COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO es una preparación tópica que contiene Fosfato de Clindamicina, equivalente a Clindamicina base al 1% y Peróxido de Benzoílo al 5% en una base de gel acuoso.

Excipientes: Carbomero, Dimeticona, Lauril Sulfosuccinato disódico, Edetato disódico, Glicerol, Dióxido de silicio coloidal, Poloxamero 182, Hidróxido de Sódio y agua purificada

FORMA FARMACÉUTICA

Gel Dérmico: blanco a ligeramente amarillo, libre de partículas grumosas, con olor característico.

DETALLES CLÍNICOS

INDICACIÓNTERAPÉUTICA

STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO está indicado para el tratamiento tópico del Acné vulgaris.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

ADULTOS Y ADOLESCENTES

STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO es para uso tópico solamente.

Una capa fina de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO debe ser aplicada sobre toda el área afectada una vez al día, después de lavar y secar cuidadosamente el área con un limpiador suave.

Si el gel no se absorbe fácilmente frotando la piel, se está aplicando demasiado.

Es necesario lavarse las manos después de cada aplicación. Los pacientes también podrían usar un humectante, según sea necesario.

Si se produce excesiva sequedad o exfoliación, debe reducirse la frecuencia de la aplicación o interrumpirse temporalmente la aplicación.  La eficacia no ha sido establecida para una frecuencia de dosis menor a una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que la aplicación excesiva no mejorará la eficacia, pero puede aumentar el riesgo de irritación de la piel.

Dos a cinco semanas de tratamiento pueden ser requeridas para observar los efectos terapéuticos (Ver Estudios Clínicos)

La eficacia y seguridad de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO no han sido estudiadas en acné  vulgaris por un tiempo mayor  de12 semanas en ensayos clínicos.  El médico debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento después de las 12 semanas o interrumpirlo.

NIÑOS

La seguridad y la eficacia de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO no se ha establecido en niños menores de 12 años; por lo tanto, no se recomienda el uso de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO en esta población.

PERSONAS DE EDAD AVANZADA

No hay recomendaciones específicas para el uso en personas de edad avanzada.

DISFUNCIÓN RENAL

No es necesario un ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO es muy baja después de la aplicación tópica, no se espera que la disfunción renal provoque una exposición sistémica de significancia clínica.

DISFUNCIÓN HEPÁTICA

No es necesario el ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO es muy baja después de la aplicación tópica, no se espera que la disfunción hepática provoque una exposición sistémica de significancia clínica.

CONTRAINDICACIONES

STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO  está contraindicado en pacientes con:

• sensibilidad conocida a Clindamicina, Lincomicina, Peróxido de Benzoílo o cualquier componente de la formulación.
• antecedentes  conocidos de enterítis regional, colitis ulcerosa o colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Se debe evitar el contacto con la boca, ojos, labios, otras mucosas o áreas irritadas o con  pérdida de continuidad de la piel. En caso de que haya un contacto accidental, enjuague bien con agua.

Durante las primeras semanas de tratamiento, un aumento en la exfoliación y enrojecimiento puede ocurrir en la mayoría de los pacientes. Dependiendo de la severidad de los efectos adversos, los pacientes pueden usar humectantes, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICOodiscontinuar su uso, sin embargo, no se ha establecido la eficacia para frecuencias de administración menores de una vez al día.

Tratamientos tópicos concomitantes para el tratamiento del acné deben ser usados con precaución debido a que puede ocurrir un efecto irritante acumulativo, la cual en ocasiones puede ser severa, especialmente con el uso de agentes exfoliantes, productos de descamación o agentes abrasivos.

Si se desarrolla irritación local severa (Ej: Eritema severo, sequedad y picazón severas, escozor/ardor severo), el uso de STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO debe ser discontinuado.

Como el peróxido de benzoilo puede aumentar la sensibilidad a la luz solar, no deben usarse lámparas solares y debe evitarse o minimizarse la exposición deliberada o prolongada a la luz solar. Cuando la exposición a la luz solar no pueda evitarse, se debe aconsejar el uso de bloqueadores solares y vestimenta protectora.

