Anuario Farmacológico

INSUMAN ^®  R

SANOFI-AVENTIS

Insulina Humana

ACCIÓN TERAPÉUTICA

Agente antidiabético de acción intermedia. Código

COMPOSICIÓN

Cada ml de solución inyectable contiene: Insulina humana recombinante 3,571 mg (que corresponde a 100 U.I.) Excipientes: m-cresol; fosfato sódico monobásico dihidrato, glicerol (85%), hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyectable c.s.

-Una unidad internacional (UI) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra. -La insulina humana Insuman-R es producida por tecnología ADN recombinante usando la cepa K12 no patogénica de Escherichia coli. -Insuman-R es una solución de insulina neutra (insulina regular). -Solución transparente, incolora y de consistencia acuosa.

INDICACIÓN

Diabetes mellitus cuando es necesario tratamiento con insulina. Insuman-R también es adecuado para el tratamiento del coma hiperglucémico y la cetoacidosis, así como para obtener la estabilización pre, intra y postoperatoria de pacientes con diabetes mellitus.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Los niveles de glicemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la dosificación de insulina (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.

Dosis diarias y momentos de administración

No existen reglas fijas para la dosificación de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales. Insuman-R se inyecta por vía subcutánea 15-20 minutos antes de la comida.

En el tratamiento de una hipoglicemia grave o en particular, cetoacidosis la administración de insulina es parte de un complejo régimen terapéutico el cual incluye medidas para proteger a los pacientes de posibles complicaciones graves debido a una rápida disminución de la glucosa sanguínea. Este régimen requiere de un monitoreo estrecho (estado metabólico, estatus acido-base y electrolítico, parámetros vitales, etc.) en una unidad de cuidados intensivos o similar.

Cambio a Insuman-R

Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar la dosificación. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes: -Al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana, -Al pasar de una preparación de insulina humana a otra, -Al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción más larga.

La necesidad de ajustar la dosis (por ej.: reducirla) puede ponerse de manifiesto inmediatamente después del cambio de tratamiento. Alternativamente, puede aparecer de forma gradual en un período de varias semanas.

Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la dosificación en particular en pacientes que: -Hayan estado controlados previamente con niveles de glicemia bastante bajos, -Tengan tendencia a la hipoglicemia,

-Hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de anticuerpos anti­insulina.

Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes se recomienda establecer un estrecho monitoreo metabólico. En los pacientes que precisen dosis altas de insulina por la presencia de anticuerpos anti-insulina, se debe considerar la posibilidad de llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o contexto semejante.

Ajuste secundario de la dosis

La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis, por ejemplo: -Si se produce un cambio en el peso del paciente, -Si cambia el estilo de vida del paciente, -Si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o hiperglicemia (véase: “Advertencias y Precauciones”).

POBLACIONES ESPECIALES Ancianos

En ancianos el requerimiento de insulina puede disminuir (véase: “Advertencias y Precauciones”). En pacientes ancianos con diabetes, es recomendable que la dosis inicial, el aumento de dosis y el mantenimiento de la dosis sea moderado para evitar reacciones hipoglicémicas. La hipoglicemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos (véase:”Advertencias y Precauciones”).

Insuficiencia hepática y renal

Las necesidades de insulina pueden ser menores en pacientes con insuficiencia hepática o renal. (véase: “Advertencias y Precauciones”).

ADMINISTRACIÓN Insuman-R se administra por vía subcutánea.

Insuman-R también se puede administrar por vía intravenosa. Generalmente el tratamiento intravenoso con insulina debe realizarse en un hospital o bajo condiciones de monitoreo y tratamiento comparables. Sólo se deben usar jeringas de inyección diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI /ml). Las jeringas de inyección no deben contener ningún otro principio activo ni residuo (por ej.: trazas de heparina). La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglicemiante de una dosis puede variar según se practique la inyección en un área u otra (por ej.: la pared abdominal en comparación con el muslo). Los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben cambiarse de una inyección a otra.

Insuman-R no debe ser mezclada con insulinas especialmente diseñadas para bombas de insulina. Insuman-R no debe ser mezclada con  insulinas de origen animal o con insulinas análogas.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto (véase: "Composición").

Insuman-R nunca no debe usarse en bombas de insulina externas o implantadas o en bombas peristálticas con tubos de silicona.

