflunomida tabletas está indicada en adultos para el tratamiento de la artritis reumatoidea activa (AR) para reducir los signos y síntomas y para retrasar el daño estructural, como se evidencia rayos X de erosiones y reducción del espacio en las articulaciones. Durante el tratamiento con leflunomida, puede continuarse con aspirina, agentes antiinflamatorios no esteroideos y/o bajas dosis de corticosteroides. No se ha estudiado adecuadamente el uso combinado de leflunomida con antimaláricos, oro intramuscular u oral, penicilamina D, azatioprina o metotrexato. El tratamiento reciente o concurrente con DMARDS hepatotóxico o hematotóxico (ej. metotrexato), puede resultar en el riesgo aumentado de reacciones adversas serias, por lo tanto, debe considerarse cuidadosamente el inicio del tratamiento de leflunomida considerando los aspectos riesgo / beneficio.   DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento debe controlarse la ALT (SGPT) y durante los primeros seis meses del tratamiento a intervalos mensuales o más frecuentes y después cada 8 semanas. Antes de iniciar el tratamiento de leflunomida debe realizarse una hematología completa, incluyendo un recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas, así como cada 2 semanas por los primeros 6 meses de tratamiento y después cada 8 semanas. Dosis de carga: Debido a la larga vida media en pacientes con AR y al intervalo de dosificación (24 horas) recomendado, se necesita una dosis de carga para proveer más rápido concentraciones estado-estables. Se recomienda iniciar la terapia de leflunomida con una dosis de carga de una tableta de 100 mg por día durante 3 días. Terapia de mantenimiento: Para el tratamiento de pacientes con AR se recomienda una dosificación diaria de 20 mg. Un pequeño grupo de pacientes (n =104), tratados con 25 mg/día, experimentaron una mayor incidencia de efectos colaterales: alopecia, pérdida de peso, elevación de la enzima hepática. Dosis mayores de 20 mg/día no son recomendables. Si la dosificación de 20 mg/día no es bien tolerada clínicamente, la dosis puede disminuirse a 10 mg diarios. Debido a la prolongada vida media del metabolito activo de leflunomida, los pacientes deben observarse cuidadosamente después de la reducción de la dosis, ya que pueden tomarse varias semanas para que disminuyan los niveles del metabolito. CONTRAINDICACIONES: La leflunomida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a leflunomida (especialmente síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmina tóxica, eritema multiforme previo) o a cualquier excipiente en las tabletas de leflunomida. Está contraindicada en: Pacientes con daño de la función hepática, Pacientes con estados severos de inmunodeficiencia, ej. SIDA Pacientes con daño significativo de la función de la médula ósea o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, debido a que provoca además artritis reumatoidea, Pacientes con serias infecciones, Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, Pacientes con hipoproteinemia severa, ej. síndrome nefrótico, Mujeres embarazadas o mujeres con potencial de embarazo que no están utilizando contraceptivos confiables durante el tratamiento con leflunomida y después hasta que los niveles plasmáticos del metabolito activo estén arriba de 0.02 mg/L. Antes de comenzar el tratamiento con leflunomida debe excluirse el embarazo. Las mujeres no deben dar de lactar mientras estén recibiendo leflunomida. Los hombres deben estar informados de la posible toxicidad fetal (también debe garantizarse la contracepción confiable durante el tratamiento con leflunomida). No se recomienda usar leflunomida en pacientes menores de 18 años ya que su seguridad y eficacia no han sido estudiadas en este grupo de edad.   ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Información para los pacientes: El aumento potencial del riesgo de defectos de nacimiento debe ser discutido con pacientes con potencial de embarazo. Se recomienda que los médicos informen a las mujeres que pueden estar en alto riesgo de tener un bebé con defectos de nacimiento si están embarazadas cuando estén tomando leflunomida, si se embarazan mientras están tomando leflunomida, o si desean quedar embarazadas, antes de haber dejado de tomar leflunomida y han seguido el procedimiento de eliminación de la droga. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de serias reacciones raras de la piel y deberán informar rápidamente a sus médicos si desarrollan una erupción de la piel o lesiones en las membranas mucosas, así como de los potenciales efectos hepatotóxicos de leflunomida y de la necesidad de revisar las enzimas hepáticas. Pacientes que están recibiendo concurrentemente otra terapia inmunosupresora con leflunomida, que recientemente han descontinuado esa terapia antes de comenzar el tratamiento con leflunomida, o que han tenido un historial de anormalidades hematológicas significativas, deben ser informados del potencial de pancitopenia y de la necesidad de realizar con frecuencia una revisión hematológica. Ellos deben saber que deben notificar prontamente a sus médicos si notan síntomas de pancitopenia (tales como heridas, tendencia a infecciones, palidez o cansancio inusual). NECESIDAD DE ELIMINAR LA DROGA El metabolito activo de la leflunomida es eliminado lentamente del plasma. En casos de cualquier toxicidad seria por leflunomida, incluyendo hipersensibilidad, el uso de un procedimiento de eliminación de la droga, tal como se describe en esta sección, es altamente recomendable para reducir la concentración de la droga más rápidamente después de haber parado la terapia de leflunomida. Si la hipersensibilidad es el mecanismo clínico sospechado, puede ser necesario prolongar más la administración de colestiramina o carbón, para obtener una evacuación rápida y suficiente. La duración puede modificarse basada en el status clínico del paciente. Procedimiento de eliminación de la droga: El siguiente procedimiento de eliminación de la droga es recomendado para obtener niveles plasmáticos no-detectables (menos de 0.02 mg/L ó 0.02 µg/mL) después de parar el tratamiento con leflunomida. 1. Administrar 8 g de colestiramina tres veces al día durante once días. (Los once días no necesitan ser consecutivos a menos que haya necesidad de disminuir rápidamente el nivel plasmático). 2. Alternativamente 50 g de carbón activado en polvo es administrado cuatro veces diarias por un período de once días. Sin embargo, también siguiendo, ya sea el procedimiento de lavado o verificación por dos pruebas separadas a un intervalo de por lo menos 14 días y un período de espera de un mes y medio, entre el primer caso de una concentración plasmática por debajo de 0.02 mg/L y la fertilización es requerido. Mujeres con potencial de embarazo deben ser advertidas que un período de espera de 2 años después del tratamiento de descontinuación es requerido, antes que resulten embarazadas. Si un período de espera de hasta aproximadamente 2 años bajo anticoncepción confiable, es considerada poco práctico, una institución profiláctica de procedimiento de lavado puede ser recomendable. Tanto colestiramina como carbón activado en polvo pueden influir en la absorción de estrógenos y progestágenos, por lo que anticoncepción confiable con contraceptivos orales no puede ser garantizada durante el procedimiento de lavado con colestiramina o carbón activado en polvo. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternos. Sin el procedimiento de eliminación de la droga, puede tomarse hasta 2 años para que el metabolito plasmático M1 alcance niveles menores de 0.02 mg/L. Insuficiencia renal: Estudios de una sola dosis en pacientes en diálisis mostraron una duplicación de la fracción libre de M1 en el plasma. No hay experiencia clínica en el uso de leflunomida en pacientes con daño renal. Debe tomarse precaución cuando se administra esta droga en esa población. Vacunaciones: No están disponibles datos clínicos en la eficacia y seguridad de la vacunación durante el tratamiento de leflunomida. Sin embargo la vacunación con vacunas vivas no es recomendable. Debe tenerse presente la larga vida media de leflunomida cuando se considere la administración de una vacuna viva, luego de parar el uso de leflunomida. Potencial