Si un paciente tiene una quemadura solar, esta debe resolverse antes de usar STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO.

El producto podría desteñir el cabello y las telas de color. Evitar  contacto con el pelo, telas, muebles o alfombras.

Colitis pseudomembranosa

Colitis pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina, y la intensidad puede ir de moderado a mortal, y su aparición puede ocurrir hasta varias semanas después de la suspensión de la terapia.

Si bien es poco probable que se produzca con STIEFEL INDOXYL GEL DéRMICO, si se produce diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe discontinuar el tratamiento inmediatamente y se debe examinar más al paciente, dado que los síntomas podrían indicar la presencia de colitis asociada a antibióticos.

Resistencia a la clindamicina

El peróxido de benzoilo reduce la aparición de organismos resistentes a la clindamicina. Sin embargo, es más probable que los pacientes con antecedentes recientes de uso de clindamicina o eritromicina, sistémica o tópica tengan Propionibacterium acnés y floracomensal resistentes a antimicrobianos preexistentes (Ver Farmacología Clínica).

Resistencia cruzada

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

La resistencia a la clindamicina con frecuencia se asocia con la resistencia inducible a la eritromicina (Ver interacciones).

INTERACCIONES

No se han llevado a cabo estudios de interacción medicamentosa formales con STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO.

STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO no debe ser usado en combinación con productos que contengan eritromicina, debido al posible antagonismo con la clindamicina.

Se ha demostrado que la Clindamicina puede producir bloqueo neuromuscular, el cual puede aumentar los efectos de otros agentes bloqueadores, por lo tanto se recomienda precaución en pacientes que emplean este tipo de agentes.

Debe evitarse el uso concomitante de STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO con tretinoína, isotretinoína y tazaroteno, ya que, el peróxido de benzoilo puede reducir su eficacia y aumentar la irritación. Si se requiere de un tratamiento combinado, los productos deben usarse en diferentes horas del día. (Ej: uno por la mañana y el otro por la noche).

El uso de preparaciones tópicas que contienen peróxido de benzoilo al mismo tiempo que productos que contienen sulfamidas, podrían producir un cambio de color temporal de la piel y el vello facial (amarillo/anaranjado).

EMBARAZO Y LACTANCIA

FERTILIDAD

No existen datos con respecto al efecto de la clindamicina o el peróxido de benzoilo en preparación tópica sobre la fertilidad en seres humanos.

EMBARAZO

No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas que recibieron tratamiento con STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO.

Existen datos limitados sobre el uso de clindamicina o peróxido de benzoilo en preparaciones tópicas en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (Ver información No clínica).

No se prevén efectos durante el embarazo, ya que la exposición sistémica a la clindamicina y al peróxido de benzoilo es baja (Ver Farmacología clínica)

Sin embargo, la clindamicina y el peróxido de benzoilo solamente deben usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el posible riesgo para el feto.

LACTANCIA

No se han estudiado el efecto de STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO durante la lactancia.

La absorción percutánea de la clindamicina y el peróxido de benzoilo es baja; sin embargo, se desconoce si la Clindamicina o el Peróxido de Benzoílo se excretan por la leche materna después del uso de STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO. Sin embargo, se ha reportado que la Clindamicina cuando se administra por vía oral o parenteral, se excreta en la leche materna.

STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO debe usarse durante el período de lactancia si los beneficios esperados justifican el posible riesgo para el lactante.

A fin de evitar la ingesta accidental por parte del lactante, si se utiliza durante el período de lactancia, STIEFEL INDOXYL GEL DERMICO no debe aplicarse en el área de las mamas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA

No se han realizado estudios para investigar el efecto de la clindamicina y el peróxido de benzoilo en la capacidad al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinaria. No se prevé que se produzca un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la clindamicina y del peróxido de benzoilo.