PRECAUCIONES

En los pacientes con insuficiencia renal, las necesidades de insulina pueden reducirse a causa de la disminución de su metabolismo. En los ancianos, el deterioro progresivo de la función renal puede producir una disminución constante de los requerimientos de insulina. En los pacientes con insuficiencia hepática grave, las necesidades de insulina pueden disminuir a causa de la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y la disminución del metabolismo de la insulina.Si el control de la glicemia no es óptimo o si el paciente tiende a padecer episodios hiper-o hipoglicémicos, se debe revisar la adherencia del paciente al tratamiento prescrito, los sitios de inyección y las técnicas apropiadas de inyección y todos los demás factores relevantes antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina.

Hipoglicemia

Puede producirse hipoglicemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina. Como sucede con todas las insulinas, hay que tener especial cuidado, y es recomendable intensificar el control de la glicemia, en pacientes en los cuales los episodios hipoglicémicos puedan tener especial relevancia clínica, como los pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipoglicemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con fotocoagulación (riesgo de amaurosis fugaz seguido de hipoglicemia).

Los pacientes deben conocer las circunstancias en que los síntomas de alarma de hipoglicemia se ven reducidos. Los síntomas de alarma de la hipoglicemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o estar ausentes, por ejemplo: -Si el control glucémico ha mejorado notablemente, -Si la hipoglicemia se desarrolla gradualmente, -Pacientes ancianos, -Pacientes con neuropatía autónoma, -Pacientes con largo historial de diabetes, -Pacientes que reciben tratamiento simultáneo con determinados medicamentos (ver Interacciones).

Estas situaciones pueden ocasionar una hipoglicemia grave (y posiblemente la pérdida del conocimiento) antes de que el paciente sea consciente de su hipoglicemia. Si se observan valores normales o disminuidos de hemoglobina glicosilada, hay que considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos (especialmente nocturnos) de hipoglicemia. El cumplimiento por parte del paciente del tratamiento y el régimen dietético, la correcta administración de insulina y el reconocimiento de los síntomas de hipoglicemia, son esenciales para reducir el riesgo de hipoglicemia. Los factores que incrementan la sensibilidad a la hipoglicemia requieren una especial vigilancia y pueden obligar al ajuste de la dosis. Estos incluyen: -Cambio del área de inyección, -Incremento de la sensibilidad a la insulina (por ej.: al eliminar factores de estrés), -Ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado, -Enfermedad intercurrente (por ej.: vómitos, diarrea), -Ingesta inadecuada de alimentos, -Omisión de comidas, -Consumo de alcohol, -Ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino (por ej.: hipotiroidismo e insuficiencia adrenocortical o de la pituitaria anterior), -Tratamiento concomitante con ciertos medicamentos.

Enfermedades intercurrentes

Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Los requerimientos de insulina a menudo aumentan. Los pacientes con diabetes del tipo 1 deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos de forma periódica, aun cuando sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc., y nunca deben interrumpir completamente la administración de insulina.

INTERACCIONES

Diversas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de insulina humana. Entre las sustancias que pueden intensificar el efecto hipoglicemiante e incrementar la sensibilidad a la hipoglicemia se cuentan los agentes antidiabéticos orales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO), pentoxifilina, propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del tipo sulfonamidas. Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglicemiante se incluyen corticosteroides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, estrógenos y progestágenos (por ej.: en los anticonceptivos orales), derivados de fenotiacina, somatotropina, agentes simpaticomiméticos (por ej.: epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina) y hormonas tiroideas.

Los betabloqueadores, clonidina, sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglicemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglicemia que algunas veces puede ir seguida de una hiperglicemia.

Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueadores, clonidina, guanetidina o reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o desaparecer.

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para insulina humana. La insulina no atraviesa la barrera placentaria. Es esencial que las pacientes con diabetes preexistente o gestacional mantengan un buen control metabólico durante el embarazo. Las necesidades de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre y generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglicemia), siendo esencial un control cuidadoso de la glucosa.

Lactancia

Las mujeres en periodo de lactancia pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada a consecuencia de una hipoglicemia o una hiperglicemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en que estas capacidades sean de especial importancia (por ej.: conducir un automóvil o manejar máquinas). Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglicemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglicemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglicemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar máquinas en estas circunstancias.

