Anuario Farmacológico

Detalle de Producto

Nombre del Producto:

IG VENA I.V.

Generico:

NO

OTC:

NO

Bioequivalente:

NO

Nombre Laboratorio:

BIOSANO S. A.

Direccion:

Avda. Aeropuerto 9941

Comuna:

Cerrillos

Telefono / Fax:

390 1300 / 390 1316

Email / Sitio Web:

labbiosano@biosano.cl / www.biosano.cl

Accion Farmacologia:

- Inmunoglobulinas

Principios Activos:

- GAMMAGLOBULINAS (INMUNOGLOBULINAS)

Patologias:

- Sida - Trasplante de órganos - Leucemia

Descripcion:

Composición: IG Vena I.V. 1 g: cada frasco-ampolla de 20 ml contiene: Inmunoglobulina 1 g. IG Vena I.V. 2.5 g: cada frasco-ampolla de 50 ml contiene: Inmunoglobulina 2.5 g. IG Vena I.V. 5 g: cada frasco-ampolla de 100 ml contiene: Inmunoglobulina 5 g. Propiedades: Farmacodinámica y farmacocinética: las inmunoglobulinas están compuestas por 4 cadenas de polipéptidos: 2 cadenas livianas (lamda o kappa) y 2 cadenas pesadas (alfa, delta, gamma, episilon o m). El tipo de cadena pesada determina el isótopo de inmunoglobulina (IgA, IgD, IgG, IgE, IgM). Las cadenas livianas, están compuestas por 220 residuos de aminoácidos mientras que las cadenas pesadas están compuestas por 440 - 550 aminoácidos. Cada cadena tiene regiones constante y variable. Las regiones variables están contenidas dentro de los aminoácidos (NH 2 ) terminal de la cadena de polipéptidos (aminoácidos 1-110). Cuando se compara un anticuerpo con otro, las secuencias de aminoácidos son bastante distintas. Regiones constantes, comprenden aminoácidos 111-220 (ó 440-550), son uniformes, comparando un anticuerpo con otro dentro del mismo isotipo. Regiones hipervariables, o regiones determinantes complementarias se encuentran dentro de las regiones variables de ambos, las cadenas pesadas y livianas. Estas regiones sirven para reconocer y unirse específicamente al antígeno. Las 4 cadenas de polipéptidos se unen a través de enlaces disulfuro covalentes (-S-S-). Diferencias estructurales entre inmunoglobulinas, se usan para su clasificación. Como está establecido antes el tipo de cadena pesada que tiene una inmunoglobulina determina el isotipo de inmunoglobulina. Más específicamente un isotipo es determinado por la región constante de la cadena pesada, lo cual a su vez determina la estructura tridimensional de la molécula. Desde ya las inmunoglobulinas son proteínas, pueden actuar como un antígeno, elicitando una respuesta inmune que genere anticuerpos inmunoglobulinas. Las subclases son reconocidas en IgG (IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 ) y preparaciones de inmunoglobulina para uso I.M. o I.V. contienen principalmente IgG, con distribución estándar de las subclases de IgG (variando para las diferentes preparaciones comerciales en el siguiente rango: IgG 1 60-65%; IgG 2 20-25%, IgG 3 5-10%, IgG 4 3-6%) e IgA (IgA 1 e IgGA 2 ) de acuerdo a las respectivas propiedades de sus cadenas pesadas (ƒn„¶ 1 , „¶ 2 , „¶ 3 , „¶ 4 , „´ 1 , „´ 2 respectivamente). La farmacocinética de los preparados IVIg, reflejan propiedades metabólicas de IgG normales. En sujetos normales y pacientes, las determinaciones seriadas de IgG totales y anticuerpos IgG después de una infusión IVIg, da como resultado una curva plasmática bifásica, con una fase inicial „´ , representando un catabolismo y distribución temprana entre los compartimientos del cuerpo y una fase final ß representado el catabolismo. Inmediatamente después de la administración I.V. 100% de la dosis por infusión puede ser encontrada en el espacio intravascular, después de 3 a 4 días el material infundido se equilibra con el pool extravascular, la cual es primariamente extracelular. La vida media biológica o T fue el parámetro mas frecuente determinado para las preparaciones IVIg. En sujetos normales los valores de T de las preparaciones están entre 14 y 24 días y aquellos de varios anticuerpos IgG entre 12 y 35 días: los valores de amplio rango de T , reflejan en parte disparidades de preparaciones IVIg y diferencias metodológicas entre los estudios, pero algunas de estas variaciones fueron probablemente debidas a diferencias individuales en el catabolismo IgG. Pacientes con agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia congénita, debido a la falta de producción de inmunoglobulina intrínseca, tienen bajo IgG y niveles séricos de anticuerpos y son así sujetos ideales para estudios farmacocinéticos. Los estudios de trazador radioactivo en estos pacientes han demostrado que el T del infundido total de IgG fue significativamente prolongado, el mismo fenómeno fue observado en las subclases IgG y anticuerpos IgG, sugiriendo una relación entre concentración sérica de IgG y la velocidad catabólica, como fue descrito en sujetos normales. Finalmente los datos obtenidos en diferentes tipos de condiciones de inmunodeficiencia demuestran que las preparaciones farmacocinéticas de IVIg, en pacientes pueden ser sujetas a variaciones individuales aún más pronunciadas que en personas normales. Mecanismo de acción: Efectos medianos a través del receptor Fc: la inmunomodulación durante la terapia IVIg puede ser explicada por la interacción entre la porción Fc de la inmunoglobulina administrada y los receptores Fc, sobre las células target. Subclases de receptores Fc difieren en su estructura, función y patrón de expresión celular; ellos están presentes en los macrófagos, neutrófilos, esinófilos, células ß, plaquetas. Se piensa que las inmunoglobulinas administradas bloquean estos receptores, inhibiendo la afinidad por el receptor. Recientemente se ha propuesto un efecto supresor-inmune de la interacción de IVIg con los receptores Fc. Modulación de la producción de citoquinas: las citoquinas son proteínas que modulan el sistema inmune a través de un complejo trabajo de interacciones. La infusión de inmunoglobulinas está asociada con cambios favorables en el patrón neto de citoquinas. Además las preparaciones de inmunoglobulinas típicamente contiene bajos niveles de ciertas citoquinas que pueden tener un efecto directo sobre el trabajo de citoquinas. Catabolismo aumentado de IgG: estudios realizados en ratones knock-out, revelan que los niveles séricos bajos de IgG presentes en estos animales son atribuidos a la pérdida de un transportador para IgG (Fc Rn). Normalmente la IgG está protegida del catabolismo por unión a FcRn presentes en las vesículas endocíticas; por lo tanto retorna intacta a la circulación. En la presencia de hipergammaglobulina FcRn está saturado y la degradación de IgG es posible en proporción a su concentración total en el plasma. Este mecanismo puede explicar el beneficio de la terapia IVI en enfermedades autoinmunes mediadas por IgG patogénicas. Neutralización de superantígenos: los superantígenos son activadores policlonales de células CD 4 T. Las toxinas bacterianas tienen propiedades superantigénicas. La preparación de inmunoglobulinas contiene anticuerpos para súper antígenos de toxina estafilocócica, los cuales pueden bloquear la activación de células T dirigida por estos superantigénicos. Modulación del complemento: altos niveles de IgG sérico durante la terapia IVI pueden impedir que los fragmentos activos de C3 y C4 se unan a células target; esto se traduce en la modulación de la injuria del tejido dependiente del complemento. Indicaciones: Terapia de reemplazo para prevenir la infección en pacientes con síndromes de inmunodeficiencia primaria. Terapia de reemplazo para prevenir una infección en pacientes con síndromes de inmunodeficiencia secundaria asociada con: leucemia linfocítica crónica, SIDA en niños; transplante de médula ósea. Inmunomodulación e inhibición de la inflamación: púrpura trombocitopénico idiomático (inmune) PTI; síndrome de Kawasaki. Posología: La dosis y el régimen de dosis es dependiente de la indicación. En terapia de reemplazo es importante individualizar la dosis para cada paciente dependiendo de la farmacocinética y respuesta clínica. El siguiente régimen de dosis se estima como una guía. Terapia de reemplazo en síndromes de inmunodeficiencia primaria: el régimen de dosis debería aplicarse a través de un nivel de IgG (medido antes y después de la infusión) de por lo menos 4-6 g/l. Tres a 6 meses se requieren después de la iniciación de la terapia para que ocurra el equilibrio. La dosis