REACCIONES ADVERSAS

Los eventos adversos se enumeran a continuación para STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO por clase de sistema de órgano y por frecuencia de ocurrencia. Las frecuencias se definen como: muy común (≥1/10); común (≥1/100 a <1/10); poco común (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); desconocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Se han evaluado la seguridad y la eficacia de STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO en cinco ensayos clínicos con designación al azar, a doble ciego de 1319 pacientes (397 usaron STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO) con acné vulgaris facial (Ver Estudios clínicos). Pacientes de 12 años o más se trataron una vez al día por la noche durante 11 semanas. Todas las reacciones adversas informadas con STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO de estos estudios se muestran en la tabla de resumen a continuación:

Resumen de reacciones adversas en ensayos clínicos controlados del gel de clindamicina (CLN) al 1%/peróxido de benzoilo (BPO) al 5% (N=397) (Estudios 150, 151, 152, 156 y 158)

*En el sitio de aplicación

Además de las reacciones adversas informadas en la tabla anterior, en un ensayo pivotal llevado a cabo con clindamicina al 1% y peróxido de benzoilo al 3% gel tópico, también se informó comúnmente reacción de fotosensibilidad en el sitio de aplicación.

Además de las reacciones adversas informadas anteriormente, en estudios llevados a cabo con clindamicina tópica sola, también se informaron comúnmente cefaleas  y dolor en el sitio de aplicación.

Tolerabilidad local

Durante cinco ensayos clínicos con STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO, se clasificó a todos los pacientes según eritema facial, exfoliación, ardor y sequedad de acuerdo con la siguiente escala: 0=ausente, 1=leve, 2=moderado y 3=severo. El porcentaje de pacientes que presentaban síntomas antes del tratamiento (al inicio) y durante el tratamiento fue el siguiente:

Evaluaciones de tolerabilidad local para sujetos (N=397) en el grupo de gel de CLN al 1%/BPO al 5% durante los estudios de fase 3 (Estudios 150, 151, 152, 156 y 158)

DATOS POSTERIORES A LA COMERCIALIZACIÓN

*En el sitio de aplicación

SOBREDOSIS

SÍNTOMAS Y SIGNOS

La aplicación excesiva de STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO podría provocar irritación intensa. En este caso, interrumpa el uso y espere hasta que la piel se haya recuperado.

El peróxido de benzoilo aplicado en forma tópica no se absorbe generalmente en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Una aplicación excesiva de clindamicina aplicada en forma tópica puede provocar la absorción en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

En caso de ingesta accidental de STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO, es posible que se observen reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con la clindamicina de administración sistémica.

TRATAMIENTO

Se deben tomar las medidas sintomáticas adecuadas para proporcionar alivio para la irritación debida a aplicación tópica excesiva.

La ingesta accidental debe tratarse clínicamente o según lo recomiende el Centro Nacional de Intoxicaciones (National Poisons Center), donde esté disponible.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACODINÁMICA

Clasificación anatómica, terapéutica y química (ATC)

Grupo farmacoterapéutico: Clindamicina, combinaciones

Código ATC: D10AF51

Mecanismo de acción

Clindamicina

La clindamicina es un antibiótico lincosamida de acción bacteriostática contra bacterias aerobias Gram positivas y una amplia gama de bacterias anaeróbicas. Las lincosamidas como la clindamicina se unen a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias susceptibles y previenen la elongación de las cadenas peptídicas al interferir en la transferencia del grupo peptidil, lo cual suprime la síntesis protéica. La acción de la clindamicina es predominantemente bacteriostática, aunque es posible que en altas concentraciones sea lentamente bactericida contra cepas sensibles.

El fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, y se hidroliza in vivo a clindamicina activa.

Peróxido de benzoilo

El peróxido de benzoilo es un agente oxidante altamente lipofílico con efectos queratolíticos leves y bactericidas. Contribuye con un mecanismo bactericida no específico (la formación de especies reactivas al oxígeno) a la terapia combinada y, de este modo, suprime la aparición de organismos resistentes al fármaco.

Efectos farmacodinámicos

Clindamicina

Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitro contra el Propionibacterium acnes, un organismo que se asocia al acné vulgaris. Se ha documentado la resistencia del
P. acnes a la clindamicina.

