Anuario Farmacológico

Bupivacaina HCI Hiperbarica 0,75% 15 mg / 2 mL 

Composición

Cada ampolla de 2 mL contiene:

Excipientes:

Clasificación Farmacológica y/o terapéutica

Anestesia espinal.

Farmacología

Mecanismo de acción: La Bupivacaína bloquea tanto la iniciación y la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iónes sodio, esto estabiliza reversiblemente la membrana e inhibe la fase de despolarización, lo que da lugar a que el potencial de acción se propague de manera insuficiente y como consecuencia al bloqueo de la conducción.

En la administración subaracnoídea (anestesia espinal) se añade glucosa a las soluciones de anestésico para conseguir soluciones hiperbáricas (más densas que el líquido cefalorraquídeo [LCR]); el anestésico local ejerce su efecto por encima o por debajo del lugar de la inyección, dependiendo de la posición del paciente durante e inmediatamente después de la inyección.

Otras acciones/efectos:

Las acciones sobre el sistema nervioso central (SNC) pueden producir estimulación y/o depresión. Las acciones sobre el sistema cardiovascular pueden producir depresión de la excitabilidad y de la conducción cardíaca y, con la mayoría de los anestésicos locales, vasodilatación periférica.

Farmacocinética

Solubilidad en lípidos: Alta.

Unión a proteínas: Muy alta (95%).

Vida media: De 2,7 a 3,5 horas (adultos); de 6 a 10 horas (neonatos).

Comienzo de la acción: Intermedio.

Duración de la acción: Larga (de 3 a 10 horas).

Se metaboliza fundamentalmente en el hígado mediante reacciones de desalquilación para originar pipecolilxilidida, metabolito cuya toxicidad es 1/8 del producto original, y el que posteriormente se conjuga con ácido glucorónico y se excreta en la orina.

Eliminación: El 5% de la dosis puede excretarse inalterada.

Indicaciones y uso clínico

Bupivacaína clorhidrato Hiperbárica Solución Inyectable está indicada para producir bloqueo subaracnoídeo (anestesia espinal)

Las soluciones para administración subaracnoídea no contienen preservantes antimicrobianos. Las soluciones y diluyentes que contienen preservantes antimicrobianos no son para inyectar en el espacio subaracnoídeo y no se deben utilizar al preparar inyecciones para administrar por esta vía.

La extensión y el grado de bloqueo subaracnoídeo dependen de la posición del paciente durante la inyección e inmediatamente después de la misma, la dosificación, el peso específico de la solución, el volumen de solución empleado, la fuerza de la inyección y el nivel de punción.

Las soluciones hiperbáricas (a las que se añade glucosa para obtener una solución más densa que el líquido cefalorraquídeo [LCR]), se utilizan generalmente para la anestesia espinal inferior.

Las soluciones isobáricas (que tienen el mismo peso específico que el LCR) producen anestesia al nivel de la inyección intratecal.

Las soluciones hipobáricas (diluidas para obtener un peso específico menor que el del LCR) se utilizan para anestesiar las estructuras torácicas y para la anestesia espinal inferior.

Usos: La anestesia raquídea se utiliza principalmente para intervenciones quirúrgicas tales como:

Cirugía de miembros inferiores.

Cirugía urológica.

Cirugía ginecológica.

Cesárea.

Cirugía abdominal

Interacciones

La bupivacaína puede interaccionar con los siguientes medicamentos:

Cimetidina

(la cimetidina puede inhibir el metabolismo hepático de la bupivacaína, se incrementa el riesgo de toxicidad)

Halotano

(puede incrementar la cardiotoxicidad de la bupivacaína)

Interacciones comunes a los anestésicos locales:

Anticoagulantes tales como: Ardeparina, dalteparina, danaparoid, enoxaparina, heparina o warfarina

(durante la administración peridural o subaracnoidea del anestésico local se puede producir trauma de un vaso sanguíneo produciendo en pacientes que reciben terapia anticoagulante hemorragia del SNC o del tejido blando)

Antimiasténicos

(la inhibición de la transmisión neuronal que producen los anestésicos Iocales puede antagonizar los efectos de los antimiasténicos en el músculo esquelético, sobretodo si se absorben rápidamente grandes cantidades de anestésico; para vigilar los síntomas de la miastenia grave puede ser necesario ajustar temporalmente la dosificación)

Medicamentos que producen depresión del SNC, incluyendo aquellos que se usan normalmente como medicación preanestésica o como suplemento de la anestesia local

(el uso simultáneo un anestésico local puede dar lugar a efectos depresores aditivos, se recomienda precaución y prestar atención a la dosificación de cada fármaco)

