Anuario Farmacológico

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

ROTARIX®

Vacuna Anti Rotavirus Humano Viva Atenuada

Suspensión Oral

1. 1.    Composición cualitativa y cuantitativa

1 dosis (1,5 mL) contiene: 

Rotavirus vivos atenuados humanos, cepa RIX4414 no menos de 10^6,0 DICC_50.

Para los excipientes, vea la Sección 6.1.

1. 2.    Forma farmacéutica

Suspensión oral.

La vacuna es un líquido transparente e incoloro.

1. 3.    Datos clínicos

3.1 Indicaciones terapéuticas

ROTARIX®está indicada para la inmunización activa de niños entre 6 y 24 semanas de edad, para la prevención de la gastroenteritis causada por Rotavirus (vea secciones Advertencias y precauciones y Farmacodinamia).

3.2 Posología y método de administración

Posología

El esquema de vacunación consiste en dos dosis. La primera dosis puede administrarse desde las 6 semanas de edad. Deberá haber un intervalo entre las dosis de al menos cuatro semanas. El esquema de vacunación deberá completarse a la edad de 24 semanas.

ROTARIX®podrá administrarse a lactantes prematuros de 27 semanas o mas de gestación con la misma posología (vea Secciones Reacciones adversas y Farmacodinamia).

En estudios clínicos, se observó muy ocasionalmente que el paciente escupía o regurgitaba la vacuna y, en estas circunstancias, no se administró una dosis de reemplazo. Sin embargo, en el caso poco probable de que el lactante escupa o regurgite la mayor parte de la dosis de vacunación, podrá administrarse una dosis única de reemplazo en la misma visita de vacunación.

Se recomienda enfáticamente que los lactantes que reciban una primera dosis de ROTARIX® terminen el esquema de 2 dosis con ROTARIX®.

Método de administración

ROTARIX® es exclusivamente para el uso oral.

ROTARIX®  NO DEBE INYECTARSE BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA.

No es necesario restringir el consumo de alimentos o líquidos por el lactante, incluyendo la leche materna, ya sea antes o después de la vacunación.

En base a la evidencia generada en ensayos clínicos, la lactancia materna no reduce la protección frente a la gastroenteritis por rotavirus conferida por ROTARIX®. Por lo tanto, puede continuarse con la lactancia materna durante el programa de vacunación.

Para obtener información sobre las instrucciones de preparación o reconstitución, consulte la sección “Instrucciones para el empleo/manejo”.

3.3 Contraindicaciones

ROTARIX®no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida después de la administración previa de la vacuna ROTARIX®o a cualquier componente de la vacuna (vea secciones composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes).

Sujetos con antecedentes de invaginación intestinal.

Pacientes con malformaciones congénitas no corregidas del tracto gastrointestinal (como divertículo de Meckel) que pudieran predisponer a invaginación intestinal.

Sujetos con síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) (vea la sección Reacciones Adversas).

3.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de uso

Es una buena práctica clínica que la vacunación vaya precedida por una revisión de la historia clínica (especialmente en lo que respecta a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de eventos adversos) así como de un examen clínico.

Al igual que con otras vacunas, la administración de ROTARIX®debe posponerse en los sujetos que padezcan una enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, la presencia de una infección leve, como catarro, no deberá ocasionar el aplazamiento de la vacunación.

La administración de ROTARIX®debe posponerse en los sujetos que padezcan diarrea o vómito.

No se cuenta con datos sobre la seguridad y eficacia de ROTARIX®en lactantes con enfermedades gastrointestinales. La administración de ROTARIX®puede considerarse con precaución en estos lactantes cuando, en opinión del médico, la no administración de la vacuna represente un riesgo superior.

El riesgo de invaginación intestinal se ha evaluado en un ensayo a gran escala sobre seguridad  (incluyendo a 63.225 lactantes) realizado en Latinoamérica y Finlandia. No se observó ningún aumento del riesgo de invaginación intestinal en este ensayo clínico después de la administración de ROTARIX® al compararse con placebo.

Sin embargo, los datos de seguridad post-comercialización indican un incremento transitorio de la incidencia de invaginación intestinal después de la vacunación, principalmente en el transcurso de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis y, en menor medida, luego de la segunda dosis. La incidencia global de invaginación intestinal sigue siendo rara. No se ha establecido si ROTARIX® afecta la incidencia global de invaginación intestinal.