inmunosupresor: No se recomienda leflunomida para pacientes con severa inmunodeficiencia, displasia de la médula ósea o infecciones severas sin control. Si leflunomida es usada en tales pacientes, debe administrarse con precaución y con una frecuente supervisión clínica y hematológica. Si ocurre evidencia de la supresión de la médula ósea en un paciente tomando leflunomida, debe pararse el tratamiento y debe utilizarse colestiramina o carbón para reducir la concentración plasmática del metabolito activo de leflunomida. En cualquier situación en la que se toma la decisión de cambiar la leflunomida a otro agente antirreumático con un potencial conocido de supresión hematológica, sería prudente revisar la toxicidad hematológica, porque va a haber un traslape de la exposición sistémica a ambos compuestos. Hepatotoxicidad: Durante el tratamiento con leflunomida se han reportado raros casos de daño severo del hígado, incluyendo casos con resultados fatales. La mayor parte de los casos ocurrieron dentro de los primeros seis meses del tratamiento. La co-medicación con otros productos medicinales hepatotóxicos, con frecuencia, estuvo presente. Se considera esencial la recomendación de adherirse estrictamente al monitoreo. ALT (SGPT) debe ser revisada antes de iniciar el tratamiento y a intervalos mensuales o más frecuentes durante los primeros seis meses y cada 8 semanas de allí en adelante. Para las elevaciones de ALT (SGPT) entre 2 y 3 veces el límite normal superior (LNS), puede considerarse reducción de la dosis de 20 mg a 10 mg y el monitoreo debe realizarse semanalmente. Si persiste la elevación ALT (SGPT) de más de 2 LNS o si está presente la elevación de ALT (SGPT) de más de 2 LNS, la leflunomida debe ser descontinuada e iniciar los procedimientos de lavado. Debido a un potencial de efectos aditivos hepatotóxicos, se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con leflunomida. Como el metabolito activo de leflunomida, A771726 está altamente enlazado a proteínas y eliminado vía metabolismo hepático y secreción biliar, se espera que los niveles plasmáticos de A771726 estén aumentados en los pacientes con hipoproteinemia. La leflunomida está contraindicada en pacientes con hipoproteinemia severa o daño de la función hepática. Enfermedad hepática preexistente: No se recomienda el uso de leflunomida en pacientes con daño hepático significativo o evidencia de infección con virus de hepatitis B o C. Reacciones hematológicas: Antes de iniciar el tratamiento de leflunomida, debe realizarse un recuento completo de glóbulos rojos, incluyendo recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas, así como cada 2 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento y cada 8 semanas de allí en adelante. Pacientes con anemia preexistente, leucopenia, y/o trombocitopenia así como en pacientes con daño en la función de la médula ósea, o aquellos en riesgo de supresión de la médula ósea, el riesgo de desórdenes hematológicos aumenta. Si tales efectos ocurren, debe considerarse un lavado para reducir los niveles plasmáticos de A771726. Combinación con otro tratamiento: El uso de leflunomida con antimaláricos usado en la enfermedad reumática (ej. cloroquina e hidroxicloroquina), oro intramuscular u oral, penicilamina D, azatioprina y otros agentes inmunosupresores (metrotexato) hasta hoy no han sido estudiados. El riesgo asociado con la terapia de combinación, en particular en tratamientos a largo plazo, es desconocido. Como tal terapia puede conducir a una toxicidad aditiva o aún sinergística (ej. hepato o hemato toxicidad), la combinación con otros DMARD (ej. metotrexato) no es aconsejable. Se recomienda precaución cuando se da leflunomida junto con otra droga.diferente a NSAIDS, metabolizada por CYP2C9 tal como fenitoina, warfarina y tolbutamida. Cambio a otros tratamientos: Como la leflunomida tiene una larga persistencia en el cuerpo, el cambiar a otro DMARD (e.g. metotrexato) sin realizar un procedimiento de eliminación (ver abajo), puede elevar la posibilidad de un riesgo aditivo aún por un tiempo largo después del cambio (i.e. interacción cinética, toxicidad del