inicial recomendada es 0.4-0.8 g/kg requerido por lo menos de 0.2 g/kg cada 3 semanas. El intervalo de dosis cuando se ha llegado al steady state (equilibrio) varía de 2-4 semanas. Deben medirse los niveles totales con el fin de ajustar la dosis e intervalo de dosis. Terapia de reemplazo en mielona o leucemia linfocítica crónica con hipogamma-globulinemia secundaria e infecciones recurrentes: la terapia de reemplazo en niños con AIDS e infecciones recurrentes: la dosis recomendada es 0.2-0.4-g/kg cada 3 ó 4 semanas. Púrpura trombocitopénica idiopatica (ITP): para el tratamiento de un episodio agudo 0.8-1 g/kg, 1 vez al día, que puede ser repetido. Después de 3 días, 0.4 g/kg diarios por 2 o 5 días. Si ocurre relapso, el tratamiento puede ser repetido. Síndrome de Guillan Barré: 0.4 g/kg por 3 a 7 días. Miastenia gravis: 0.4 g/kg/día por 5 días consecutivos en las fases críticas no suficientemente compensadas por la terapia específica. Enfermedad de Kawasaki: 1.6-2.0 g/kg debe ser administrado en dosis divididas en 2 a 5 días o 2.0 g/kg como dosis simple. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico. Trasplante de médula ósea alogénica: el tratamiento de inmunoglobulina normal humana puede ser usado como parte del régimen condicionante y después del transplante. Para el tratamiento de infecciones y profilaxis de trasplante versus enfermedad del huésped, la dosis es individualmente 0.5 g/kg por semana, empezando 7 días antes del transplante, en caso de falta persistente de producción de anticuerpo, la dosis de 0.5 g/ kg, es recomendada hasta que el nivel de anticuerpos retorne a lo normal. Efectos Colaterales: Las globulinas inmunes I.V. son productos biológicos que se usan en un amplio espectro de enfermedades. La gran experiencia adquirida con estos productos, aun en altas dosis, confirma generalmente su buena tolerancia. Efectos indeseables ocurren en menos de 5% de los pacientes tratados. Los efectos adversos en el tratamiento IVI G pueden ser separado en: efectos sistémicos tempranos, infecciones y eventos que ocurren en tratamiento con altas dosis, esto puede ser debido a sus componentes activos (IgG 5 ) y a la presencia de virus, sustancias solubles u otras inmunoglobulinas en la preparación comercial final. Efectos sistemáticos tempranos: reacciones generalizadas incluyen cefalea, fiebre moderada, anemia, dolor de espalda, hipotensión transiente, náusea, fatiga, mialgia y rush. Son generalmente pasajeras y relacionadas a la velocidad de infusión y ocurren en menos de 5% de los pacientes tratados. Las reacciones adversas generalmente ocurren dentro de la primera hora de tratamiento y pueden ser moderadas por reducción de la velocidad de infusión de un modo diferente a las preparaciones IVIC. En estos casos es posible administrar un tratamiento profiláctico 30 minutos antes de la infusión. Estas reacciones son generalmente atribuidas a moléculas de inmunoglobulina, agregadas activación del sistema del complemento. La cinética de formación de tales agregados puede ser influenciada por la velocidad de infusión de la IVIG, explicando la clara relación entre este parámetro y la ocurrencia de una reacción generalizada. Estas complicaciones pueden ser también debidas a la reacción antígeno-anticuerpo, a contaminantes potenciales o algunas veces al estabilizador usando durante el proceso de manufactura. El dolor de cabeza es generalmente observado en pacientes que reciben IVIG, pero es eficientemente paliado por drogas analgésicas y/o antihistamínicas. La migraña ha sido descrita después de la terapia con IVIC, sugerida por los síntomas típicos en la presentación y la eficiente prevención por propanolol antes de la infusión IVIG. La asociación de IVIG y migraña es hipotética pero está fuertemente apoyada en la base de la relación cronológica entre los eventos y la administración. Otra complicación reportada, aunque infrecuente (< 1-10%), es meningitis aséptica, 1 caso se ha reportado en un paciente afectado por trombocitopenia autoinmune, el examen microbiológico excluye cualquier contaminación bacteriana, por lo tanto el diagnóstico aséptico fue formulado. Una