Como medida de precaución, los profesionales de la salud deberán realizar el seguimiento de cualquier síntoma indicativo de invaginación intestinal (dolor abdominal severo, vómito persistente, heces con sangre, distensión abdominal y/o fiebre alta). Los padres/tutores, deberán ser aconsejados que informen enseguida sobre la aparición de tales síntomas.

Para los sujetos con predisposición a la invaginación intestinal, consulte la sección “Contraindicaciones”.

La administración de ROTARIX® a lactantes inmunosuprimidos, incluidos los lactantes que estén recibiendo una terapia inmunosupresora, deberá basarse en una consideración cuidadosa de los beneficios y riesgos potenciales (vea la sección Farmacodinamia).

La excreción del virus de la vacuna en las heces se sabe que ocurre después de la vacunación y dura 10 días en promedio con una excreción máxima alrededor del séptimo día (vea la sección Farmacodinamia).

En ensayos clínicos se han observado casos de transmisión del virus  de la vacuna excretada a contactos seronegativos de los vacunados sin ocasionarles ningún síntoma clínico. ROTARIX®deberá administrarse con precaución a individuos con contactos cercanos inmunocomprometidos ó recibiendo terapia inmunosupresora.

Deberá aconsejarse a contactos de vacunados recientes que observen una higiene cuidadosa (incluyendo lavarse las manos) al cambiar los pañales del niño.

Al igual que con cualquier vacuna, pudiera no inducirse en todos los vacunados una respuesta inmunológica protectora (ver la sección  Farmacodinamia).

Actualmente se desconoce el grado de protección que ROTARIX® podría proporcionar frente a las cepas de rotavirus que no hayan estado circulando durante la realización de los ensayos clínicos (ver la sección Farmacodinamia).

ROTARIX® no protege contra las gastroenteritis causadas por otros patógenos diferentes al rotavirus.

ROTARIX® NO DEBE INYECTARSE BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA.

3.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

ROTARIX® puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o combinadas [incluyendo vacunas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vacuna contra la difteria-tétanos-pertussis de células completas (DTPw), vacuna contra la difteria-tétanos-pertussis acelular (DTPa), vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna contra la polio de virus inactivados (IPV), vacuna contra la hepatitis B (HBV), vacuna anti-neumocóccica conjugada y vacuna anti-meningocóccica conjugada del serogrupo C. Los estudios clínicos demostraron que las respuestas inmunológicas a las vacunas administradas y los perfiles de seguridad de las mismas no se vieron afectados.

La administración concomitante de ROTARIX® y la vacuna oral contra la poliomielitis (OPV) no afecta la respuesta inmunológica a los antígenos de la polio. Aunque la administración concomitante de OPV podría reducir ligeramente la respuesta inmunológica a la vacuna contra rotavirus, se demostró que se mantiene la protección clínica frente a la gastroenteritis severa por rotavirus.

3.6 Embarazo y lactancia

ROTARIX® no es para el uso en adultos. Por lo tanto, no hay datos sobre el uso durante el embarazo o la lactancia en humanos, y no se han hecho estudios de reproducción en animales.

3.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias

ROTARIX® no es para el uso en adultos.

3.8 Efectos adversos

Datos de Ensayos Clínicos

Para la clasificación de frecuencia se ha usado la siguiente convención:

Muy comunes             1/10

Comunes                    1/100 y <1/10

Poco comunes           1/1.000 y <1/100

Raras                          1/10.000 y <1/1.000

Muy raras                   <1/10.000

El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en datos provenientes de ensayos clínicos realizados con la formulación liofilizada o líquida de ROTARIX®.

En un total de cuatro ensayos clínicos, fueron administradas aproximadamente 3.800 dosis de la formulación líquida de ROTARIX®a alrededor de 1.900 lactantes. Esos ensayos han mostrado que el perfil de seguridad de la formulación líquida es comparable al de la formulación liofilizada.

En un total de veintitrés ensayos clínicos, fueron administradas aproximadamente 106.000 dosis de ROTARIX®(incluyendo la formulación liofilizada como la líquida) a unos 51.000 lactantes.

