Anuario Farmacológico

LEVOFAMIL® COMPRIMIDOS 250 mg/25 mg.

COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene: Levodopa 250 mg; Carbidopa 25 mg. Excipientes: dióxido de silicio coloidal, almidón glicolato de sodio, celulosa microcristalina, colorante laca FD&C azul N° 2, estearato de magnesio, lactosa spray dried monohidrato, laurilsulfato de sodio, povidona, c.s.

INDICACIONES Y USO CLINICO: Tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson idiopática (parálisis agitante), parkinsonismo postencefálico y el provocado por intoxicación con óxido de carbono y manganeso.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Está contraindicado en el uso de inhibidores de la mono amino oxidasa no selectiva (MAO). Los inhibidores deben ser descontinuados por lo menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento con Levodopa. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.La levodopa puede activar un melanoma maligno.Pacientes con psicosis grave y confusión mental. No recomendado en el tratamiento de manifestaciones extrapiramidales de origen medicamentoso. Periodos agudos de accidentes coronarios (infarto cardíaco)  Embarazo y lactancia. No usar en pacientes en que esté contraindicada la administración de cualquier amina simpaticomimética.

Advertencias: Los pacientes sometidos a terapia con levodopa sola deben discontinuar su tratamiento a lo menos 8 horas antes de iniciar otro con la asociación de levodopa + carbidopa. Para administrar este medicamento en reemplazo de la levodopa debe ser a una posología que aporte aproximadamente el 20% de la dosis de levodopa anteriormente utilizada.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Los efectos de la levodopa en embarazadas son desconocidos, pero la combinación de carbidopa con levodopa ha causado malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos. Por lo que el uso del medicamento en mujeres embarazadas requiere del análisis riesgo-beneficio.En estudios se ha demostrado la excreción de levodopa en la leche materna. Debido a que muchos fármacos son excretados en la leche materna y llegan a causar reacciones adversas severas en los infantes, la decisión de continuar con la lactancia o el tratamiento depende de los daños de ambos. HABILIDAD PARA CONDUCIR MAQUINARIA PESADA: Las respuestas individuales al medicamento pueden variar y ciertos efectos secundarios que se han reportado pueden afectar la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria. Los pacientes tratados con levodopa y que presenten somnolencia y / o episodios de sueño repentino deben ser informados de abstenerse de conducir o realizar actividades en estado de alerta deteriorado, ya que pueden poner en riesgo a ellos mismos o a otros, de sufrir lesiones graves o la muerte, hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: .- Antihipertensivos:Hipotensión. Se necesita un ajuste de dosis del agente hipertensivo.- Antidepresivos:Raras, reacciones de hipertensión y discinesia con antidepresivos tricíclicos.- Anticolinérgicos:Pueden afectar la absorción y por lo tanto la respuesta del paciente.- Hierro: Estudios demuestran la disminución de la biodisponibilidad de la carbidopa y/o levodopa cuando se ingiere con sulfato ferroso o gluconato ferroso.- Otros medicamentos. Antagonistas receptores de D2 (fenotiazinas, butrofenonas y risperidona) e isoniazid pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Los efectos benéficos de la levodopa se revierten con la fenitoína y papaverina. La terapia concomitante con selegilina se puede asociar con una hipotensión ortostática severa. La piridoxina (vitamina B6) inhibe la acción de la levodopa, no interactúa en presencia de la carbidopa, por su carácter de inhibidor periférico de la descarboxilasa. Se ha informado  que la clonidina inhibe el efecto terapéutico de la levodopa, posiblemente por estimulación de los receptores alfa-adrenérgicos centrales. No debe asociarse con IMAO no selectivos, reserpina y compuestos relacionados. Un antagonista de la dopamina, la metoclopramida, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa. En muchos casos es frecuente asociar la administración del preparado (Levodopa + carbidopa) con otros antiparkinsonianos a fin de disminuir la frecuencia de administración de la levodopa. Sin embargo, los agentes antimuscarínicos antiparkinsonianos que aumentan el efecto de la Levodopa, al retardar el vaciamiento gástrico pueden reducir su absorción.

