Anuario Farmacológico

Besilato de Atracurio 25 mg / 2.5 mL 

Composición

Cada ampolla de 2,5 ml contiene:

excipientes:

Descripción

Solución acuosa, clara, incolora a levemente amarilla, limpia y transparente.

 Clasificación

Agente bloqueante neuromuscular no despolarizante.

Farmacología

Atracurio besilato, agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de duración de acción intermedia, produce parálisis del músculo esquelético por bloqueo de la transmisión neural en la unión neuromuscular. La parálisis inicialmente es selectiva y generalmente afecta a los siguientes músculos en orden consecutivo: músculos elevadores de los párpados, músculos de la masticación, músculos de las extremidades, músculos abdominales, músculos de la glotis, y finalmente, los músculos intercostales y el diafragma. Los agentes bloqueadores neuromusculares no tienen efectos conocidos sobre el nivel de conciencia o el umbral del dolor.

Inhibe la transmisión neuromuscular al competir con la acetilcolina para ocupar los receptores colinérgicos de la placa motora, reduciendo de esta forma la respuesta de la placa a la acetilcolina. Este tipo de bloqueo neuromuscular suele ser antagonizado por los agentes anticolinesterásicos.

Farmacocinética

La farmacocinética de atracurio besilato en humanos es esencialmente lineal en el rango de dosis de 0,3 a 0,6 mg/kg. La vida media de eliminación es aproximadamente 20 minutos. La duración del bloqueo neuromuscular producido por atracurio no se correlaciona con los niveles en plasma de pseudocolinesterasa y no se altera por la ausencia de función renal. Esto es consecuente con los resultados de estudios in vitro que han demostrado que atracurio se inactiva en el plasma por dos vías no oxidativas: hidrólisis del éster, catalizada por esterasas no específicas y eliminación de hofmann, un proceso químico no enzimático que tiene lugar a ph fisiológico y temperatura corporal. La velocidad de la eliminación de hofmann, que es la ruta principal de degradación de atracurio, se incrementa a ph más alto o atemperaturas más altas, y se reduce a ph más bajo o a temperaturas más bajas. En humanos tiene lugar algún paso a través de la placenta.

La excreción biliar y urinaria son las rutas más importantes de excreción de radiactividad (totalizando > 90% de la dosis marcada a las 7 horas de la dosificación), de la cual atracurio representó sólo una fracción pequeña. Los metabolitos en la bilis y en la orina eran similares, incluyendo los productos de la eliminación de hofmann y de la hidrólisis del éster. Un metabolito importante es la laudanosina, que se acumula durante la utilización a largo plazo (esto es, durante un período de días) y que tiene propiedades activadoras del snc. En el uso normal, los niveles de laudanosina obtenidos no producen ningún efecto farmacológico significativo.

Se desconocen los efectos de la hemodiálisis, la hemoperfusión y la hemofiltración sobre los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos.

Con dosis iniciales de atracurio de hasta 0,5 mg/kg, se vió que los niveles plasmáticos de histamina se incrementaban en un 15% de una manera dependiente de la dosis, pero los cambios hemodinámicos fueron menores en este rango de dosis. Tras la administración de 0,6 mg/kg de atracurio besilato, se vio que los niveles de histamina se incrementaban en un 92% y se correlacionaban con un descenso pasajero (5 minutos) de la presión sanguínea y un episodio breve (2 a 3 minutos) de rubor de la piel. Mientras que estos efectos tienen un pequeño significado clínico en muchos pacientes, en individuos sensibles o en pacientes en los que pueda ser especialmente peligrosa una liberación sustancial de histamina (p. Ej. Pacientes con enfermedades respiratorias o cardiovasculares importantes), debe considerarse la posibilidad de liberación sustancial de histamina a las dosis recomendadas.

Indicaciones y usos

Atracurio está indicado como coadyuvante en la anestesia general:

para facilitar la intubación endotraqueal,

para relajar los músculos esqueléticos durante la intervención,

Contraindicaciones

Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:

Antecedentes de reacción alérgica al atracurio; carcinoma broncogénico (puede potenciarse la acción del bloqueante neuromuscular); estados en los que la liberación de histamina podría resultar peligrosa (atracurio podría producir liberación de histamina); deshidratación, desequilibrio electrolítico o ácido base (se puede alterar la acción del bloqueante neuromuscular); hipotensión (la administración iv rápida y/o las dosis elevadas de atracurio pueden producir hipotensión); hipotermia (puede aumentar la intensidad y/o duración de acción del atracurio); miastenia grave; disfunción pulmonar o depresión respiratoria (riesgo de depresión respiratoria aditiva).

Reacciones adversas

Requieren atención médica: más frecuente: rubor de la piel. Raramente: reacción anafiláctica, anafilactoide u otra reacción de hipersensibilidad; bradicardia; broncoespasmo; depresión o colapso respiratorio: se puede producir en sobredosis; edema; eritema; urticaria; laringoespasmo.