órgano). Similarmente tratamientos recientes con una droga hepatotóxica o hematotóxica (ej. metotrexato) puede resultar en el aumento de efectos secundarios, por lo tanto, debe considerarse cuidadosamente el inicio del tratamiento de leflunomida en cuanto a los aspectos de beneficios / riesgo. Reacción de la piel: En el caso de estomatitis ulcerativa, debe descontinuarse la administración de leflunomida. Muy raros casos del síndrome de Steven Johnson o necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con leflunomida se han reportado. Tan pronto como se observen reacciones en la piel y /o mucosas, las cuales eleven la sospecha de reacciones severas, debe descontinuarse la leflunomida y cualquier otra posible asociación de medicamentos e iniciar inmediatamente un procedimiento de lavado. En tales casos es esencial un completo lavado. La re-exposición a leflunomida es contraindicada en esos casos. Infecciones: Se sabe que medicamentos con propiedades inmunosupresoras pueden provocar que los pacientes sean más susceptibles a infecciones y éstas pueden ser más severas. Por lo tanto, las infecciones pueden requerir un tratamiento temprano y vigoroso. En el caso que ocurran infecciones severas no controladas, puede ser necesario parar la leflunomida y administrar un lavado con colestiramina, como se describe más adelante. Presión sanguínea: Debe revisarse la presión arterial antes de iniciar el tratamiento de leflunomida y luego periódicamente. Recomendación para hombres: No hay datos sobre el riesgo de toxicidad fetal donde intervenga el hombre. Sin embargo, estudios en animales no se han llevado a cabo para evaluar este riesgo específico. Para minimizar cualquier posible riesgo, los hombres que desean engendrar un hijo, deben considerar descontinuar el uso de leflunomida y tomar 8 g de colestiramina 3 veces al día por 11 días y 50 g de carbón activado en polvo 4 veces diarias por 11 días. En cualquiera de los casos la concentración plasmática de A771726 es luego medida por primera vez. Luego, la concentración plasmática de A771726 debe determinarse otra vez después de un intervalo de por lo menos 14 días. Si ambas concentraciones plasmáticas están por debajo de 0.02 mg/L y luego de un período de espera de por lo menos 3 meses, el riesgo de toxicidad fetal es muy bajo. Uso en mujeres con potencial de embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados que evalúen a la leflunomida en mujeres embarazadas. Sin embargo, basados en estudios en animales, la leflunomida puede aumentar el riesgo de muerte fetal o de efectos teratogénicos, cuando se administra a una mujer embarazada. Mujeres con potencial de embarazo no deben comenzar el tratamiento con leflunomida hasta que se excluya un posible embarazo y que se ha confirmado que están usando un método confiable de contracepción. La paciente debe ser advertida que si hay cualquier retraso en el inicio de la menstruación o cualquier razón para sospechar un posible embarazo, ellas deben notificar inmediatamente a su médico para una prueba de embarazo, y si es positivo, el médico y la paciente deben discutir el riesgo del embarazo. Es posible que bajando rápidamente el nivel sanguíneo del metabolito activo, al instituir el procedimiento de eliminación de la droga descrito más adelante, en el primer retraso de la menstruación, puede disminuir el riesgo del feto a la leflunomida. Al descontinuar la leflunomida, se recomienda que todas las mujeres con potencial de embarazo se sometan al procedimiento de eliminación de la droga. Las mujeres que están recibiendo tratamiento de leflunomida y que desean embarazarse, deben descontinuarla y someterse al procedimiento de eliminación de la droga. CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y DAÑO EN LA FERTILIDAD: No hay ninguna evidencia en estudios en animales de carcinogenicidad y mutagénesis. La Leflunomida tampoco tuvo efecto en los estudios de fertilidad en estudios en animales. EMBARAZO: Leflunomida puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Leflunomida está contraindicada en mujeres que están o pueden resultar embarazadas. Si esta droga es usada durante