comunicación que describe el caso asegura que el problema es debido a la administración inicial a una velocidad de infusión demasiado alta. Hipersensibilidad y reacción anafiláctica: estas reacciones aunque raras ocurren en la primera hora de la administración IVIG. Algunos pacientes son deficientes en IgA y pueden desarrollar reacciones severas (como anafilaxis). Si ellos reciben un producto sanguíneo que contiene esta clase de anticuerpos, estos eventos adversos son probablemente debidos a la formación de anticuerpos; contra IgA. Es por lo tanto extremadamente importante que los niveles de IgA sean medidos antes de recibir el primer tratamiento IVIG. Efectos adversos misceláneos: alopecia, hipotermia, interferencia con la vacunación, arritmia cardíaca y neutropenia. Eventos que ocurren con altas dosis: Complicaciones renales: insuficiencia renal aguda está aumentada en pacientes ancianos y en pacientes con diabetes o función renal alterada. Desde ya IVIGs fueron introducidas en 1981, la FDA ha recibido un número total en el mundo de 114 eventos adversos de disfunción renal y/o insuficiencia renal aguda asociada con la administración de productos que contienen una alta cantidad de sucrosa. Generalmente es limitado a un aumento transiente en la creatinina sérica dentro de 2-5 días después del tratamiento con IVIG. La insuficiencia renal aguda está relacionada con daño tubular inducido por sucrosa y otros tipos (glucosa, maltosa y sorbitol) en la preparación IVIG. Adicionalmente alta osmolaridad puede también contribuir a la insuficiencia renal. Esto también puede ser responsable de una trombosis secundaria a una hiperviscosidad. Complicaciones trombóticas: eventos trombóticos han sido reportados en el anciano, en pacientes con signos de isquemia cerebral o cardíaca, y con sobrepeso y severamente hipovolémicos. La infusión IVIG puede ser responsable de un aumento de adenosina trifosfato liberada de las plaquetas, favoreciendo su agregación y subsecuentemente, eventos trombóticos, como se sugiere en estudios in vitro. Seguridad virtual: el riesgo de contaminación viral es común en los productos biológicos que involucran el uso de material de origen animal o humano. En relación a IG Vena N I.V., el riesgo de trasmitir agentes infecciosos potenciales es reducido por: selección de demandantes por una entrevista médica y screening de donaciones individuales y pools de plasma para HbSAg y anticuerpos para HIV y HCV; son también testeadas para nivel ALT. Control de PCR de pools de plasma para HCVRNA; introducción en el proceso de producción de validación del virus inactivado/pasos de remoción; remoción de fracción I y fracción III, durante el procedimiento de fraccionamiento en etanol frío de Cohn (pasos de remoción), tratamiento solvente/detergente (pasos de inactivación). Los procedimientos de inactivación/remoción arriba mencionados han demostrado ser efectivos para HIV y BVDV, PRV y reovirus 3, reconocido como modelo de virus para HCV, HBV y HAV. Aun más se ha demostrado que el proceso de fraccionamiento y procedimientos astringentes para inactivar virus permite una seguridad comercial a IVIG e incapaz de transmitir TT virus, y que no hay evidencia de que las preparaciones IVIG transmitan la enfermedad de Creutfeldt-Jacob. La terapia con inmunoglobulina es extremadamente segura y bien tolerada. Las complicaciones potenciales serían comparadas a los efectos adversos de terapias alternativas. Precauciones: En el caso de una reacción adversa, la velocidad de administración puede ser reducida o bien detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad del efecto adverso. En caso de shock, el tratamiento médico correcto debe ser aplicado cuando se preparan productos medicinales de sangre o plasma y se administran, no se pueden excluir totalmente enfermedades infecciosas debido a la transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a patógenos de naturaleza desconocida. El riesgo de transmisión de agentes infecciosos puede ser reducido por: selección de dadores por una entrevista médica y selección de donaciones individuales y pools de plasma para HBs Ag y