En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en los que se administró la vacuna ROTARIX®sola (se alternó con la administración de las vacunas pediátricas de rutina), la incidencia y la severidad de las reacciones adversas (recopiladas a los 8 días posteriores a la vacunación) previstas como: diarrea, vómito, pérdida del apetito, fiebre, irritabilidad y tos/rinorrea, no fueron significativamente diferentes entre el grupo que recibió ROTARIX®y el grupo que recibió placebo. Con la segunda dosis no se vio ningún aumento de la incidencia o severidad de estas reacciones.

En un análisis combinado de diecisiete ensayos clínicos controlados con placebo, incluidos ensayos en los que se coadministró ROTARIX®con las vacunas pediátricas de rutina (vea la sección Interacciones), se consideraron como posiblemente relacionadas con la vacunación las siguientes reacciones adversas (recopiladas a los 31 días posteriores a la vacunación).

Trastornos gastrointestinales

Común: Diarrea.

Poco común: Flatulencia, dolor abdominal.

Trastornos cutáneos y subcutáneos

Poco común: Dermatitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Común:Irritabilidad.

Se ha evaluado el riesgo de invaginación intestinal en un gran estudio de seguridad realizado en Latinoamérica y Finlandia, en el cual participaron 63.225 pacientes, en este estudio no se encontró evidencia de riesgo aumentado de invaginación en el grupo tratado con ROTARIX® en comparación con el grupo tratado con placebo, como se puede observar en la siguiente tabla.

IC: Intervalo de confianza

Seguridad en lactantes prematuros

En un estudio clínico, se administró la formulación liofilizada de ROTARIX®o placebo a 1.009 lactantes prematuros (198 entre 27 y 30 semanas de edad gestacional y 801 entre 31 y 36 semanas de edad gestacional). La primera dosis se administró a partir de 6 semanas después del nacimiento. Se observaron reacciones adversas graves en un  5,1% de los vacunados con ROTARIX®en comparación con un 6,8% de los que recibieron placebo. Los índices de aparición de otras reacciones adversas fueron similares en los niños que recibieron ROTARIX® y en los que recibieron placebo. No se reportaron casos de intususcepción.

Datos de Postcomercialización

Trastornos gastrointestinales

Raro: Invaginación intestinal(ver la sección de Advertencias y precauciones), hematoquecia, gastroenteritis con eliminación del virus  vacunal en lactantes con síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID).

3.9 Sobredosis

No se dispone de datos suficientes.

1. 4.    Propiedades farmacológicas

Grupo farmacoterapéutico: vacunas virales, código ATC: J07BH01.

4.1 Propiedades farmacodinámicas

Eficacia protectora:

Se evaluó en Europa, Latinoamérica, África y Asia la eficacia protectora de la formulación de ROTARIX®liofilizado contra la gastroenteritis grave y de cualquier severidad causada por rotavirus.

La severidad de la gastroenteritis se definió sobre la base de dos criterios diferentes:

×          La escala de Vesikari de 20 puntos, que evalúa el cuadro clínico completo de la gastroenteritis por rotavirus tomando en cuenta la severidad y la duración de la diarrea y los vómitos, la severidad de la fiebre y la deshidratación, además de la necesidad de tratamiento; o

×          La definición del caso clínico en función de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Eficacia protectora en Europa y Latinoamérica

Después de dos dosis de ROTARIX®, la eficacia protectora de la vacuna que se observa en los estudios clínicos realizados en Europa y Latinoamérica durante el primer y el segundo año de vida combinados se presenta en la siguiente tabla 1 y tabla 2:

Tabla 1:          Estudio clínico realizado en Europa: 1°y 2º años de vida combinados

                        (ROTARIX® N=2.572; Placebo N=1.302 (§))

Tabla 2:          Estudio clínico realizado en Latinoamérica: 1^er y 2º años de vida combinados (ROTARIX® N=7.205; Placebo N=7.081(§))

La eficacia de la vacuna frente a gastroenteritis severa por rotavirus de la cepa G2P [4] fue del 38,6% (IC 95%: <0,0; 84,2) El número de casos, sobre los que se basaban los estimados de eficacia frente a G2P [4], fue muy pequeño.

