1.            NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Conti-Marvelon 20 Comprimidos Recubiertos

2.            COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

• Cada comprimido blanco contiene 0,150 mg de desogestrel y 0,020 mg de etinilestradiol;
• Cada comprimido amarillo contiene 0,010 mg de etinilestradiol;
• Los comprimidos verdes no contienen substancias activas (comprimidos placebo)

Excipiente: Lactosa < 80 mg

Para la lista completa de los excipientes, ver la sección 6.1.

3.            FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos para uso oral.

Los comprimidos son redondos, biconvexos y tienen un diámetro de 5 mm. Los comprimidos blancos están codificados en un lado TR sobre 4 y en el otro lado Organon*. Los comprimidos verdes están codificados en un lado KH sobre 2 y en el otro lado Organon*. Los comprimidos amarillos están codificados en un lado KS sobre 2 y en el otro lado Organon*.

4.            CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

4.1         Indicaciones Terapéuticas

Anticoncepción

4.2         Posología y método de administración

4.2.1     Cómo tomar Conti-Marvelon 20

Los comprimidos se deben tomar en el orden indicado en el envase, todos los días a la misma hora con algo de líquido si es necesario. Un comprimido será tomado diariamente, comenzando con los comprimidos blancos (activos) por 21 días consecutivos seguido de los comprimidos verdes (placebo) por 2 días y luego por los comprimidos amarillos por 5 días. Cada envase posterior se comenzará inmediatamente a continuación del último comprimido amarillo. Mientras se está tomando los comprimidos verdes y amarillos usualmente se produce un sangrado por deprivación. Este comienza usualmente 2-3 días después del último comprimido blanco y puede no haber terminado antes que se comience el próximo envase.

4.2.2     Cómo se comienza a tomar Conti-Marvelon 20

Sin uso previo de anticonceptivo hormonal [en el mes anterior]

La ingesta del comprimido tiene que comenzar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir el primer día de su sangrado menstrual). Se permite comenzar el día 2 al 5, sin embargo durante el primer ciclo se recomienda además un método barrera para los primeros 7 días de la ingesta del comprimido.

Cambio desde un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal, o parche transdérmico)

Las mujeres debieran comenzar con Conti-Marvelon 20 preferentemente el día después del último comprimido activo (el último comprimido que contiene las substancias activas) de su AOC previo, pero a más tardar el día después del intervalo habitual sin comprimidos o luego del último comprimido placebo de su AOC anterior. En el caso que se esté usando un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debiera comenzar a usar Conti-Marvelon 20 preferentemente el día de la remoción del dispositivo pero a más tardar cuando se debiera haber colocado el próximo dispositivo.

Si la mujer ha estado usando su método anterior consistente y correctamente y si está segura razonablemente de que no está embarazada, también puede cambiarse desde su anterior anticonceptivo hormonal combinado en cualquier día del ciclo.

El intervalo libre de hormonas del método anterior no debe extenderse más allá de su longitud recomendado.

El cambio desde un método que utiliza únicamente progesterona (minipíldora, inyección, implante) o desde un sistema intrauterino de liberación de progesterona (IUS)

La mujer puede cambiar cualquier día desde la minipíldora (desde un implante o el IUS el día de su remoción, desde un inyectable cuando corresponda colocarse la próxima inyección), aunque en todos estos casos debiera aconsejarse el uso adicional de un método de barrera durante los primeros 7 días de ingesta de comprimido.

Posterior a un aborto en el primer trimestre

La mujer puede comenzar inmediatamente. Cuando haga esto, ella no requiere tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Luego del parto o de un aborto en el segundo trimestre

Para las mujeres que estén amamantando, ver la Sección 4.6

Se debe aconsejar a las mujeres que comiencen el día 21 al 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Cuando el inicio sea tardío, se debe aconsejar a la mujer que utilice adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de la ingesta del comprimido. Sin embargo, si ya ha habido relación sexual, se debe excluir un embarazo antes de comenzar realmente a usar el AOC o la mujer tiene que esperar por su primer período menstrual.

4.2.3     Manejo de los comprimidos no tomados

Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas en tomar algún comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debiera tomar el comprimido tan pronto como se recuerde y debiera tomar los siguientes comprimidos a la hora habitual.