Menos frecuente: presión arterial disminuida; presión arterial aumentada; taquicardia.

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos: raramente: picor en la piel; rash cutáneo. Menos frecuente: salivación excesiva.

Advertencias y precauciones

Atracurio besilato debe ser utilizado por personas entrenadas en la aplicación de respiración artificial y sólo cuando se disponga de instalaciones para entubación endotraqueal y para suministrar ventilación adecuada de soporte, incluyendo la administración de oxígeno bajo presión positiva y la eliminación de dióxido de carbono. Además, se debe disponer de agentes anticolinesterasa para la reversión del mecanismo de bloqueo neuromuscular.

Atracurio no posee efectos conocidos sobre la conciencia, el umbral del dolor o la cerebración. Debe ser utilizado solamente con la anestesia adecuada.

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, durante su administración a pacientes susceptibles, existe la posibilidad de liberación de histamina.

Puesto que el atracurio está indicado para uso en anestesia general es irrelevante la consideración de los efectos que pueda tener sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Atracurio besilato solución inyectable tiene un ph ácido, por lo tanto no debe mezclarse con soluciones alcalinas (por ejemplo soluciones de barbituratos) en la misma jeringa, ni administrarse simultáneamente a través de la misma aguja durante infusión intravenosa)

Interacciones con medicamentos

Atracurio puede interactuar con los siguientes medicamentos:

Aminoglucósidos, incluyendo posiblemente la neomicina oral (si una cantidad significativa es absorbida en pacientes con insuficiencia renal); anestésicos locales por vía parenteral (grandes dosis que den lugar a concentraciones plasmáticas significativas); capreomicina, sangre anticoagulada con citrato (transfusiones masivas), clindamicina, lidocaína (dosis intravenosas mayores a 5 mg/kg), lincomicina, polimicinas, procaína (intravenosa) o trimetafan (dosis elevadas) (la actividad bloqueante neuromuscular de estos medicamentos puede ser aditiva a la de los bloqueantes neuromusculares).

Analgésicos opiáceos (narcóticos) especialmente los usualmente usados como coadyuvantes de la anestesia (los efectos de depresión respiratoria central de los analgésicos opiáceos pueden ser aditivos a los efectos de depresión respiratoria del atracurio) (el uso simultáneo de atracurio previene o revierte la rigidez muscular inducida por dosis suficientemente elevada de la mayoría de los agentes opiáceos, especialmente de alfentanilo, fentanilo o sufentanilo)

(un bloqueante neuromuscular no vagolítico (atracurio) no disminuirá el riesgo de bradicardia o hipotensión inducidas por los analgésicos opiáceos, en algunos pacientes [especialmente en pacientes con compromiso de la función cardíaca y/o los que reciben un bloqueante beta-adrenérgico en el preoperatorio] puede aumentar la incidencia y/o gravedad de estos efectos)

(la liberación de histamina inducida por el atracurio puede ser aditiva a la inducida por muchos analgésicos opiáceos [excepto alfentanilo, fentanilo y sufentanilo, que no producen liberación de histamina], lo que da lugar a un aumento del riesgo de hipotensión; la administración de bloqueantes de los receptores de histamina [tanto h₁ como h₂] puede evitar o reducir este efecto)

Hidrocarburos anestésicos por inhalación, tales como: cloroformo, ciclopropano, enflurano, éter, halotano, isoflurano, metoxiflurano, tricloroetileno (la actividad bloqueante neuromuscular de los analgésicos por inhalación, especialmente enflurano o isoflurano, puede ser aditiva a la de los bloqueantes neuromusculares no despolarizante, la dosificación del atracurio se puede reducir en 1/3 a 1/2 de la dosis habitual o según se determine con un estimulador nervioso periférico)

Antimiasténicos o edrofonio (estos fármacos pueden antagonizar los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes; la neostigmina o piridostigmina parenterales están indicadas para revertir el bloqueo neuromuscular posterior a la cirugía) (los bloqueantes neuromusculares pueden antagonizar los efectos de los antimiasténicos sobre el músculo esquelético; puede ser necesario un ajuste temporal de la dosificación para controlar los síntomas de la miastenia grave posterior a la cirugía)

Sales de calcio (las sales de calcio generalmente revierten los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes)

Doxapram (el doxapram, cuando se usa tras la anestesia, puede enmascarar temporalmente los efectos residuales de los bloqueantes neuromusculares)

Litio (tratamiento crónico) (el uso simultáneo puede potenciar o prolongar el bloqueo neuromuscular del atracurio)

Sales de magnesio, por vía parenteral, procainamida o quinidina (el uso simultáneo puede potencial la acción de los bloqueantes neuromusculares)

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (el uso simultáneo de pancuronio y atracurio puede reducir sustancialmente la dosis necesaria de ambos medicamentos)

Medicamentos que agotan las reservas de potasio, tales como: amfotericina b, bumetanida, inhibidores de la anhidrasa carbónica, corticosteroides glucocorticoides, especialmente los de actividad mineralocorticoide significativa, corticosteroides mineralocosticoides, corticotropina en uso terapéutico crónico, äcido etacrínico, furosemida, indapamida, diuréticos tiazínicos, (la hipokalemia inducida por estos medicamentos puede potenciar la acción de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, puede ser necesario determinar y corregir las concentraciones séricas de potasio antes de la administración de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes)

Sobredosis

Síntomas de sobredosis: apnea; hipotensión, grave; parálisis, prolongada; o shock.

