Anuario Farmacológico

  CON RECETA

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

GYNOCANESTEN®, Comprimidos vaginales 500 mg

1. Nombre del medicamento:

GYNOCANESTEN Comprimidos vaginales 500 mg.

2. Composición cualitativa y cuantitativa:

Cada comprimido vaginal contiene:

Clotrimazol……………………………………………………………………………………..500 mg

Excipientes: Lactato de calcio pentahidrato, celulosa microcristalina, crospovidona, hipromelosa 15 cp, ácido láctico, lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio de alta dispersión.

3. Forma farmacéutica:

Comprimido vaginal.

4. Datos clínicos:

1. Indicaciones terapéuticas:

Infecciones de la región genital (vaginitis) causada por hongos (generalmente Candida), y superinfecciones causadas por bacterias sensibles a clotrimazol.

2. Posología y forma de administración:

El comprimido vaginal, debe insertarse lo más profundamente posible dentro de la vagina, en la noche antes de acostarse para dormir.  La inserción se logra mejor al estar en posición recostada con las piernas ligeramente levantadas.

Los comprimidos vaginales de clotrimazol necesitan de la humedad presente en la vagina para disolverse completamente, de lo contrario los trozos no disueltos del comprimido vaginal podrían caer fuera de la vagina. Para evitar esto, es importante insertar la medicación lo más profundamente posible en la vagina antes de acostarse. Se podría considerar el uso de una crema vaginal, en el caso que el comprimido vaginal no se disuelva completamente durante la noche.

Para el tratamiento de infecciones vaginales:

Se debe introducir en la noche 1 comprimido vaginal.

En general:

Si los síntomas persisten por más de 7 días, el paciente puede tener una afección médica que requiere de tratamiento con un médico.

Si es necesario, el tratamiento puede repetirse, sin embargo, las infecciones recurrentes pueden indicar una causa médica subyacente. El paciente debe acudir al médico si los síntomas aparecen dentro de 2 meses.

Si los labios y las zonas genitales adyacentes están infectadas simultáneamente, también debe realizarse el tratamiento local con una crema externa en adición al tratamiento intravaginal (tratamiento de combinación). La pareja sexual también debe recibir tratamiento si están presentes síntomas locales, por ejemplo, prurito, inflamación, etc.

El tratamiento no se debe realizar durante el período menstrual. El tratamiento debe haberse completado antes de la aparición de la menstruación.

No use tampones, duchas vaginales, espermicidas intravaginales u otros productos vaginales mientras esté en tratamiento con este medicamento.

Se recomienda evitar las relaciones sexuales vaginales en caso de infección vaginal y durante el uso de este medicamento, ya que la pareja podría infectarse.

Durante el embarazo se deberán utilizar los comprimidos vaginales y se deben insertar sin necesidad de utilizar un aplicador.

Diseñado para su uso en adultos y niños de 12 años de edad y mayores.

3. Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

4. Advertencias especiales y precauciones de uso:

Si el paciente tiene fiebre (temperatura de 38?C o superior), dolor abdominal, dolor de espalda, mal olor del flujo vaginal, náuseas, hemorragia vaginal y/o dolor de hombro asociado, el paciente debe consultar a un médico.

En general:

Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.  Evitar el contacto con los ojos.  

No tragar el medicamento.  

5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

La medicación concomitante con clotrimazol vaginal y tacrolimus oral (FK-506; inmunosupresor) podría dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y de manera similar con sirolimus.  Por lo tanto, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente  para detectar síntomas de sobredosis de tacrolimus o sirolimus, si es necesario mediante la determinación de los niveles plasmáticos correspondientes.

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Fertilidad:

No se han realizado estudios en seres humanos respecto a los efectos del clotrimazol sobre la fertilidad, sin embargo, los estudios en animales no han demostrado ningún efecto del fármaco sobre la fertilidad.   

Embarazo:

Existe una limitada cantidad de datos sobre el uso de clotrimazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos en relación a la toxicidad reproductiva (consulte la sección “Datos pre-clínicos sobre seguridad”). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de clotrimazol durante el primer trimestre del embarazo.

Durante el embarazo, de deberá realizar el tratamiento prescindiendo del aplicador.

Lactancia:

Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado la excreción de clotrimazol o sus metabolitos en la leche (consulte la sección “Datos pre-clínicos sobre seguridad”). Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con clotrimazol.

6. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

El medicamento tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

7. Reacciones adversas:

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de clotrimazol. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Reacción alérgica (síncope, hipotensión, disnea, urticaria).

Trastornos del sistema reproductor y las mamas:

Descamación genital, prurito, erupción, edema, eritema, malestar, ardor, irritación, dolor pélvico, hemorragia vaginal.

Trastornos gastrointestinales:

Dolor abdominal.

8. Sobredosis, y su tratamiento:

No se considera que exista un riesgo de intoxicación aguda dado que es poco probable que ocurra una sobredosis después de una sola aplicación vaginal o la ingestión oral inadvertida. No existe un antídoto específico.

5. Propiedades y efectos farmacológicos:

1. Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso tópico - derivados de imidazol y triazol.