Si ella se retrasa más de 12 horas en tomar algún comprimido activo blanco, la protección anticonceptiva puede reducirse. El manejo de los comprimidos faltantes puede guiarse mediante las siguientes dos reglas básicas:

1. La ingesta de “comprimido activo” blanco nunca debe discontinuarse por un período superior a 7 días.
2. Se requiere la ingesta ininterrumpida de ‘comprimidos activos’ blancos por 7 días para obtener una adecuada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

            Por consiguiente, en la práctica diaria se puede dar el siguiente consejo:

• Semana 1 (los primeros 7 comprimidos blancos)

La usuaria debiera tomar el último comprimido no ingerido tan pronto como se recuerde, aún en el caso que esto signifique tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Entonces, ella debe continuar tomando los comprimidos a la hora acostumbrada. Además, se debiera utilizar un método de barrera tal como un condón durante los próximos 7 días. Si hubo relaciones sexuales durante los 7 días precedentes, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Mientras más comprimidos no se hayan tomado y mientras más cerca del intervalo regular de 2 días placebo/5 días comprimido con estrógeno (comprimidos verdes y amarillos), mayor será el riesgo de un embarazo.

• Semana 2

La usuaria debiera tomar el último comprimido no ingerido tan pronto como lo recuerde, aún en el caso que esto signifique tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Entonces, ella debe continuar tomando los comprimidos a la hora acostumbrada. Siempre que la mujer haya tomado sus comprimidos correctamente en los 7 días anteriores al comprimido olvidado, no resulta necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales.

Sin embargo, si este no es el caso, o si la paciente olvidó más de un comprimido, se debiera aconsejar a la mujer que utilice precauciones extras por 7 días.

• Semana 3

El riesgo de una protección anticonceptiva reducida es inminente debido a los próximos comprimidos placebo/estrógeno en la semana 4. Sin embargo, mediante el ajuste del programa de ingesta de comprimidos, la reducción en la protección anticonceptiva puede aún ser evitada. Al adherir a cualquiera de las siguientes dos opciones, no existe por tanto la necesidad de utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente.

Si este no es el caso, la mujer debiera ser aconsejada de seguir la primera de estas dos opciones y utilizar también precauciones adicionales por los próximos 7 días.

1. La usuaria debiera tomar el último comprimido no ingerido tan pronto como se acuerde, aún en el caso que esto signifique tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Entonces, ella debe continuar tomando los comprimidos a la hora acostumbrada. El próximo envase debe comenzarse tan pronto como los comprimidos blancos en el envase en uso se terminen, es decir, la usuaria debe saltarse los comprimidos verdes y amarillos. Es poco probable que ella tenga un sangrado por deprivación hasta el intervalo de 2 días con comprimidos placebo/5 días de comprimidos de estrógeno del segundo envase, aunque podría experimentar goteo o sangrado intermenstrual mientras esté tomando los comprimidos blancos.
2. Se puede aconsejar a la mujer la discontinuación de la ingesta de los comprimidos blancos del envase en uso. Entonces ella debiera continuar inmediatamente con los comprimidos amarillos. El número total de comprimidos olvidados más los comprimidos amarillos nunca debe exceder de siete. Subsecuentemente, ella debe continuar con el próximo envase.

• Semana 4 (comprimidos verdes y amarillos)

Si la mujer ha olvidado tomar algunos comprimidos activos blancos y posteriormente no tiene el sangrado por deprivación en o después del primer intervalo normal de 2 días de comprimidos placebo/5 días de comprimidos estrógeno, se debiera considerar la posibilidad de un embarazo.

4.2.4     Consejo en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si se producen vómitos dentro de las 3 a 4 horas de la ingesta del comprimido, se debe aplicar el consejo relacionado con el olvido de los comprimidos que aparece en la Sección 4.2.3. Si la mujer no quiere cambiar su esquema normal de ingesta de comprimidos, ella tiene que tomar el o los comprimidos extras desde otro envase.

4.2.5     Cómo cambiar los períodos o cómo retrasar un período

Para retrasar un período la mujer debe saltarse los comprimidos verdes y amarillos e inmediatamente continuar con los comprimidos blancos de otro envase de Conti-Marvelon 20. La prórroga puede llevarse a cabo mientras ella lo desee hasta finalizar el segundo envase. Durante la prórroga la mujer puede experimentar sangrado intermenstrual o goteo. Entonces se reanuda la ingesta regular de Conti-Marvelon 20 después del intervalo usual de 2 días de comprimidos placebo/5 días de comprimidos de estrógeno.