Tratamiento: administrar anticolinesterásicos como edrofonio, neostigmina o piridostigmina para antagonizar la acción del atracurio. Se recomienda administrar atropina u otro anticolinérgico adecuado antes que el antagonista o simultáneamente con él para contrarrestar sus efectos secundarios colinérgicos. Se debe observar estrictamente al paciente durante 1 hora, por lo menos, después de revertir el bloqueo no despolarizante para detectar la posible vuelta de la relajación muscular.

Los antagonistas son simplemente coadyuvantes de las medidas para asegurar una ventilación adecuada y no se deben utilizar como sustitutos de tales medidas. La ventilación asistida debe continuar hasta que el paciente pueda mantener un intercambio ventilatorio adecuado sin asistencia.

Administrar líquidos y vasopresores según necesidad para tratar la hipotensión grave o el shock.

Posología y forma de administracion

Vía de administración: intravenosa, infusión intravenosa.

Dosis usual de adultos y adolescentes

Parálisis del músculo esquelético: inicial - intravenosa, 400 a 500 mcg (0,4 a 0,5 mg por kg de peso corporal; o para pacientes en los cuales la liberación de histamina puede resultar peligrosa: intravenosa, de 300 a 400 mcg (0,3 a 0,4 mg) por kg de peso corporal, administrados lentamente o en varias dosis a lo largo de un minuto.

Para la administración después que se ha conseguido el estado de equilibrio de la anestesia con enflurano o isoflurano: intravenosa, de 250 a 350 mcg (0,25 a 0,35 mg) por kg de peso corporal, o aproximadamente un tercio menos de la dosis usual inicial.

El halotano produce menor potenciación del bloqueo neuromuscular, por lo que se puede considerar una menor reducción de la dosificación del atracurio.

Para la administración después de la entubación endotraqueal asistida por suxametonio bajo anestesia equilibrada: intravenosa, de 300 a 400 mcg (0,3 a 0,4 mg) por kg de peso corporal. Si se administra un anestésico potente por inhalación, pueden ser necesarias dosis incluso menores. Antes de administrar el atracurio se debe dejar que remitan los efectos del suxametonio, lo que se determina con un estimulador nervioso periférico.

Suplementaria: intravenosa, de 80 a 100 mcg (0,08 a 0,10 mg) por kg de peso corporal, de veinte a cuarenta y cinco minutos después de la dosis inicial, y después cada quince a veinticinco minutos o según sea necesario en las distintas situaciones clínicas; o

Infusión intravenosa (iniciada después de la recuperación de los efectos de una dosis intravenosa inicial de 300 a 500 mcg [de 0,3 a 0,5 mg] :

Anestesia equilibrada: de 9 a 10 mcg (de 0,009 a 0,01 mg) por kg de peso corporal por minuto hasta que se restablezca el grado de bloqueo neuromuscular deseado, después de lo cual la velocidad de la infusión se debe ajustar según las necesidades clínicas y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes necesitan 5 a 9 mcg (de 0,005 a 0,009 mg) por kg de peso corporal por minuto, aunque algunos pueden requerir cantidades de tan sólo 2 mcg (0,002 mg) por kg de peso corporal por minuto y otros pueden necesitar dosis de hasta 15 mcg (0,015 mg) por kg de peso corporal por minuto.

Después de establecer el equilibrio de la anestesia con enflurano o isoflurano: la velocidad de infusión requerida se puede reducir en aproximadamente un 33%. Para pacientes anestesiados con halotano puede ser necesaria una menor reducción de la velocidad de infusión.

Para intervenciones de bypass cardiopulmonar en las que se induce hipotermia. La velocidad de infusión requerida se puede reducir en un 50% aproximadamente.

Dosis pediátrica habitual.

Neonatos hasta un mes: no se ha establecido la dosificación.

Niños de 1 mes a 2 años (bajo anestesia con halotano): intravenosa, inicialmente de 300 a 400 mcg (de 0,3 a 0,4 mg) por kg de peso corporal.

Niños de 2 años de edad en adelante: ver dosis habitual de adultos y adolescentes.

Nota: las dosis de mantenimiento pueden ser necesarias con una frecuencia un poco superior a las de los adultos.

Presentación

Envase conteniendo 5 ampollas de 2,5 ml

Condición de almacenamiento

manténgase entre 2ºc y 8ºc, protegido de la luz. Evitar congelar.