Precauciones en el uso: Levodopa no está recomendada para el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Debe ser administrado cuidadosamente en paciente con enfermedades cardiovasculares o pulmonares severas, asma, enfermedades renales, hepáticas o endócrinas o con historial de úlcera péptica. Se debe tener cuidado con los pacientes que tengan historial médico de infarto al  miocardio o arritmias ventriculares. La levodopa ha sido asociada con somnolencia y episodios de sueño repentino. Los pacientes deben ser notificados sobre esta precaución. Los pacientes pueden presentar cambios mentales, depresión con tendencias suicidas y otros comportamientos antisociales serios. Los pacientes con psicosis deben ser tratados con cautela. Pueden ocurrir discinesias en pacientes previamente tratados con levodopa debido a que la carbidopa permite que más levodopa llegue al cerebro y por lo tanto se forme mayor dopamina. Puede causar movimientos involuntarios y trastornos mentales. Se ha reportado un síndrome similar al síndrome neuroléptico maligno al descontinuar los agentes antiparkinsonianos, los síntomas incluyen rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la creatinina fosfoquinasa. Los pacientes pueden desarrollar trastornos de control de impulsos que pueden  incluir aumento de líbido, hipersexualidad, compras o gastos impulsivos, atracones o hambre compulsiva. En la administración concomitante con fármacos psicoactivos como la fenotiazina o butrofenona se ha observado la pérdida del efecto. Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho deben ser tratados con cuidado. Si se requiere de una anestesia general, la terapia debe continuarse mientras que al paciente se le permita tomar líquidos vía oral. En caso de descontinuarse, debe ser readministrado el fármaco lo antes posible. Cuando se administre en reemplazo de un tratamiento por levodopa, supervigilar estrechamente a todos los enfermos que presentan o que hayan presentado antecedentes de movimientos involuntarios o de episodios sicóticos graves, aparecidos bajo la administración aislada de levodopa. No se ha establecido su seguridad en embarazadas y en la lactancia. No se ha establecido su seguridad en menores de 18 años. Excepto en situaciones de urgencia, es preferible suspender la medicación con el preparado 2-3 días antes de una intervención quirúrgica que requiera anestesia general. En todo caso no debe utilizarse ciclopropano o halotano.

Reacciones Adversas: Los efectos secundarios que ocurren frecuentemente están relacionados a la actividad neurofarmacológica central de la dopamina. Las más comunes son discinesias con movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios, náuseas. Cuando ocurren espasmos musculares y blefaroespasmo,  debe ser considerada una reducción de dosis. Puede experimentar: .- Cuerpo completo: síncope, dolor de pecho, anorexia.- Cardiovasculares: irregularidades cardiacas y/o palpitaciones, efectos ortostáticos incluyendo episodios hipotensivos, hipertensión, flebitis.- Gastrointestinales: vómito, hemorragia gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, diarrea, saliva color negro.- Otros: dispepsia, sequedad en la boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, hipo, bruxismo, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencias, sensación de quemazón en la lengua.- Hemolíticos: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.- Hipersensibilidad: angioedema, urticaria, prurito, púrpura Henoch-Schonlein.- Metabólico: ganancia o pérdida de peso, edema.- Misceláneo: debilidad, desmayo, fatiga, dolor de cabeza, malestar general, bochornos, ronquera, respiración extraña, melanoma maligno.- Sistema Nervioso: síndrome neuroléptico maligno, episodios bradicinesicos, mareo, paraestedia, efectos psicóticos incluyendo delusiones, alucinaciones e ideas paranoicas, depresión con o sin tendencias suicidas, demencia, anormalidades del sueño, agitación, confusión, aumento de líbido, somnolencia.- Otros: astenia, agudeza mental disminuida, desorientación, ataxia, adormecimiento, temblores en las manos, calambres, trismus, activación del síndrome de Horner, insomnio, ansiedad, euforia.- Respiratorio: disnea.- Piel: alopecia, alergias, sudor color negro, enrojecimiento, aumento en la sudoración.- Sentidos especiales: diplopia, visión borrosa, pupilas dilatadas y crisis oculógiras.- Urogenital: orina color negro, retención urinaria, incontinencia y priapismo. Apuestas patológicas, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones y comer compulsivamente también pueden presentarse.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral. La posología debe ser adaptada (justamente) de acuerdo a las necesidades de cada paciente. La dosis usual al inicio del tratamiento es de medio comprimido 1-2 veces al día, aumentando en medio comprimido cada 1-2 días hasta obtener la dosis óptima. Generalmente la buena tolerancia del tratamiento con el preparado puede incitar a aumentar demasiado rápidamente la posología. Sobredosis: La aparición de movimientos anormales puede ser un signo de sobredosis. Los pacientes pueden llegar a presentar arrítmias. El tratamiento con piridoxina no es efectivo en revertir los efectos de carbidopa/levodopa.