Para cambiar su período a otro día de la semana en el que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, se puede aconsejar que ella acorte su intervalo de 2 días de comprimidos placebo/5 días de comprimidos estrógeno tantos días como ella quiera.

Mientras más corto el intervalo, mayor es el riesgo que ella no tenga un sangrado por deprivación y que experimente sangrado intermenstrual y goteo durante el segundo envase (sólo cuando se retrase un período).

4.3         Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no se deben utilizar en presencia de cualquiera de las enfermedades que aparecen en el siguiente listado. Si por primera vez se presenta cualquiera de las enfermedades durante el uso de AOC, el producto debe discontinuarse inmediatamente.

• ·         Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
• Presencia o antecedentes de trombosis arterial (infarto de miocardio, accidente vascular encefálico) o condiciones prodormales (por ej. ataque isquémico transitorio, angina de pecho).
• Predisposición conocida para la trombosis venosa o arterial, tales como la resistencia a la Proteína C Activada (APC), deficiencia de Antitrombina-III,deficiencia de Proteína C, deficiencia de Proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos.
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales (ver sección 4.4.1)
• Diabetes mellitus con compromiso vascular.
• Puede también constituir una contraindicación la presencia de un factor o factores de riesgo múltiples o severos de trombosis venosa o arterial (ver sección 4.4.1).
• Pancreatitis o antecedentes de la misma si está asociada con hipertrigliceridemia severa.
• Presencia o antecedentes de trastorno hepático severo junto con valores de la función hepática que no han vuelto a la normalidad.
• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Conocimiento o sospecha de tumores malignos que se ven influenciados por los esteroides sexuales (por ej. aquel de los órganos genitales o las mamas).
• Hemorragia vaginal no diagnosticada.
• Sospecha o conocimiento de embarazo.
• Hipersensibilidad a cualquiera de las substancias activas de Conti Marvelon 20 o a alguno de los excipientes.
• Hiperlipoproteinemia.
• Colelitiasis.
• Otoesclerosis.
• Ictericia.
• Lupus eritematoso sistémico.

4.4         Advertencias especiales y precauciones de uso

4.4.1     Advertencias

Si están presentes cualquiera de los factores de riesgo y/o enfermedades mencionadas más adelante, los beneficios del uso del AOC debiera ser sopesado contra los posibles riesgos para cada mujer en forma particular y discutido con ella antes que decida comenzar a usar el medicamento. En caso que alguna de estas enfermedades o factores de riesgo se presenten, agraven o exacerben la situación, la mujer debe contactarse con su médico. El médico debe entonces decidir si se debe o no discontinuar el uso del AOC.

1. 1.    Trastornos Circulatorios

• Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOCs y un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas tales como infarto al miocardio, accidente vascular encefálico, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Estos eventos se presentan con muy poca frecuencia.
• El uso de cualquier AOC se asocia con un riesgo incrementado de tromboembolia venosa (TEV) que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar. El riesgo es más alto durante el primer año para una mujer que nunca ha usado un AOC.
• Algunos estudios epidemiológicos ha sugerido que las mujeres que usan bajas dosis de AOCs con progesteronas de tercera generación, incluyendo desogestrel, tienen un riesgo incrementado de TEV en comparación con aquellas que usan dosis bajas de AOCs con levonorgestrel-progestágeno. Estos estudios indican un riesgo incrementado en aproximadamente 2 veces, lo que correspondería a un adicional de 1-2 casos de TVE por 10.000 mujeres año de uso. Sin embargo, los datos de estos estudios no han mostrado este incremento del riesgo de 2 veces.
• En total, la incidencia de TVE en las usuarias de dosis bajas de estrógeno en AOCs (< 0,05 mg de etinilestradiol) se considera que es hasta el 4 por 10.000 de mujeres año en comparación con el 0,5-3 por 10.000 de mujeres año en aquellas que no usan AOC. La incidencia de TVE que se presenta durante el uso de AOC es menor a la incidencia asociada con el embarazo (es decir 6 por 10.000 mujeres embarazadas año).
• Se ha informado de trombosis, extremadamente poco frecuentes, que ocurren en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinales en las usuarias de AOCs. No existe consenso si la aparición de estos eventos está asociada o no con el uso de AOCs.
• Los síntomas de eventos venosos o arteriales trombóticos/ tromboembólicos o de accidente vascular encefálico pueden incluir: dolor en una de las piernas y/o inflamación; súbito dolor severo en el pecho, con o sin irradiación al brazo izquierdo; disnea súbita; súbito comienzo de tos; dolor de cabeza algo inusual, severo, prolongado; súbita pérdida de la visión parcial o completa; diplopía; disartria o afasia; vértigo; colapso con o sin convulsión focal (parcial); debilidad o adormecimiento muy marcado que repentinamente afecta un lado o una parte del cuerpo; alteraciones motoras; abdomen agudo.
• El riesgo de tromboembolia venosa se incrementa con:

-        Aumento de la edad;

-        antecedentes familiares positivos (es decir tromboembolia venosa siempre en un hermano o hermana o padres en edades relativamente tempranas). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista para que sea aconsejada antes de decidir acerca del uso de cualquier anticonceptivo hormonal

-        obesidad (índice de masa corporal sobre 30 kg/m²);

-        inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía practicada en las piernas o trauma mayor. En estas situaciones se aconseja discontinuar el uso del AOC (en el caso de cirugía electiva al menos cuatro semanas por adelantado) y no reanudar hasta dos semanas después de completar la removilización.

-        y posiblemente también con tromboflebitis superficial y venas varicosas.

      No hay consenso sobre el posible papel de estas condiciones en la          etiología de la tromboembolia venosa.

• El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales aumenta con:

-        Aumento de la edad.

-        el tabaquismo (el riesgo se incrementa con tabaquismo excesivo y edad aumentada, especialmente en mujeres sobre 35 años de edad);

-        dislipoproteinemia;

-        obesidad (índice de masa corporal sobre 30 kg/m²);

-        hipertensión;

-        migraña;

-        enfermedad cardíaca valvular;

-        fibrilación auricular;

-        Un antecedente familiar positivo (es decir, trombosis arterial en un hermano o un padre a una edad relativamente temprana). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe consultar a un especialista para que sea asesorada en la descición respecto al uso de anticonceptivos hormonales.

• Se debe considerar el riesgo incrementado de tromboembolia en el puerperio (para información remítase a “Embarazo y Lactancia” ver Sección 4.6).
• Se han asociado otras enfermedades con eventos circulatorios adversos las que incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y anemia falciforme.
• Un aumento de la frecuencia o severidad de las migrañas durante el uso de AOC (el que puede ser un prodromo de un evento vascular encefálico) puede ser una razón para la inmediata discontinuación del AOC.
• Factores bioquímicos que pueden ser indicativos de una predisposición hereditaria o adquirida para una trombosis arterial o venosa, tal como resistencia a la Proteína Activada C (APC), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos de anticardiolipina, lupus anticoagulante).
• Cuando se tome en cuenta la relación riesgo/beneficio, el médico debe considerar que el tratamiento adecuado de una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que aquel asociado con una dosis baja de AOCs (<0,05 mg de etinilestradiol).

1. 2.    Tumores

• El factor más importante de riesgo de cáncer cervicouterino es la infección por virus papiloma humano persistente (VPH). Los estudios epidemiológicos han indicado que el uso por tiempo prolongado de AOCs contribuye a este riesgo incrementado, pero continúa la incertidumbre con respecto al grado en que este hallazgo es atribuible a efectos que confunden, como el aumento de la exploración cervical y diferencias en el comportamiento sexual incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera o una asociación causal.
• Un meta análisis a partir de 54 estudios epidemiológicos informó que existe un riesgo relativo ligeramente incrementado (RR = 1,24) de tener cáncer mamario, diagnosticado en mujeres que actualmente usan AOCs. El riesgo excesivo desaparece gradualmente durante el transcurso de 10 años después de dejar de usar AOC. Puesto que el cáncer mamario es poco frecuente en mujeres menores de 40 años de edad, el número excesivo de cánceres mamarios diagnosticados en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación al riesgo total de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de la causa. El patrón de riesgo aumentado que se observa puede ser debido a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en usuarias de AOC, los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos. Los cánceres mamarios diagnosticados en usuarias habituales tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en aquellas mujeres que nunca han usado AOCs.
• En casos raros, se han informado tumores hepáticos benignos y aún con mucha menor frecuencia, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han conducido a hemorragias intraabdominales potencialmente fatales. En el diagnóstico diferencial se debe considerar un tumor hepático cuando se produce un dolor abdominal superior severo, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AOCs.

