Anuario Farmacológico

Fluconazol 2 mg /mL

Composición

Cada 100 mL de solución contiene:

Excipientes:

Clasificación Terapéutica

Antifúngico sistémico

Farmacología

Fungistático ó fungicida dependiendo de la concentración. El fluconazol es un fármaco triazólico antimicótico que actúa inhibiendo las enzimas dependientes del citocromo P-450, de los hongos susceptibles y produce alteraciones en la síntesis de ergosterol principal componente de la membrana celular de los hongos, ocasionando alteraciones en la permeabilidad y funcionalidad de la membrana.

 

Farmacocinética

Fluconazol se distribuye ampliamente en el organismo, con buena penetración en el líquido cerebro espinal (entre un 52 aun 85% en pacientes con meningitis fúngica), en el ojo y en el líquido peritoneal.

La principal vía de excreción es la renal y aproximadamente el 80% de la dosis administrada se excreta por la orina en forma no metabolizada. La depuración de fluconazol es proporcional a la depuración de creatinina. No existe evidencia de metabolitos circulantes. La vida plasmática media es de aproximadamente 30 horas. Los niños eliminan el fluconazol mas rápidamente que los adultos.

indicaciones

Profilaxis de candidiasis: en aquellos pacientes con trasplante de médula ósea, que reciben terapia citotóxica y/ó radioterapia.

Tratamiento de candidiasis esofágica y orofaríngea

Tratamiento de candidiasis diseminada: fluconazol está indicado en el tratamiento de las infecciones graves, incluyendo peritonitis, neumonia e infecciones del trato urinario causada por especies de Candida sensibles. Fluconazol está indicado también en el tratamiento de las infecciones sistémicas causadas por Candida en recién nacidos.

Tratamiento de candidiasis mucocutánea crónica grave

Tratamiento de coccidiomicosis pulmonar y coccidiomicosis diseminada.

Tratamiento y terapia de prevención de meningitis criptocócica.

Tratamiento de onicomicosis causadas por tinea unguium, Trichophytony Candida especie en pacientes no inmunocomprometidos

Tratamiento de las dermatomicosis causadas por tinea corporis, tinea cruris y tinea pedis

Contraindicaciones

Excepto bajo circunstancias especiales este medicamento no debe ser utilizado en:

Riesgo de falla cardíaca congestiva o antecedentes de

falla cardíaca congestiva.

Disfunción ventricular.

Hipersensibilidad conocida al medicamento ó a otros compuestos

del grupo de los azoles.

El riesgo beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

alcoholismo activo o en remisión.

Insuficiencia hepática: estos antifúngicos son metabolizados en

el hígado y en algunas ocasiones poco frecuentes podrían llegar a

ser hepatotóxicos. No se ha observado una relación obvia entre la

hepatoxicidad y la dosis total diaria de fluconazol. Los pacientes que

desarrollan valores anormales de las pruebas hepáticas o que

presentan un aumento significativo de valores originalmente

anormales durante el tratamiento deben ser sometidos

a monitorización.

Insuficiencia renal: debido a que fluconazol se excreta a través de los

riñones, debe considerarse una disminución de la dosis ó aumento en 

los intervalos de dosificación, en pacientes con insuficiencia renal.

Se recomienda en estos casos controlar el nitrógeno ureico o la concentración de creatinina en la sangre, para ajustar las dosis.

Nota: También se recomienda hacer determinaciones de la función hepática en aquellos pacientes que reciben el fluconazol por un período mayor a un mes.

Algunos fármacos triazólicos han sido asociados a una prolongación del intervalo QT. Se ha publicado raros casos de torsade des pointes durante el tratamiento con fluconazol. Aunque la asociación entre fluconazol y la prolongación del intervalo QT no ha sido formalmente establecida, el fluconazol debe usarse con precaución en pacientes que tienen afecciones potencialmente proarrítmicas

Interacciones

Fluconazol podría interferir con los siguientes medicamentos:

Hipoglicemiantes orales.

Terfenadina y/o Astemizol:

Fenitoína

Ciclosporina, Sirolimus y Tracolimus

Hidroclorotiazida:

Rifabutina

Rifampicina

Teofilina

Warfarina

Reaciones adversas

La incidencia de los efectos adversos de fluconazol es mayor en los pacientes que sufren de síndrome de inmunodeficiencia adquirida, SIDA, que en pacientes que no sufren la enfermedad.