En un meta-análisis de cuatro estudios de eficacia, se encontró una eficacia de 71,4% (IC 95%: 20,1; 91,1) contra la gastroenteritis severa (puntuación de Vesikari ≥11) causada por rotavirus de la cepa G2P [4].

Debido a que la respuesta inmune observada tras 2 dosis de la formulación líquida de ROTARIX®fue comparable a la respuesta inmune observada tras 2 dosis de la formulación liofilizada de ROTARIX®, los niveles de eficacia de la vacuna observados con la formulación liofilizada pueden extrapolarse a la formulación líquida.

Eficacia protectora en África

Un estudio clínico realizado en África en más de 4.900 sujetos evaluó la administración de ROTARIX®aproximadamente a las 10 y 14 semanas de edad (2 dosis) ó  6, 10 y 14 semanas de edad (3 dosis). La eficacia de la vacuna frente a la gastroenteritis grave por rotavirus durante el primer año de vida fue del 61,2% (IC de 95%: 44,0; 73,2). El estudio no fue diseñado para evaluar la diferencia en la eficacia de la vacuna entre los regímenes de 2 y de 3 dosis.

En la Tabla 3 se presenta la eficacia protectora de la vacuna observada contra gastroenteritis grave causada por rotavirus y contra gastroenteritis de cualquier severidad causada por rotavirus.

Tabla 3:          Estudio realizado en África: primer año de vida – resultados combinados

                        (ROTARIX® N=2.974; Placebo N = 1.443 (§))

Eficacia sostenida hasta los 3 años de edad en Asia

En un estudio clínico llevado a cabo en Asia (Hong Kong, Singapur y Taiwán) en el que participaron más de 10.000 sujetos, se evaluó ROTARIX®administrado de acuerdo con diferentes esquemas (2, 4 meses de edad; 3, 4 meses de edad).

En la tabla 4, se presenta la eficacia protectora de la vacuna observada después de dos dosis de ROTARIX® hasta los 3 años de edad.

Tabla 4:          Estudio realizado en Asia: eficacia hasta los 2 y 3 años de edad (ROTARIX®N=5.263; Placebo N=5.256 (§))

Respuesta inmunológica

En diferentes estudios clínicos realizados en Europa, Latinoamérica y Asia, 1.957 lactantes recibieron la formulación liofilizada de ROTARIX®y 1.006 lactantes recibieron placebo, con base en diferentes esquemas de vacunación. El porcentaje de sujetos inicialmente seronegativos para rotavirus (títulos de anticuerpos IgA < 20 U/ml (por ELISA)) con títulos de anticuerpos IgA en suero > 20 U/mL después de la segunda dosis de vacuna o placebo, fue de entre un 77,9% a un 100% y de un 0% a un 17,1% respectivamente.

En tres estudios comparativos, la respuesta inmune generada por la formulación líquida de ROTARIX® fue comparable con la generada por la formulación liofilizada de ROTARIX®.

En un estudio clínico realizado en África, se evaluó la respuesta inmunitaria en 332 lactantes que recibieron ROTARIX® (N= 221) o placebo (N= 111) conforme a un calendario de 10 y 14 semanas (2 dosis) o un calendario de 6, 10 y 14 semanas (3 dosis). El porcentaje de sujetos inicialmente seronegativos para rotavirus (títulos de anticuerpos IgA < 20 U/ml (por ELISA)) con títulos de anticuerpos antirrotavirus IgA en suero ≥ 20 U/ml un mes después de la última dosis de vacuna o placebo fue del 58,4% (ambos regímenes) y del 22,5%, respectivamente.

Respuesta inmunitaria en lactantes prematuros

En un estudio clínico llevado a cabo en lactantes prematuros con la formulación liofilizada, ROTARIX®fue inmunogénica; un 85,7% de los sujetos lograron títulos ³ 20 U/ml de anticuerpos IgA anti-rotavirus séricos (por ELISA) un mes después de la segunda dosis de la vacuna.

Seguridad en lactantes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

En un estudio clínico, se administró a 100 lactantes con infección por VIH la formulación liofilizada de ROTARIX®o placebo. El perfil de seguridad fue similar entre los que recibieron ROTARIX® y placebo.

Excreción de la vacuna

La excreción del virus  vacunal en las heces ocurrió después de la vacunación y dura 10 días en promedio con una excreción máxima alrededor del séptimo día.