el embarazo, o si la paciente resulta embarazada mientras está tomando esta droga, debe estar enterada de los daños potenciales para el feto. MADRES EN PERÍODO DE LACTANCIA: La leflunomida no debe ser usada por las madres que estén lactando. No se sabe si la leflunomida es excretada en la leche humana. Muchas drogas son excretadas en la leche humana y por lo tanto hay un potencial de serias reacciones adversas en los infantes lactantes por la leflunomida. Por lo tanto, debe tomarse una decisión si se continúa con la lactancia o si se inicia el tratamiento con leflunomida, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de leflunomida en la población pediátrica . El uso de leflunomida en pacientes menores de 18 años de edad no es recomendable. Uso geriátrico: No se necesita ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.   INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Colestiramina y carbón: La administración de colestiramina o carbón activado en pacientes (n=13) y voluntarios (n=96) resultó en una disminución rápida y significativa en la concentración plasmática M1 (el metabolito activo de leflunomida). Drogas hepatotóxicas: Pueden ocurrir efectos secundarios aumentados cuando se da leflunomida concomitantemente con sustancias hepatotóxicas. Tolbutamida: En estudios in vitro, se mostró que M1 causa aumentos que van de 13-50% en la fracción libre de tolbutamida en concentraciones en el rango clínico. Se desconoce el significado clínico de ese hallazgo. Rifampina: Luego de la administración concomitante de una sola dosis de leflunomida, a sujetos recibiendo dosis múltiples de rifampina, se aumentaron los niveles pico M1 (-40%) sobre los vistos cuando se dio sólo leflunomida. Debido al potencial de los niveles de leflunomida a continuar aumentando con la dosificación múltiple, debe tenerse cuidado si los pacientes están recibiendo ambas, leflunomida y rifampina. Metotrexato: La co-administración de metotrexato y leflunomida puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. EFECTOS INDESEABLES: Reacciones adversas asociadas con el uso de leflunomida en artritis reumatoide, incluye diarrea, enzimas hepáticas elevadas (ALT y AST), alopecia y salpullido. Cuerpo como un todo: Absceso, quiste, fiebre, hernia, malestar, dolor, dolor de cuello, dolor pélvico. Cardiovascular: Angina de pecho, migraña, palpitaciones, taquicardia, vena varicosa, vasculitis, vasodilatación. Gastrointestinal: Colelitiasis, colitis, constipación, esofagitis, flatulencia, gastritis, gingivitis, melena, moniliasis oral, faringitis, glándula salival aumentada, estomatitis (o estomatitis aftosa), trastorno dental. Endocrino: Diabetes mellitus, hipertiroidismo. Sistema hemático y linfático: Anemia (incluyendo anemia por deficiencia de hierro), equimosis. Metabólico y nutricional: Creatinina fosfoquinasa aumentada, hiperglicemia, hiperlipidemia, edema periférico. Sistema músculo-esquelético: Artrosis, necrosis ósea, dolor óseo, bursitis, calambre muscular, mialgia, ruptura del tendón. Sistema nervioso: Ansiedad, depresión, boca seca, insomnio, neuralgia, neuritis, trastornos del sueño, aumento de la sudoración, vértigo. Sistema respiratorio: Asma, disnea, epistaxis, trastornos pulmonares. Piel y apéndices: Acné, dermatitis de contacto, dermatitis por hongos, decoloración del cabello, hematoma, herpes simplex, herpes zoster, salpullido maculopapular, trastornos de las uñas, decoloración de la piel, trastornos de la piel, piel nodular, nódulos subcutáneos, úlcera de la piel. Sentidos especiales: Visión borrosa, catarata, conjuntivitis, trastornos oculares, trastornos del gusto. Sistema urogenital: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, trastornos menstruales, trastorno de la próstata, frecuencia urinaria, moniliasis vaginal. Sentidos especiales: Visión borrosa, catarata, conjuntivitis, trastornos oculares, trastornos del gusto. Sistema urogenital: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, trastornos menstruales, trastorno de la próstata, frecuencia urinaria, moniliasis vaginal. PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas. ® Marca Registrada