Efectos adversos que son poco frecuentes pero requieren de atención médica: Hipersensibilidad (fiebre y escalofríos, rash cutáneo, picazón)

Agranulocitosis (fiebre y dolor de garganta), reacciones cutáneas exfoliativas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, hepatotoxicidad (orina ambar y/o oscura, pérdida del apetito, heces claras, ojos o piel amarilla), trombocitopenia.

Efectos menores que no requieren de atención médica excepto si son muy molestos: efectos sobre el SNC (mareos, cefaleas) desórdenes gastrointestinales como dolores abdominales, constipación, diarrea, pérdida del apetito, náusea y vómitos)

Precauciones

Carcinogenicidad / Tumorgenicidad:

En estudios realizados en ratones y ratas, con dosis de 2,5 a 10 mg /kg/peso diarios (2 a 7 veces la dosis recomendada en humanos) administrados durante 24 meses no se encontró potencial carcinogénico. Ratones machos tratados con 5 a 10 mg/kg/día, tuvieron un incremento en la incidencia de adenomas hepatocelulares.

Mutagenicidad: Estudios citogenéticos realizados in vitro e in vivo no encontraron evidencia de mutaciones cromosómicas.

Reproducción y embarazo: No hay evidencia que la fertilidad sea

afectada según estudios realizados en ratas machos y hembras con

dosis de 5 a 75 mg/kg/día.-

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados ni bien

controlados en humanos. Estudios realizados en conejas gestantes,

se ha observado disminución en eol aumento de peso después de la

administración 5 a 75 mg/kg/día. Hubo abortos con la administración

de 75 mg/kg (20 a 60 veces la dosis recomendada en humanos) no

se observaron efectos adversos sobre el feto. En ratas en gestación

a las que se les administró fluconazol oral, en dosis de 20 a 60 veces

la dosis recomendada para los humanos, se observaron varios

efectos adversos.

Deberá evitarse el uso de flucona­zol durante el embarazo, excepto en pacientes con infecciones micóticas severas o potencialmente mortales, en quienes el beneficio obtenido con el uso de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto.

Categoría C para el embarazo según FDA.

Parto: Distocia y prolongación del trabajo de parto se observó en

algunas ratas a las que se les administró 20 a 40 mg/kg de

fluconazol intravenoso.

Lactancia: El fluconazol se distribuye en la leche materna, en

concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas, por lo

que no se recomienda su uso durante la lactancia.

Pediatría: El uso de fluconazol en niños menores de 6 meses así como

mayores con infecciones fúngicas está avalado por estudios

adecuados y bien controlados realizados en adultos, agregando

además información adicional de estudios farmacocinéticas

pediátricos y estudios clínico realizados con pacientes pediátricos.

Geriatría: No hay información disponible que relacione la edad y los

efectos de fluconazol en pacientes geriátricos. Sin embargo hay que

considerar que los pacientes geriátricos podrían tener una función

renal disminuida, lo que puede requerir ajuste de la dosis o de los

intervalos de dosificación.

Síntomas y tratamiento de sobredosis

En caso de que ocurra una sobredosificación, puede ser adecuado el tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado gástrico), si es necesario.

Fluconazol se excreta principalmente en la orina; probablemente una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos en aproximadamente el 50%.

Vía de administración y dosificación

Vía de administración: Intravenosa

Fluconazol intravenoso debe ser administrado a una velocidad máxima de 200 mg /hora, por infusión continua.

No es necesario modificar la dosis diaria de fluconazol cuando se cambie un paciente de la vía intravenosa a la oral o viceversa.

La dosis de fluconazol y la duración del tratamiento deberá basarse en el tipo y la gravedad de la infección micótica y la repuesta individual de cada paciente a la terapia. El tratamiento de las infecciones que requieran dosis múltiples se debe continuar hasta que los parámetros clínicos y los resultados de los análisis de laboratorio indiquen que la infección micótica activa ya ha declinado. Los pacientes con Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que sufran de meningitis criptocócica ó candidiasis orofaríngea recurrente requieren de terapia de mantención para evitar las recaídas.

Los pacientes sometidos a transplante de médula ósea, en los cuales se anticipe granulocitopenia grave, deberán comenzar con una terapia profiláctica varios días antes que aparezca la neutropenia y deberán continuar el tratamiento por siete días después que el recuento de neutrófilos sea mayor a 1000 células por mm3.