1. 3.    Otras enfermedades

• Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de la misma, pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando utilizan AOCs.
• Aunque se han informado incrementos pequeños de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOCs, son muy poco frecuentes los aumentos clínicamente importantes. No ha sido establecida una relación entre el uso de AOC y la hipertensión clínica. Sin embargo, si una hipertensión sostenida clínicamente significativa se desarrolla durante el uso de un AOCs, es prudente entonces para el médico discontinuar el AOC y tratar la hipertensión. Cuando se considere apropiado, el uso del AOC puede reanudarse si con una terapia antihipertensiva se logran obtener valores normales de presión arterial.
• Se ha reportado que las siguientes enfermedades se producen o deterioran con el embarazo y el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición relacionada con otoesclerosis; angioedema (hereditario).
• Si se presentan alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesaria la discontinuación del uso del AOC hasta que la función hepática vuelva a la normalidad.
•  La ictericia colestática recurrente que se produce por primera vez durante el embarazo o el uso anterior de esteroides sexuales requiere la discontinuación de los AOCs.
• Aunque los AOCs pueden tener un efecto sobre la resistencia de la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia para requerir una alteración del régimen terapéutico en diabéticas que usan dosis bajas de AOCs (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras toman AOCs.
• Se ha asociado la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa con el uso de AOCs.
• Ocasionalmente puede presentarse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gestacional. Las mujeres con una tendencia a cloasma deben evitar exponerse al sol o a la radiación ultravioleta mientras están tomando AOCs.
• Antecedentes de epilepsia.
• Antecedentes de depresión severa.
• Conti Marvelon 20 contiene < 80 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con extraños problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa que se encuentran en la dieta libre de lactosa, deben considerar esta cantidad.

Debe tenerse en cuenta toda la información anterior, durante el asesoramiento para la elección de un método (s) anticonceptivo.

4.4.2     Examen Médico/Consulta Médica

Antes de iniciar o reinstaurar una terapia con Conti Marvelon 20 se deben reunir los antecedentes médicos completos (incluyendo historia familiar) y el embarazo debe ser descartado. La presión arterial debe ser medida, y si está clínicamente indicado, se debe realizar un examen físico, guiado por las contraindicaciones (Sección 4.3) y precauciones (Sección 4.4.1). La mujer también debe ser instruida a leer cuidadosamente el prospecto del usuario y cumplir con todas las instrucciones que se indican. La frecuencia y naturaleza de los siguientes controles periódicos se deben basar en pautas de desempeño establecidas y se deben adaptar a cada mujer en particular.

Se debiera indicar a las mujeres que este producto no protege contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

4.4.3     Eficacia reducida

La eficacia de los AOCs puede resultar disminuida en el caso, por ejemplo, de comprimidos olvidados (Sección 4.2.3), alteraciones gastrointestinales (Sección 4.2.4) o medicación concomitante (Sección 4.5.1).

4.4.4     Reducción del control del ciclo

Con todos los AOCs, puede ocurrir sangrado irregular (goteo o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular resulta significativo sólo después de un intervalo de adaptación de alrededor de tres ciclos.

Si persisten las irregularidades de sangrado o se producen después de ciclos regulares previos, entonces se deben considerar causas no hormonales e indicar medidas de diagnóstico adecuadas para excluir un cáncer o embarazo. Estos pueden incluir un legrado o raspado.

En algunas mujeres puede que no ocurra un sangrado por deprivación durante el intervalo de comprimidos de 2 días placebo/5 días estrógeno. Si se ha tomado el AOC de acuerdo con las instrucciones descritas en la Sección 4.2, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha tomado el AOC de acuerdo con estas instrucciones antes del primer sangrado por deprivación faltante o si dos sangrados por deprivación son las que faltan, se debe descartar el embarazo antes de continuar usando el AOC.

4.5         Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.5.1     Interacciones

Las interacciones entre anticonceptivos orales y otras drogas pueden conducir a sangrado intermenstrual y/o ineficacia del anticonceptivo oral. Se han reportado en la literatura las siguientes interacciones.