Soluciones desinfectantes que contengan metales pesados

(los anestésicos locales pueden liberar iones de metales pesados de estas soluciones que, si se inyectan con el anestésico, pueden producir una gran irritación local, hinchazón y edema; tales soluciones no se recomiendan para la desinfección química del envase y se deben tomar medidas preventivas si se usan para desinfectar la piel o las membranas mucosas antes de la administración del anestésico)

Guanadrel,

Guanetidina,

Mecamilamina o

Trimetafan

(el riesgo de hipotensión y/o bradicardia graves pueden aumentar si se inducen niveles altos de anestesia espinal o epidural (esto es, suficiente para producir bloqueo simpático) en pacientes que reciben estos antihipertensivos bloqueantes ganglionares)

Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina

(el uso simultáneo en pacientes que reciben anestésicos locales puede aumentar el riesgo de hipotensión, si se planifica anestesia con bloqueo subaracnoídeo se recomienda la discontinuación de los inhibidores de la MAO 10 días antes de la cirugía)

Bloqueantes neuromusculares

(la inhibición de la transmisión neuronal que producen los anestésicos locales puede potenciar o prolongar la acción de los bloqueantes neuromusculares si se absorben rápidamente grandes cantidades de anestésicos)

Analgésicos opiáceos (narcóticos) coadyuvantes de la anestesia

(las alteraciones de la respiración causadas por niveles elevados de bloqueo espinal o peridural pueden ser aditivas a las inducidas por los analgésicos opiáceos en frecuencia respiratoria y en la ventilación alveolar)

(los efectos vagales del alfentanilo, fentanilo o sufentanilo también pueden ser más pronunciados en pacientes con niveles elevados de anestesia espinal o epidural, y pueden dar lugar a bradicardia y/o hipotensión

Contraindicaciones

Excepto en circunstancias especiales, este medicamento no debe usarse cuando existan los siguientes problemas médicos:

Bloqueo cardiaco completo, hemorragia grave, hipotensión

grave o shock (los efectos de depresión cardiaca pueden

exacerbarlos; el metabolismo de las amidas también puede disminuir

debido a la reducción del flujo sanguíneo hepático)

Infección local en el lugar donde se piensa realizar la punción lumbar

(la punción lumbar puede extender la infección en el espacio

aracnoídeo; además, la infección puede alterar el pH en el lugar de

la inyección, lo que da lugar a la disminución o a la pérdida del

efecto del anestésico local)

Septicemia

(menor tolerancia del paciente a los efectos estimulantes del SNC)

Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:

Dolor de espalda crónico

(puede exacerbarse)

Enfermedad del SNC preexistente atribuible a infección, tumores u

otras causas.

Defectos de la coagulación inducidos por el tratamiento con

anticoagulantes o alteraciones hematológicas (la producción de un

trauma en los vasos sanguíneos durante la administración puede dar

lugar a hemorragia incontrolable en el SNC o en los tejidos blandos)

Dolor de cabeza preexistente, sobre todo si existen antecedentes

de migrañas (puede inducirse o exacerbarse)

Líquido cefalorraquídeo hemorrágico

(riesgo de administración intravascular accidental)

Hipertensión, hipotensión

(puede exacerbarse por los efectos depresores cardiacos

y vasodilatadores)

Parestesias persistentes, psicosis, histeria o falta de cooperación

por parte del paciente.

Deformaciones o características espinales que pueden interferir la

administración y/o la eficacia del anestésico.

Deformaciones o características espinales que pueden interferir la

administración y/o la eficacia del anestésico.

Debe ser considerado el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos:

Para todos los anestésicos locales:

Cualquier estado en el que pueda disminuir el flujo sanguíneo 

hepático, tales como: Insuficiencia cardiaca congestiva o

 enfermedad o disfunción hepática (aumenta el riesgo de toxicidad 

debido a la reducción del aclaramiento, especialmente con las 

amidas; puede ser necesario disminuir la dosificación y/o aumentar

el intervalo entre las dosis, especialmente con lidocaína)

Insuficiencia de la función cardiovascular, especialmente bloqueo

cardiaco o shock , hipotensión o hipovolemia (la insuficiencia

cardiovascular se puede exacerbar por los efectos

depresores cardiacos)

Antecedentes a sensibilidad a fármacos, especialmente al anestésico

en cuestión y a los anestésicos u otros compuestos químicamente

relacionados (aumenta el riesgo de hipersensibilidad)

Inflamación y/o infección en la zona de la infección

(puede alterar el pH en el lugar de la infección dando lugar a

disminución o a la pérdida del efecto anestésico)

Enfermedad renal

(se pueden acumular el anestésico o los metabolitos)

También se recomienda precaución en pacientes muy jóvenes,

ancianos, con enfermedad aguda o debilitados, que son más

sensiblesa la toxicidad sistémica inducida por los

anestésicos locales.