Los adultos con insuficiencia renal requieren de un ajuste de la dosis de la siguiente forma:

En los días de diálisis, la dosis de fluconazol debe ser administrada después que la hemodiálisis se ha realizado, ya que una diálisis de 3 horas reducirá la concentración plasmática de fluconazol en un 50% aproximadamente.

Dosis usual en adultos y adolescentes:

Candidiasis: (profilaxis)
Intravenosa, 400 mg una vez al día

Candidiasis diseminada:
Intravenosa: 400 mg el primer día, seguida por 200 mg diarios una

vez al día por lo menos durante 4 semanas y por lo menos dos

semanas después de la remisión de los síntomas.

Candidiasis esofágica:
Intravenosa: 200 mg el primer día, seguido de 100 mg una vez al día

durante tres semanas y por lo menos dos semanas después de la

remisión de los síntomas. Dosis de hasta 400 mg una vez al día

pueden ser usados dependiendo de la respuesta clínica.

Candidiasis orofaríngea:
Intravenosa, 200 mg el primer día, luego 100 mg una vez al día

por al menos dos semanas.

Meningitis criptocócica (tratamiento)
Intravenosa 400 mg una vez al día hasta que haya una respuesta

clínica clara, luego de 200 a 400 mg una vez al día durante al

menos 10 a 12 semanas después que el cultivo del líquido

cerebro espinal sea negativo. El paciente debe cambiar a terapia oral

cuando esta vía pueda ser utilizada.

Nota: algunos médicos prefieren una dosis de ataque de 400 mg

dos veces al día, durante dos días, luego 400 mg al día por

al menos 10 a 12 semanas después que el cultivo del líquido cerebro

espinal sea negativo.

Meningitis criptocócica (terapia de mantención para prevenir

las recurrencias) Intravenosa, 200 mg una vez al día

Dosis pediátrica usual:

Candidiasis diseminada
Neonatos: Intravenosa, 6 mg/kg una vez al día. La dosis puede

ser reducida a 3 mg/kg una vez al día para neonatos con función

renal disminuida.

Nota: Algunos expertos recomiendan anfotericina B como el agente

de primera línea para la Candidiasis sistémica con fluconazol como

coadyuvante a menos que la anfotericina B esté contraindicada.

Aún cuando se ha utilizado fluconazol oral en el tratamiento de

la Candidiasis sistémica, se debiera preferir fluconazol intravenoso,

especialmente durante el inicio del tratamiento.

Candidiasis, esofágica
Infantes y niños de 6 meses de edad ó mayores: Intravenoso

3 mg/ kg de peso una vez al día por lo menos durante tres semanas y

por lo menos dos semanas después de la desaparición de

los síntomas.

Infantes menores de seis meses de edad: La dosificación no ha

sido establecida.

Candidiasis orofaríngea:
Infantes y niños de 6 meses de edad ó mayores: Intravenoso

3 mg/ kg de peso una vez al día por lo menos durante dos semanas.

Infantes menores de seis meses de edad: La dosificación no ha

sido establecida.

Meningitis criptocócica: (tratamiento)
Infantes y niños de 6 meses de edad ó mayores: Intravenoso

6 a 12 mg/ kg de peso una vez al día por lo menos durante diez 

a doce semanas después que el cultivo del líquido cerebro espinal

sea negativo.

Infantes menores de seis meses de edad: La dosificación no ha

sido establecida.

Meningitis criptocócica:

(terapia de mantención para prevenir recurrencias)

Infantes y niños de 6 meses de edad ó mayores: Intravenoso

6 mg/ kg de peso una vez al día.

Infantes menores de seis meses de edad: La dosificación no ha

sido establecida.

Nota. En pacientes con infecciones agudas se debe utilizar una dosis de ataque igual a dos veces la dosis diaria, sin exceder 12 mg/ kg de peso, el primer día del tratamiento.

Límite de prescripción pediátrica: 600 mg / día

La formulación de fluconazol incluye solución de cloruro de sodio al 0.9%. Cada 100 mg ( 50 mL) contienen 7.5 mmol tanto de Na⁺ como de Cl^–.

Puesto que fluconazol está disponible como una solución salina diluida, debe tomarse en cuenta este hecho para determinar la velocidad de la administración de la solución en aquellos pacientes que requieran restricción de sodio o de ­líquidos.

Presentación

2 mg /mL, envase de polietileno de baja densidad de 100 mL, debidamente etiquetado.

Almacenamiento

Mantener a no más de 30ºC. No congelar.No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.