Metabolismo hepático: Las interacciones pueden ocurrir con drogas que inducen enzimas microsomales, lo que puede resultar en una depuración incrementada de las hormonas sexuales (por ejemplo, hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina y productos que contienen hierba de San Juan). Por lo general la máxima inducciónenzimática no se observa por 2 - 3 semanas, pero luego puede mantenerse al menos durante 4 semanas después de suspender la terapia con drogas.

También se han reportado fallas de los anticonceptivos con antibióticos como la ampicilina y las tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no ha sido dilucidado.

Las mujeres bajo tratamiento con algunas de estas drogas debieran usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir algún otro método anticonceptivo.

Con drogas que inducen enzimas microsomales, el método de barrera debiera utilizarse durante el tiempo de la administración concomitante y durante 28 días después de su discontinuación. En el caso de un tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de enzimas microsomales, se debe considerar otro método anticonceptivo.

Las mujeres que están siendo tratadas con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina, que también actúan como drogas inductoras de enzimas microsomales (ver párrafo anterior)) debieran utilizar un método de barrera hasta 7 días después de la discontinuación. Si el período durante el cual se utiliza el método de barrera va más allá del término de los comprimidos blancos en el envase de Conti-Marvelon 20, el próximo envase debe comenzarse sin el intervalo usual de comprimidos de 2 días placebo/5 días estrógeno.

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares de esos fármacos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina)

Nota: Para identificar las potenciales interacciones se debe consultar la información de prescripción de medicaciones concomitantes.

4.5.2     Exámenes de Laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunos exámenes de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, adrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas transportadoras, por ejemplo, globulina unida a corticoesteroides, y fracciones de lípido/lipoproteína, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinolisis. Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal de laboratorio.

4.6         Embarazo y lactancia

Conti-Marvelon 20 no está indicado durante el embarazo.

Si durante el tratamiento con Conti-Marvelon 20 se produce un embarazo, se debe poner fin a la ingesta posterior del anticonceptivo. Sin embargo, la mayoría de los estudios epidemiológicos no han revelado un riesgo incrementado de anomalías congénitas en niños nacidos de mujeres que usaron AOCs antes de embarazarse, ni un efecto teratogénico cuando los AOCs se tomaron inadvertidamente durante las primeras etapas del embarazo.

La lactancia puede resultar influenciada por los AOCs, tanto así que ellos pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, el uso de AOCs generalmente no debe recomendarse hasta que la madre nodriza haya dejado de amamantar a su hijo. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse con la leche pero no existe evidencia que esto afecte de manera adversa la salud del lactante.

4.7         Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

4.8         Efectos Indeseables

Los posibles efectos indeseables que han sido informados por las usuarias de Conti Marvelon 20 o usuarias de AOC en general se encuentran en la tabla de abajo¹:

¹ Se enumeran los términos MedDRA más apropiados (versión 11.0) para describir algunas reacciones adversas. No se enumeran las enfermedades relacionadas o sinónimos, pero también deben tomarse en consideración.

Una serie de efectos indeseables han sido reportados en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados, los cuales se analizan con más detalle en la sección 4.4 “Advertencias especiales y precauciones especiales de uso”. Estos incluyen: trastornos tromboembólicos venosos; trastornos tromboembólicos arteriales; hipertensión; tumores hormono dependientes (por ejemplo, tumores de hígado, cáncer de mama); cloasma.

4.9         Sobredosis

No existen informes de efectos dañinos graves producidos por una sobredosis. Los síntomas que pueden presentarse en este caso son: náuseas, vómitos y, en niñitas, ligero sangrado vaginal. No existe antídoto y el tratamiento posterior debe ser sintomático.

5.            PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1         Propiedades Farmacodinámicas

            Clasificación ATC G03A B05

Los efectos anticonceptivos de los AOCs se basan en la interacción de diversos factores, el más importante de los cuales se observa como la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la protección contra el embarazo, los AOCs tienen diversas propiedades positivas, las que junto con las propiedades negativas (ver Advertencias, Efectos indeseables), pueden ser de utilidad en la toma de decisión sobre el método de reducción de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación a menudo es menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Lo anterior puede resultar en una disminución en la aparición de una deficiencia de hierro. Aparte de esto, con la dosis más alta de los AOCs (50 µg de etinilestradiol) existe evidencia de un riesgo reducido de tumores fibroquisticos de los senos, quistes ováricos, enfermedad inflamatoria pélvica, embarazo ectópico y cáncer endometrial y ovárico. Queda por confirmar si esto también se aplica a los AOCs con una dosificación más baja.