 Precauciones

Sensibilidad cruzada y/o problemas asociados

Los pacientes sensibles a un anestésico local tipo amida en raras ocasiones pueden ser sensibles a otro anestésico local tipo amida. No se ha descrito sensibilidad cruzada entre los anestésicos locales tipo éster y los anestésicos locales tipo amida.

Reproducción / Embarazo

Embarazo: Los anestésicos locales atraviesan la placenta

por difusión. La velocidad y el grado de difusión varían

considerablemente de unos a otros, estando determinados por la

velocidad de su metabolismo y sus características físicoquímicas

tales como unión a proteínas plasmáticas (los fármacos con alta

unión a proteínas atraviesan peor la placenta), solubilidad en lípidos

(los fármacos con alta liposolubilidad atraviesan mejor la placenta)

y el grado de ionización (las formas no ionizadas atraviesan

mejor la placenta).

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en

humanos con bupivacaína. Estudios en ratas y conejos utilizando

respectivamente dosis de bupivacaína 9 y 5 veces superiores a las

dosis máximas recomendadas en humanos (DMRH) demuestran que

la supervivencia de las ratas recién nacidas es menor y que se

producen efectos letales para el embrión en los conejos.

Categoría C para el embarazo según la FDA.

Estos resultados no excluyen el uso de los anestésicos locales

durante el parto y el alumbramiento.

Parto y alumbramiento: La administración subaracnoídea de un

anestésico local puede producir cambios en la contractilidad uterina

y/o en los esfuerzos de expulsión de la madre. Sin embargo, la

administración subaracnoídea puede prolongar la segunda etapa del

parto interfiriendo con la función motora o eliminando el reflejo de

deseo de empujar de la paciente. El uso de anestésicos locales

durante el alumbramiento puede aumentar la necesidad de

utilizar fórceps.

Lactancia: La bupivacaína se distribuye en la leche materna en

pequeñas cantidades. Sin embargo no se han documentado

problemas en humanos.

Pediatría : Infantes de hasta 9 meses de edad pueden tener bajas

concentraciones plasmáticas de acido a₁ glicoproteína (AAG).

Esto resulta en un aumento de la fracción sin unir de bupivacaína y

puede conducir a toxicidad sistémica.

El clearance reducido de la bupivacaína en pacientes pediátricos

puede ser más importante que las concentraciones de AAG en

causar toxicidad. Los neonatos pueden tener un clearance corporal

total de bupivacaína sólo igual a un tercio o un medio del clearance

de adultos.

Geriatría: En los ancianos es más probable que se produzca

toxicidad sistémica.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas de la bupivacaína son las características a todos los anestésicos locales tipo amida.

Requieren atención médica Incidencia menos frecuente o rara

Anemia (piel pálida, problemas para respirar, sangrado inusual o moretones; cansancio inusual o debilidad); dolor de espalda; bradicardia (desvanecimiento); arritmias cardiacas (latidos cardíacos irregulares); dolor de pecho - puede ser causado por la disminución de la perfusión resultante de la hipotensión; constipación; desvanecimiento; somnolencia; dolor de cabeza; urticaria (hinchazón, enrojecimiento en la piel, labios, lengua, o en la garganta); hipotensión (desvanecimiento); fiebre; hipotermia; impotencia; incontinencia, fecal y/o urinaria; metahemoglobunemia; náuseas y/o vómitos; parálisis de las piernas; parestesias; anestesia persistente; pruritos; parálisis respiratoria; crisis convulsiva; rash cutáneo; inconciencia; vasodilatación periférica.

Nota: En raras ocasiones se pueden producir reacciones anafilactoides, incluyendo shock. No se ha demostrado la eficacia de la administración de una pequeña dosis de prueba para predecir el riesgo de reacciones alérgicas.

Puede producirse bloqueo motor y sensorial alto y total sobre el tronco del cuerpo luego de la administración subarcnoídea intencionada. Ocasionalmente la parálisis de los músculos de las paredes del tórax puede producir parálisis respiratoria.

Tratamiento de los efectos aversos y/o sobredosis

Según la experiencia, las reacciones adversas agudas más corrientemente encontradas, las cuales demandan tomar medidas inmediatas, luego de la administración de anestesia espinal, son hipotensión debido a la pérdida del tono simpático y parálisis respiratoria o baja ventilación debido a la extensión hacia la cabeza del nivel motor de la anestesia. Esto puede conducir a paro cardíaco si no se trata oportunamente.

Además se pueden producir convulsiones relacionadas con la dosis y colapso cardiovascular por la disminución de la tolerancia, absorción rápida desde el sitio de la inyección o por inyección intravascular, no intensional, de la solución de anestésico local.

los factores que pueden disminuir la tolerancia individual son: unión del fármaco a las proteínas plasmáticas tales como acidosis, enfermedades sistémicas que alteran la producción de proteínas o competividad con otras drogas por los sitios de unión a proteínas.