anticuerpos para HIV y HCV y para el nivel ALT; ensayos de pools de plasma para material genómico HCV; que el proceso de producción incluya fases para inactivación/eliminación de virus. Se han validado 4 fases de proceso de producción: 2 fases de eliminación a través de las fases del proceso de producción han sido validadas; 2 fases de remoción a través de la filtración durante el fraccionamiento alcohólico de acuerdo a Cohn, una fase inactivación química a través del tratamiento de mezcla solvente/detergente de acuerdo a la patente New Cork Blood Center; una fase química a través del tratamiento a pH4. Los procedimientos de inactivación/remoción han demostrado ser efectivos para HIV y BVDV, PRV y reovirus 3, reconocido como virus modelo para HCV, HBV y HAV. En el interés del paciente, se recomienda que cada vez que se administre IG Vena N. I.V., se registre el nombre y el número del batch del producto. Embarazo y lactancia: la seguridad de este producto para usar en humanos no ha sido establecida en estudios clínicos controlados y por lo tanto se debe administrar con precaución a la mujer embarazada, o al feto o neonato. Las inmunoglobulinas son excretadas en la leche y pueden contribuir anticuerpos para proteger el neonato. Este producto debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Precauciones especiales: ciertas reacciones adversas están relacionadas con la velocidad de infusión, debe controlarse en forma estricta la velocidad de infusión. Los pacientes deben ser estrechamente vigilados durante el proceso de infusión. Ciertas reacciones adversas, pueden ocurrir más frecuentemente: en caso de alta velocidad de infusión; en pacientes con hipo-o agammaglobulinemia con o sin deficiencia de IgA. Raramente la inmunoglobulina normal puede inducir una caída de presión sanguínea con reacciones anafiláctica. Las complicaciones potenciales pueden ser evitadas asegurando: que el paciente no sea sensible a la inmunoglobulina normal, inyectando al principio el producto en forma lenta/velocidad de administración 0.46-0.92 ml/kg/h); aplicar una farmacovigilancia estricta en los pacientes que están recibiendo por primera vez las inmunoglobulinas. Algunos pacientes deben ser controlados por lo menos 20 minutos después de la administración. Se han reportado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que reciben terapia IVIC. En la mayoría de los casos los factores de riesgos han sido identificados tales como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de productos medicinales nefrotóxicos a pacientes con una edad alrededor de 65 años. En todos los pacientes que requieren administración IVIC se requiere: hidratación adecuada anterior a la iniciación de la infusión de IVIC. Monitorear el clearence de orina. Monitorear los niveles de creatinina sérica; evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En caso de alteraciones renales, debe considerarse la discontinuación de IVIC. La mayor parte de las reacciones adversas de difusión renal o insuficiencia renal aguda ha estado asociada con el uso de muchos productos licenciados IVIC, que contienen sucrosa como estabilizador, luego es conveniente considerar el uso de productos que no contienen sucrosa. Además el producto debe ser administrado con una concentración mínima a una velocidad de infusión adecuada. Interacciones Medicamentosas: Interferencia con ensayos serológicos: después de la inyección de inmunoglobulina, al aumento transitorio de los anticuerpos trasferidos puede resultar un falso positivo en ensayos serológicos posteriores. La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos de eritroatos, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunos tests serológicos (test de Coombs), recuento de reticulocitos y haptoglobinas. Incompatibilidades: La inmunoglobulina para uso I.V. no debe ser mezclada con otros productos medicinales. Presentaciones: IG Vena N I.V. 1 g: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 20 ml. IG Vena N I.V. 2.5 g: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 50 ml. IG Vena N I.V. 5 g: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 100 ml