EFECTOS ADVERSOS

La hipoglicemia, en general el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, puede producirse si la dosis de insulina es muy elevada en relación con las necesidades de la misma. Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si son recurrentes, pueden producir lesiones neurológicas, incluyendo coma y convulsiones. Los episodios hipoglicémicos prolongados o graves pueden tener un desenlace fatal. En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la glicemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Se han informado errores de medicación en los que otras formulaciones de Insuman-R u otras insulinas fueron administradas accidentalmente

Las siguientes reacciones adversas relacionadas procedentes de investigación clínica se describen a continuación utilizando una clasificación por órgano-sistema y en orden decreciente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), desconocidas (no se pueden estimar de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones inmediatas de tipo alérgico frente a la insulina o los excipientes (frecuencia desconocida) pueden por ejemplo, estar asociadas con reacciones cutáneas generalizadas (frecuencia desconocida), edema angioneurótico (frecuencia desconocida), broncoespasmo (frecuencia desconocida), hipotensión (frecuencia desconocida) y shock (frecuente) y pueden poner en riesgo la vida del paciente. La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos anti-insulina (frecuencia desconocida). En raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de insulina para corregir una tendencia a la hiperglicemia o a la hipoglicemia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

La insulina puede ocasionar retención de sodio (frecuencia desconocida) y edema (frecuente), especialmente si el tratamiento insulínico intensivo corrige un control metabólico previo deficiente.

Trastornos oculares

Un cambio importante en el control de la glicemia puede provocar un trastorno visual temporal (frecuencia desconocida), debido a la alteración temporal de la turgencia y del índice de refracción del cristalino. La mejora a largo plazo del control de la glicemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina, con una abrupta mejora del control de la glicemia, puede dar lugar a un deterioro temporal de la retinopatía diabética (frecuencia desconocida). En pacientes con retinopatía no proliferativa (frecuencia desconocida), particularmente si no ha sido tratada con fotocoagulación, episodios de hipoglicemia severa pueden resultar en amaurosis fugaz.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Al igual que con cualquier terapia insulínica, se puede producir una lipodistrofia (frecuencia desconocida) en el punto de inyección que retrase la absorción local de la insulina. El cambio continuo del lugar de inyección dentro de un área de inyección determinado puede ser útil para disminuir o evitar estas reacciones.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Reacciones leves en el lugar de inyección ocurren frecuentemente. Ocurren, con frecuencia desconocida, las siguientes reacciones en el sitio de inyección: eritema, dolor, prurito, urticaria,  hinchazón o inflamación. La mayor parte de las reacciones leves a las insulinas en el lugar de inyección, se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

SOBREDOSIS Síntomas

La sobredosis de insulina puede conducir a hipoglicemia grave, en ocasiones de larga duración y poner en riesgo la vida.

Medidas

Los episodios leves de hipoglicemia se pueden tratar normalmente con carbohidratos por vía oral. Ajustes en la dosificación del medicamento, dietas o del ejercicio físico podrían ser necesarios. Los episodios más graves con coma, crisis o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón intramuscular/subcutáneo o con solución de glucosa concentrada por vía intravenosa. Una ingesta sostenida de carbohidratos y observación al paciente pueden ser necesarios porque la hipoglicemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica.

Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con el centro de información toxicológica de la Universidad Católica (CITUC) 26353800.

CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES

Insuman-R contiene insulina con inicio rápido de acción y corta duración.

I) PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS a) Mecanismo de acción

La insulina: -Reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los efectos catabólicos,

-Aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en los músculos y el hígado y mejora la utilización de piruvato. Inhibe la glucogenolisis y la gluconeogénesis, -Aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis, -Favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas, -Aumenta la captación de potasio por las células.

b) Características farmacodinámicas

Insuman-R es una insulina caracterizada por una acción de instauración rápida y de corta duración. Tras la inyección subcutánea, el inicio de acción de la droga tiene lugar dentro de los siguientes 60 minutos, alcanzándose la fase de máxima acción dentro de las 3 a 4 horas posteriores a la inyección: La duración de la acción es de 11 a 20 horas.

II) PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

En sujetos sanos, la vida media sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.

III) DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que se esperaban.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO

Conservar entre +2 °C a +8°C. No congelar. Evitar el contacto directo de Insuman-R con el compartimiento del congelador o con envases congelados. Una vez que el frasco ampolla está en uso, puede mantener hasta 25°C, protegidos del calor y la luz directa. En estas condiciones el frasco ampolla puede ser utilizado hasta dentro de las cuatro semanas retirados del refrigerador (es útil anotar la fecha de la primera extracción en la etiqueta del frasco ampolla).

Observaciones: Mantener en su envase original. No debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco ampolla con 5 ml.