5.2         Propiedades farmacocinéticas

5.2.1     Desogestrel

Absorción

El desogestrel administrado por vía oral es rápida y completamente absorbido y convertido a etonogestrel. Las concentraciones séricas máximas son alcanzadas en aproximadamente 1,5 horas. La biodisponibilidad es de 62-81%.

Distribución

El etonogestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 2-4% de las concentraciones de droga sérica total se presentan como esteroides libres, el 40-70% se unen específicamente a la SHBG. El aumento en la SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la distribución sobre las proteínas séricas, causando un incremento de la fracción unida a SHBG y a una disminución de la fracción unida a albúmina.

El volumen aparente de distribución del desogestrel es 1,5 L/kg.

Metabolismo

El etonogestrel se metaboliza completamente a través de la ruta conocida del metabolismo de los esteroides. La velocidad de depuración metabólica desde el suero es de aproximadamente 2 mL/min/kg. No se encontró ninguna interacción con la administración concomitante de etinilestradiol.

Eliminación

Los niveles séricos del etonogestrel disminuye en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se excretan en una relación urinaria a biliar de alrededor de 6:4.

Condiciones en el Estado Estacionario

La farmacocinética del etonogestrel resulta influenciada por los niveles de SHBG, los cuales se incrementan al triple por el etinilestradiol. Luego de la ingestión diaria, los niveles séricos de droga aumentan en aproximadamente dos a tres veces, alcanzando condiciones de estado estacionario durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

5.2.2     Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol administrado por vía oral es rápido y completamente absorbido. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan dentro de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso es de aproximadamente un 60%.

Distribución

El etinilestradiol se une altamente pero no en forma específica a la albúmina sérica (aproximadamente 98,5%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo

El etinilestradiol es sometido a conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática pero se forman una gran diversidad de metabolitos hidroxilados y metilados, y estos están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónido y sulfato. La velocidad de depuración metabólica es de aproximadamente 5 mL/min/kg.

Eliminación

Los niveles séricos del etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, la fase de disposición terminal se caracteriza por tener una vida media de aproximadamente 24 horas. No se excreta droga inalterada; los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una relación urinaria a biliar de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente 1 día.

Condiciones en el Estado Estacionario

Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan después de 3-4 días cuando los niveles de droga sérica son superiores al 30-40% en comparación a una dosis única. Entre 21-28 días se alcanza una nueva concentración en el estado estacionario, la cual es aproximadamente 50% de la concentración original en el estado estacionario. No existe evidencia de acumulación.

5.3         Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los humanos cuando los AOCs son utilizados como se recomienda. Esto se basa en estudios convencionales de toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Sin embargo, se debe tener presente que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

6.            CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

6.1         Lista de excipientes

Comprimidos Activos Blancos (21)

Alfa-tocoferol; almidón de maíz; polividona; ácido esteárico; dióxido de silicio coloidal; lactosa monohidrato; hipromelosa; macrogol 400; dióxido de titanio (E171) y talco.

Comprimidos placebo verdes (2)

Almidón de maíz; estearato de magnesio; lactosa monohidrato; hipromelosa; macrogol 400; dióxido de titanio (E171); óxido de hierro amarillo (E172); Colorante FD&C azul N°2, laca de aluminio (E132) y talco.

Comprimidos Activos Amarillos (5)

Alfa-tocoferol; almidón de maíz; polividona; ácido esteárico; dióxido de silicio coloidal; lactosa monohidrato; hipromelosa; macrogol 400; dióxido de titanio (E171); talco y óxido de hierro amarillo (E172).

6.2         Incompatibilidades

No aplicable.

6.3         Vida útil

3 años

6.4         Precauciones especiales de almacenamiento

Almacenar a no más de 30°C, No congelar.

Almacenar en la caja original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5         Naturaleza y contenido del envase

            Blister PVC/aluminio que está envasado en un sobre de aluminio laminado         sellado.

Presentaciones: 28 comprimidos.

Cada blister contiene 28 comprimidos (21 comprimidos blancos, 2 verdes y 5 amarillos)

6.6         Instrucciones de uso y manejo

Almacenar todos los medicamentos correctamente y mantener fuera del alcance de los niños.

7.            Fecha de revisiÓn del Texto

Agosto 2008

CONTI-MARVELON 20 (Res.4047_09)