El tratamiento específico consiste en lo siguiente:

Para la depresión circulatoria: Se recomienda administrar un vasopresor (preferiblemente efedrina, metaraminol o mefentermina) y fluidos intravenosos. Para la hipotensión materna que se produce durante la anestesia obstétrica se recomienda poner al paciente sobre el lado izquierdo, para corregir la compresión aortocaval por el útero grávido. Si es necesario se debe administrar fluidoterapia intravenosa y un vasoconstrictor; sin embargo, no se debe administrar un vasoconstrictor si la paciente ha recibido un oxitócico del cornezuelo del centeno.

Para las crisis convulsivas: Proteger al paciente y administrar inmediatamente oxígeno. Si las convulsiones no responden a la respiración asistida, se recomienda administrar una benzodiazepina como el diazepam (a incrementos de 2,5 mg) o un barbitúrico de acción ultracorta tal como el tiopental o el tiamilal (a incrementos de 50 a 100 mg) por vía intravenosa. Hay que tener presente que estas sustancias, especialmente los barbitúricos, pueden producir depresión circulatoria cuando se administran por vía intravenosa.

También se recomienda administrar un bloqueante neuromuscular para disminuir las manifestaciones musculares de las crisis convulsivas persistentes, cuando se administran estos fármacos, es obligatorio utilizar respiración artificial. Luego del comienzo de las convulsiones rápidamente se puede desarrollar hipoxia, hipercapnea y acidosis

Para la metahemoglobinemia: Si la metahemoglobinemia no responde a la administración de oxígeno, se recomienda administrar azul de metileno (por vía intravenosa, de 1 a 2 mg por Kg de peso corporal, como solución al 1%, durante 5 minutos).

Se recomienda monitorear continuamente la presión sanguínea, frecuencia cardíaca, estado neurológico y respiratorio del paciente.

Asegurar y mantener abierta una vía aérea, administrar oxígeno e instaurar respiración controlada o asistida, si fuera necesario. En algunos pacientes, puede requerirse intubación endotraqueal.

Vías de administración y dosificación

Vía de administración: Anestesia espinal.

Posología: Según indicación médica.

Información general sobre dosificación:

La seguridad y eficacia de los anestésicos locales depende de la dosificación adecuada, la técnica correcta de administración, las precauciones suficientes y preparación para las emergencias. Cuando se use cualquier anestésico local deben encontrarse oxígeno, equipos y medicamentos de reanimación a disposición inmediata.

La dosificación de cualquier anestésico local varía con el procedimiento anestésico específico, el área a ser anestesiada, de la vascularización de los tejidos cercanos al lugar de la inyección, del nervio plexo o fibra específica que se quiere bloquear, del tipo de intervención quirúrgica que se va a realizar (número de segmentos neuronales a bloquear, profundidad de la anestesia, grado de relajación muscular requerido y duración de la anestesia deseada) y de variables del paciente tales tolerancia individual y de las condiciones físicas del paciente (edad y peso).

Las dosis recomendadas para adulto se dan a modo de guía para el adulto medio, la dosis real y máxima se debe fijar de forma individual, basándose en la edad, estatura y estado físico del paciente y en la absorción sistémica estimada en el lugar de la inyección. Se debe usar la menor dosis (volumen y concentración) necesaria para producir los resultados esperados.

Las dosis del inyectable de bupivacaína en dextrosa para anestesia espinal deben ser reducidas en pacientes ancianos y debilitados y en pacientes que padecen enfermedades cardíacas y/o hepáticas.

La extensión y el grado de anestesia espinal dependen de la posición del paciente durante la inyección e inmediatamente después de la misma, la dosificación, el peso específico de la solución, el volumen de solución empleado, la fuerza de la inyección y el nivel de punción.

Dosis habitual para adultos:

Anestesia espinal hiperbárica:

Anestesia obstétrica - Parto vaginal normal: 6 mg (0,8 mL) de clorhidrato de bupivacaína como solución al 0,75%.

Cesárea - 7,5 a 10,5 mg (1 a 1,4 mL) de clorhidrato de bupivacaína como solución al 0,75%.

Anestesia quirúrgica:

Dosis pediátrica habitual:

Anestesia espinal hiperbárica: 0,3 a 0,6 mg por Kg de peso corporal como solución al 0,75 %.

Presentación

0,75% (7,5 mg / mL de Bupivacaína Clorhidrato) con dextrosa al 8,25% (82,5 mg / mL de dextrosa); ampolla de 2 mL. No contiene preservantes.

Envase Clínico: Estuche con 5 ampollas de 2 mL.

Envasado y almacenamiento

Mantener entre 15 y 30 °C. No congelar.

Estabilidad

Con el almacenamiento prolongado se puede producir caramelización de la glucosa, lo que da lugar a cambios de color. Las soluciones coloreadas no se deben usar.

No usar si la solución contiene precipitados.