La clindamicina in vitro inhibe el P. acnes (concentración inhibitoria mínima [minimum inhibitory concentration, MIC] 0,4 µg/ml).

El nivel de ácidos grasos libres en la superficie cutánea disminuyó de aproximadamente el 14% al 2% después de la aplicación de clindamicina.

La clindamicina también reduce la inflamación al inhibir la quimiotaxis leucocitaria.

Peróxido de benzoilo

La eficacia del peróxido de benzoilo en el tratamiento del acné vulgaris se atribuye principalmente a su actividad bactericida, en especial con respecto al P. acnes. La actividad bactericida del peróxido de benzoilo se debe a la liberación de oxígeno activo o de radicales libres con capacidad para oxidar las proteínas bacterianas. También se cree que el peróxido de benzoilo es eficaz en el tratamiento del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias y levemente queratolíticas.

Resistencia y resistencia cruzada

El tratamiento del acné con antibióticos tópicos y orales usados como monoterapia, como la clindamicina y la eritromicina, se ha asociado con el desarrollo de la resistencia antimicrobiana en el P. acnes así como en la flora comensal (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). El uso de clindamicina podría provocar el desarrollo de la resistencia inducible en estos organismos.

El peróxido de benzoilo tiene un efecto bactericida y no se ha demostrado que induzca a la aparición de la resistencia en el P. acnes. Se ha demostrado que la inclusión del peróxido de benzoilo en la combinación clindamicina al 1% y peróxido de benzoilo al 5% reduce los recuentos de P. acnes resistente a la clindamicina (Ver Advertencias y precauciones). Esto no se ha estudiado con gel de clindamicina al 0.5% / peróxido de benzoilo al 2.5%, gel de clindamicina al 1% / peróxido de benzoilo al  2.5% o gel de clindamicina al 1% / peróxido de benzoilo al 3%.

La prevalencia de resistencia adquirida podría variar en forma geográfica y con el transcurso del tiempo para organismos seleccionados. Es aconsejable tener información local sobre resistencia, en particular al tratar infecciones intensas.

FARMACOCINÉTICA

Absorción/Distribución/Metabolismo

Clindamicina

El fosfato de clindamicina se hidroliza rápidamente a clindamicina por las fosfatasas de la piel. La clindamicina luego se metaboliza a sulfóxido de clindamicina. Se han detectado niveles significativos de clindamicina en barros de pacientes que se aplicaron fosfato de clindamicina tópico durante dos semanas.

No existe evidencia de que la piel actúe como reservorio para la clindamicina después de aplicaciones repetidas ni de que se produzca acumulación sistémica.

La clindamicina se metaboliza en el hígado a metabolitos activos e inactivos.

Peróxido de benzoilo

El peróxido de benzoilo es absorbido por la piel, donde se metaboliza a ácido benzoico. Después de la aplicación tópica, menos del 5% de la dosis ingresa a la circulación sistémica como ácido benzoico.

Un estudio comparativo de la farmacocinética del gel de clindamicina al 1%/peróxido de benzoilo al 5% (se aplicaron 1 g en la cara una vez al día) y la solución de clindamicina al 1% (se aplicaron 0,5 g en la cara dos veces al día) en 78 pacientes con acné de moderado a severa, indicó que los niveles medios de clindamicina en plasma durante el período de administración de la dosis de cuatro semanas fueron muy bajos (<0,5 ng/ml) para ambos grupos de tratamiento.

La presencia del peróxido de benzoilo en la formulación no tuvo un efecto en la absorción percutánea de la clindamicina.

En un estudio abierto de pacientes con acné vulgaris de moderado a severo, se aplicaron aproximadamente 4 gramos de gel de clindamicina al 1% y peróxido de benzoilo al 5% una vez al día durante 5 días en la cara, la parte superior del pecho y la parte superior de la espalda y los hombros. Se estudiaron dos formulaciones (24 pacientes en cada grupo), una contenía metilparabeno y la otra no tenía conservantes. La clindamicina se absorbió lentamente después de la aplicación tópica, y alcanzó las concentraciones máximas observadas en plasma en el término de 6 a 8 horas. La media geométrica de la exposición máxima a la clindamicina en plasma (C_máx. y AUC_0-infinito) en el día 5 fue de 1,095 ng/ml y 16,3 ng*h/ml, respectivamente, en la formulación con metilparabeno y 0,806 ng/ml y 11,4ng*h/ml, respectivamente, en la formulación sin conservantes.

La exposición sistémica a la clindamicina sulfóxido fue menor en relación con la clindamicina, dado que los valores medios de C_máx. y AUC fueron aproximadamente de 4 a 5 veces más altos en promedio para la clindamicina en comparación a la clindamicina sulfóxido. Esta proporción fue similar en todas las formulaciones, lo que indica que la formulación no afecta la conversión de clindamicina a su metabolito.

Eliminación

Clindamicina

La clindamicina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 9 horas y se excreta principalmente en la orina en la forma del compuesto original.

Después de múltiples aplicaciones tópicas de gel de clindamicina, se excretó menos del 0,06% de la dosis total en la orina.

Peróxido de benzoilo

El peróxido de benzoilo se excreta como ácido benzoico en la orina.

Stiefel Indoxyl Gel Dérmico

Un estudio comparativo de la farmacocinética de STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO (1 g aplicados en la cara una vez al día) y la solución de clindamicina al 1% (0,5 g aplicados en la cara dos veces al día) en 78 pacientes durante cuatro semanas, indicó que no había diferencias estadísticamente significativas en las cantidades de clindamicina y de de clindamicina sulfóxido excretadas en el período de 24 h posterior a la detección de la última dosis entre tratamientos.

POBLACIONES DE PACIENTES ESPECIALES

NIÑOS

No es relevante para este producto.

PACIENTES DE EDAD AVANZADA

Ver dosis y administración.

DISFUNCIÓN RENAL

Ver dosis y administración.

DISFUNCIÓN HEPÁTICA

Ver dosis y administración.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Se evaluaron la seguridad y la eficacia de STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO en cinco estudios clínicos doble ciego, con designación al azar de 1319 pacientes con acné vulgaris facial, con lesiones inflamatorias y no inflamatorias. El tratamiento se aplicó una vez al día durante 11 semanas y se evaluaron los pacientes y se contaron las lesiones en las semanas 2, 5, 8 y 11. La reducción porcentual media en el número de todas las lesiones después de 11 semanas se muestra en la tabla a continuación:

Tablas resumen que muestra la reducción porcentual media en el número de lesiones desde el inicio después de 11 semanas entre los estudios 150, 151, 152, 156 y 158

*Diferencias estadísticamente significativas en relación con la CLN/el BPO.

**Estudio pivotal.

Abreviaturas: CLN= clindamicina, BPO= peróxido de benzoilo.

La reducción porcentual media en el total de las lesiones fue significativamente mayor con la clindamicina al 1% y el peróxido de benzoilo al 5% que con la clindamicina o vehículo en los cinco estudios. La mejora observada fue sistemáticamente mayor con la clindamicina al 1% y el peróxido de benzoilo al 5% que con el peróxido de benzoilo solo, pero la diferencia no alcanzó significancia estadística en todos los estudios individuales.

Contra las lesiones inflamatorias, la clindamicina al 1% y el peróxido de benzoilo al 5% fueron significativamente superiores a la clindamicina sola en cuatro de los cinco estudios y al peróxido de benzoilo solo en tres de los cinco estudios. Contra las lesiones no inflamatorias, la clindamicina al 1% y el peróxido de benzoilo al 5% fueron significativamente superiores a la clindamicina sola en cuatro de los cinco estudios.

La mejora general en el acné fue evaluada por el médico y fue significativamente superior con la clindamicina al 1% y el peróxido de benzoilo al 5% que con el peróxido de benzoilo o la clindamicina solos en tres de los cinco estudios.

Hubo evidencia del efecto en las lesiones inflamatorias desde la semana 2 del tratamiento. El efecto en las lesiones no inflamatorias fue más variable, con evidencia de la eficacia, en general, después de 2 a 5 semanas de tratamiento.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA

CARCINOGÉNESIS/MUTAGÉNESIS

No se llevaron a cabo estudios de genotoxicidad ni de mutagenicidad con STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO

Clindamicina

El fosfato de clindamicina no fue genotóxico en Salmonella typhimurium, un ensayo de aberración cromosómica o en una prueba de micronúcleos de rata.

Peróxido de benzoilo

Se han evaluado ampliamente la carcinogenicidad y la fotocarcinogenicidad del peróxido de benzoilo en ratones y hámsteres, por varias vías de administración, en estudios de 42 a 100 semanas de duración. La conclusión general es que el peróxido de benzoilo no se considera carcinogénico ni fotocarcinogénico en productos de uso tópico para el acné en una concentración del 2,5% al 10%.

La genotoxicidad del peróxido de benzoilo se evaluó ampliamente in vitro e in vivo. Si bien en algunos estudios in vitro el peróxido de benzoilo demostró una mutagenicidad débil, el perfil general de genotoxicidad no indicó relevancia biológica significativa.

Stiefel Indoxyl Gel Dérmico

En un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratones, la administración tópica STIEFEL INDOXYL GEL DÉRMICO a niveles de dosis de hasta 8.000 mg/kg/día (24.000 mg/m²/día) no demostró evidencia de aumento de riesgo de carcinogenicidad, en comparación con los controles.

En un estudio de fotocarcinogenicidad de 52 semanas en el cual se expuso a ratones lampiños a radiación ultravioleta y al gel de clindamicina al 1%/peróxido de benzoilo al 5% a niveles de dosis de hasta 2.500 mg/kg/día (7.500 mg/m²/día), se observó una ligera reducción en la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de tumores, en comparación con la radiación ultravioleta sola.

TOXICOLOGÍA REPRODUCTIVA

FERTILIDAD Y EMBARAZO

No se llevaron a cabo estudios de fertilidad con el gel tópico de clindamicina/peróxido de benzoilo.

Clindamicina

Los estudios de fertilidad en ratas tratadas por vía oral con hasta 300 mg/kg/día de clindamicina no mostraron efectos en la fertilidad o en la capacidad de apareamiento.

Se realizaron estudios de reproducción en ratas y ratones con dosis subcutáneas y orales de clindamicina fosfato, clorhidrato de clindamicina y palmitato de clindamicina. Estos estudios no mostraron evidencia de daño fetal.

La dosis más alta usada en los estudios de teratogenicidad en ratas y ratones fue equivalente a una dosis de clindamicina fosfato de 432 mg/kg. Para una rata, esta dosis es 84 veces más alta, y para un ratón es 42 veces más alta que la dosis prevista en seres humanos con dosis de fosfato de clindamicina al 1% a partir de la espuma de fosfato de clindamicina, en función de una comparación de mg/m².

Peróxido de benzoilo

En un estudio combinado de toxicidad en dosis repetidas y en la reproducción y el desarrollo, se administró peróxido de benzoilo (250, 500 ó 1.000 mg/kg/día) por vía oral a ratas macho durante 29 días y a ratas hembra durante 41 a 51 días. No se observaron cambios relacionados con el tratamiento en el período de apareamiento, la frecuencia de apareamiento, la tasa de concepción, la tasa de partos, la tasa de nacimientos, el período de embarazo, el número de luteinización, el número de implantaciones ni la tasa de pérdida de embriones y fetos después de la implantación. En las crías, el peso corporal disminuyó significativamente en el grupo de dosis alta. El nivel sin observación de efectos adversos (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL) de toxicidades reproductivas se estableció en 500 mg/kg/día.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO:

 Almacene entre 2 - 8 °C sin congelar. Dispensar con 60 días de expiración y especificar "Almacenar a no más de 25°C"

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Tubo de aluminio barnizado.

INCOMPATIBILIDADES

No se han identificado incompatibilidades.

USO Y MANEJO

No se han identificado requisitos especiales de uso y manejo.

GDSv02

Fecha: 01 de Diciembre del 2012