Código ATC: D01A C01

Mecanismo de acción:

El clotrimazol actúa contra los hongos mediante la inhibición de la síntesis del ergosterol. La inhibición de la síntesis del ergosterol conduce a deterioro estructural y funcional de la membrana citoplasmática micótica.

Clotrimazol tiene un amplio espectro de acción antimicótica in vitro e in vivo, la que incluye dermatofitos, levaduras, mohos, etc.

Bajo condiciones de ensayo apropiadas, los valores CIM para estos tipos de hongos oscilan en la región de menos de  0,062-8,0 µg/ml sustrato.

El mecanismo de acción de clotrimazol es principalmente fungistático o fungicida dependiendo de la concentración de clotrimazol en el sitio de la infección.

La actividad in vitro se limita a la proliferación de elementos fúngicos, las esporas de hongos presentan una sensibilidad leve.

Además de su acción antimicótica, clotrimazol también actúa sobre los microorganismos Gram positivos (estreptococos / estafilococos / Gardnerella vaginalis), y microorganismos Gram negativos (Bacteroides).

In vitro clotrimazol inhibe la multiplicación de Corinebacteria y de los cocos Gram positivos, con la excepción de los enterococcos, en concentraciones de  0.5-10 µg/ml substrato.

Las variantes con resistencia primaria de especies de hongos sensibles son muy raras, hasta el momento el desarrollo de resistencia secundaria por hongos sensibles sólo se ha observado en casos muy aislados bajo condiciones terapéuticas.

2. Propiedades farmacocinéticas:

Los estudios farmacocinéticos después de la aplicación vaginal han demostrado que sólo se absorbe una pequeña cantidad de clotrimazol (3-10%). Debido a la rápida metabolización hepática de clotrimazol absorbido a metabolitos farmacológicamente inactivos, las concentraciones plasmáticas máximas resultantes de clotrimazol después de la aplicación vaginal de una dosis de 500 mg fueron inferiores a 10 ng/ ml, lo que sugiere que es poco probable que el clotrimazol aplicado por vía intravaginal conduzca a efectos sistémicos medibles o efectos secundarios.

3. Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

La tolerancia local y sistémica del clotrimazol en diferentes formas de dosificación se evaluó en estudios intravaginales en perros y macacos y en estudios dérmicos subagudos en conejos. No hubo evidencia de efectos adversos locales o sistémicos relacionados con el tratamiento en ninguno de estos estudios.

La toxicidad oral de clotrimazol ha sido bien estudiada.

Después de la administración de una dosis oral única, el clotrimazol fue ligeramente a moderadamente tóxico en los animales experimentales, con valores de LD50 de 761 a 923 mg/kg de peso corporal de los ratones, 95 a 114 mg/kg de peso corporal para ratas recién nacidas y 114 a 718 mg/kg de peso corporal para las ratas adultas,> 1000 mg/kg de peso corporal para los conejos, y > 2000 mg de peso corporal/kg para los perros y gatos.   

En los estudios de dosis oral repetidas realizados en ratas y perros, se detectó que el hígado era el órgano blanco primario para la toxicidad. Esto se evidenció por un aumento de las transaminasas séricas y la aparición de la vacuolización del hígado y de los depósitos grasos a partir de 50 mg/kg  en el estudio crónico en ratas (78 semanas) y a 100 mg/kg en el estudio subcrónico (13 semanas) en perros.

Clotrimazol ha sido ampliamente estudiado en los ensayos de mutagenecidad in vitro e in vivo, y no se detectaron evidencias de potencial mutagénico. Un estudio de administración oral de clotrimazol durante 78 semanas en ratas no demostró ningún efecto carcinógeno.

En un estudio de fertilidad en ratas, grupos de ratas FB30 recibieron dosis orales de clotrimazol de hasta 50 mg/kg de peso corporal, durante 10 semanas antes del apareamiento y, o bien a lo largo de un período de apareamiento de 3 semanas (sólo para los machos) o, para las hembras, hasta el día 13 de gestación o durante las 4 semanas posparto.   La sobrevida neonatal se redujo en el grupo que recibió 50 mg/kg de peso corporal.  Clotrimazol a dosis de hasta 25 mg/kg de peso corporal no perjudicó el desarrollo de los cachorros.  Clotrimazol no afectó a la fertilidad a ninguna de las dosis administradas.    

No se demostraron efectos teratogénicos en los estudios en ratones, conejos y ratas, que recibieron dosis orales de hasta 200, 180, y 100 mg/kg, respectivamente.

Un estudio con 3 ratas lactantes a las cuales se les administró 30 mg/kg de clotrimazol  por vía intravenosa demostró que el medicamento se excreta en la leche a niveles más altos que en el plasma en un factor de 10 a 20 a las 4 horas después de la administración, seguido por una disminución en un factor de 0,4 a las 24 horas.

Dada la limitada absorción de clotrimazol después de la aplicación vaginal (se estima que es de 3% -10%), no se espera que exista un riesgo procedente del uso de clotrimazol vaginal.

6. Datos farmacéuticos:

1. Incompatibilidades:

No se conoce ninguna.

2. Estabilidad:

48 meses, almacenado a no más de 25°C.

7. Presentación:

1. Condiciones de almacenamiento:

Mantener fuera del alcance de los niños.