Las partículas de antígenos virales detectadas por ELISA se encontraron en un 50% de las heces después de la primera dosis y en un 4% de las heces después de la segunda dosis. Al analizarse estas heces por la presencia de cepas de vacuna vivas, 17% dieron resultados positivos.

En dos ensayos controlados y comparativos, la excreción de la vacuna tras la vacunación con la formulación de ROTARIX®líquido fue comparable a la observada tras la vacunación con la formulación de ROTARIX® liofilizado.

Efectividad

La Tabla 5 muestra los resultados combinados de varios estudios de caso-control llevado a cabo para evaluar la efectividad de ROTARIX®contra la gastroenteritis severa por rotavirus  que conduce a la hospitalización.

Tabla 5:          Efectividad contra la gastroenteritis severa por rotavirus que conduce a la hospitalización:

* En pacientes que no recibieron el esquema de vacunación completo, la efectividad después de una dosis fue del 51% (95% de IC: 26-67).

** Solo se podría demostrar la efectividad estadísticamente significativa en los niños menores de 1 año de edad, con GE por RV complicada por acidosis.

Impacto en la mortalidad^§

El impacto de los estudios con ROTARIX® llevados a cabo en Panamá, Brasil y México mostró una disminución en la mortalidad por diarrea de todas las causas, que osciló entre el 22% y el 56% en los niños menores 5 años, dentro de los 2 a 3 años siguientes a la introducción de la vacuna.

Impacto en la hospitalización^§

En un estudio retrospectivo de las bases de datos de Bélgica, conducido en niños menores de  5 años de edad, el impacto directo e indirecto de la vacunación con ROTARIX®en hospitalizaciones asociadas a rotavirus varió de un 64% (IC del 95%: 49; 76) a un 80% (IC del 95%: 77; 83), dos años después de la introducción de la vacuna. Estudios similares en Brasil, Australia y El Salvador evidenciaron una reducción del 59%, 75% y 81%, respectivamente. Asimismo, tres estudios del impacto sobre las hospitalizaciones por diarrea de todas las causas llevados a cabo en Latinoamérica mostraron una reducción del 29% al 37%, dos años después de la introducción de la vacuna.

^§NOTA: Los estudios de impacto buscan establecer una relación temporal, aunque no causal, entre la enfermedad y la vacunación.

4.2 Propiedades farmacocinéticas

No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

4.3 Estudios clínicos

Ver la sección “Farmacodinamia”

4.3 Datos de seguridad preclínica

Con base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetida, los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos.

1. 5.    CARACTERISTICAS FARMACEUTICAS

5.1 Lista de excipientes

Sacarosa, Adipato disódico, Medio de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM), Agua  para inyectables.

Se ha detectado material de Circovirus Porcino tipo 1 (PCV-1) en la vacuna ROTARIX®. No se sabe que el PCV-1 cause enfermedad en animales ni que infecte o cause enfermedad en seres humanos. No existe evidencia de que la presencia de PCV?1 suponga un riesgo de seguridad.

5.2 Incompatibilidades

Este producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales.

5.3 Período de validez

La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el empaque.

5.4 Precauciones especiales de conservación

×          Conservar en refrigerador (entre 2ºC y 8ºC).

×          No congelar.

×          Conservar en el empaque original para proteger de la luz.

5.5 Naturaleza y contenido del envase

1,5 ml de suspensión oral en un aplicador oral (Tipo I, Ph. Eur.) con un émbolo (goma butílica). Tamaños de empaque: 1 aplicador oral conteniendo la suspensión oral.

5.6 Instrucciones de uso y manejo

×          La vacuna se presenta como un líquido transparente, incoloro, sin partículas visibles, para administración oral.

×          La vacuna está lista para uso (no se requiere reconstitución o dilución).

×          La vacuna se debe administrar por vía oral sin mezclar con ninguna otra vacuna o soluciones.

×          La vacuna deberá examinarse visualmente para determinar la ausencia de partículas extrañas y/o un aspecto físico anormal. En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, desechar la vacuna.

×          Cualquier vacuna no usada o material residual deberá eliminarse de conformidad con los requerimientos locales.

Numero de versión: GDS12 IPI09

ROTARIX® es una marca registrada del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline